{"id":156719,"date":"2014-08-21T09:05:14","date_gmt":"2014-08-21T12:05:14","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=156719"},"modified":"2017-04-10T12:58:38","modified_gmt":"2017-04-10T15:58:38","slug":"riesgos-y-beneficios-de-las-celulas-madre","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/riesgos-y-beneficios-de-las-celulas-madre\/","title":{"rendered":"Riesgos y beneficios de las c\u00e9lulas madre"},"content":{"rendered":"

desde Lindau*<\/span><\/em><\/p>\n

\"Evans:

Universidad de Cardiff<\/span>Evans: el descubridor de las c\u00e9lulas madre embrionarias en ratones, que permitieron modificar los genes de los animales y utilizarlos como modelos en enfermedadesUniversidad de Cardiff<\/span><\/p><\/div>\n

El genetista Martin Evans, nacido el 1\u00ba de enero de 1941 en un distrito de la ciudad de Stroud, ubicada a unos 180 kil\u00f3metros al oeste de Londres, en Inglaterra, se acuerda de lo que \u00e9l caracteriza como su primer experimento. En un paisaje rural signado por la imagen de los prisioneros de la Segunda Guerra Mundial que labraban los campos locales, el peque\u00f1o Martin mezcl\u00f3 agua, arena y cemento con la esperanza de obtener un material s\u00f3lido, tal como observaba que otras personas lo hac\u00edan. Pero le puso demasiada agua y la mezcla sali\u00f3 mal. Medio siglo despu\u00e9s, precisamente en 2007, en compa\u00f1\u00eda del estadounidense Mario R. Capecchi y del tambi\u00e9n brit\u00e1nico Oliver Smithies, Evans recibi\u00f3 el Premio Nobel de Medicina por su contribuci\u00f3n al desarrollo de una f\u00f3rmula de programaci\u00f3n celular que, al contrario del caso de la vieja argamasa malograda, le trajo grandes satisfacciones: el descubrimiento de las c\u00e9lulas madre embrionarias en ratones, cuya manipulaci\u00f3n gen\u00e9tica hizo posible la creaci\u00f3n de animales modelos \u2012los roedores knock-out<\/i>\u2012 que reproducen las condiciones cl\u00ednicas de las enfermedades humanas. Esa t\u00e9cnica permite desactivar deliberadamente un gen y, de ese modo, se provoca en los ratones la misma condici\u00f3n cl\u00ednica, o un trastorno similar a alguno que afecte a los humanos.<\/p>\n

Evans ocupa desde 2012 el cargo honorario de canciller de la Universidad de Cardiff (Pa\u00eds de Gales), y fue uno de los 37 laureados con el mayor honor que concede la ciencia que participaron del 64\u00ba Encuentro de Premios Nobel en Lindau, una peque\u00f1a ciudad del sur de Alemania, a orillas del lago Constanza, en la frontera con Austria y Suiza. En el marco del evento, el genetista dict\u00f3 conferencias y convers\u00f3 con 600 j\u00f3venes cient\u00edficos provenientes de 80 pa\u00edses, incluso de Brasil. En la siguiente entrevista, concedida en la mesa de un restaurante a orillas del lago, el investigador se refiere a los posibles impactos de las investigaciones con c\u00e9lulas madre en el desarrollo de tratamientos para enfermedades. \u201cUna buena parte de las terapias con c\u00e9lulas madre se asemejar\u00e1n a una cirug\u00eda\u201d, dice. \u201cTendremos que evaluar los riesgos y beneficios [de estos procedimientos] para la poblaci\u00f3n y para el medio ambiente\u201d.<\/p>\n

\u00bfLas investigaciones m\u00e9dicas con c\u00e9lulas madre van a generar nuevos tratamientos para las enfermedades?
\n<\/b>En realidad, considero que las c\u00e9lulas madre formar\u00e1n parte de un importante linaje de terapias. As\u00ed creo que ser\u00e1n las cosas. Pero espero que se instaure un control extremo para su utilizaci\u00f3n. Creo que, si logramos ese objetivo, podr\u00edan generar una medicina bastante personalizada y los riesgos ser\u00e1n m\u00ednimos para los pacientes. La gente tiene miedo de que surja alg\u00fan problema con los tratamientos basados en c\u00e9lulas madre y el paciente acabe desarrollando tumores, pero no estamos hablando de la aplicaci\u00f3n de una vacuna, que es un procedimiento efectuado a gran escala, en miles de personas. Si las c\u00e9lulas madre generan procedimientos personalizados, se podr\u00e1 retroceder r\u00e1pidamente e intentar resolver alg\u00fan eventual problema espec\u00edfico que afecte al paciente. La gente tendr\u00e1 que preguntarse si vale la pena inocular alg\u00fan tipo de c\u00e9lula en su organismo. \u00bfLo har\u00edan por razones cosm\u00e9ticas? En realidad, eso ya est\u00e1 ocurriendo, aunque yo no veo ninguna motivaci\u00f3n para hacerlo. Presumo que, en esos casos est\u00e9ticos, algunos consideran que el tema del riesgo y el beneficio de la terapia se compensan. En los tratamientos con c\u00e9lulas madre, lo ideal es que los beneficios sean enormes y los riesgos, los m\u00ednimos posibles.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1ndo van a estar disponibles las nuevas terapias con c\u00e9lulas madre?
\n<\/i><\/b>Algunas ya se est\u00e1n utilizando, a nivel experimental. Existen estudios con aplicaciones de c\u00e9lulas en la retina. La gente se imagina que es algo horrible realizar esas pruebas en los ojos, pero ese es un sitio \u00f3ptimo, porque se trata de un \u00f3rgano aislado. Lo peor que podr\u00eda ocurrirle al paciente es perder la visi\u00f3n del ojo, algo que suceder\u00eda de cualquier forma, incluso sin la aplicaci\u00f3n. La adopci\u00f3n de las terapias celulares ser\u00e1 un proceso lento. Mi respuesta est\u00e1ndar a esa pregunta, que podr\u00eda ser err\u00f3nea, es la siguiente: no creo que ni yo ni alguien de mi generaci\u00f3n se beneficie con esos nuevos tratamientos. Tampoco creo que su generaci\u00f3n lo logre. Sospecho que las personas que ahora est\u00e1n naciendo tienen grandes posibilidades de emplear esos procedimientos de aqu\u00ed a 50 a\u00f1os. \u00c9se es mi p\u00e1lpito. Pero habr\u00e1 muchos ejemplos distintos de tratamientos. Las c\u00e9lulas madre se transformar\u00e1n en un tipo de intervenci\u00f3n importante aliado a abordajes farmac\u00e9uticos y, probablemente, a las terapias g\u00e9nicas. Espero que no surjan grandes problemas\u00a0 con ellas, tal como ocurri\u00f3 con las investigaciones con terapia g\u00e9nica, que hicieron que los estudios en ese campo se pospusieran durante una d\u00e9cada.<\/p>\n

\"El

ROLF SCHULTES\/ LINDAU NOBEL LAUREATE MEETINGS<\/span><\/a> El genetista ingl\u00e9s en un congreso en Lindau, junto a j\u00f3venes cient\u00edficos: un est\u00edmulo para las nuevas generacionesROLF SCHULTES\/ LINDAU NOBEL LAUREATE MEETINGS<\/span><\/p><\/div>\n

M\u00e1s all\u00e1 de los inconvenientes t\u00e9cnicos a\u00fan no superados, las investigaciones con c\u00e9lulas madre obtenidas de embriones humanos se topan con cuestiones \u00e9ticas. \u00bfC\u00f3mo eval\u00faa usted esa situaci\u00f3n?
\n<\/b>Yo siempre trabaj\u00e9 con c\u00e9lulas embrionarias de ratones. Existen restricciones en los trabajos con animales, pero no como en el caso de los humanos. Todo lo que puedo expresar son mis ideas con respecto a las c\u00e9lulas madre humanas. He participado en comit\u00e9s que se ocupan de eso. Estamos atravesando un proceso en el que nosotros y el p\u00fablico debemos comprender en qu\u00e9 punto nos hallamos. Se est\u00e1n haciendo peque\u00f1os avances en los laboratorios de investigaci\u00f3n, pero las mayores decisiones deber\u00e1n tomarse cuando las terapias comiencen a emerger de los laboratorios y puedan aplicarse en los pacientes. Tendremos que comprobar si las cosas que se hac\u00edan a peque\u00f1a escala, experimentalmente, pueden considerarse \u00e9ticas si se las aplica a gran escala. Deberemos analizar los riesgos y beneficios para la poblaci\u00f3n y para el medio ambiente. Es necesario tener en cuenta para qui\u00e9nes ser\u00e1n los beneficios y para qui\u00e9nes los riesgos. As\u00ed, podremos tomar decisiones racionales y sensatas.<\/p>\n

Las c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPS), \u00bfconstituyen realmente una esperanza para el desarrollo de nuevas terapias?
\n<\/b>Las cosas est\u00e1n cambiando velozmente. Cre\u00edamos que los tratamientos se lograr\u00edan con las c\u00e9lulas embrionarias, pero hay c\u00e9lulas que se pueden comportar virtualmente como las embrionarias y generar diversos tejidos si se las somete a un tratamiento qu\u00edmico especial. Esas c\u00e9lulas, las iPS, pueden extraerse de la piel de las personas y existen varios m\u00e9todos diferentes para producirlas. En ese caso, estamos hablando de c\u00e9lulas que podr\u00edan extraerse de una fuente mucho menos pol\u00e9mica que las embrionarias, es decir, de otras c\u00e9lulas adultas. Creo que los mejores tratamientos se lograr\u00e1n con c\u00e9lulas extra\u00eddas del propio paciente en tratamiento. Muchas de las normas con respecto al uso de c\u00e9lulas madre que estamos empleando constituyen una evoluci\u00f3n de la regulaci\u00f3n del sector farmac\u00e9utico, pero ambas \u00e1reas no son exactamente iguales. En el caso de las drogas, hay que realizar muchos ensayos cl\u00ednicos, ya que son tipos de tratamientos que, si se aprueban, ser\u00e1n prescritos para millones de personas. En el caso de las terapias con c\u00e9lulas madre, buena parte de ellas se asemejar\u00e1 a una cirug\u00eda. Vuelvo al ejemplo de los experimentos donde se utilizan c\u00e9lulas madre para el tratamiento de algunos tipos de ceguera. Aunque estemos utilizando c\u00e9lulas madre, estamos hablando de un tipo de intervenci\u00f3n practicada en los ojos. El procedimiento implica riesgos y beneficios personales. El paciente puede creer que vale la pena someterse al procedimiento si sabe que corre el riesgo de perder la vista de no someterse la cirug\u00eda. La decisi\u00f3n de aprobar la operaci\u00f3n s\u00f3lo afectar\u00e1 a una persona, y a nadie m\u00e1s.<\/p>\n

\u00bfUsted est\u00e1 convencido de que las iPS son realmente muy similares a las c\u00e9lulas embrionarias?
\n<\/b>Hay que observar las cosas desde dos perspectivas. En primer lugar, dir\u00eda que son muy similares. En segunda instancia, no todas las c\u00e9lulas madre embrionarias son buenas. Lo mismo ocurre con las iPS. Por ahora, existen al menos 12 procedimientos diferentes para obtener iPS, todos basados en las observaciones iniciales del profesor Shinya Yamanaka [de la Universidad de Kioto, ganador del Nobel de Medicina en 2012, por haber logrado reprogramar c\u00e9lulas adultas para que se comporten como si fueran c\u00e9lulas embrionarias y, de tal modo, tornarse pluripotentes]. Seg\u00fan Yamanaka, para que los fibroblastos [las c\u00e9lulas de la piel] se transformen en iPS era necesario introducir cuatro diferentes factores de transcripci\u00f3n [en realidad, insertar cuatro genes que producen prote\u00ednas denominadas factores de transcripci\u00f3n, que regulan el funcionamiento de otros genes en las c\u00e9lulas]. Ahora hay algunos que logran hacer eso con tres factores y otros que obtienen el mismo resultado inoculando prote\u00ednas o ARN en las c\u00e9lulas adultas. La reprogramaci\u00f3n celular demanda tiempo. Obviamente, hay m\u00faltiples procesos que ocurren dentro de las c\u00e9lulas y debemos comprenderlos. Pero dicha reprogramaci\u00f3n de una c\u00e9lula adulta para una iPS similar a una c\u00e9lula embrionaria es la m\u00e1s dram\u00e1tica reversi\u00f3n en t\u00e9rminos de desarrollo y diferenciaci\u00f3n celular. Es como volver completamente hacia atr\u00e1s. Tal como lo dir\u00eda el propio profesor Yamanaka, \u00e9l s\u00f3lo logr\u00f3 hacer eso porque ya sab\u00eda c\u00f3mo hab\u00eda que cultivar las c\u00e9lulas embrionarias, qu\u00e9 condiciones se necesitaban y c\u00f3mo eran. Para m\u00ed, queda claro que estamos ingresando en una nueva era en la cual adquiriremos conocimiento y habilidad t\u00e9cnica como para transformar un tipo de c\u00e9lula en otra. De esa manera, los cient\u00edficos est\u00e1n generando c\u00e9lulas nerviosas, m\u00fasculos, y la biolog\u00eda celular realmente est\u00e1 progresando.<\/p>\n

En los \u00faltimos a\u00f1os, algunos art\u00edculos cient\u00edficos que describ\u00edan supuestos avances importantes en las investigaciones con c\u00e9lulas madre fueron considerados err\u00f3neos o fraudulentos, cancel\u00e1ndose su publicaci\u00f3n. \u00bfQu\u00e9 puede decirnos al respecto?
\n<\/b>En mi \u00e1rea, se registraron cinco o seis episodios dram\u00e1ticos de ese tipo y yo me pregunto si se trata de casos especiales. Sabemos que hay cuestiones \u00e9ticas e intereses involucrados en esos episodios. Hubo aquel famoso caso del surcoreano [Hwang Woo-suk, que public\u00f3 dos art\u00edculos fraudulentos en la revista Science<\/i>, en 2004 y 2005]. Por mencionar un caso m\u00e1s reciente [un art\u00edculo del mes de enero escrito por un equipo japon\u00e9s del Riken Center for Developmental Biology, publicado en la revista Nature<\/i>], los resultados parec\u00edan muy improbables. Me sorprendi\u00f3 que la revista hubiera publicado el trabajo sin haber sopesado demasiado el tema.<\/p>\n

\u00bfLas revistas cient\u00edficas deber\u00edan ser m\u00e1s cuidadosas al aceptar trabajos para su publicaci\u00f3n?
\n<\/b>Debo responder que s\u00ed y que no. Si fueran demasiado selectivas con lo que creen que es correcto, las revistas, en realidad, no estar\u00edan haciendo su trabajo. Los editores no deben situarse en esa posici\u00f3n. Los que s\u00ed deben hacerlo son sus revisores, que tiene que debatir la probabilidad de que los trabajos acad\u00e9micos sean correctos. En aquel trabajo del centro Riken, hab\u00eda ilustraciones que, en concreto, no mostraban lo que dec\u00edan mostrar. No estamos en condiciones de decir si se trat\u00f3 de un fraude deliberado o si fue una interpretaci\u00f3n excesivamente optimista de las im\u00e1genes. De hecho, el trabajo era err\u00f3neo. Pero no sabemos c\u00f3mo ni por qu\u00e9. Me inclino por considerar que fue una interpretaci\u00f3n demasiado optimista. Pero, dig\u00e1moslo as\u00ed, el proceso de edici\u00f3n del trabajo puede seguramente ser objeto de cuestionamientos.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1l fue el impacto de la creaci\u00f3n de los ratones <\/b>knock-out que se convirtieron en animales modelo para el estudio de enfermedades?
\n<\/b>Ahora se exige la creaci\u00f3n de un rat\u00f3n knock-out<\/i> para muchas enfermedades. Los investigadores incluso se quejan por eso. Pero es necesario hacerlo. En mi conferencia mostr\u00e9 una diapositiva donde, seg\u00fan una estimaci\u00f3n, el mercado de ratones knock-out<\/i> mover\u00e1 1.800 millones de d\u00f3lares en 2018. \u00bfQu\u00e9 es lo que eso significa? No sabr\u00eda decirlo. Calculamos que m\u00e1s o menos la mitad de los genes ya se han transformado en knock-out<\/i>. Ahora incluso hay quienes est\u00e1n recorriendo el camino inverso que ten\u00edamos que transitar en el pasado. Antes, hall\u00e1bamos un fenotipo en un experimento con animales o en un paciente y ten\u00edamos que buscar la mutaci\u00f3n que lo causaba. Hoy en d\u00eda se pueden forzar las mutaciones al presentar un fenotipo. As\u00ed, puede reconoc\u00e9rselas.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 tipo de investigaci\u00f3n est\u00e1 haciendo ahora?
\n<\/b>Ninguna. Estoy jubilado. Converso un poco con colegas m\u00e1s j\u00f3venes, pero no hago ning\u00fan trabajo de laboratorio. Escribo algunos art\u00edculos y tambi\u00e9n estoy en una empresa que hace tratamientos con c\u00e9lulas madre. Pero no hago demasiado.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 cambi\u00f3 en su vida, desde el punto de vista personal y profesional, luego del Nobel?
\n<\/b>Cuando recib\u00ed el Nobel, me estaba jubilando de la Universidad de Cardiff. Pero ellos quer\u00edan que siguiera y me ofrecieron un cargo honorario. En los \u00faltimos a\u00f1os, he sido canciller <\/i>\u00a0de la universidad. La obtenci\u00f3n de un Nobel significa que uno se ver\u00e1 desbordado con invitaciones. Resulta muy dif\u00edcil lidiar con eso. He sido muy feliz y siempre cont\u00e9 con el apoyo de la universidad, me asignaron una asistente personal que me resulta de gran utilidad.<\/p>\n

Esta es su segunda participaci\u00f3n en Lindau. \u00bfPor qu\u00e9 acept\u00f3 nuevamente la invitaci\u00f3n?
\n<\/b>Despu\u00e9s del Nobel, me dijeron que me invitar\u00edan para venir aqu\u00ed. Lindau posee un clima excelente, es un lugar hermoso, y el evento est\u00e1 muy bien organizado. Resulta agradable encontrarse con otros Nobel y me encanta la multidisciplinariedad de las charlas. Y tambi\u00e9n, por supuesto, est\u00e1n los encuentros con los j\u00f3venes estudiantes. En toda mi vida, parte de mis actividades siempre fue la interacci\u00f3n con los m\u00e1s j\u00f3venes. Me agrada mucho hacer eso.<\/p>\n

\u00bfLas nuevas generaciones est\u00e1n interesadas en la ciencia?
\n<\/b>Creo que s\u00ed, hay mucha gente interesada en la investigaci\u00f3n cient\u00edfica. Pero existen inconvenientes en la forma en que la ciencia se ense\u00f1a en las escuelas. La ciencia es una disciplina intelectual. Se trata de una actividad semejante a la de los poetas y artistas. No creo que deba interesarnos tan s\u00f3lo un tema. De hecho, no se me ocurrir\u00eda pensar a la ciencia solamente como una base para posibles aplicaciones tecnol\u00f3gicas. Ese aspecto es algo bueno. Todos nos beneficiamos con los avances t\u00e9cnicos en la medicina y en otros campos. Una carrera en la medicina, y yo s\u00e9 lo que digo porque tengo amigos en el \u00e1rea, puede ser muy gratificante. Pero los mejores cl\u00ednicos que conozco son aqu\u00e9llos que ven m\u00e1s all\u00e1 de su profesi\u00f3n.<\/p>\n

* Marcos Pivetta viaj\u00f3 a Alemania invitado por el Servicio Alem\u00e1n de Intercambio Acad\u00e9mico (Daad)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Evans habla sobre los desaf\u00edos de las c\u00e9lulas madre","protected":false},"author":13,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[316],"coauthors":[101],"class_list":["post-156719","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/156719","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/13"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=156719"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/156719\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=156719"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=156719"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=156719"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=156719"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}