{"id":104575,"date":"2010-01-01T10:30:44","date_gmt":"2010-01-01T12:30:44","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=104575"},"modified":"2017-01-31T16:56:58","modified_gmt":"2017-01-31T18:56:58","slug":"menor-y-mas-eficiente","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/menor-y-mas-eficiente\/","title":{"rendered":"Menor y m\u00e1s eficiente"},"content":{"rendered":"
\"\"

MARIA HELENA ANDRADE SANTANA\/UNICAMP<\/span>Los gr\u00e1nulos formados por grupos de microesferas de quitosana que contienen el f\u00e1rmaco didanosinaMARIA HELENA ANDRADE SANTANA\/UNICAMP<\/span><\/p><\/div>\n

En lugar de un comprimido grande y dif\u00edcil de tragar, algunos gr\u00e1nulos mucho menores conteniendo el mismo f\u00e1rmaco encapsulado en microesferas. \u00c9sa fue la salida tecnol\u00f3gica de un grupo de investigadores de la Facultad de Ingenier\u00eda Qu\u00edmica (FEQ) de la Universidad Estadual de Campinas (Unicamp).\u00a0<\/span><\/p>\n

La soluci\u00f3n podr\u00e1 tornar m\u00e1s eficiente el tratamiento contra el Sida en el pa\u00eds, principalmente entre pacientes ancianos y ni\u00f1os. Se trata de una formulaci\u00f3n farmac\u00e9utica in\u00e9dita del f\u00e1rmaco didanosina (DDI), muy usado en el combate contra la enfermedad. Este nuevo producto se encuentra a\u00fan en estadio experimental, y est\u00e1 compuesto de\u00a0 bolitas de un mil\u00edmetro (mm) de di\u00e1metro con capacidad de adherirse a la mucosa do intestino. Dichas bolitas est\u00e1n compuestas por un aglomerado con centenas de microesferas de quitosana, un pol\u00edmero natural extra\u00eddo del esqueleto de crust\u00e1ceos tales como el camar\u00f3n, el cangrejo y la langosta. Dentro de dichas microesferas va encapsulado el f\u00e1rmaco antirretroviral didanosina.\u00a0<\/span><\/p>\n

Esta nueva forma farmac\u00e9utica y su proceso de producci\u00f3n le han redituado al grupo de investigadores una solicitud de patente, depositado en 2007 en el Instituto Nacional de la Propiedad Industrial (INPI), con validad en el exterior, v\u00eda Tratado para la Cooperaci\u00f3n en Patentes (PCT, sigla en ingl\u00e9s). La pr\u00f3xima etapa del estudio, de acuerdo con la ingeniera qu\u00edmica Maria Helena Andrade Santana, la profesora que coordino los\u00a0 trabajos, ser\u00e1 la realizaci\u00f3n de ensayos en seres humanos, la \u00faltima etapa antes de que el producto est\u00e9 listo para su comercializaci\u00f3n.\u00a0<\/span><\/p>\n

La didanosina, un f\u00e1rmaco fabricado por laboratorios farmac\u00e9uticos nacionales, forma parte del c\u00f3ctel antirretroviral administrado a pacientes con infecci\u00f3n en estadio avanzado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Su funci\u00f3n es inhibir la replicaci\u00f3n del VIH. Tomado por v\u00eda oral, en forma de comprimidos distribuidos en los efectores del Sistema \u00danico de Salud (SUS), el medicamento presenta el inconveniente de que es demasiado grande, de alrededor de un cent\u00edmetro, lo que dificulta la ingesti\u00f3n por parte de ni\u00f1os y ancianos, y as\u00ed va en detrimento de la adhesi\u00f3n al tratamiento.\u00a0<\/span><\/p>\n

Con el fin de prevenir que se degrade cuando es expuesto al pH \u00e1cido del est\u00f3mago, el f\u00e1rmaco es\u00a0 administrado en comprimidos taponados, que contienen substancias tales como hidr\u00f3xido de magnesio, que le confieren tal protecci\u00f3n. El uso del tap\u00f3n aumenta significativamente su tama\u00f1o, lo que vuelve dif\u00edcil su degluci\u00f3n. A su vez, si se parte el comprimido, puede provocarse la desactivaci\u00f3n del f\u00e1rmaco, que debe llegar intacto al intestino, donde ser\u00e1 absorbido por el organismo.\u00a0<\/span><\/p>\n

Las principales ventajas del producto desarrollado en el Laboratorio de Desarrollo de Procesos Biotecnol\u00f3gicos de la FEQ-Unicamp son la reducci\u00f3n del tama\u00f1o del medicamento, la adhesi\u00f3n a la pared del intestino y la liberaci\u00f3n gradual del f\u00e1rmaco. \u201cEl medicamento que nuestro grupo desarroll\u00f3 es un gr\u00e1nulo que en lugar de estar compuesto por las mol\u00e9culas libres de los ingredientes, contiene embutidas en su matriz esferas microm\u00e9tricas (de dos micrones) de quitosana, con la didanosina encapsulada en su interior\u201d, explica Maria Helena. \u201cNuestro producto es f\u00e1cil de deglutir, y para que el paciente ajuste la dosis, en lugar de partirlo, basta con que cuente la cantidad de gr\u00e1nulos que ingerir\u00e1. Eso les facilita el tratamiento a ni\u00f1os y ancianos\u201d. Seg\u00fan ella, existe ya un antirretroviral a base de didanosina revestido con pol\u00edmero gastrorresistente que asegura la protecci\u00f3n del f\u00e1rmaco. Pero sucede que no puede part\u00edrselo \u2013 por ejemplo, para fraccionar la dosis del medicamento \u2013 porque cuando eso sucede, las aristas que se generan quedan desprotegidas. \u201cEsos gr\u00e1nulos son caros e importados, y tienen una distribuci\u00f3n restringida en la red p\u00fablica para pacientes con VIH-Sida.\u201d\u00a0<\/span><\/p>\n

Una ventaja adicional de la nueva formulaci\u00f3n, cuya investigaci\u00f3n integr\u00f3 el doctorado del ingeniero qu\u00edmico Classius Ferreira da Silva, y la maestr\u00eda de la farmac\u00e9utica Patr\u00edcia Severino, ambos en la FEQ, es la liberaci\u00f3n gradual y controlada de la didanosina, lo que aumenta la eficacia de absorci\u00f3n del f\u00e1rmaco en la mucosa del intestino y hace que el tratamiento se vuelva m\u00e1s eficaz. \u201cNuestros gr\u00e1nulos son capaces de encapsular y liberar de manera m\u00e1s lenta y controlada el compuesto activo del medicamento\u201d, dice Maria Helena. Resultados experimentales basados en ensayos con perros mostraron que la liberaci\u00f3n de la didanosina transcurri\u00f3 en un per\u00edodo largo, de 36 horas, y que la cantidad de f\u00e1rmaco que el organismo absorbi\u00f3 en ese lapso de tiempo es el doble cuando se la compara con los comprimidos convencionales y los gr\u00e1nulos comerciales. Los autores del estudio se\u00f1alan tambi\u00e9n que los gr\u00e1nulos de quitosana pueden revestirse con pol\u00edmeros gastrorresistentes, de manera tal de que protejan la actividad de compuestos activos sensibles al pH del est\u00f3mago.\u00a0<\/span><\/p>\n

Otra diferencia de la patente es el proceso de fabricaci\u00f3n de la formulaci\u00f3n. Durante los estudios en laboratorio, la producci\u00f3n avanz\u00f3 en lo atinente a sus variables operativas, con lo cual se hizo pasible de escalonamiento y de aplicaci\u00f3n en el sector industrial. Este proceso abarca tanto la producci\u00f3n de las micropart\u00edculas que encapsulan al f\u00e1rmaco como los gr\u00e1nulos mucoadhesivos. Inicialmente, el compuesto activo es encapsulado en micropart\u00edculas de quitosana, en dispersi\u00f3n acuosa. Posteriormente, dichas part\u00edculas se separan por centrifugaci\u00f3n y se remueve el medio acuoso. Las part\u00edculas h\u00famedas son secadas y la propia quitosana es agregada a la masa para producci\u00f3n de los gr\u00e1nulos.\u00a0<\/span><\/p>\n

Liberaci\u00f3n gradual
\n<\/strong>Un estudio de farmacocin\u00e9tica, que es el tiempo de permanencia de la droga en el torrente sangu\u00edneo, se realiz\u00f3 en el marco de la maestr\u00eda de Patr\u00edcia Severino, con el apoyo de la profesora Teresa Dalla Costa, de la Facultad de Farmacia de la Universidad Federal de R\u00edo Grande do Sul (UFRGS), y demostr\u00f3 la superioridad de los gr\u00e1nulos en relaci\u00f3n con el comprimido revestido comercial. \u201cAs\u00ed ser\u00e1 posible reducir la frecuencia de administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco, y probablemente la dosis\u201d, dice Maria Helena. Seg\u00fan la investigadora, en funci\u00f3n de la asociaci\u00f3n de sus tres propiedades \u2013 protecci\u00f3n del f\u00e1rmaco o ingrediente activo, liberaci\u00f3n gradual y direccionamiento espec\u00edfico hacia la mucosa intestinal \u2013, estos gr\u00e1nulos podr\u00e1n usarse para otras aplicaciones en las \u00e1reas farmac\u00e9utica, m\u00e9dica y veterinaria, adem\u00e1s de la producci\u00f3n del medicamento antirretroviral.\u00a0<\/span><\/p>\n

La etapa final de desarrollo del nuevo medicamento, esencial para su comercializaci\u00f3n, depende de que se concrete una asociaci\u00f3n con una industria farmac\u00e9utica que se haga cargo de la realizaci\u00f3n de los ensayos cl\u00ednicos en seres humanos, que son complejos y principalmente son caros para su realizaci\u00f3n en el \u00e1mbito de la universidad. \u201cLa idea es transferirle la tecnolog\u00eda a una empresa interesada, pero todav\u00eda no hay ninguna negociaci\u00f3n\u201d, dice Maria Helena.\u00a0<\/span><\/p>\n

El Proyecto<\/strong>
\nCaracterizaci\u00f3n del revestimiento polim\u00e9rico y farmacocin\u00e9tica in vivo de gr\u00e1nulos conteniendo micropart\u00edculas de quitosana incorporando didanosina (n\u00ba\u00a006\/06018-5<\/a>);\u00a0Modalidad<\/strong> Ayuda Regular a Proyecto de Investigaci\u00f3n Coordinadora<\/strong> Maria Helena Andrade Santana \u2013 Unicamp Inversi\u00f3n\u00a0<\/strong>R$ 57.632,50 (FAPESP)<\/p>\n

Art\u00edculo cient\u00edfico<\/strong>
\nDa Silva, Classius Ferreira; Severino, Patr\u00edcia; Martins, Fernanda; Chaud, Marco Vinicius; Santana, Maria Helena Andrade.\u00a0The intestinal permeation of\u00a0 didanosine from granules containing microspheres using the everted gut sac model<\/a>.\u00a0Journal of Microencapsulation<\/strong>. v. 26, p. 523-28. 2009.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Una nueva f\u00f3rmula de un f\u00e1rmaco puede facilitar el tratamiento de ni\u00f1os y ancianos ","protected":false},"author":23,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[192],"tags":[],"coauthors":[116],"class_list":["post-104575","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-tecnologia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/104575","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/23"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=104575"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/104575\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=104575"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=104575"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=104575"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=104575"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}