{"id":100402,"date":"2013-01-24T16:24:37","date_gmt":"2013-01-24T18:24:37","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=100402"},"modified":"2015-06-11T16:15:19","modified_gmt":"2015-06-11T19:15:19","slug":"doble-tratamiento-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/doble-tratamiento-2\/","title":{"rendered":"Doble tratamiento"},"content":{"rendered":"

\"\" Im\u00e1genes: Mariane Secco\u2002Infograf\u00eda:\u2002Laura Davi\u00f1a\u2003Fuente:\u2002Centro de Estudios del Genoma Humano de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP)<\/span><\/a>Publicado en julio de 2012<\/em><\/p>\n

El empleo de inyecciones peri\u00f3dicas de un tipo de c\u00e9lula madre humana adulta combinadas con dosis diarias de un factor de crecimiento puede ser una alternativa prometedora para el tratamiento de distrofias musculares progresivas. Investigadores del Centro de Estudios del Genoma Humano de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP) lograron, mediante este abordaje, resultados alentadores en pruebas con c\u00e9lulas musculares de pacientes con distrofia de Duchenne y en ratones con una forma cong\u00e9nita de distrofia muscular. En la terapia combinada se utilizaron c\u00e9lulas madre mesenquimales (CTMs) extra\u00eddas de cordones umbilicales de reci\u00e9n nacidos, conjuntamente con dosis de factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1). En los tejidos humanos, este esquema terap\u00e9utico increment\u00f3 la expresi\u00f3n (activaci\u00f3n) de la distrofina, una prote\u00edna esencial para mantener la integridad de los m\u00fasculos. En los roedores, el protocolo de tratamiento testeado disminuy\u00f3 la inflamaci\u00f3n y la fibrosis muscular, lo cual condujo a una mejor\u00eda de la condici\u00f3n cl\u00ednica de los animales. Los resultados de este trabajo se publicaron el 4 de junio en la versi\u00f3n online<\/em> de la revista cient\u00edfica Stem Cell Reviews and Reports<\/em>.<\/p>\n

La dupla conformada por c\u00e9lulas madre e IGF-1 no gener\u00f3 nuevos m\u00fasculos sanos, tal como se esperaba en un principio. Pero parece haber generado mejores condiciones para la preservaci\u00f3n de la funcionalidad de la musculatura ya existente. De tal manera que este abordaje podr\u00eda constituir una alternativa para evitar o disminuir la degeneraci\u00f3n provocada por las distrofias en general. Y la terapia conjunta tambi\u00e9n ofrece una ventaja extra. \u201cLas c\u00e9lulas madre mesenquimales poseen propiedades inmunosupresoras\u201d, explica Mayana Zatz, coordinadora del equipo que realiz\u00f3 el estudio y del centro perteneciente a la USP, uno de los Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepid) financiados por la FAPESP. \u201cCon ellas redujimos el riesgo de rechazo al material injertado\u201d. El sistema inmunol\u00f3gico de los ratones del experimento, por ejemplo, no tuvo que ser \u201cdesconectado\u201d previamente a que los animales recibieran las inyecciones de c\u00e9lulas madre humanas.<\/p>\n

Normalmente, cuando el donante y el receptor de tejidos o c\u00e9lulas no constituyen un mismo individuo, hay que destruir temporalmente las defensas inmunol\u00f3gicas del organismo objeto del implante, un procedimiento siempre riesgoso, que deja al paciente vulnerable ante agresiones externas. No obstante, si no se hace eso, el material cedido por el donante ser\u00e1 interpretado por las defensas del receptor como un agente potencialmente peligroso y el implante ser\u00e1 fatalmente rechazado. Mediante el empleo de c\u00e9lulas mesenquimales, la cuesti\u00f3n del rechazo aparentemente puede eludirse sin necesidad de anular al sistema inmunol\u00f3gico del paciente, incluso en casos extremos, tal como en el experimento realizado en la USP, cuando el receptor (rat\u00f3n) y el donante (ser humano) pertenecen a distintas especies.<\/p>\n

Existen indicios de que ambos componentes de la posible terapia combinada contra la distrofia pueden ser beneficiosos para los m\u00fasculos. Las c\u00e9lulas madre mesenquimales son bastante indiferenciadas y poseen la capacidad de generar varios tipos de tejidos, tales como huesos, cart\u00edlagos, grasa, c\u00e9lulas de soporte para la formaci\u00f3n de la sangre y tambi\u00e9n tejido fibroso conectivo. Se sospecha tambi\u00e9n que pueden desempe\u00f1ar alguna funci\u00f3n en el proceso de regeneraci\u00f3n muscular. Entre otras funciones, el IGF-1 est\u00e1 involucrado en los procesos de desarrollo y crecimiento muscular. Por ende, la evaluaci\u00f3n de los posibles efectos de un esquema terap\u00e9utico con ambos componentes era imprescindible.<\/p>\n

En los test in vivo<\/em>, los investigadores evaluaron durante alrededor de 60 d\u00edas diferentes protocolos de tratamiento en 46 ratones que presentaban un cuadro cl\u00ednico tomado como modelo de las distrofias musculares cong\u00e9nitas. Debido a una mutaci\u00f3n en el gen de la laminina alfa 2, los animales sufren una deficiencia en la producci\u00f3n de la prote\u00edna merosina, una disfunci\u00f3n que provoca debilidad muscular y reduce la expectativa de vida. \u201cEllos arrastran sus patas traseras y se reduce considerablemente su fuerza muscular\u201d, afirma la bi\u00f3loga Mariane Secco, principal responsable de los experimentos en tejidos humanos y animales.<\/p>\n

Los roedores fueron separados en cuatro grupos: el primero no fue tratado y funcion\u00f3 como grupo control; el segundo tan s\u00f3lo recibi\u00f3 inyecciones de c\u00e9lulas madre; el tercero, solamente dosis del factor de crecimiento; y el cuarto fue objeto de la terapia combinada. Se inyectaron c\u00e9lulas madre una vez por semana en los roedores. Una peque\u00f1a bomba implantada bajo la piel prove\u00eda diariamente una dosis de dos miligramos de IGF-1 por kilogramo corporal de los animales. Al final del estudio se realiz\u00f3 una biopsia de los tejidos musculares, constat\u00e1ndose una mejor\u00eda significativa entre los animales que fueron tratados con la terapia combinada.<\/p>\n

Frente a los resultados positivos, Zatz, Secco y sus colaboradores sospecharon, inicialmente, que el IGF-1 hab\u00eda estimulado a las CTMs a convertirse en c\u00e9lulas musculares. Pero tal transformaci\u00f3n no se detect\u00f3 en ninguno de los cuatro grupos de ratones. La mejor\u00eda comprobada fue ocasionada por la disminuci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n y del nivel de fibrosis muscular, que, a su vez, puede haber conducido a un aumento en la fortaleza de la musculatura esquel\u00e9tica de los animales enfermos. Aparentemente, el factor de crecimiento potencia los efectos de las c\u00e9lulas madre y viceversa. \u201cCreemos que no es necesario que se produzca la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre injertadas en c\u00e9lulas musculares para que haya un beneficio cl\u00ednico\u201d, afirma Zatz. El tratamiento combinado ser\u00e1 probado en canes con distrofia para verificar si los resultados positivos tambi\u00e9n se manifiestan en estos animales. N<\/p>\n

El proyecto<\/strong>
\nCentro de Estudios del Genoma Humano n\u00ba 1998\/ 14254-2\u2002Modalidad:<\/strong> Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepid)\u2002Coordinadora:<\/strong> Mayana Zatz \u2013 IB-USP\u2002Inversi\u00f3n:<\/strong> R$ 34.412.866,53<\/p>\n

Art\u00edculo cient\u00edfico<\/em>
\nSECCO, M. et al. Systemic delivery of human mesenchymal stromal cells combined with igf-1 enhances muscle functional recovery in LAMA2dy\/ 2j dystrophic mice. Stem Cells Reviews and Reports<\/strong>. Publicado online el 4 de jun. 2012.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Doble tratamiento","protected":false},"author":13,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[101],"class_list":["post-100402","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/100402","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/13"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=100402"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/100402\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=100402"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=100402"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=100402"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=100402"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}