{"id":109757,"date":"2013-03-18T12:44:28","date_gmt":"2013-03-18T15:44:28","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=109757"},"modified":"2013-05-14T15:54:32","modified_gmt":"2013-05-14T18:54:32","slug":"presion-contra-el-cancer-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/presion-contra-el-cancer-2\/","title":{"rendered":"Presi\u00f3n contra el c\u00e1ncer"},"content":{"rendered":"<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright size-full wp-image-110388\" alt=\"\" src=\"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2013\/03\/art4418img1-300x297.jpg\" width=\"300\" height=\"297\" \/><span class=\"media-credits-inline\">Bel Falleiros<\/span><em>Publicada en Mayo de 2011<\/em><\/p>\n<p>El Iosartan, uno de los medicamentos m\u00e1s utilizados en el mundo para controlar la hipertensi\u00f3n arterial, detuvo el crecimiento de tumores de la piel en experimentos realizados con ratones comunes en los laboratorios de la Facultad de Medicina de la Universidad de S\u00e3o Paulo (FMUSP). Una antigua droga obtuvo una nueva aplicaci\u00f3n potencial, facilitando la b\u00fasqueda de nuevos tratamientos contra el c\u00e1ncer, aunque ser\u00eda arriesgado concluir que ese remedio ya podr\u00eda utilizarse en humanos con esa nueva finalidad, s\u00f3lo por tratarse de un medicamento producido en Brasil como gen\u00e9rico y con efectos colaterales definidos.<\/p>\n<p>\u201cAhora necesitamos aprender a utilizar esta droga para mejorar el tratamiento de los tumores\u201d, advierte el m\u00e9dico Roger Chammas, docente de la FMUSP y uno de los coordinadores del estudio, detallado en la edici\u00f3n del mes de mayo en la revista <i>Cancer Chemotherapy and Pharmacology. <\/i>Los resultados de este trabajo, realizado por Andreia Otake, indicaron que el f\u00e1rmaco bloque\u00f3 la acci\u00f3n de la angiotensina II, que constituye un fragmento de una prote\u00edna \u2013o p\u00e9ptido- que ayuda en el control de la presi\u00f3n arterial, en conjunci\u00f3n con otras mol\u00e9culas producidas por el organismo. \u00c9ste y otros estudios revelan que la angiotensina II puede poseer otra funci\u00f3n menos conocida y aprovechada: puede ayuda a los tumores en la formaci\u00f3n o atracci\u00f3n de vasos sangu\u00edneos que proveer\u00e1n los nutrientes necesarios para su supervivencia. Con menor cantidad de angiotensina, menos vasos sangu\u00edneos crecer\u00e1n dentro del tumor, que de esa forma, puede morir de inanici\u00f3n. En opini\u00f3n de Chammas, esos estudios fortalecen la perspectiva de que las mol\u00e9culas con las que interact\u00faa el tumor, el denominado microambiente tumoral, y no solamente el tumor, se conviertan en blanco de nuevos medicamentos.<\/p>\n<p>En los \u00faltimos a\u00f1os, varios estudios indicaron que la angiotensina II promov\u00eda la migraci\u00f3n y proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas endoteliales, que conforman la capa m\u00e1s interna de los vasos sangu\u00edneos, participando de esa manera en la regulaci\u00f3n de los procesos inflamatorios que ciertas veces marcan el comienzo o el desarrollo de tumores. \u201cUn tumor puede percibirse como una inflamaci\u00f3n persistente, una herida que no cicatriza y atrae vasos sangu\u00edneos, que al mismo tiempo contribuyen para la propagaci\u00f3n del c\u00e1ncer por el organismo\u201d, comenta Chammas. El hecho de existir receptores para la angiotensina en la superficie de las c\u00e9lulas endoteliales de los vasos que nutren a los tumores abre una perspectiva de nuevas utilidades para los medicamentos antihipertensivos como en el caso del Iosartan. Los ensayos preliminares en curso, realizados en Estados Unidos con grupos limitados de personas, testifican la acci\u00f3n antitumoral de ese f\u00e1rmaco, utilizado s\u00f3lo o en conjunto con antihipertensivos con mecanismos de actuaci\u00f3n similar, tales como el captopril.<\/p>\n<p>El Iosartan, descubierto en 1986 por un grupo de j\u00f3venes investigadores de la empresa DuPont, fue el primero de una nueva clase de antihipertensivos denominados antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Producido por la industria farmac\u00e9utica Merck, aunque ya se ha convertido en un gen\u00e9rico en Brasil, ahora est\u00e1 siendo empleado en nuevas aplicaciones. Una de ellas es el tratamiento de afecciones renales cr\u00f3nicas. Desde el final de los a\u00f1os 1980 el m\u00e9dico de la USP Roberto Zats ha realizado estudios en su laboratorio que indicaron que dosis altas de Iosartan contribu\u00edan en la detenci\u00f3n de los da\u00f1os generados por la enfermedad renal cr\u00f3nica en ratones. Zats particip\u00f3 en estudios cl\u00ednicos internacionales que sustentaron el actual uso relativamente com\u00fan de los medicamentos de ese tipo para el tratamiento de enfermedades renales graves. Y fue quien propuso a Chammas el experimento en tumores de piel, cuyo crecimiento intentaban detener vali\u00e9ndose de esa capacidad del f\u00e1rmaco para reducir la presi\u00f3n arterial, el crecimiento de los vasos sangu\u00edneos y los procesos inflamatorios.<\/p>\n<p>En la Universidad Federal de Minas Gerais (UFMG), Robson dos Santos reci\u00e9n comienza con la exploraci\u00f3n de las aplicaciones terap\u00e9uticas para un derivado de la angiotensina II, la angiotensina 1-7, as\u00ed denominada por contener siete amino\u00e1cidos en lugar de ocho como en el caso de la angiotensina II. Encapsulada en un az\u00facar, la ciclodextrina, la angiotensina 1-7, por v\u00eda oral, ayud\u00f3 a disminuir los da\u00f1os en las c\u00e9lulas del coraz\u00f3n en ratones que hab\u00edan sufrido un infarto inducido, como el que se detalla en un estudio publicado en marzo de este a\u00f1o en la revista <i>Hypertension<\/i>. En su opini\u00f3n, esa misma f\u00f3rmula puede regular los niveles de glucosa y l\u00edpidos (grasas), en concordancia con experimentos realizados en animales de laboratorio. Santos comenta que la angiotensina 1-7 por v\u00eda endovenosa exhibi\u00f3 efectos positivos para el tratamiento de mujeres con preeclampsia o toxemia del embarazo, un grave problema que puede ocurrir a partir del segundo mes de embarazo, que se manifiesta con hipertensi\u00f3n y retenci\u00f3n de l\u00edquidos. Seg\u00fan \u00e9l, los ensayos con esa f\u00f3rmula por v\u00eda oral comenzar\u00e1n pronto. \u201cEsperamos contar con los resultados en seis meses\u201d, dice. \u201cCuando ocurre la preeclampsia, la angiotensina 1-7 ex\u00f3gena ayuda a normalizar el nivel de angiotensina 1-7 en sangre\u201d.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignleft size-full wp-image-117814\" alt=\"\" src=\"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2013\/03\/art4418img2-274x300.jpg\" width=\"274\" height=\"300\" \/><span class=\"media-credits-inline\"> BEL FALLEIROS<\/span>Simult\u00e1neamente con los resultados alentadores emergen recomendaciones para la precauci\u00f3n en el uso de medicamentos antihipertensivos con otras finalidades. De acuerdo con un estudio publicado en junio de 2010 en la revista m\u00e9dica <i>Lancet Oncology, <\/i>los individuos sometidos a terapias experimentales con antihipertensivos que act\u00faan sobre la angiotensina, para el tratamiento de afecciones cardiovasculares y diabetes durante por lo menos un a\u00f1o, presentaron un riesgo 1,2 veces mayor de contraer c\u00e1ncer, principalmente de pulm\u00f3n, que las personas no medicadas. Ese riesgo llama la atenci\u00f3n aunque sea menor.<\/p>\n<p>En principio, el mismo f\u00e1rmaco puede actuar contra los tumores o a favor de ellos, pues el c\u00e1ncer representa un amplio conjunto de afecciones distintas: los especialistas ya han identificado 200 tipos diferentes de c\u00e1ncer, todos ellos caracterizados por c\u00e9lulas que crecen en forma indiscriminada y que invaden tejidos vecinos. Las peculiaridades cada vez son m\u00e1s valoradas a la hora de orientar el diagn\u00f3stico y el tratamiento: \u201cUn tumor en el pulm\u00f3n de una persona puede ser muy diferente de otro tumor en un individuo distinto, aunque hayan tenido su origen en el mismo tipo de c\u00e9lula pulmonar. Esas diferencias se originan debido a las diferentes firmas moleculares de los tumores, algo que resulta comparable con una impresi\u00f3n digital y que revela cu\u00e1les son las v\u00edas moleculares que se hallan alteradas en un cierto tipo de c\u00e1ncer\u201d, comenta Chammas. \u201cEstamos intentando comprender mejor esas firmas, para perfeccionar el diagn\u00f3stico y los tratamientos para los diferentes tipos de c\u00e1ncer. Debemos modificar la concepci\u00f3n y tomar tumor como un \u00f3rgano, con mecanismos propios de funcionamiento\u201d.<\/p>\n<p>La posibilidad de que los medicamentos antihipertensivos sean evaluados como antitumorales en Brasil mediante ensayos controlados en humanos resulta remota, en vista de los laberintos que los investigadores y m\u00e9dicos de instituciones p\u00fablicas deben enfrentar para aprovechar los datos obtenidos en laboratorio para resolver problemas de salud p\u00fablica. La queja principal apunta que la aprobaci\u00f3n de la propuesta de los estudios por parte de los organismos federales puede tardar un a\u00f1o o m\u00e1s, mientras que en pa\u00edses tales como Estados Unidos o igualmente en Sud\u00e1frica, en promedio demora tres meses. Santos, de la UFMG comenta que tuvo que aguardar seis meses hasta recibir todos los permisos necesarios para llevar adelante los ensayos con la angiotensina 1-7 con ciclodextrina por v\u00eda endovenosa en mujeres con preeclampsia grave. La solicitud para probar la f\u00f3rmula por v\u00eda oral tard\u00f3 un a\u00f1o en regresar desde la comisi\u00f3n de \u00e9tica investigativa, de la propia universidad, y de la Comisi\u00f3n Nacional de \u00c9tica en la Investigaci\u00f3n (Conep), dependiente del Ministerio de Salud. \u201cEs una realidad desalentadora\u201d, se desahoga.<\/p>\n<p>\u201cSe carece de esp\u00edritu de la urgencia en Brasil\u201d, sostiene Paulo Hoff, director general del Instituto del C\u00e1ncer de S\u00e3o Paulo (Icesp), ligado a la FMUSP e inaugurado en 2008, que en la actualidad atiende alrededor de 12 mil casos nuevos de personas con c\u00e1ncer por a\u00f1o. \u201cLa burocracia podr\u00eda ser m\u00e1s \u00e1gil, eficiente y transparente, sin necesidad de perder el control\u201d, expresa Hoff, uno de los autores de un art\u00edculo publicado en 2010 en la revista <i>Lancet Oncology<\/i> que plantea la conciliaci\u00f3n de intereses gubernamentales, m\u00e9dicos y acad\u00e9micos para la planificaci\u00f3n y ejecuci\u00f3n de las fases iniciales de los compuestos pasibles de convertirse en medicamentos en pa\u00edses como Brasil, fundamentalmente para validar los resultados obtenidos en donde la reglamentaci\u00f3n resulta m\u00e1s \u00e1gil. Hoff comenta que se observa mayor inter\u00e9s por parte de los representantes del gobierno federal por apoyar la realizaci\u00f3n de ensayos cl\u00ednicos en Brasil \u201cDebemos actuar con flexibilidad\u201d, sugiere. \u201cNo podemos acceder a una negociaci\u00f3n creyendo que nuestro punto de vista es el que va a prevalecer\u201d.<\/p>\n<p>Max Mano, m\u00e9dico del Icesp, considera que una mayor agilidad en la aprobaci\u00f3n de los ensayos cl\u00ednicos para nuevos medicamentos o nuevas aplicaciones de otros ya en uso podr\u00eda beneficiar especialmente al tratamiento de tumores raros, que pueden aparecer en cualquier \u00f3rgano del cuerpo y ser f\u00e1cilmente confundidos con otros tipos. En un art\u00edculo publicado en 2010, Mano y Hoff advierten que los tumores raros comportan un 25% del total de \u00f3bitos causados por c\u00e1ncer en Estados Unidos y probablemente tambi\u00e9n en Brasil. \u201cNo es m\u00e1s dif\u00edcil tratar un tumor raro\u201d, dice Hoff. \u201cLo dif\u00edcil es encontrar un m\u00e9dico que lo reconozca y sepa c\u00f3mo tratarlo\u201d.<\/p>\n<p>Algunos tipos de c\u00e1ncer, tales como el de est\u00f3mago, ya resultan raros en Europa, en funci\u00f3n de la implementaci\u00f3n de medidas sanitarias, de la mejora en los h\u00e1bitos alimenticios y del diagn\u00f3stico precoz, pero todav\u00eda son frecuentes en Brasil y en otros pa\u00edses de Latinoam\u00e9rica. \u201cMuchos tumores se encuentran relacionados con procesos infecciosos cr\u00f3nicos mal resueltos\u201d, asevera Mano. \u201cLa investigaci\u00f3n no progresa con la misma velocidad que la enfermedad\u201d. Of., por su parte, resalta que hubo avances, tales como la estandarizaci\u00f3n de los ensayos para el diagn\u00f3stico de varios tipos de c\u00e1ncer, aunque reconoce: \u201cNo estamos ganando la batalla contra el c\u00e1ncer. Tenemos que acelerar\u201d.<\/p>\n<p><em>Art\u00edculos cient\u00edficos<br \/>\n<\/em>1. ARAI, R.J. et al. Building research capacity and clinical trials in developing countries. <strong>The Lancet Oncology<\/strong>. v. 11. ago. 2010.<br \/>\n2. OTAKE, A.H. et al. Inhibition of angiotensin II receptor 1 limits tumor-associated angiogenesis and attenuates growth of murine melanoma. <strong>Cancer Chemotherapy and Pharmacology<\/strong>. v. 66, n. 1, p. 79-87. may. 2010.<br \/>\n3. MARQUES, F.D. et al. An oral formulation of angiotensin-(1-7) produces cardioprotective effects in infarcted and isoproterenol-treated rats. <strong>Hypertension<\/strong>. v. 57, p. 477-83. mar. 2011.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Presi\u00f3n contra el c\u00e1ncer","protected":false},"author":17,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[],"coauthors":[5968],"class_list":["post-109757","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/109757","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/17"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=109757"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/109757\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=109757"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=109757"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=109757"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=109757"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}