{"id":151485,"date":"2014-05-15T09:01:56","date_gmt":"2014-05-15T12:01:56","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=151485"},"modified":"2017-03-30T15:52:05","modified_gmt":"2017-03-30T18:52:05","slug":"depresion-por-inflamacion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/depresion-por-inflamacion\/","title":{"rendered":"Depresi\u00f3n por inflamaci\u00f3n"},"content":{"rendered":"

\"\"Daniel Kondo<\/span>Investigaciones recientes se\u00f1alan que la p\u00e9rdida de la capacidad para regular adecuadamente los procesos inflamatorios, desencadenados por diferentes formas de estr\u00e9s f\u00edsico o mental, podr\u00eda constituir uno de los factores asociados con el surgimiento y la prolongaci\u00f3n de un cuadro de depresi\u00f3n en ciertos individuos. Tambi\u00e9n existen indicios preliminares de que los pacientes cuya sangre presenta altos \u00edndices de prote\u00ednas ligadas a la activaci\u00f3n excesiva del sistema inmunol\u00f3gico responden de manera menos adecuada \u2012cuando responden\u2012 a los medicamentos administrados habitualmente para tratar este problema psiqui\u00e1trico. Los factores enumerados como posibles causas de la desregulaci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico van desde los conocidos eventos traum\u00e1ticos, tales como el fallecimiento de un pariente cercano o la noticia de una grave enfermedad, hasta los h\u00e1bitos relacionados con el estilo de vida, como en el caso de la falta de ejercicios f\u00edsicos o la obesidad.<\/span><\/p>\n

En un trabajo publicado en enero de este a\u00f1o en la revista Translational Psychiatry<\/i>, el equipo de la bioqu\u00edmica brasile\u00f1a Livia A. Carvalho, del Departamento de Epidemiolog\u00eda y Salud P\u00fablica del University College London (UCL), constat\u00f3 que 44 de los 47 genes relacionados con la respuesta antiinflamatoria presentaban un patr\u00f3n elevado de activaci\u00f3n en el tipo m\u00e1s com\u00fan de los leucocitos, los gl\u00f3bulos blancos de defensa del organismo, en pacientes con depresi\u00f3n severa que no tomaban medicamentos. Dos de los genes asociados con los receptores de glucocorticoides (cortisol), hormonas importantes para regular el funcionamiento del sistema inmunol\u00f3gico y la respuesta al estr\u00e9s, se mostraron poco activos en los pacientes con problemas psiqui\u00e1tricos. El estudio compar\u00f3 la expresi\u00f3n de los genes en 47 individuos con depresi\u00f3n y 42 sanos. \u201cEs posible que alrededor del 30% de los casos de depresi\u00f3n se encuentren asociados con procesos que involucran peque\u00f1as inflamaciones cr\u00f3nicas\u201d, dice Carvalho. Esa inflamaci\u00f3n puede alterar el estado mental de algunas personas m\u00e1s susceptibles porque provocan, entre otras alteraciones, modificaciones en la producci\u00f3n de neurotransmisores, tales como la serotonina, importantes para el bienestar cerebral.<\/p>\n

Otro art\u00edculo reciente de la investigadora sugiere que algunos individuos con su sistema inflamatorio excesivamente activado obtienen escasos beneficios con el uso de antidepresivos. Ella y otros colegas ingleses midieron los niveles de cortisol y de varios tipos de citosinas \u2012peque\u00f1as prote\u00ednas que estimulan o inhiben la respuesta inflamatoria del organismo\u2012 en la sangre de 19 pacientes con depresi\u00f3n que no obten\u00edan grandes beneficios con el tratamiento m\u00e9dico y en 21 personas sin problemas psiqui\u00e1tricos. Los resultados del trabajo, que lleg\u00f3 a las p\u00e1ginas del Journal of Affective Disorders<\/i> a finales de 2012, indican que los individuos permanentemente deprimidos presentan concentraciones m\u00e1s elevadas de cortisol y de citosinas que estimulan la respuesta del sistema inmunol\u00f3gico. Tal vez sea por eso, dice Carvalho, que los antidepresivos resulten poco eficaces para aliviar los s\u00edntomas de la depresi\u00f3n en ciertos individuos.<\/p>\n

\"Dieta

Kerry Hyndman\/ Gettyimages <\/span>Dieta mediterr\u00e1nea: frutas, legumbres y aceite en un test contra la inflamaci\u00f3nKerry Hyndman\/ Gettyimages <\/span><\/p><\/div>\n

El grupo de la brasile\u00f1a radicada en Londres es uno de los que m\u00e1s ha investigado si la inflamaci\u00f3n es uno de los mecanismos por los cuales el estr\u00e9s psicol\u00f3gico desencadena diversos tipos de enfermedades, tales como depresi\u00f3n, problemas cardiovasculares y procesos relacionados con el envejecimiento precoz. Pero obviamente no es el \u00fanico. El eje principal de los trabajos de Daniel Martins de Souza, del Departamento de Bioqu\u00edmica del Instituto de Biolog\u00eda de la Universidad de Campinas (IB-Unicamp) es la esquizofrenia, pero algunos de sus estudios m\u00e1s recientes del proteoma (el conjunto de prote\u00ednas producido por un organismo) se enfocaron en la depresi\u00f3n. Esos trabajos tambi\u00e9n sugieren que mol\u00e9culas fundamentales en los procesos inflamatorios parecen cumplir un rol importante para regular la eficacia de los medicamentos contra la depresi\u00f3n.<\/p>\n

En un art\u00edculo publicado en febrero de este a\u00f1o en el peri\u00f3dico Biological Psychiatry<\/i>, De Souza revela que dos prote\u00ednas, las integrinas (fundamentales para la respuesta inflamatoria) y las RAS (producidas por un gen asociado con ciertos tipos de c\u00e1ncer) presentaron niveles m\u00e1s elevados en pacientes con depresi\u00f3n que no mejoraron luego de haber sido tratados con antidepresivos que en individuos que se beneficiaron con el uso de los medicamentos. \u201cEstamos buscando marcadores biol\u00f3gicos que puedan indicar si el paciente responder\u00e1 o no al tratamiento\u201d, afirma De Souza, quien retorn\u00f3 a Brasil al inicio de 2014 luego de haber trabajado durante dos a\u00f1os en el Departamento de Psiquiatr\u00eda de la Ludwig Maximilians Universit\u00e4t (LMU) y tambi\u00e9n como colaborador en el Instituto Max Planck de Psiquiatr\u00eda, ambos en M\u00fanich.<\/p>\n

En el trabajo se analizaron las concentraciones de 1.919 prote\u00ednas presentes en los leucocitos de 20 pacientes con depresi\u00f3n cr\u00f3nica que participaban en un estudio en el que intervinieron las instituciones alemanas. Los niveles de las mol\u00e9culas se midieron en el momento en que los pacientes ingresaron en el hospital de la universidad y luego de haber recibido antidepresivos durante seis semanas. Alrededor de 30 prote\u00ednas presentaron niveles distintos, antes y despu\u00e9s de que los pacientes comenzaran a ser medicados. Entre las personas que tuvieron una mejor\u00eda en su condici\u00f3n psiqui\u00e1trica con la medicaci\u00f3n, los investigadores comprobaron que la concentraci\u00f3n de la mayor\u00eda de las prote\u00ednas disminuy\u00f3 luego de 42 d\u00edas de tratamiento. En los individuos que no respondieron al tratamiento con antidepresivos ocurri\u00f3 lo opuesto. En esos pacientes, los niveles de las prote\u00ednas crecieron. \u201cNuestros datos sugieren que los antidepresivos inciden en procesos biol\u00f3gicos similares tanto en los pacientes que responden como en los que no lo hacen ante el tratamiento, pero en sentidos opuestos\u201d, dice De Souza, quien avanza en un proyecto de Joven Investigador financiado por la FAPESP en el \u00e1rea de neuroprote\u00f3mica y enfermedades psiqui\u00e1tricas.<\/p>\n

M\u00e1s all\u00e1 de la comprensi\u00f3n del papel de los procesos inflamatorios como desencadenantes de la depresi\u00f3n, trabajos como los de Carvalho, De Souza y otros investigadores tambi\u00e9n tienen como meta encontrar marcadores moleculares que indiquen si un individuo deprimido tiende a mejorar si toma antidepresivos. \u201cLo ideal era contar con un test de sangre que revelase si el paciente reaccionar\u00eda con el tratamiento\u201d, dice Carvalho, quien desde 2008 estudia si las citosinas inflamatorias, como por ejemplo la interleucina 6, pueden ser ese marcador. Estudios realizados en el UCL indican que esa sustancia, que se produce en situaciones de peligro y de estr\u00e9s y que es capaz de alterar el funcionamiento del cerebro, registra niveles elevados en los pacientes con depresi\u00f3n. \u201cAlgunos trabajos sugieren incluso que la interleucina 6 podr\u00eda ser \u00fatil para prever qui\u00e9n desarrollar\u00e1 cuadros de depresi\u00f3n en el futuro\u201d, afirma la investigadora.<\/p>\n

Otra mol\u00e9cula que puede ser de utilidad para anticipar la eficacia del uso de antidepresivos es el fibrin\u00f3geno, una prote\u00edna fundamental para la coagulaci\u00f3n de la sangre. Un estudio reciente de De Souza, tambi\u00e9n efectuado mientras estaba en Alemania, detect\u00f3 concentraciones m\u00e1s elevadas de esa prote\u00edna en pacientes que no respondieron al tratamiento que en aqu\u00e9llos que s\u00ed lo hicieron. \u201cHallamos un candidato a marcador para la respuesta al uso de antidepresivos\u201d, informa De Souza. \u201cComo dos tercios de los pacientes no responden a los primeros intentos de tratamiento, lo mejor ser\u00eda identificar a los que poseen altos niveles de fibrin\u00f3genos y plantear terapias alternativas\u201d. Si una respuesta inmunol\u00f3gica exacerbada puede ser una de las causas de los des\u00f3rdenes psiqui\u00e1tricos, combatir la inflamaci\u00f3n podr\u00eda ser un abordaje complementario al suministro de antidepresivos. Por eso hay estudios que incluso ensayan con el empleo de la aspirina o con dietas antiinflamatorias, como es la mediterr\u00e1nea (rica en vegetales, frutas, aceite y escasas carnes rojas), como terapias adicionales contra la depresi\u00f3n.<\/p>\n

\"Cristales

ASIEKA\/ SCIENCE PHOTO LIBRARY<\/span>Cristales de serotonina: la inflamaci\u00f3n puede alterar la producci\u00f3n de neurotransmisoresASIEKA\/ SCIENCE PHOTO LIBRARY<\/span><\/p><\/div>\n

Estr\u00e9s, sue\u00f1o y envejecimiento
\n<\/b>Una de las ventajas de los trabajos de Carvalho en Inglaterra es que cuenta con un grupo de m\u00e1s de 10 mil individuos de mediana edad y ancianos cuyo estado de salud, ps\u00edquica inclusive, est\u00e1 siendo estudiado por investigadores del University College London. Se trata del estudio epidemiol\u00f3gico Whitehall II. Ese contingente de hombres y mujeres, cuyas edades oscilaban entre 35 y 55 a\u00f1os al comienzo del estudio, aport\u00f3 subgrupos de pacientes que le permitieron a la investigadora brasile\u00f1a y a sus colegas ingleses realizar una serie de estudios relacionando estr\u00e9s e inflamaci\u00f3n con la depresi\u00f3n, as\u00ed como tambi\u00e9n con otras enfermedades.<\/p>\n

Uno de esos trabajos recientes, publicado en marzo de este a\u00f1o en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences <\/i>(PNAS<\/i>), revela que los varones sanos, con edades comprendidas entre 54 y 76 a\u00f1os, sometidos a estr\u00e9s psicol\u00f3gico continuo \u2012con pocos amigos, pesimistas frente a la vida y con personalidad agresiva\u2012 presentan tel\u00f3meros menores y producen una forma menos funcional de la enzima que repara esa estructura celular. La reducci\u00f3n del tama\u00f1o de los tel\u00f3meros, que protegen los extremos de los cromosomas, se interpreta como un indicador del proceso de envejecimiento celular. Los tel\u00f3meros menores son un s\u00edntoma de degradaci\u00f3n biol\u00f3gica. \u201cEl estr\u00e9s psicol\u00f3gico parece acelerar el proceso de envejecimiento, en parte, porque desencadena una inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica\u201d, sostiene Carvalho. Hace dos a\u00f1os, en otro art\u00edculo en el mismo peri\u00f3dico, Carvalho y sus colegas ya hab\u00edan revelado que los varones que dorm\u00edan cinco o menos horas por d\u00eda presentaban tel\u00f3meros un 6% menores que los registrados en los que ten\u00edan siete horas diarias de sue\u00f1o. En ambos trabajos, las alteraciones en los tel\u00f3meros no se hallaron en las mujeres que participaron en los estudios. Eso tal vez se deba al hecho de que las mujeres, a causa de sus peculiaridades hormonales, responden al estr\u00e9s en forma diferente a la de los varones.<\/p>\n

Gran parte de los trabajos que relacionan depresi\u00f3n con diferentes formas de inflamaci\u00f3n se realiza con adultos de mediana edad o ancianos. Carvalho se asoci\u00f3 recientemente con grupos de investigaci\u00f3n de universidades brasile\u00f1as para estudiar ese tema en poblaciones m\u00e1s j\u00f3venes y con distinto perfil. El equipo de la pediatra Heloisa Bettiol, docente de la Facultad de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto de la Universidad de S\u00e3o Paulo, midi\u00f3 los niveles de 42 citosinas, relacionadas con el proceso inflamatorio, en un grupo de 1.400 gestantes que ya ven\u00edan siendo estudiadas por los investigadores de la universidad. Uno de los objetivos consiste en en comprobar si las madres con altos \u00edndices de prote\u00ednas inflamatorias ser\u00edan m\u00e1s propensas a padecer depresi\u00f3n durante el embarazo o despu\u00e9s del parto. \u201cTodav\u00eda estamos confeccionando tablas con los registros y a la brevedad tendremos datos sobre ese tema\u201d, dice Bettiol.<\/p>\n

La profesora K\u00eania Mara Baiocchi de Carvalho, de la Universidad de Brasilia (UnB), aprovech\u00f3 los trabajos regionales llevados a cabo mediante un gran estudio nacional sobre la salud de los adolescentes con 12 a 17 a\u00f1os, el proyecto Erica, para analizar la presencia de prote\u00ednas relacionadas con la inflamaci\u00f3n en la sangre de 1.400 j\u00f3venes de la Capital Federal. \u201cNo empleamos un test para evaluar si sufr\u00edan depresi\u00f3n, pero algunas preguntas presentes en el estudio pueden brindarnos una idea acerca del estr\u00e9s psicol\u00f3gico al que podr\u00edan hallarse sometidos los adolescentes\u201d, dice Baiocchi. Tal como en el caso de Bettiol, los datos a\u00fan se encuentran en fase de an\u00e1lisis. Pero, si todo sale bien, se divulgar\u00e1 nueva informaci\u00f3n sobre posibles conexiones entre estr\u00e9s e inflamaci\u00f3n y depresi\u00f3n en la poblaci\u00f3n brasile\u00f1a.<\/p>\n

Proyecto<\/strong>
\nDesarrollo de un test predictivo para una medicaci\u00f3n exitosa y comprensi\u00f3n de las bases moleculares de la esquizofrenia a trav\u00e9s de la prote\u00f3mica (n\u00ba 13\/08711-3<\/a>); Modalidad<\/b> Programa Joven Investigador; Investigador responsable<\/b> Daniel Martins de Souza (IB-Unicamp); Inversi\u00f3n<\/b> R$ 926.108,49 (FAPESP).<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos<\/em>
\nCARVALHO, L.A. et al. Inflammatory activation is associated with a reduced glucocorticoid receptor alpha\/ beta expression ratio in monocytes of inpatients with melancholic major depressive disorder<\/a>. Translational Psychiatry<\/b>. 14 ene. 2014.
\nSOUZA, D.M. et al. Blood mononuclear cell proteome suggests integrin and ras signaling as critical pathways for antidepressant treatment response<\/a>. Biological Psychiatry<\/b>. 6 feb. 2014.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Procesos inmunol\u00f3gicos irregulares podr\u00edan llevar a la depresi\u00f3n ","protected":false},"author":13,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[311,316],"coauthors":[101],"class_list":["post-151485","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es","tag-inmunologia","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/151485","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/13"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=151485"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/151485\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=151485"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=151485"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=151485"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=151485"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}