{"id":105151,"date":"2012-04-05T13:00:02","date_gmt":"2012-04-05T16:00:02","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=105151"},"modified":"2015-10-16T16:51:46","modified_gmt":"2015-10-16T19:51:46","slug":"el-enigma-de-la-pluripotencia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/el-enigma-de-la-pluripotencia\/","title":{"rendered":"El enigma de la pluripotencia"},"content":{"rendered":"
\"\"

University of Wisconsin \/ Madison<\/span>CTEs humanas: m\u00e1s dif\u00edciles de manipular que las c\u00e9lulas de ratonesUniversity of Wisconsin \/ Madison<\/span><\/p><\/div>\n

La c\u00e9lulas madre, capaces de generar diferentes tejidos del organismo, acapararon el inter\u00e9s de los cient\u00edficos y de la poblaci\u00f3n por representar una promesa de tratamiento para problemas de salud a\u00fan sin una tratamiento satisfactorio. Ensayos realizados en diferentes pa\u00edses durante los \u00faltimos a\u00f1os confirman la versatilidad de esas c\u00e9lulas \u2013especialmente, las c\u00e9lulas madre embrionarias (CTEs), extra\u00eddas del embri\u00f3n d\u00edas despu\u00e9s de su formaci\u00f3n\u2013 y contribuyen al surgimiento de una ola de optimismo que, por ahora, incluso parece exagerado.<\/p>\n

Cuanto m\u00e1s se estudian estas c\u00e9lulas, m\u00e1s se descubre que todav\u00eda resta mucho por avanzar antes de poder utilizarlas en nuevas terapias. \u201cSent\u00eda resquemor de inyectar c\u00e9lulas madre embrionarias en mi cuerpo y mayor recelo a\u00fan de utilizar las c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPS), sobre las cuales sobrevuelan muchas preguntas sin respuesta\u201d, dice Joshua Brickman, del Centro de Medicina Regenerativa de la Universidad de Edimburgo, Escocia. \u201cDebemos proseguir los estudios\u201d, afirma. Brickman visit\u00f3 Brasil en marzo para encargarse de los preparativos de la cuarta edici\u00f3n del curso \u201cEmbryonic stem cells as a model system for embryonic development\u201d, que se concretar\u00e1 en 2013, en el Centro de Estudios del Genoma Humano de la USP.<\/p>\n

Con una parte te\u00f3rica y otra pr\u00e1ctica, el curso re\u00fane a las mayores autoridades del mundo en el estudio de las c\u00e9lulas madre con investigadores en el comienzo de su carrera durante tres semanas. Brickman y Jennifer Nichols, investigadora del Centro de Estudios sobre C\u00e9lulas Madre de la Universidad de Cambridge, en Inglaterra, lo instituyeron hace siete a\u00f1os como capacitaci\u00f3n para j\u00f3venes investigadores de Am\u00e9rica Latina. Itinerante en sus primeras ediciones, el curso ha sido organizado en Chile, M\u00e9xico y Brasil. Ahora, Brickman y Jennifer pretenden establecer una base permanente en alguno de estos pa\u00edses.<\/p>\n

A continuaci\u00f3n, lea los principales tramos de la entrevista en que hablaron con Pesquisa FAPESP<\/em> sobre el curso y las cuestiones abiertas al respecto del funcionamiento de las CTEs.<\/p>\n

\u00bfPor qu\u00e9 no sabemos c\u00f3mo mantener la pluripotencia de las CTEs en laboratorio?<\/strong>
\nJoshua \u00ad\u2013<\/em> La pluripotencia es una definici\u00f3n basada en las funciones de las c\u00e9lulas. Nosotros no sabemos realmente qu\u00e9 es. Mi laboratorio trabaja con la cuesti\u00f3n de la pluripotencia versus totipotencia. Sabemos que algunas c\u00e9lulas del embri\u00f3n generar\u00e1n cualquier tipo de c\u00e9lula. El problema consiste en que no sabemos cu\u00e1les c\u00e9lulas exhiben esta propiedad hasta que hacemos un experimento. Actualmente contamos con marcadores de CTEs. Aunque, incluso con ellos, no podemos tener la certeza de que las c\u00e9lulas que tomamos son CTEs.<\/p>\n

\"\"

Eduardo Cesar<\/span>\u2022 Joshua BrickmanEduardo Cesar<\/span><\/p><\/div>\n

\u00bfLa poblaci\u00f3n de CTEs, es, por lo tanto, heterog\u00e9nea?<\/strong>
\nJoshua \u2013 <\/em>Recientemente se ha descubierto algo interesante. Uno toma una placa de Petri con CTEs, escoge una c\u00e9lula, eval\u00faa su pluripotencia y descubre que hay algo que no hace. No puede convertirse en un embri\u00f3n. Entonces, uno clona esa c\u00e9lula in vitro<\/em> y obtiene otra poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas heterog\u00e9neas. Nuevamente, se extrae una c\u00e9lula entre esa nueva poblaci\u00f3n y se descubre que \u00e9sta puede generar linajes embrionarios. La heterogeneidad de una poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas parece ser importante para que existan CTEs pluripotentes. No es la \u00fanica c\u00e9lula que perpet\u00faa la pluripotencia. Eso se obtiene mediante un mix<\/em> complejo de c\u00e9lulas. Lo interesante en los mam\u00edferos es que uno toma una poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas del embri\u00f3n en fase muy primigenia y, si divide las c\u00e9lulas por la mitad, logra dos embriones normales. Las c\u00e9lulas son muy reguladoras. Pueden regenerar las c\u00e9lulas que necesitan contar a su lado en el embri\u00f3n, regenerar ese nicho. En cierto sentido, cuando seleccionamos una c\u00e9lula que puede generar una familia de c\u00e9lulas embrionarias realizamos un mini experimento evolutivo.
\nJennifer<\/em> \u2013 Debatimos ese tema con gente que trabaja con la pluripotencia. Ellos dicen que las CTEs precisan ser homog\u00e9neas, deben hallarse todas en la misma condici\u00f3n. El sue\u00f1o ser\u00eda que todas las c\u00e9lulas de la poblaci\u00f3n de CTEs fuesen pluripotentes y se pudiera tomar cualquiera de ellas. Pero no estamos de acuerdo con ese enfoque.
\nJoshua<\/em> \u2013 Todav\u00eda predomina la mentalidad de que existe una f\u00f3rmula sencilla con la cual se crean CTEs totalmente id\u00e9nticas, que podr\u00edan transformarse en cualquier tejido. No existe solamente un tipo de CTEs, sino m\u00faltiples tipos. La gente que estudia la naturaleza de las CTEs ya lo sabe, pero muchos otros que est\u00e1n, por ejemplo, intentando utilizar CTEs para producir c\u00e9lulas beta del p\u00e1ncreas para fabricar insulina, no lo saben.
\nJennifer<\/em> \u2013 Las CTEs constituyen un modelo de desarrollo de los mam\u00edferos. Creemos que los bi\u00f3logos que mejor comprenden a las CTEs son los evolucionistas. Si uno no comprende el desarrollo del embri\u00f3n, no logra pensar en forma correcta.<\/p>\n

Muchos de los experimentos con CTEs se realizan con c\u00e9lulas de ratas o ratones. \u00bfPor qu\u00e9 resulta m\u00e1s complejo trabajar con CTEs humanas?<\/strong>
\nJennifer<\/em> \u2013 Porque la embriolog\u00eda de ellas es distinta. Las c\u00e9lulas humanas se encuentran en una fase m\u00e1s avanzada de desarrollo que las de los ratones y, por eso, no logramos explotar sus potencialidades. Volvemos a la cuesti\u00f3n del desarrollo. Cuando se obtuvieron las primeras CTEs humanas en laboratorio, se not\u00f3 que requer\u00edan condiciones diferentes. Eran m\u00e1s dif\u00edciles de cultivar que las de los ratones. En realidad, eran un tejido diferente. La expresi\u00f3n de marcadores era diferente. Ahora sabemos que las CTEs humanas se encuentran m\u00e1s cerca de las denominadas c\u00e9lulas madre de epiblasto [que generar\u00e1n la piel y el tejido nervioso] derivadas posteriormente a la implantaci\u00f3n del embri\u00f3n en ratones. Las CTEs humanas se encuentran en la fase denominada primed pluripotency <\/em>(no diferenciadas, aunque encaminadas en ese proceso), mientras que las CTEs de ratones se hallan en la fase de pluripotencia na\u00efve<\/em> (m\u00e1s inmadura).
\nJoshua <\/em>\u2013 Probablemente es una cuesti\u00f3n de tiempo hasta lograr CTEs humanas con las cuales podamos trabajar tal como lo hacemos con las de los ratones.
\nJennifer <\/em>\u2013 Se est\u00e1 trabajando mucho. No obstante, en el caso de las CTEs humanas, es posible que nunca se logre llevarlas a la misma fase que las CTEs de rat\u00f3n.
\nJoshua <\/em>\u2013 No sabemos si eso es factible. Todav\u00eda debemos llevar a cabo experimentos. Hubo intentos por realizarlos, pero lograron un \u00e9xito acotado.<\/p>\n

\"\"

Eduardo Cesar<\/span>\u2022 Jennifer NicholsEduardo Cesar<\/span><\/p><\/div>\n

\u00bfHabr\u00eda que concentrar la investigaci\u00f3n mayormente en CTEs humanas y menos en las de ratones?<\/strong>
\nJennifer <\/em>\u2013 Sin los estudios con las c\u00e9lulas de animales no sabr\u00edamos ni siquiera por d\u00f3nde empezar el trabajo con las c\u00e9lulas humanas. No sabr\u00edamos que ser\u00eda posible obtener todas esas familias en un medio de cultivo.
\nJoshua <\/em>\u2013 Para hacer gen\u00e9tica real, es necesario contar con c\u00e9lulas humanas como las de los ratones, pasibles de ser manipuladas. Las c\u00e9lulas de los ratones pueden sufrir alteraciones gen\u00e9ticas espec\u00edficas y generar linajes celulares, a partir de los cuales se obtienen m\u00faltiples generaciones con esas alteraciones. Estos experimentos son vitales. Podemos modificar una c\u00e9lula de rat\u00f3n. Uno puede transformar CTEs de ratones en c\u00e9lulas de epiblasto, que son muy similares a las CTEs humanas. Este abordaje puede resultar muy productivo. No se puede manipular en esa forma a las CTEs humanas. Se necesita trabajar tanto con las CTEs humanas como con las de ratones. No sabemos d\u00f3nde aparecer\u00e1 la innovaci\u00f3n.<\/p>\n

\u00a0\u00bfUstedes creen que la prensa y los propios cient\u00edficos crearon expectativas exageradas sobre las posibilidades terap\u00e9uticas de las CTEs, m\u00e1s o menos como ocurri\u00f3 con el tema del secuenciamiento del genoma humano?<\/strong>
\nJoshua<\/em> \u2013 Es pertinente hacer una distinci\u00f3n. Contamos con terapias basadas en el trasplante de c\u00e9lulas madre [adultas, extra\u00eddas de la m\u00e9dula \u00f3sea] desde hace 30 a\u00f1os. Pero coincido que hubo una exageraci\u00f3n. Los cient\u00edficos son responsables por generar una expectativa realista al respecto de las investigaciones. Pero muchos est\u00e1n m\u00e1s preocupados por conseguir la atenci\u00f3n de la prensa y financiamiento para sus investigaciones bas\u00e1ndose en promesas. En el Reino Unido existe una l\u00ednea de financiaci\u00f3n en el Consejo de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica que, inicialmente, propiciaba ensayos cl\u00ednicos cinco a\u00f1os despu\u00e9s de la investigaci\u00f3n b\u00e1sica. Eso es irreal y tambi\u00e9n ocurre en otras \u00e1reas. Aunque en algunos lugares hay esperanza. Un ingl\u00e9s, Peter Coffey, est\u00e1 empleando CTEs para tratar la degeneraci\u00f3n macular. Eso resulta muy excitante. \u00bfPero podremos ma\u00f1ana curar el Parkinson o la distrofia muscular? De ninguna manera. Debemos ser realistas. Esos son objetivos para dentro de 20 \u00f3 30 a\u00f1os. Y puede que toda la investigaci\u00f3n con CTEs no conduzca a ninguna terapia celular. Aunque tal vez podamos identificar factores que las c\u00e9lulas producen y que pueden utilizarse para estimular la reparaci\u00f3n end\u00f3gena del organismo, algo mucho m\u00e1s sorprendente. Creo que las \u00e1reas en las que vamos a utilizar CTEs son aqu\u00e9llas donde actualmente ya se cuenta con protocolos utilizando c\u00e9lulas adultas, tales como la leucemia o diabetes tipo 1 [trasplantes de c\u00e9lulas de p\u00e1ncreas de cad\u00e1veres]. Eso no suceder\u00e1 pronto. Tal vez dentro de 5 \u00f3 10 a\u00f1os. No podremos curar todas las enfermedades con las CTEs.<\/p>\n

\u00bfY las investigaciones con c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPS)?<\/strong>
\nJoshua<\/em> \u2013 Hace cinco o seis a\u00f1os, mucha gente salt\u00f3 de la investigaci\u00f3n con CTEs a iPS. Hoy noto que est\u00e1n formul\u00e1ndose las mismas preguntas que yo. Tan solo intercambiaron el modelo de estudio. Las iPS no son lo mismo que las CTEs. Se producen muchas modificaciones en las c\u00e9lulas adultas para convertirse en iPS, para involucionar a esa etapa. Cuando se colocan c\u00e9lulas diferenciadas a partir de iPS en modelos animales, existe una posibilidad mayor de generar tumores. No olvidemos que el c\u00e1ncer es una transformaci\u00f3n y las iPS son c\u00e9lulas gen\u00e9ticamente modificadas. Las CTES pueden presentar un fenotipo similar al de un c\u00e1ncer, pero son gen\u00e9ticamente normales. Una c\u00e9lula iPS ya no es gen\u00e9ticamente normal, fue transformada. Recelar\u00eda de inyectar c\u00e9lulas madre embrionarias en mi cuerpo y m\u00e1s todav\u00eda de utilizar las iPS, sobre las cuales sobrevuelan muchas preguntas sin respuesta. Por eso es importante no detener las investigaciones con CTEs solamente porque las c\u00e9lulas iPS se encuentren disponibles.
\nJennifer<\/em> \u2013 Volvemos a la cuesti\u00f3n de c\u00f3mo diferenciar las CTEs humanas. Las iPS no son tan buenas como se espera que sean. Aunque creo que representan una l\u00ednea de investigaci\u00f3n fant\u00e1stica.<\/p>\n

\u00bfPor qu\u00e9 les gustar\u00eda establecer una base permanente del curso sobre CTEs en Brasil?<\/strong>
\nJoshua <\/em>\u2013 Jennifer y yo organizamos ese curso, basado en el modelo del que se dicta en Cold Spring Harbor [en Estados Unidos], hace siete a\u00f1os, siempre en distintos lugares. Pero ahora tenemos inter\u00e9s en crear una base permanente. De esta manera, ser\u00eda m\u00e1s f\u00e1cil administrarlo. Para atraer a los investigadores del extranjero necesitamos una estructura e inversi\u00f3n. S\u00e3o Paulo cuenta con los recursos, las instalaciones y la gente para realizarlo. Solamente puede hacerse en un sitio donde haya investigaci\u00f3n, pues es una relaci\u00f3n bidireccional. La investigaci\u00f3n ayuda al curso y el curso ayuda a la investigaci\u00f3n. No existen muchos lugares as\u00ed.
\nJennifer<\/em> \u2013 La gente teme que, si monta una estructura para el curso y las cosas salen mal, no podr\u00e1n enfrentarlo. Les digo lo siguiente: es verdad, las cosas salen mal. Pero uno va ah\u00ed y lo arregla. Las cosas no son tan complicadas. Aparte de nosotros dos, que asistiremos al sitio del curso al menos cada dos a\u00f1os, habr\u00e1 otra gente. Y podremos ser contactados permanentemente por los alumnos.
\nJoshua<\/em> \u2013 Mantuvimos una reuni\u00f3n con alumnos de la profesora Mayana Zatz, del Centro de Estudios del Genoma Humano de la USP, y el nivel de entusiasmo es impresionante. No se observa eso en Europa. No podemos olvidarnos que, m\u00e1s all\u00e1 de Brasil, alumnos de Latinoam\u00e9rica y Europa participar\u00e1n del curso. Esos alumnos acaban formando una red de cooperaci\u00f3n internacional, se visitan mutuamente y ser\u00e1n los jefes de departamento en las universidades dentro de un tiempo. Capacitamos no s\u00f3lo a alumnos de doctorado, sino tambi\u00e9n j\u00f3venes profesores.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 ense\u00f1ar\u00e1n en el curso? \u00bfA diferenciar CTEs?<\/strong>
\nJennifer<\/em> \u2013 \u00c9sa constituye una peque\u00f1a parte del curso. Lo m\u00e1s importante es que los alumnos establezcan conexiones, que sepan qu\u00e9 es posible hacer. Claro que intentamos transmitir cosas pr\u00e1cticas. Pero ellos no ser\u00e1n perfectos en esas tareas. Har\u00e1n las cosas, algo saldr\u00e1 mal, pero pueden contar con sus contactos del curso para resolver los problemas. Nos agrada imaginar que ense\u00f1amos a los alumnos a pensar cr\u00edticamente. Ellos son el blanco de nuestro bullyng<\/em>, de Josh.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Como controlar el proceso de diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre","protected":false},"author":13,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[306],"coauthors":[101,105],"class_list":["post-105151","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es","tag-genetica-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/105151","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/13"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=105151"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/105151\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=105151"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=105151"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=105151"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=105151"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}