{"id":112148,"date":"2013-04-02T16:42:47","date_gmt":"2013-04-02T19:42:47","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=112148"},"modified":"2017-03-07T14:04:29","modified_gmt":"2017-03-07T17:04:29","slug":"alivio-durante-el-embarazo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/alivio-durante-el-embarazo\/","title":{"rendered":"Alivio durante el embarazo"},"content":{"rendered":"

\"\"MARIANA ZANETTI<\/span>La preeclampsia, una enfermedad espec\u00edfica del embarazo, se caracteriza por un aumento de la presi\u00f3n arterial, hinchaz\u00f3n de las piernas y pies y presencia de prote\u00edna en la orina, s\u00edntomas que aparecen durante la segunda mitad del per\u00edodo de gestaci\u00f3n. Esto puede evolucionar hacia una forma m\u00e1s grave, la eclampsia, cuando la paciente sufre convulsiones. Esta enfermedad es la responsable de alrededor de un 40% de las muertes (687 mujeres) derivadas de la gestaci\u00f3n y el parto en el pa\u00eds, que sumaron un total de 1.719 casos en 2010.<\/p>\n

Se estima que entre el 5% y el 7% de las embarazadas brasile\u00f1as desarrollan la preeclampsia y que la eclampsia se manifiesta en 1,3 casos por cada mil partos, variando de un 0,6 % en los pa\u00edses desarrollados hasta un 4,5% en las naciones en v\u00edas de desarrollo. A pesar de su alta incidencia en la poblaci\u00f3n, las causas de tales afecciones a\u00fan no est\u00e1n esclarecidas y no existen medicamentos en el mercado dirigidos espec\u00edficamente al tratamiento pues los remedios tradicionales pueden poner en riesgo el desarrollo del feto. Pero la dificultad para su tratamiento podr\u00eda superarse pronto, porque un grupo de investigadores brasile\u00f1os pertenecientes a la Universidad Federal de Minas Gerais (UFMG) y a la empresa Uni\u00e3o Qu\u00edmica desarrollaron un in\u00e9dito medicamento antihipertensivo para el embarazo que ya atraves\u00f3 la primera fase de ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n

\u201cEntre 2009 y 2011, aplicamos la f\u00f3rmula en un grupo de 14 gestantes con preeclampsia grave, a las cuales se recomendaba la interrupci\u00f3n del embarazo, y observamos que mejor\u00f3 la funci\u00f3n de los vasos sangu\u00edneos, sin toxicidad ni para las madres ni para los fetos\u201d, sostiene el m\u00e9dico Robson Augusto Souza dos Santos, docente del Instituto de Ciencias Biol\u00f3gicas (ICB) de la UFMG. La droga se basa en un p\u00e9ptido (un fragmento de prote\u00edna) producido por el propio organismo humano, la angiotensina 1-7, que incide sobre el control cardiovascular, promoviendo la dilataci\u00f3n de las paredes de las arterias. En embarazadas que padecen preeclampsia existe una reducci\u00f3n en los niveles de esa sustancia en el plasma sangu\u00edneo. El paso siguiente de la investigaci\u00f3n, previsto para el primer semestre de 2013, consiste en ampliar los ensayos con una muestra mayor, integrada por 100 mujeres, y, despu\u00e9s, involucrar a otros centros de investigaci\u00f3n del pa\u00eds y, posiblemente, del exterior, en el denominado estudio multic\u00e9ntrico.<\/p>\n

\u201cImaginamos concluir todas los ensayos cl\u00ednicos en un lapso de dos a\u00f1os y, con una previsi\u00f3n conservadora, el medicamento podr\u00eda lanzarse dentro de cinco a\u00f1os. Ese plazo depender\u00e1 del sector regulatorio en los organismos competentes\u201d, dice Santos, quien tambi\u00e9n coordina el Instituto Nacional de Ciencia y Tecnolog\u00eda en Nanobiofarmacia (INCT-Nanobiofar), con sede en la UFMG. Santos tambi\u00e9n es socio fundador de Labfar, una empresa spin-off<\/i>, originada en el mismo INCT, dedicada a la innovaci\u00f3n farmac\u00e9utica, qu\u00edmica, veterinaria, cosm\u00e9tica y de equipamientos m\u00e9dicos. Tanto el Nanobiofar como Labfar participan en el desarrollo de la droga, del mismo modo que Uni\u00e3o Qu\u00edmica, de capitales nacionales, que licenci\u00f3 patentes relacionadas con el medicamento de la UFMG.<\/p>\n

\"072-075_Anti-hipertensivo_203\"<\/a>La angiotensina 1-7, o, simplemente, ang-(1-7), es una sustancia compuesta por siete amino\u00e1cidos que forma parte de un sistema denominado renina-angiotensina (SRA), formado por un conjunto de p\u00e9ptidos, enzimas y receptores involucrados en el control del volumen del l\u00edquido extracelular y en la presi\u00f3n arterial. En l\u00edneas generales, el control de la presi\u00f3n arterial en pacientes hipertensos se centra en la angiotensina I, una hormona producida en el torrente sangu\u00edneo. Cuando la sangre ingresa en los pulmones, la enzima convertidora de angiotensina (ECA) transforma la angiotensina I en angiotensina II, una enzima se\u00f1alada como la principal responsable de la hipertensi\u00f3n pues hace que las arterias se estrechen, m\u00e1s all\u00e1 de estimular la liberaci\u00f3n de otras hormonas que elevan la presi\u00f3n sangu\u00ednea. Las drogas hipertensivas convencionales apuntan a impedir que la ECA rompa a la angiotensina I e intentan bloquear los efectos producidos por la angiotensina II. De tal modo, act\u00faan inhibiendo el aumento de la presi\u00f3n. El efecto del f\u00e1rmaco desarrollado en Minas Gerais es otro. Incide en el mecanismo fisiol\u00f3gico de la mujer normalizando la concentraci\u00f3n de la angiotensina 1-7 en el plasma sangu\u00edneo, siendo que esa sustancia posee propiedades vasodilatadoras (observe el efecto de la nueva droga en la infograf\u00eda<\/a><\/i>).<\/p>\n

\u201cLos medicamentos actuales destinados controlar la presi\u00f3n act\u00faan en el mecanismo vasoconstrictor del sistema renina-angiotensina y no son end\u00f3genos, es decir, no son producidos por el propio organismo, sino mol\u00e9culas fabricadas en laboratorio. Por ese motivo, presentan efectos colaterales\u201d, explica el coordinador del INCT-Nanobiofar. \u201cLa droga que estamos desarrollando no presenta ese inconveniente debido a que es un p\u00e9ptido sintetizado por medios bioqu\u00edmicos, aunque con la misma composici\u00f3n del existente en el cuerpo humano\u201d. Seg\u00fan Santos, este medicamento, cuando est\u00e9 listo, tambi\u00e9n podr\u00e1 utilizarse para tratar la hipertensi\u00f3n arterial general. \u201cEstudios previos mostraron que la droga redujo la presi\u00f3n arterial en ratas hipertensas. El pr\u00f3ximo paso consistir\u00e1 en probarla en humanos\u201d, dice.<\/p>\n

Asistencia prenatal<\/b>
\n\u201cLa propuesta parece buena. La angiotensina 1-7 se volvi\u00f3 parte activa del sistema renina-angiotensina, habi\u00e9ndose demostrado que es un agente vasodilatador, por lo tanto act\u00faa como antihipertensivo\u201d, dice el m\u00e9dico Jos\u00e9 Carlos Pera\u00e7oli, docente del Departamento de Ginecolog\u00eda y Obstetricia de la Facultad de Medicina de la Universidad Estadual Paulista (Unesp) en Botucatu. \u201cNo existe tratamiento que establezca una cura para la preeclampsia, con excepci\u00f3n del fin de la gestaci\u00f3n. La prevenci\u00f3n de la enfermedad es una de las principales metas en la asistencia prenatal\u201d.<\/p>\n

Hasta la d\u00e9cada de 1980, la existencia de la angiotensina 1-7 era desconocida y se cre\u00eda que el sistema renina-angiotensina era tan s\u00f3lo vasoconstrictor, es decir, produc\u00eda solamente efectos perjudiciales \u2013tales como la hipertensi\u00f3n\u2013 cuando era activado en forma inadecuada. Sin embargo, en 1980, Santos descubri\u00f3, durante su posdoctorado en la Cleveland Clinic Foundation, en Estados Unidos, que la ang-(1-7) era el principal producto de la angiotensina I. \u201cLa primera demostraci\u00f3n del efecto biol\u00f3gico de esa angiotensina surgi\u00f3 en el marco de un estudio realizado en el hipot\u00e1lamo y en la hip\u00f3fisis de ratas, publicado en la revista Proceedings of National Academy of Science <\/i>(PNAS<\/i>), en 1988\u201d, recuerda Santos. Al a\u00f1o siguiente, la investigadora brasile\u00f1a Maria Jos\u00e9 Campagnole-Santos demostr\u00f3 los efectos cardiovasculares que produce esa angiotensina en una rata viva. Desde entonces, se han publicado centenares de art\u00edculos sobre el tema.<\/p>\n

\"\"MARIANA ZANETTI<\/span>De regreso en Brasil, el m\u00e9dico vislumbr\u00f3 la posibilidad de desarrollar un medicamento antihipertensivo basado en la ang-(1-7). La investigaci\u00f3n comenz\u00f3 en la UFMG, inicialmente en el ICB, y las primeras f\u00f3rmulas estuvieron listas en 2003. Dos a\u00f1os despu\u00e9s, la UFMG transfiri\u00f3 las f\u00f3rmulas de la nueva droga, una endovenosa y otra de v\u00eda oral, a Uni\u00e3o Qu\u00edmica. La empresa licenci\u00f3 la patente de las f\u00f3rmulas y pas\u00f3 a integrar el equipo encargado de su desarrollo. El INCT-Nanobiofar ya solicit\u00f3 alrededor de 15 patentes relacionadas con la investigaci\u00f3n del potencial terap\u00e9utico de la ang-(1-7), de las cuales se le concedieron ocho hasta ahora.<\/p>\n

Los recursos econ\u00f3micos para la realizaci\u00f3n de los ensayos cl\u00ednicos en el grupo de 14 embarazadas fueron aportados Uni\u00e3o Qu\u00edmica y el Nanobiofar, que es financiado por el Ministerio de Ciencia y Tecnolog\u00eda (MCT) y por la Fundaci\u00f3n de Apoyo a la Investigaci\u00f3n Cient\u00edfica de Estado de Minas Gerais (Fapemig). \u201cLos recursos aportados por el Consejo Nacional de Desarrollo Cient\u00edfico y Tecnol\u00f3gico (CNPq) y por la Fapemig, sumados al presupuesto de la propia UFMG, resultaron importantes para desarrollar el concepto y las f\u00f3rmulas de la angiotensina 1-7. Esa etapa cont\u00f3 con la participaci\u00f3n del profesor Ruben Sinisterra Mill\u00e1n, del Departamento de Qu\u00edmica de la UFMG\u201d, dice Santos. \u201cSolamente durante 2012 invertimos 1 mill\u00f3n de reales en el proyecto, monto destinado al montaje de los laboratorios y a la adquisici\u00f3n de equipos\u201d, dice Miguel Giudicissi Filho, director m\u00e9dico de Uni\u00e3o Qu\u00edmica.<\/p>\n

Labfar ingres\u00f3 al proyecto en 2010 para coordinar los ensayos cl\u00ednicos y realizar la parte anal\u00edtica de la investigaci\u00f3n. La empresa cuenta con la divisi\u00f3n Ang-Tec que ofrece al mercado el trabajo de investigaci\u00f3n y desarrollo de nuevos productos basados en la plataforma tecnol\u00f3gica de la angiotensina 1-7. Labfar tambi\u00e9n participa en una colaboraci\u00f3n internacional con la empresa austr\u00edaca Attoquant, que\u00a0 podr\u00eda a su vez tomar parte en la nueva fase de pruebas de la angiotensina 1-7.<\/p>\n

El preparado endovenoso se utiliz\u00f3 en los ensayos cl\u00ednicos realizados hasta ahora en la fase 2\u00aa (con un grupo reducido de embarazadas) y se emplear\u00e1 en los ensayos programados para el comienzo de 2013, con 100 gestantes que padecen la enfermedad. Para estos test, Uni\u00e3o Qu\u00edmica aprob\u00f3 una inversi\u00f3n de entre 400 mil y 500 mil reales. La f\u00f3rmula oral ya fue probada en ratones y, a partir de 2013, ser\u00e1 administrada a humanos sanos y a pacientes hipertensos. \u201cEl grupo de I&D [Investigaci\u00f3n y Desarrollo] de la empresa, que trabaja en Brasilia, desarroll\u00f3 recientemente c\u00e1psulas de angiotensina 1-7 en tres dosis, con 0,35, 1,75, y 7 miligramos respectivamente, con el asesoramiento del profesor Souza, indicadas para mujeres con preeclampsia, cuando el cuadro es reversible. Las pacientes con eclampsia, en su fase aguda, deben ser tratadas con el inyectable\u201d, dice Giudicissi Filho.<\/p>\n

\u201cEstas etapas resultan necesarias para garantizar la seguridad en el uso del medicamento. Si todo marcha bien, ese m\u00e9todo podr\u00e1 utilizarse en mujeres con riesgo de desarrollar preeclampsia\u201d, subraya Santos. Pero tambi\u00e9n advierte que, para acceder con mayor facilidad al mercado mundial, ser\u00e1 importante lograr acuerdos internacionales. \u201cSe entablaron conversaciones iniciales con inversores extranjeros para lograrlo\u201d, dice el investigador, sin revelar el nombre de los involucrados. \u201cLa idea es lanzar el antihipertensivo en Brasil y firmar asociaciones internacionales para ocupar un nicho relevante en el mercado externo\u201d, dice Fernando de Castro Marques, presidente de Uni\u00e3o Qu\u00edmica.<\/p>\n

*Con la colaboraci\u00f3n de Dinorah Ereno<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos<\/em>
\nFERREIRA, A.J.; R.A. SANTOS et al<\/em>. Angiotensin- (1-7)\/ angiotensin-converting enzyme 2\/ mas receptor axis and related mechanisms<\/a>. International Journal of Hypertension<\/strong>. Publicado online el 9 abr. 2012.
\nM. T. SCHIAVONE; R. A. SANTOS et al<\/em>. Release of vasopressin from the rat hypothalamo-neurohypophysial system by angiotensin-(1-7) heptapeptide<\/a>. Proceedings of the National Academy of Sciences<\/strong>. v. 85, n. 11, p. 4.095-98. jun. 1988.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Cient\u00edficos desarrollan una droga para tratar la hipertensi\u00f3n en las gestantes","protected":false},"author":23,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[192],"tags":[280,316],"coauthors":[116],"class_list":["post-112148","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-tecnologia-es","tag-bioquimica-es","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/112148","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/23"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=112148"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/112148\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=112148"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=112148"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=112148"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=112148"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}