{"id":114414,"date":"2013-04-16T18:52:21","date_gmt":"2013-04-16T21:52:21","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=114414"},"modified":"2017-03-07T15:59:30","modified_gmt":"2017-03-07T18:59:30","slug":"alta-productividad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/alta-productividad\/","title":{"rendered":"Alta productividad"},"content":{"rendered":"
\"En

L\u00e9o Ramos<\/span>En el Butantan: plataforma de clonaci\u00f3n de anticuerpos monoclonalesL\u00e9o Ramos<\/span><\/p><\/div>\n

Hace alrededor de 20 a\u00f1os el Instituto Butantan desarroll\u00f3 estudios para la producci\u00f3n de anticuerpos monoclonales y, en 2012, logr\u00f3 el m\u00e1s alto grado de especializaci\u00f3n en ese tipo de mol\u00e9cula cuando se obtuvo un linaje celular de alta productividad y estabilidad que emerge como alternativa para combatir varios tipos de c\u00e1ncer. En un proyecto de cooperaci\u00f3n con la empresa paulistana Recepta, que obtuvo financiaci\u00f3n de la FAPESP y de la Financiadora de Estudios y Proyectos (Finep), el equipo liderado por la profesora Ana Maria Moro, produjo el material biotecnol\u00f3gico con caracter\u00edsticas regulables, y listo para ingresar en l\u00ednea de producci\u00f3n. Recepta envi\u00f3 el material a una empresa de Holanda, donde se est\u00e1 produciendo el anticuerpo que, en un futuro, podr\u00e1 convertirse en medicamento. Este producto en forma de ampolla se utilizar\u00e1 para ensayos cl\u00ednicos que comienzan este a\u00f1o. Inicialmente ser\u00e1n test de toxicidad, en la fase 1 de esos ensayos, luego el anticuerpo monoclonal cuyo nombre es RebmAb 200 ser\u00e1 evaluado en funci\u00f3n de sus efectos terap\u00e9uticos. Reci\u00e9n despu\u00e9s de que los resultados resulten positivos la droga podr\u00e1 salir al mercado, para su comercializaci\u00f3n.<\/p>\n

Los anticuerpos monoclonales son un producto biotecnol\u00f3gico que adquiere relevancia para el tratamiento del c\u00e1ncer. \u00c9stos reconocen y se ligan en forma selectiva con determinadas mol\u00e9culas en la superficie de los tumores, caracterizadas como ant\u00edgenos. De esta manera, pueden actuar directamente sobre la c\u00e9lula tumoral o activar el sistema inmunol\u00f3gico en los pacientes, el cual pasa a combatir a los tumores. \u201cA nivel mundial ya existen 30 f\u00e1rmacos que contienen anticuerpos monoclonales aprobados para su utilizaci\u00f3n comercial. Entre ellos, 13 son para distintos tipos de c\u00e1nceres y los restantes se encuentran ligados principalmente con enfermedades autoinmunes y con el rechazo en los trasplantes\u201d, dice Moro.<\/p>\n

La identificaci\u00f3n de anticuerpos monoclonales y su reproducci\u00f3n son tareas dif\u00edciles, lentas y caras. En el caso de los anticuerpos de Recepta, todo comenz\u00f3 en el Instituto Ludwig de Investigaciones sobre el C\u00e1ncer, de Nueva York. Los cient\u00edficos inyectaron c\u00e9lulas tumorales en ratones y realizaron una selecci\u00f3n para identificar y aislar los anticuerpos producidos por los roedores. \u201cEl desarrollo de anticuerpos monoclonales directamente en humanos es muy complejo en el caso del c\u00e1ncer, dada la dificultad para identificar y aislar c\u00e9lulas que puedan reconocer al tumor\u201d, dice Moro.<\/p>\n

La empresa brasile\u00f1a obtuvo los derechos y firm\u00f3 un acuerdo con el Instituto Ludwig para investigar, desarrollar, realizar ensayos cl\u00ednicos y comercializar cuatro anticuerpos. Luego Recepta acord\u00f3 con el Instituto Butantan y estableci\u00f3 una cooperaci\u00f3n para que los anticuerpos pudieran desarrollarse con formato humanizado, que consiste en la adaptaci\u00f3n a las caracter\u00edsticas de los anticuerpos humanos, m\u00e1s all\u00e1 de clonarlos a gran escala en laboratorio. El equipo de Ana Moro ya hab\u00eda experimentado con anticuerpos monoclonales, empero, sin la alta productividad y estabilidad necesarias para la fase de producci\u00f3n. Ellos desarrollaron anticuerpos monoclonales para controlar el rechazo en trasplantes junto con el Instituto del Coraz\u00f3n (InCor) y con la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp).<\/p>\n

\"Microscop\u00eda

L\u00e9o Ramos<\/span>Microscop\u00eda de clones de c\u00e9lulas productoras del anticuerpo monoclonal humanizadoL\u00e9o Ramos<\/span><\/p><\/div>\n

Con financiaci\u00f3n propia de la empresa, un proyecto del Programa de Apoyo a la Investigaci\u00f3n en Asociaci\u00f3n para la Innovaci\u00f3n Tecnol\u00f3gica (Pite) de la FAPESP y un proyecto de la Finep, de colaboraci\u00f3n entre empresas e instituciones de ciencia y tecnolog\u00eda, ambos coordinados por Ana Moro, el Laboratorio de Biof\u00e1rmacos del Butantan, en 2007, fue remodelado y recibi\u00f3 equipamientos adicionales por valor de 2,5 millones de reales. A partir de entonces, seis investigadores del Butantan y otros cinco de Recepta comenzaron a trabajar en los proyectos. Ellos asumieron la tarea de transferir y expresar los genes con las secuencias humanizadas del anticuerpo a una c\u00e9lula hu\u00e9sped. Partiendo de esa c\u00e9lula se generaron centenares de clones. \u201cLuego hicimos una cuidadosa selecci\u00f3n de esos clones analizando el crecimiento de las c\u00e9lulas, la productividad y la capacidad de unirse a c\u00e9lulas tumorales in vitro<\/i>\u201d, explica Moro. Finalmente se escogieron tres, que demostraron potencial para el tratamiento de c\u00e1nceres de ovario, ri\u00f1\u00f3n y pulm\u00f3n. Ahora el equipo concluye los linajes del RebmAb 100, que se destinar\u00e1 al tratamiento de una variante de carcinoma epitelial (el tejido que recubre ciertos \u00f3rganos del cuerpo humano), adem\u00e1s de c\u00e1nceres de mama y colon.<\/p>\n

\u201cCon el RebmAb 200 realizamos un proceso completo de generaci\u00f3n de linajes celulares a gran escala. Se trat\u00f3 de un trabajo pionero\u201d, dice Mariana Lopes dos Santos, bi\u00f3loga de Recepta, doctora en oncolog\u00eda, quien estuvo en Australia, en la filial del Instituto Ludwig, donde recibi\u00f3 capacitaci\u00f3n para la realizaci\u00f3n de ensayos de caracterizaci\u00f3n de anticuerpos. \u201cCreo que habr\u00eda sido muy dif\u00edcil lograr ese resultado en otro lugar distinto al Butantan, dada la experiencia acumulada en cuanto a anticuerpos monoclonales y procesos de producci\u00f3n\u201d, dice Lopes dos Santos. Seg\u00fan Jos\u00e9 Fernando Perez, presidente del directorio de Recepta, profesor jubilado de la Universidad de S\u00e3o Paulo y ex director cient\u00edfico de la FAPESP, la cooperaci\u00f3n fue muy exitosa. \u201cCumpli\u00f3 de manera ejemplar los objetivos del Pite. Las actividades fueron desarrolladas en conjunto, con la generaci\u00f3n de productos y transferencia de conocimiento tecnol\u00f3gico a la empresa\u201d. Perez tambi\u00e9n menciona la opini\u00f3n de uno de los dos asesores de la FAPESP que, durante la evaluaci\u00f3n del proyecto, sostuvo que el dominio de la tecnolog\u00eda de generaci\u00f3n de linajes celulares con alta productividad era de suma importancia estrat\u00e9gica para el pa\u00eds.<\/p>\n

Proyecto<\/strong>
\nLinajes celulares de alta productividad y estabilidad de anticuerpos monoclonales humanizados para la terapia del c\u00e1ncer (n\u00ba 05\/60816-8<\/a>); Modalidad\u00a0<\/b>Programa de Apoyo a la Investigaci\u00f3n en Asociaci\u00f3n para la Innovaci\u00f3n Tecnol\u00f3gica (Pite);\u00a0Coordinadora<\/b>; Ana Maria Moro \u2013 Instituto Butantan;\u00a0Inversi\u00f3n<\/b>\u00a0R$ 377.708,00 y US$ 810.616,85 (FAPESP) R$ 1.793.198,00 (Recepta)<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Producen los primeros anticuerpos monoclonales para el tratamiento del c\u00e1ncer","protected":false},"author":10,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[1587,192],"tags":[281,311],"coauthors":[97],"class_list":["post-114414","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-investigacion-en-colaboracion-para-la-innovacion-tecnologica-en","category-tecnologia-es","tag-biotecnologia-es","tag-inmunologia"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/114414","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/10"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=114414"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/114414\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=114414"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=114414"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=114414"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=114414"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}