{"id":160187,"date":"2014-02-12T16:37:45","date_gmt":"2014-02-12T18:37:45","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=160187"},"modified":"2015-01-12T17:28:10","modified_gmt":"2015-01-12T19:28:10","slug":"el-arn-de-la-metastasis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/el-arn-de-la-metastasis\/","title":{"rendered":"El ARN de la met\u00e1stasis"},"content":{"rendered":"

Publicado en septiembre de 2013<\/em><\/p>\n

\"C\u00e9lulas

CHRISTINA SCHEEL \/ WHITEHEAD INSTITUTE <\/span><\/a> C\u00e9lulas epiteliales\u00a0(en rojo<\/em>) y mesenquimales\u00a0(en verde<\/em>): las primeras no son capaces de migrar como las segundasCHRISTINA SCHEEL \/ WHITEHEAD INSTITUTE <\/span><\/p><\/div>\n

Ciertas secuencias del genoma humano que no portan instrucciones para la elaboraci\u00f3n de prote\u00ednas y a las que hace una d\u00e9cada se las denominaba ADN basura se revelan cada vez m\u00e1s importantes para la comprensi\u00f3n de la maquinaria celular implicada en los procesos biol\u00f3gicos, incluso en ciertas enfermedades. Un gen ubicado en el cromosoma 12 humano y conocido con el nombre de Hotair, genera un ARN bastante extenso, compuesto por 2.200 nucle\u00f3tidos, que no originan prote\u00edna alguna. Sin embargo, estudios recientes indican que ese segmento de la secuencia gen\u00e9tica parece ejercer un rol importante en la regulaci\u00f3n de la met\u00e1stasis, el mecanismo celular que permite la difusi\u00f3n del c\u00e1ncer de un \u00f3rgano a otro, generando as\u00ed tumores en otras partes del organismo. Un nuevo trabajo de investigadores del Centro de Terapia Celular (CTC) de la Facultad de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto de la Universidad de S\u00e3o Paulo (FMRP-USP) muestra detalladamente c\u00f3mo ocurre esa importante actividad del ARN Hotair en ese proceso.<\/p>\n

El estudio marca que ese ARN es responsable por la activaci\u00f3n en el tumor de la denominada transici\u00f3n epitelio-mesenquimal (EMT, por sus siglas en ingl\u00e9s), un proceso que altera la morfolog\u00eda y la funcionalidad de una porci\u00f3n de las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. \u201cDe este modo, las c\u00e9lulas epiteliales del tumor se transforman en c\u00e9lulas mesenquimales y pasan a comportarse como si fueran c\u00e9lulas madre del c\u00e1ncer\u201d, dice el genetista Wilson Ara\u00fajo da Silva junior, del CTC, autor de un art\u00edculo sobre el tema que se publicar\u00e1 en septiembre en la revista\u00a0 Stem Cells. \u201cLas c\u00e9lulas del c\u00e1ncer adquieren capacidad como para separarse del tumor original, migrar por el torrente sangu\u00edneo y adherirse a otros \u00f3rganos, generando nuevos tumores\u201d. Aparte de promover el proceso de difusi\u00f3n de la enfermedad por el organismo v\u00eda met\u00e1stasis, la EMT tambi\u00e9n ayuda a perpetuar las c\u00e9lulas del propio tumor original.<\/p>\n

\"048_049cepidzago_211\"<\/a>La transici\u00f3n epitelio-mesenquimal es una transformaci\u00f3n que normalmente ocurre en las fases iniciales del desarrollo de un embri\u00f3n y participa en la generaci\u00f3n de diferentes tipos de tejidos en un organismo. Tambi\u00e9n se encuentra asociada con procesos curativos que incluyen la formaci\u00f3n de fibrosis y la regeneraci\u00f3n de heridas. En tales situaciones, la EMT constituye un proceso ben\u00e9fico para el mantenimiento de la vida. El problema radica en que, en el caso de los tumores, la ocurrencia de esa transformaci\u00f3n tambi\u00e9n parece ser \u00fatil para su desarrollo. Las c\u00e9lulas del epitelio forman el tejido que recubre el exterior (piel), o el interior (mucosas) de las cavidades del organismo. Y no muestran la propiedad de separarse unas de otras, trasladarse por el organismo y mutar en otro tipo de c\u00e9lula. Su apariencia y funci\u00f3n son diferentes a las de las c\u00e9lulas mesenquimales, que poseen la capacidad de difundirse por el organismo y transformarse en otros tipos de c\u00e9lulas. Es decir, de acuerdo ese razonamiento, si no hubiera EMT, ser\u00eda m\u00e1s dif\u00edcil que un tumor propagase en un organismo.<\/p>\n

Reprogramaci\u00f3n celular
\n<\/strong>En ciertas ocasiones, la quimio y la radioterapia matan a la mayor parte de las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas, pero no a las que realizan la transici\u00f3n epitelio-mesenquimal, las denominadas c\u00e9lulas madre del c\u00e1ncer. Por medio de ellas el tumor original resurge o aparece en otro sitio. \u201cLas c\u00e9lulas de un tumor son heterog\u00e9neas\u201d, comenta Marco Antonio Zago, otro de los autores del art\u00edculo y coordinador del CTC, uno de los Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepid) mantenidos por la FAPESP. \u201cEn el experimento, cuando neutralizamos el Hotair, notamos que no se produce la EMT\u201d. A\u00fan es pronto para asegurarlo, pero el bloqueo de la actividad del Hotair puede erigirse en una forma de combatir la met\u00e1stasis.<\/p>\n

Los investigadores de la USP trabajaron con c\u00e9lulas de tumores de mama y colon humanos. \u201cEsas formas de c\u00e1ncer son modelos muy utilizados en ese tipo de estudios\u201d, afirma el bi\u00f3logo Cleidson P\u00e1dua Alves, quien realiz\u00f3 el posdoctorado en el centro de la USP y es el primer autor del art\u00edculo. En el trabajo, los cient\u00edficos observaron que, al agregar TGF\u20131 (un factor de transformaci\u00f3n) en c\u00e9lulas cancer\u00edgenas cultivadas in vitro, el ARN Hotair se activaba, aparec\u00edan alteraciones en el funcionamiento de una serie de genes y ocurr\u00eda la transici\u00f3n epitelio-mesenquimal. Cuanto m\u00e1s se activaba el Hotair, m\u00e1s intenso era ese proceso. No obstante, si se neutralizaba el gen que produce el ARN Hotair, la EMT simplemente no ocurr\u00eda. \u201cEse ARN forma parte de la programaci\u00f3n celular necesaria para que se produzca la met\u00e1stasis\u201d, dice Silva Junior. Antes del estudio llevado a cabo por los brasile\u00f1os, hab\u00eda evidencias de que, tanto el Hotair, que pertenece a una nueva clase de ARNs (los lincARNs, long intergenic non-coding ARNs), como el mecanismo EMT se hallaban relacionados con la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer. Lo que no se sab\u00eda era que el Hotair era esencial para activar la transici\u00f3n epitelio-mesenquimal.<\/p>\n

Proyecto
\n<\/strong>Centro de Terapia Celular (CTC) (n\u00ba 2013\/ 08135-2<\/a>); Modalidad<\/strong> Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepid); Coord<\/strong>. Marco Antonio Zago\/ FMRP-USP; Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 4,5 millones por a\u00f1o para la totalidad del Cepid (FAPESP).<\/p>\n

Art\u00edculo cient\u00edfico
\n<\/em>ALVES, C.P. et al<\/em>. The lincRNA Hotair is required for epithelial-to-mesenchymal transition and stemness maintenance of cancer cells lines<\/a>. Stem Cells<\/strong>. En prensa.<\/p>\n

 <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El papel de un tipo de ARN en el proceso de diseminaci\u00f3n del c\u00e1ncer","protected":false},"author":13,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[278,316],"coauthors":[101],"class_list":["post-160187","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es","tag-biologia-es","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/160187","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/13"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=160187"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/160187\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=160187"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=160187"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=160187"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=160187"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}