{"id":149527,"date":"2014-03-10T08:15:05","date_gmt":"2014-03-10T11:15:05","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=149527"},"modified":"2017-03-13T14:37:22","modified_gmt":"2017-03-13T17:37:22","slug":"chequeo-preventivo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/chequeo-preventivo\/","title":{"rendered":"Chequeo preventivo"},"content":{"rendered":"
\"Ambiente

ARIOSTO SILVA \/ MOFFITT CANCER CENTER<\/span><\/a> Ambiente tumoral: c\u00e9lulas sanas (en verde<\/em>) protegen a las c\u00e9lulas tumorales (en rojo<\/em>)ARIOSTO SILVA \/ MOFFITT CANCER CENTER<\/span><\/p><\/div>\n

En uno de los principales centros de investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer de Estados Unidos, el Moffitt Cancer Center, en Florida, un brasile\u00f1o graduado en ingenier\u00eda en computaci\u00f3n est\u00e1 avanzando en un test que, por medio de im\u00e1genes procesadas en computadora, eval\u00faa la sensibilidad de las c\u00e9lulas tumorales frente a los medicamentos antes del inicio del tratamiento. Si el trabajo resulta como se espera, ese abordaje podr\u00e1 ir m\u00e1s all\u00e1 de los test disponibles hoy d\u00eda, que ayudan a seleccionar los quimioterap\u00e9uticos m\u00e1s eficientes, como as\u00ed tambi\u00e9n predecir si el c\u00e1ncer podr\u00eda reaparecer, y cu\u00e1ndo.<\/span><\/p>\n

\u201cEn la actualidad, los test equivalentes disponibles tan s\u00f3lo permiten saber si las c\u00e9lulas tumorales son sensibles o resistentes a los medicamentos\u201d, dice Ariosto Silva, responsable de la concepci\u00f3n y desarrollo del test, cuyos resultados preliminares fueron presentados durante el mes de enero en un art\u00edculo publicado en la revista Cancer Research<\/i>. \u201cEn caso de que funcione tal como se espera, el nuevo test representar\u00e1 un paso importante hacia la concredci\u00f3n de tratamientos personalizados contra el c\u00e1ncer\u201d.<\/p>\n

El test a\u00fan se encuentra en fase de adaptaci\u00f3n. El d\u00eda 27 de enero, Silva recibi\u00f3 en su laboratorio un peque\u00f1o tubo de vidrio con c\u00e9lulas de un tipo de c\u00e1ncer hematol\u00f3gico denominado mieloma m\u00faltiple, que aparece con mayor frecuencia en individuos mayores de 60 a\u00f1os. Se trataba de otra muestra de c\u00e9lulas tumorales extra\u00eddas de la m\u00e9dula \u00f3sea que \u00e9l pretend\u00eda someter al test en el que trabaja desde hace tres a\u00f1os. Al d\u00eda siguiente, se acondicion\u00f3 a las c\u00e9lulas del mieloma en compartimientos de una cubeta de pl\u00e1stico montada sobre una l\u00e1mina de vidrio. All\u00ed, las c\u00e9lulas enfermas quedaban en contacto con c\u00e9lulas sanas del mismo paciente, sumergidas en una soluci\u00f3n de nutrientes de la sangre: esa combinaci\u00f3n intenta reproducir en laboratorio el medio en el que se encuentran las c\u00e9lulas tumorales en el interior de los huesos, donde se reproducen.<\/p>\n

\"\"<\/a>A continuaci\u00f3n, Silva y su equipo agregaron en cada compartimiento diferentes dosis de seis medicamentos que combaten el mieloma, adem\u00e1s de combinaciones de esos mismos compuestos antitumorales. Durante los cinco d\u00edas siguientes analizaron, mediante fotograf\u00edas captadas cada cinco minutos con la ayuda de un microscopio, el ritmo de muerte celular. En conjunto con su equipo, Silva desarroll\u00f3 un software<\/i> que identifica y cuenta autom\u00e1ticamente las c\u00e9lulas muertas y las sobrevivientes y, con base en esa informaci\u00f3n, calcula el riesgo de reincidencia del c\u00e1ncer luego del tratamiento con la medicaci\u00f3n m\u00e1s adecuada.<\/p>\n

Vecindad protectora
\n<\/b>En los experimentos iniciales, los cient\u00edficos utilizaron c\u00e9lulas tumorales y sanas provenientes de pacientes con mieloma para evaluar el desempe\u00f1o de dos compuestos \u2012bortezomib y melphalan\u2012 que se usan para intentar reducir el avance de ese c\u00e1ncer, a\u00fan sin cura. Constataron que, en compa\u00f1\u00eda de las c\u00e9lulas sanas del tejido (estroma), que suministran el soporte f\u00edsico y nutrientes, las c\u00e9lulas del mieloma se mostraron m\u00e1s resistentes a los medicamentos. En contacto con el estroma, m\u00e1s de la mitad de las c\u00e9lulas tumorales continuaban vivas al d\u00eda siguiente del tratamiento con melphalan; pero, al estar aisladas, casi todas mueren en poco m\u00e1s de 12 horas, dependiendo de la concentraci\u00f3n del quimioterap\u00e9utico. El efecto del melphalan se restituy\u00f3 cuando los investigadores le agregaron bortezomib al medio que conten\u00eda las c\u00e9lulas sanas y tumorales.<\/p>\n

\u201cAl reconstituir el ambiente tumoral, logramos llevar a cabo un an\u00e1lisis m\u00e1s realista de la respuesta al tratamiento\u201d, comenta Silva. Ocurre que en el interior de los huesos, los plasmocitos \u2012las c\u00e9lulas que originan el mieloma\u2012 no se encuentran solos. Viven adheridos a c\u00e9lulas del estroma, con las cuales intercambian informaci\u00f3n qu\u00edmica permanentemente. \u201cEl ambiente de la m\u00e9dula protege a las c\u00e9lulas tumorales\u201d, dice. \u201cDurante el tratamiento, las c\u00e9lulas del mieloma migran en el interior de la m\u00e9dula \u00f3sea hacia regiones cada vez m\u00e1s protectoras\u201d.<\/p>\n

Con su t\u00edtulo de ingeniero en computaci\u00f3n otorgado por el Instituto Tecnol\u00f3gico de Aeron\u00e1utica, Silva se especializ\u00f3 en biolog\u00eda molecular durante su doctorado en la Universidad de Campinas (Unicamp) y en el Centro Infantil Boldrini, que atiende a ni\u00f1os con c\u00e1ncer. En 2008 se mud\u00f3 con su familia para trabajar en el Moffitt Center, en la ciudad de Tampa, Florida (EE.UU.), junto al onc\u00f3logo y matem\u00e1tico Robert Gatenby. Autor de un enfoque propio sobre la evoluci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales, Gatenby, al igual que otros l\u00edderes del centro, pugnaba por un abordaje amplio y multidisciplinario, que incluyera a matem\u00e1ticos, f\u00edsicos y expertos en computaci\u00f3n, trabajando junto a bi\u00f3logos y onc\u00f3logos, para una comprensi\u00f3n del c\u00e1ncer como un sistema complejo y din\u00e1mico, en lugar de concentrarse solamente en las c\u00e9lulas enfermas, que, como puede verse ahora, constituyen tan s\u00f3lo uno de los componentes de ese ambiente (lea en <\/i>Pesquisa FAPESP, edici\u00f3n n\u00ba 162, agosto de 2009<\/i><\/a>).<\/p>\n

Silva y su equipo pretenden utilizar el nuevo test para estudiar c\u00f3mo evolucionan el ambiente tumoral y la localizaci\u00f3n del c\u00e1ncer durante el tratamiento. Su estrategia no se basa en compuestos que atacan tanto a las c\u00e9lulas tumorales como las sanas: un programa de computadora toma fotograf\u00edas en forma autom\u00e1tica y luego las analiza, reconociendo las c\u00e9lulas que se encuentran vivas porque pulsan, como si respiraran. De esa manera se puede identificar con mayor facilidad el efecto de los quimioterap\u00e9uticos y estudiar a las c\u00e9lulas por hasta cinco d\u00edas, un lapso al que se considera bastante extenso. Los test comerciales utilizan compuestos que marcan a las c\u00e9lulas, pero tambi\u00e9n las da\u00f1an y pueden matarlas, dificultando saber si murieron a causa del tratamiento o por la t\u00e9cnica de medici\u00f3n utilizada en el test.<\/p>\n

Riesgo de recidiva
\n<\/b>Como el nuevo test permite observar c\u00e9lula por c\u00e9lula, Silva y su equipo lograron verificar la sensibilidad de las c\u00e9lulas ante diferentes concentraciones de medicamentos y medir el tama\u00f1o de la poblaci\u00f3n resistente a lo largo del tiempo. A su juicio, eso posibilita una reconstrucci\u00f3n de la trayectoria de reducci\u00f3n del tumor y tambi\u00e9n estimar cu\u00e1ndo puede retomar su crecimiento. \u201cEstamos intentando personalizar el tratamiento y realizando simult\u00e1neamente un seguimiento personalizado sobre c\u00f3mo evoluciona el tumor\u201d, relata Silva.<\/p>\n

Esa estrategia ya fue utilizada en forma experimental en el Moffitt Cancer Center, para verificar si lo que los investigadores observaron en laboratorio, tambi\u00e9n ocurr\u00eda en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Y los resultados iniciales parecen ser favorables. \u201cHemos estudiado a algunos pacientes durante un a\u00f1o y comprobamos que existe una correlaci\u00f3n entre la sensibilidad y la resistencia verificadas en los test in vitro<\/i> y las mediciones in vivo<\/i>. Ahora necesitamos validar el m\u00e9todo prob\u00e1ndolo con otras 40 \u00f3 50 personas\u201d, dice Silva, quien contempla la aplicaci\u00f3n de ese test para evaluar otros tipos de c\u00e1ncer hematol\u00f3gicos, tales como el linfoma y la leucemia, en colaboraci\u00f3n con investigadores de Brasil. Y considera que no resultar\u00e1 dif\u00edcil validar el m\u00e9todo si logra trabajar en forma conjunta con otros centros. Adem\u00e1s, a\u00f1ade, los programas de computadora que se emplean en los test son de uso libre y, por lo tanto, cualquier laboratorio de biolog\u00eda molecular podr\u00eda repetir los experimentos.<\/p>\n

\u201cDebido a la naturaleza del test, se podr\u00edan testear in vitro<\/i> varios esquemas terap\u00e9uticos antes de exponer al paciente a tratamientos que, eventualmente, podr\u00edan ser menos eficaces\u201d, sostiene Roger Chammas, docente de la Facultad de Medicina de la Universidad de S\u00e3o Paulo y coordinador del laboratorio de investigaci\u00f3n traslacional del Instituto del C\u00e1ncer del Estado de S\u00e3o Paulo, quien colabora con Silva y Gatenby. \u201cEn la forma en que se lo propuso, el modelo parece m\u00e1s adecuado para los tumores hematol\u00f3gicos, como en el caso del propio mieloma. No obstante, ese modelo permitir\u00e1 adaptar en el futuro variables experimentales que simulen las condiciones presentes en tumores s\u00f3lidos. En la medida en que se tenga \u00e9xito en ello, tales estrategias estar\u00e1n disponibles para la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. En mi opini\u00f3n, ese trabajo representa un ejemplo bastante interesante de un avance en esa direcci\u00f3n\u201d, dice Chammas.<\/p>\n

Gatenby es optimista. \u201cPienso que esa estrategia puede derivar r\u00e1pidamente en ensayos cl\u00ednicos m\u00e1s amplios, porque Silva realiz\u00f3 realmente un gran trabajo en compa\u00f1\u00eda de onc\u00f3logos cl\u00ednicos, siempre enfocados en las aplicaciones m\u00e9dicas\u201d, le manifest\u00f3 a Pesquisa FAPESP<\/i>. \u201cEstoy seguro de que ese tipo de abordaje no s\u00f3lo es necesario, sino que es el \u00fanico modo mediante el cual lograremos progresar en cuanto al control del c\u00e1ncer\u201d.<\/p>\n

Art\u00edculo cient\u00edfico<\/em>
\n<\/span>KHIN, Z. P. et al. A preclinical assay for chemosensiti\u00advity in multiple myeloma<\/a>. Cancer Research<\/b>. v. 74, n.1. 1\u00ba ene. 2014.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un test eval\u00faa la sensibilidad de las c\u00e9lulas tumorales a medicamentos","protected":false},"author":17,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[280,316,328],"coauthors":[5968,105],"class_list":["post-149527","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es","tag-bioquimica-es","tag-medicina-es","tag-quimica-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/149527","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/17"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=149527"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/149527\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=149527"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=149527"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=149527"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=149527"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}