{"id":114378,"date":"2013-04-16T14:00:30","date_gmt":"2013-04-16T17:00:30","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=114378"},"modified":"2017-03-07T15:09:22","modified_gmt":"2017-03-07T18:09:22","slug":"mensajeros-poderosos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/mensajeros-poderosos\/","title":{"rendered":"Mensajeros poderosos"},"content":{"rendered":"
\"Representaci\u00f3n

LQES<\/span>Representaci\u00f3n art\u00edstica de una red de arteriasLQES<\/span><\/p><\/div>\n

Hace veinti\u00fan a\u00f1os, al presentar en revistas cient\u00edficas nacionales e internacionales una estrategia para el tratamiento del c\u00e1ncer basada en part\u00edculas compactas artificiales de colesterol, el m\u00e9dico Raul Maranh\u00e3o no imaginaba que afrontar\u00eda tantas sorpresas, decepciones, reveses y desv\u00edos para llevar a cabo su propuesta. Paso a paso, experiment\u00f3 primero con animales, despu\u00e9s con grupos limitados de gente con c\u00e1ncer, y arrib\u00f3 a la conclusi\u00f3n de que las nanoemulsiones lip\u00eddicas denominadas LDE podr\u00edan funcionar como una plataforma de f\u00e1rmacos capaz de transportar medicamentos hacia objetivos definidos reduciendo su toxicidad, un grave problema \u2013y tambi\u00e9n frecuente\u2013 en los antitumorales: generalmente los efectos indeseables son intensos a punto tal de limitar su utilizaci\u00f3n, forzar la reducci\u00f3n de las dosis y motivar la interrupci\u00f3n del tratamiento. \u201cDomesticamos algunos quimioterap\u00e9uticos\u201d, dice ahora Maranh\u00e3o con tranquilidad, al comienzo de este a\u00f1o, en su oficina del segundo subsuelo del Instituto del Coraz\u00f3n (InCor) de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP).<\/p>\n

Acto seguido, muestra en la pantalla de la computadora una tabla que sintetiza los efectos colaterales indeseables en los 46 individuos tratados con carmustina, un antitumoral con elevada toxicidad, combinado con las esferas de colesterol artificial. Con este tratamiento, los efectos m\u00e1s comunes, tales como n\u00e1useas, v\u00f3mitos, alopecia (ca\u00edda del cabello), anemia, profusa disminuci\u00f3n de las c\u00e9lulas defensivas y alteraciones hep\u00e1ticas o renales, que se eval\u00faan en grados 1, 2 y 3, fueron m\u00ednimos, incluso con una dosis de 350 miligramos, que es casi tres veces mayor que la normalmente adoptada. \u201cNo quedan dudas de que los resultados son consistentes, sin p\u00e9rdida del efecto farmacol\u00f3gico\u201d, comenta.<\/p>\n

No es sencillo lograr que esas estrategias sean eficaces. Se libra una batalla mundial para reducir la toxicidad de los medicamentos, lo cual podr\u00eda significar contar con m\u00e1s opciones terap\u00e9uticas para los m\u00e9dicos y menores molestias para los pacientes en tratamiento. Equipos de la Universidad de Campinas (Unicamp) y del Instituto Butantan tambi\u00e9n est\u00e1n logrando avances con otros tipos de part\u00edculas que se est\u00e1n revelando eficaces para mejorar el efecto de medicamentos o de vacunas. En cada caso, las nuevas combinaciones deber\u00e1n sortear todas las pruebas de seguridad y toxicidad en modelos animales y ensayos en seres humanos hasta que \u2013si presentan un desempe\u00f1o satisfactorio en todos los experimentos\u2013 sean aprobadas para su uso masivo.<\/p>\n

\"\"Fuente: aboratorio de L\u00edpidos\/ InCor-USP<\/span><\/a>Maranh\u00e3o tuvo que superar muchas dificultades cient\u00edficas, t\u00e9cnicas y burocr\u00e1ticas hasta verificar que las esferas que conten\u00edan medicamentos se concentraban en los tumores (observe el gr\u00e1fico<\/a>)\u00a0<\/em>y poder seguir adelante. Ricas en colesterol, con una estructura similar a la lipoprote\u00edna de baja densidad (LDL) y un di\u00e1metro de 20 a 60 nan\u00f3metros (1 nan\u00f3metro equivale a una millon\u00e9sima de mil\u00edmetro), las LDE son capturadas por las c\u00e9lulas mediante los receptores de LDL, abundantes en las c\u00e9lulas tumorales. \u201cA las c\u00e9lulas tumorales las enga\u00f1amos al ofrecerles una materia prima que precisan para multiplicarse, adosada a un f\u00e1rmaco que las destruye\u201d, dice.<\/p>\n

Otros dos antitumorales, el paclitaxel (taxol) y el etop\u00f3sido, fueron m\u00e1s dif\u00edciles de domesticar. Junto con H\u00e9lio Stefani, colega de la Facultad de Ciencias Farmac\u00e9uticas de la USP, Maranh\u00e3o los impregn\u00f3 con \u00e1cido graso, un tipo de l\u00edpido, para aumentar la adherencia a las esferas de LDE. \u201cEn ensayos con ratones y en pacientes con c\u00e1ncer\u201d, informa, \u201cla toxicidad disminuy\u00f3 dr\u00e1sticamente\u201d. Pero no siempre resulta as\u00ed. La toxicidad del metotrexato no disminuy\u00f3. \u201cNo puedo explicar por qu\u00e9, pero tal vez sea posible reducir la dosis, puesto que la combinaci\u00f3n con las LDE eleva la captaci\u00f3n del medicamento por las c\u00e9lulas tumorales\u201d.<\/p>\n

Ensayos en hospitales<\/strong>
\nUna producci\u00f3n cient\u00edfica prol\u00edfica y los resultados de los ensayos cl\u00ednicos iniciales \u2013realizados a partir de 1990 en alrededor de 200 personas\u2013 sirvieron como argumento para dos estudios cl\u00ednicos m\u00e1s amplios, en curso en hospitales p\u00fablicos de la ciudad de S\u00e3o Paulo. En uno de ellos, 23 pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata, mama, ovario y pulm\u00f3n, algunos ya con met\u00e1stasis \u00f3sea, luego de pasar por otros tratamientos, est\u00e1n recibiendo taxol y LDE en el Instituto del C\u00e1ncer Arnaldo Vieira de Carvalho. En dos individuos, el nivel de ant\u00edgeno prost\u00e1tico espec\u00edfico (PSA) descendi\u00f3 de 100 a 10 nanogramos por decilitro de sangre, indicando una remisi\u00f3n del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata luego de siete meses de tratamiento, apunta Silvia Graziani, m\u00e9dica del servicio de oncolog\u00eda cl\u00ednica del instituto. \u201cEn c\u00e1nceres de ovario y de mama, constatamos una estabilizaci\u00f3n de la enfermedad y una mejor\u00eda significativa del cuadro cl\u00ednico, debido a la ausencia de efectos adversos comunes en la quimioterapia\u201d, dice. \u201cObserv\u00e9 a varios pacientes almorzando mientras hac\u00edan quimioterapia\u201d ,relata Maranh\u00e3o. Las medicinas suministradas para evitar los v\u00f3mitos, un efecto frecuente del tratamiento, hab\u00edan sido suprimidas.<\/p>\n

\"Nanoemulsi\u00f3n

Incttox\/ Instituto Butantan<\/span>Nanoemulsi\u00f3n lip\u00eddica pura (izquierda<\/em>) y con metotrexato (derecha<\/em>)Incttox\/ Instituto Butantan<\/span><\/p><\/div>\n

\u201cLas LDE presentan alta afinidad con los tejidos inflamados y \u00e1reas con intensa divisi\u00f3n celular\u201d, dice Maranh\u00e3o. Esta caracter\u00edstica condujo a otras posibilidades de uso, tales como el tratamiento de la aterosclerosis, una afecci\u00f3n inflamatoria cr\u00f3nica que se caracteriza por la acumulaci\u00f3n de placas de grasa en venas y arterias. En uno de los experimentos, las arterias de conejos con placas de colesterol, en forma similar a los tumores, captaron tres veces m\u00e1s cantidad de LDE que otros tejidos u \u00f3rganos. \u201cLas LDE con paclitaxel limpiaron las arterias de los conejos\u201d, a\u00f1ade, mostrando una serie de fotograf\u00edas y gr\u00e1ficos. La informaci\u00f3n que recab\u00f3 sirvi\u00f3 como argumento para probar la seguridad del uso de una combinaci\u00f3n de taxol con LDE en un grupo de 10 personas seleccionadas en tratamiento en el Instituto Dante Pazzaneze de Cardiolog\u00eda, en S\u00e3o Paulo. Los resultados, descritos en un art\u00edculo en fase final de elaboraci\u00f3n, se\u00f1alaron que esa estrategia puede reducir la inflamaci\u00f3n aliada a la formaci\u00f3n de placas grasas en las arterias coronarias de individuos que ya sufrieron un infarto. \u201cDisminuimos casi a cero la toxicidad\u201d, festeja. Las evidencias tambi\u00e9n sorprenden porque implican la posibilidad de utilizar un antitumoral, el taxol, para el tratamiento de enfermedades card\u00edacas.<\/p>\n

Nuevas vacunas a la vista<\/strong>
\nLas part\u00edculas que transportan f\u00e1rmacos pueden lograr m\u00e1s de lo que se espera de ellas y alterar otras caracter\u00edsticas que dificultan el uso de medicamentos. En la Unicamp, el equipo del qu\u00edmico Oswaldo Alves aparentemente consigui\u00f3 eliminar una limitaci\u00f3n de la camptotecina, un antitumoral de dif\u00edcil aplicaci\u00f3n por ser insoluble, seg\u00fan las pruebas en c\u00e9lulas tumorales, realizadas en la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp).<\/p>\n

\u201cElaboramos una suspensi\u00f3n con nanopart\u00edculas de s\u00edlice y la camptotecina ingres\u00f3 a las c\u00e9lulas como si fuese soluble\u201d, afirma Amauri Jardim de Paula, investigador del grupo de Alves. \u201cActualmente podemos sintetizar nanoestructuras con un alto control de las propiedades qu\u00edmicas y f\u00edsicas en su superficie y su interior, de modo tal que la superficie logre atraer y el interior repeler a las mol\u00e9culas de agua\u201d.<\/p>\n

En el art\u00edculo estampado en la portada de la edici\u00f3n de octubre de la revista Journal of the Brazilian Chemical Society<\/em>, Alves present\u00f3 una importante prescripci\u00f3n de seguridad para el uso de las nanopart\u00edculas mesoporosas de s\u00edlice: esas nanoestructuras no destruyen a los hemat\u00edes de la sangre en condiciones reales, inmersas en el plasma, independientemente de la carga el\u00e9ctrica de la superficie de las part\u00edculas; estudios previos, llevados a cabo en una soluci\u00f3n de c\u00e9lulas, suger\u00edan que podr\u00edan destruirlos.<\/p>\n

\"Dos

LQES\/ Unicamp<\/span>Dos tipos de nanopart\u00edculas mesoporosas de s\u00edlice: la de la Unicamp, con poros que repelen el agua y superficie que la atrae…LQES\/ Unicamp<\/span><\/p><\/div>\n

Un tipo de s\u00edlice porosa nanoestructurada denominada SBA-15 se est\u00e1 revelando eficaz para transportar vacunas por v\u00eda oral, seg\u00fan estudios conjuntos realizados desde 2002 con el Instituto Butantan, la Universidad de S\u00e3o Paulo y el laboratorio Crist\u00e1lia. Los test en ratones con la vacuna contra la hepatitis B, indicaron que los ant\u00edgenos virales transportados por las esferas de s\u00edlice logran atravesar el medio extremadamente \u00e1cido del est\u00f3mago, donde la mayor\u00eda de las prote\u00ednas no resisten, y son absorbidos en el intestino.\u00a0\u201cAhora estamos en la fase de planificaci\u00f3n de los ensayos con voluntarios humanos\u201d, dice Osvaldo Sant\u2019Anna, investigador del Butantan que se encuentra entusiasmado con la posibilidad de ampliar la vacunaci\u00f3n por v\u00eda oral, hoy limitada a la Sabin, contra la poliomielitis. \u00c9l considera que, si los ensayos avanzan con resultados positivos, las part\u00edculas de s\u00edlice podr\u00edan transportar m\u00e1s de una vacuna por vez, en forma m\u00e1s amena para el organismo que las actuales t\u00e9cnicas de aplicaci\u00f3n (inyecciones), permitiendo una econom\u00eda considerable, al prescindir del uso de agujas y jeringas, elevando la cantidad de personas vacunadas y posibilitando aplicar dosis menores que las actuales.<\/p>\n

Diego St\u00e9fani Teodoro Martinez, del equipo de Alves, prepar\u00f3 nanotubos de carbono de 10 a 40 nan\u00f3metros de di\u00e1metro y hasta 10 micrones de longitud embebidos en ant\u00edgenos. Esa combinaci\u00f3n elev\u00f3 la respuesta del organismo, en comparaci\u00f3n con la inducida tan s\u00f3lo por los ant\u00edgenos, en pruebas preliminares realizadas con ratones en el Instituto Butantan, con la colaboraci\u00f3n de Sant\u2019Anna.<\/p>\n

\u201cAparentemente, los nanotubos brindan un efecto inmunoestimulante\u201d, dice Martinez, \u201cpues posiblemente activaron macr\u00f3fagos, un tipo de c\u00e9lulas defensivas, as\u00ed como la liberaci\u00f3n de citosinas\u201d, que son las mol\u00e9culas de comunicaci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico.\u00a0Otras combinaciones de transportadores y f\u00e1rmacos tambi\u00e9n pueden conducir a resultados impresionantes. Grupos de la Unicamp, la USP y la Unesp, coordinados por Wagner F\u00e1varo y Nelson Duran, ambos de la Unicamp, lograron reducir alrededor de 10 veces la dosis de la droga inmunomoduladora P-Mapa, sin perder su eficacia contra el c\u00e1ncer de vejiga, utilizando un pol\u00edmero comercial conocido con el nombre de polox\u00e1mero o Pluronic, en test preliminares realizados con modelos animales.<\/p>\n

\u201cEl Pluronic habr\u00eda facilitado el ingreso del P-Mapa en la capa de c\u00e9lulas que reviste internamente la vejiga urinaria\u201d, comenta F\u00e1varo. \u201cEs un resultado excelente\u201d. Si tal efecto se confirma en los estudios en curso, puede permitir una notable econom\u00eda del medicamento y mejorar su acci\u00f3n, m\u00e1s all\u00e1 de reducir el riesgo de eventuales efectos t\u00f3xicos; aparentemente, el P-Mapa y las esferas de LDE no generan reacciones adversas ni presentan riesgos para la salud, seg\u00fan las pruebas llevadas a cabo hasta ahora.<\/p>\n

\"La

Incttox\/ Instituto Butantan<\/span>…y la del Butantan-USP, con poros hexagonales (arriba, a la izquierda<\/em>) y en forma de tubos cil\u00edndricos (derecha<\/em>)Incttox\/ Instituto Butantan<\/span><\/p><\/div>\n

En estudios realizados en la Unicamp y en la Universidad del Estado de Colorado, en Estados Unidos, con financiaci\u00f3n aportada por la red de investigaci\u00f3n Farmabrasilis, de la FAPESP, el Consejo Nacional de Desarrollo Cient\u00edfico y Tecnol\u00f3gico (CNPq), los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de Estados Unidos y la Unesp de Botucatu, el P-Mapa se revel\u00f3 capaz de detener la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer de vejiga y reducir el crecimiento de colonias de bacterias causantes de tuberculosis en el modelo animal. En estudios con ratas portadoras de c\u00e1ncer de vejiga, el P-Mapa mostr\u00f3 una eficacia superior a la de la vacuna BCG, el mejor tratamiento disponible contra ese mal, tal como lo describe un art\u00edculo publicado en junio de 2012 en la revista Infectious Agents and Cancer.<\/em><\/p>\n

Los resultados que ahora parecen sencillos nacieron de decisiones dif\u00edciles. En 2006, Oswaldo Alves se top\u00f3 con la siguiente disyuntiva: \u00bfdeber\u00eda comprar o sintetizar nanotubos de carbono? Los adquiri\u00f3, pero not\u00f3 que no era una sustancia pura, como deb\u00eda serlo, y empez\u00f3 a desconfiar de los resultados \u2013positivos o negativos\u2013 de los experimentos, sin saber si eran producto de la acci\u00f3n de los nanotubos o de las impurezas.<\/p>\n

\u201cLa pureza ha sido un tema soslayado\u201d, dice. \u201cA causa de la urgencia por publicar los resultados, casi nadie est\u00e1 cuestionando el origen de las muestras de nanoestructuras utilizadas en los experimentos, tan s\u00f3lo suponiendo que sean puras\u201d. Alves y su grupo desarrollaron sus propias t\u00e9cnicas de purificaci\u00f3n y actualmente extraen el 98% de los residuos met\u00e1licos y carbonados de los nanomateriales importados. La sustancia resultante de la purificaci\u00f3n en el Laboratorio de Qu\u00edmica de Estado S\u00f3lido de la Unicamp es diferente de la original hasta el punto de haber sido nombrada LQES-1 y LQES-2. Otro desaf\u00edo permanente, seg\u00fan \u00e9l, consiste en \u201cidentificar a otros qu\u00edmicos, f\u00edsicos, bi\u00f3logos y m\u00e9dicos que deseen trabajar con nanoestructuras y consideren que es posible hacer ciencia brasile\u00f1a de calidad\u201d.<\/p>\n

\u201cAislados, no podremos avanzar\u201d, reitera Maranh\u00e3o, quien tambi\u00e9n enfrent\u00f3 varios dilemas. Uno de ellos: \u00bfd\u00f3nde publicar los resultados? Si divulgaba demasiado, buscando las revistas m\u00e1s le\u00eddas, podr\u00eda ser atropellado por otros grupos, que podr\u00edan avanzar con mayor rapidez. Dejar de publicar era inviable, porque son los art\u00edculos cient\u00edficos los que confieren credibilidad y visibilidad a cualquier investigador. La soluci\u00f3n que encontr\u00f3 fue publicar en revistas m\u00e9dicas con mediano impacto, \u201csin hacer mucho alarde\u201d.<\/p>\n

Cuando comenz\u00f3, no hab\u00eda ley de patentes para los nuevos f\u00e1rmacos, ni exist\u00eda el concepto de nanotecnolog\u00eda m\u00e9dica, ni empresas nacionales interesadas en desarrollar medicamentos nacionales en el pa\u00eds. Lo intent\u00f3 con algunas extranjeras, con la esperanza de hallar socios que lo ayudaran en la producci\u00f3n y el desarrollo de las nanopart\u00edculas, pero las fusiones y adquisiciones de empresas interrumpieron las negociaciones. Not\u00f3 que tendr\u00eda que producirlos \u00e9l mismo y mont\u00f3 un laboratorio de producci\u00f3n junto a su oficina en el InCor, y pag\u00f3 una fortuna por quimioterap\u00e9uticos importados hasta que los indios y chinos comenzaron a venderlos a precios mucho menores. \u201cEs como una partida de ajedrez\u201d, dice. \u201cA menudo, la estrategia precede a la ciencia\u201d.<\/p>\n

La pr\u00f3xima batalla<\/strong>
\nMaranh\u00e3o tuvo que internarse en \u00e1reas que no conoc\u00eda y formar equipos, otro riesgo, porque el ritmo de trabajo y el rigor metodol\u00f3gico de los integrantes de un grupo pueden discrepar. \u201cPor suerte nunca tuve problemas con mis colaboradores\u201d, asegura, \u201cy les debo mucho a mis colegas m\u00e9dicos y profesores, como son Silvia Graziani, Noedir Stolf, V\u00e2nia Hungria, Eloisa Bonf\u00e1, Roberto Hegg, Jesus Carvalho, Durvanei Maria y muchos otros que han colaborado en este proyecto desde hace muchos a\u00f1os y realizan un trabajo de alt\u00edsima calidad\u201d.<\/p>\n

\u00c9l relata que tuvo dificultades, por supuesto, con los dictaminadores necesariamente an\u00f3nimos de sus pedidos de financiaci\u00f3n, que criticaban la falta de foco, ya que exploraba otras aplicaciones m\u00e9dicas de las LDE, o le solicitaban detalles que no ten\u00eda ni le preocupaban. \u201cSomos nuestros propios verdugos\u201d, coment\u00f3 otro profesor de la USP, quien sigue el trabajo de Maranh\u00e3o desde hace a\u00f1os.<\/p>\n

A quienes descubren una mol\u00e9cula en apariencia maravillosa y creen que las siguientes etapas de la investigaci\u00f3n y desarrollo ser\u00e1n sencillas, Maranh\u00e3o les anticipa: \u201cNo hay que precipitarse. Si aun as\u00ed desean continuar, deben prepararse para un arduo trabajo\u201d. El suyo todav\u00eda no ha finalizado. La pr\u00f3xima batalla en cierne consistir\u00e1 en el registro de las combinaciones de las LDE con medicamentos en las organizaciones reguladoras del gobierno.<\/p>\n

\u201cEn Estados Unidos\u201d, dice, \u201ccon lo que ya contamos de argumentaci\u00f3n cient\u00edfica y m\u00e9dica y dada la urgencia por nuevos f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer, nuestra solicitud de registro podr\u00eda ingresar como fast track,<\/em> tranquilamente\u201d. Fast track<\/em> es una ruta r\u00e1pida y simplificada para aprobar nuevos medicamentos adoptada por el gobierno federal de Estados Unidos. En Brasil, no existe tal disposici\u00f3n y el proceso de registro generalmente exige mucho papeleo y lleva varios a\u00f1os hasta que se logra el sello final. Una empresa nacional refiri\u00f3 haber enviado 70 kilos de documentaci\u00f3n al organismo responsable del \u00e1rea en Brasilia y una espera de siete a\u00f1os hasta que sali\u00f3 el registro de un medicamento brasile\u00f1o similar al Viagra.<\/p>\n

Proyectos<\/strong>
\n1<\/strong>. Nanopart\u00edculas lip\u00eddicas: aplicaciones en el estudio de la fisiopatolog\u00eda, diagn\u00f3stico y terap\u00e9utica de las enfermedades degenerativas (n\u00b0 06\/58917-3<\/a>); Modalidad\u00a0<\/strong>Proyecto Tem\u00e1tico; Coordinador<\/strong>\u00a0Raul Cavalcante Maranh\u00e3o \u2013 USP; Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 1.406.940,52 (FAPESP)
\n2<\/strong>. Nuevas estrategias terap\u00e9uticas para el c\u00e1ncer de vejiga urinaria no m\u00fasculoinvasivo (n\u00b0 12\/20706-2<\/a>); Modalidad<\/strong>\u00a0L\u00ednea Regular de Ayuda al Proyecto de Investigaci\u00f3n;\u00a0Coordinador<\/strong>\u00a0Wagner Jos\u00e9 F\u00e1varo \u2013 Unicamp; Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 133.260,00 (FAPESP)
\n3<\/strong>. Producci\u00f3n de nanoestructuras mesoporosas a base de s\u00edlice para el transporte de agentes antitumorales hidrof\u00f3bicos (n\u00b0 09\/10056-8<\/a>); Modalidad<\/strong>\u00a0Doctorado;\u00a0Coordinador<\/strong>\u00a0Amauri Jardim de Paula \u2013 Unicamp; Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 110.201,13 (FAPESP)<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos<\/em>
\nF\u00c1VARO, W.J. et al<\/em>. Effects of P-Mapa immunomodulator on toll-like receptors and p53: potential therapeutic strategies for infectious diseases and cancer<\/a>. Infectious Agents and Cancer<\/strong>. v. 7, n. 14. 2012 (online<\/em>).
\nKRETZER, I.F. et al<\/em>. Drug-targeting in combined cancer chemotherapy: tumor growth inhibition in mice by association of paclitaxel and etoposide with a cholesterol-rich nanoemulsion<\/a>. Cellular Oncology<\/strong>. v. 35, n. 6, p. 451-60. 2012.
\nPAULA, A.J. et al<\/em>. Suppression of the hemolytic effect of mesoporous silica nanoparticles after protein corona interaction: independence of the surface microchemical environment<\/a>. Journal of the Brazilian Chemical Society<\/strong>. v. 23, n. 10, p. 1.807-14. 2012.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Part\u00edculas ampl\u00edan la acci\u00f3n de los medicamentos contra el c\u00e1ncer","protected":false},"author":17,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[119,316],"coauthors":[5968],"class_list":["post-114378","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es","tag-farmacologia","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/114378","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/17"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=114378"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/114378\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=114378"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=114378"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=114378"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=114378"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}