{"id":192978,"date":"2015-05-15T15:40:31","date_gmt":"2015-05-15T18:40:31","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=192978"},"modified":"2015-08-05T16:52:50","modified_gmt":"2015-08-05T19:52:50","slug":"conflicto-interno","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/conflicto-interno\/","title":{"rendered":"Conflicto interno"},"content":{"rendered":"

\"058-059_autoimune_231\"<\/a>Las enfermedades autoinmunes, en las cuales el sistema de defensa se vuelve contra el propio organismo, pueden aparecer m\u00e1s pronto de lo que se cre\u00eda. Ahora se ha descubierto que, en casos excepcionales, pueden instalarse incluso antes del nacimiento. Cient\u00edficos brasile\u00f1os identificaron en dos familias \u2012una del interior del estado de S\u00e3o Paulo y otra del interior del de Paran\u00e1\u2012 casos de beb\u00e9s que inmediatamente despu\u00e9s del parto ya presentaban s\u00edntomas de una enfermedad autoinmune infrecuente y grave: el s\u00edndrome de inmunodesregulaci\u00f3n, poliendocrinopat\u00eda y enteropat\u00eda ligada al cromosoma X (IPEX). En ese s\u00edndrome, las c\u00e9lulas de defensa del propio beb\u00e9 atacan a m\u00faltiples \u00f3rganos, que luego de semanas o meses de agresi\u00f3n permanente dejan de funcionar en forma adecuada y generan los s\u00edntomas cl\u00e1sicos reconocidos por los pediatras. Como los beb\u00e9s de S\u00e3o Paulo y de Paran\u00e1 manifestaron los s\u00edntomas de la IPEX en sus primeras horas de vida, los investigadores concluyeron que el ataque inmunol\u00f3gico ten\u00eda que haber comenzado mucho antes, durante el embarazo.<\/p>\n

El hallazgo se public\u00f3 en diciembre de 2014 en la revista Clinical Immunology<\/em> y sorprendi\u00f3 a los expertos. \u201cNo cre\u00edamos que las enfermedades autoinmunes pudieran aparecer durante la vida intrauterina\u201d, comenta la pediatra Magda Carneiro-Sampaio, profesora de la Facultad de Medicina de la Universidad de S\u00e3o Paulo (FMUSP) y coordinadora de la investigaci\u00f3n.<\/p>\n

Las enfermedades inmunol\u00f3gicas del feto que se inician durante la gestaci\u00f3n no son infrecuentes. La m\u00e1s conocida es la eritroblastosis fetal, causada por la incompatibilidad entre el grupo sangu\u00edneo de la madre y el del beb\u00e9. En esa dolencia, sin embargo, el problema lo provocan los anticuerpos producidos por las c\u00e9lulas de defensa maternas, que son transferidos al feto a trav\u00e9s de la placenta y del cord\u00f3n umbilical. La diferencia con los casos descritos por el grupo de Carneiro-Sampaio en la Clinical Immunology<\/em> radica en que, en \u00e9stos, son las c\u00e9lulas del sistema inmunol\u00f3gico del propio feto las que atacan al organismo. \u201cHasta donde se sabe, estos son los primeros casos registrados de enfermedad autoinmune inici\u00e1ndose en el embarazo\u201d, dice Carneiro-Sampaio.<\/p>\n

Los casos descritos en Clinical Immunology<\/em> sobrevienen por alteraciones en un gen que comprometen la maduraci\u00f3n de un grupo espec\u00edfico de c\u00e9lulas defensivas: los linfocitos T reguladores. Esos linfocitos, responsables de coordinar la actividad de otras c\u00e9lulas de defensa, pasan por una fase de maduraci\u00f3n en el timo, una gl\u00e1ndula ubicada en la parte superior del pecho, en la cual aprenden a identificar a las c\u00e9lulas del propio organismo y protegerlas del ataque de c\u00e9lulas de organismos invasores. Los problemas en esa etapa de maduraci\u00f3n inducen a esos linfocitos a desencadenar agresiones contra el propio cuerpo.<\/p>\n

Desde 2008, el grupo de Carneiro-Sampaio estudia las enfermedades autoinmunes que afectan a beb\u00e9s y ni\u00f1os durante sus primeros a\u00f1os de vida. Pero los investigadores no esperaban llegar hasta los fetos, aunque algunos inmun\u00f3logos ya trabajaban con la idea de que los problemas autoinmunes podr\u00edan iniciarse en la etapa fetal. \u201cEn la literatura m\u00e9dica existen casos de beb\u00e9s con inmunodeficiencias graves al nacer\u201d, comenta Carneiro-Sampaio. \u201cUna enfermedad de esa naturaleza no surge de un d\u00eda para el otro\u201d.<\/p>\n

El primero de los casos que se presentaron en la Clinical Immunology<\/em> lleg\u00f3 a o\u00eddos de Carneiro-Sampaio a\u00f1os atr\u00e1s, en una charla con el pediatra Edson Suzuki, de la Facultad de Medicina de Mar\u00edlia. Pero la confirmaci\u00f3n, reci\u00e9n lleg\u00f3 con el estudio de otros dos fetos masculinos de la misma familia, fallecidos como consecuencia de una complicaci\u00f3n en su desarrollo, y de un caso en otra familia, identificado por la endocrin\u00f3loga Mariana Xavier da Silva, investigadora de la Universidad Estadual de Londrina, que realiza la residencia m\u00e9dica en el Instituto del Ni\u00f1o de la USP.<\/p>\n

En esa ciudad del interior del estado de Paran\u00e1, Da Silva hab\u00eda atendido a un beb\u00e9 de sexo masculino que naci\u00f3 prematuro y presentaba diabetes de dif\u00edcil control durante sus primeras horas de vida. Los an\u00e1lisis de laboratorio revelaron que su organismo ya produc\u00eda anticuerpos contra las c\u00e9lulas del p\u00e1ncreas productoras de insulina. Los s\u00edntomas de inflamaci\u00f3n en la piel, en los intestinos y en otros \u00f3rganos permitieron caracterizar el problema como IPEX.<\/p>\n

Ese s\u00edndrome se manifiesta en el 93% de los casos durante el primer a\u00f1o de vida, aunque se han identificado algunos casos inmediatos al nacimiento. Su origen son alteraciones espec\u00edficas en el gen forkhead box P3 <\/em>(FOXP3<\/em>), que controla la maduraci\u00f3n de los linfocitos T reguladores.<\/p>\n

Ese gen, que est\u00e1 situado en el cromosoma X, existe como copia doble en las mujeres y simple en los varones. Por esa raz\u00f3n, en ambas familias, las madres no hab\u00edan desarrollado el s\u00edndrome, si bien presentaban una de las copias alterada, que fue la que heredaron los hijos con IPEX. Al estudiar el historial de enfermedades en esas familias, los investigadores detectaron tambi\u00e9n que las madres y las abuelas (en una de las familias tambi\u00e9n la bisabuela) hab\u00edan perdido otros beb\u00e9s de sexo masculino durante el embarazo.<\/p>\n

Un nuevo modelo<\/strong>
\nLos investigadores buscaron en la literatura m\u00e9dica otros relatos de aborto y nacimientos de prematuros asociados al IPEX, se\u00f1al de que el s\u00edndrome se habr\u00eda manifestado ya en la gestaci\u00f3n. Entre 2000 y 2014 hallaron otros 130 casos. \u201cEn el 45% de esos casos, las manifestaciones autoinmunes aparecieron durante el primer mes de vida y, en 11 de ellos, el primer d\u00eda\u201d, dice Carneiro-Sampaio. \u201cPero ning\u00fan investigador estim\u00f3 que la enfermedad hubiera comenzado durante la vida intrauterina\u201d, comenta.<\/p>\n

La comprobaci\u00f3n de que el problema puede iniciarse en el embarazo impuls\u00f3 al grupo a proponer un nuevo mecanismo para explicar el desarrollo de la IPEX. En las escuelas m\u00e9dicas se ense\u00f1a que las enfermedades autoinmunes como \u00e9sta aparecen cuando los linfocitos T reguladores pierden su capacidad de distinguir entre las c\u00e9lulas del cuerpo y las de microorganismos invasores. Seg\u00fan este modelo, al que se conoce como ruptura de tolerancia inmunol\u00f3gica, la afecci\u00f3n reci\u00e9n se instala luego de que el sistema inmunol\u00f3gico atraviesa una fase de maduraci\u00f3n, anteriormente considerada imposible durante la vida fetal. \u201cEn esos casos no habr\u00eda quiebra de tolerancia, toda vez que la tolerancia no lleg\u00f3 a establecerse\u201d, explica Carneiro-Sampaio.<\/p>\n

A juicio del inmun\u00f3logo portugu\u00e9s Ant\u00f3nio Coutinho, del Instituto Gulbenkian de Ciencia, colaborador del grupo, se trata de un cambio sustancial en el pensamiento que predomin\u00f3 durante mucho tiempo entre los especialistas. Coutinho cree que este trabajo servir\u00e1 para que los pediatras y neonat\u00f3logos permanezcan atentos a la posibilidad de que los reci\u00e9n nacidos presenten enfermedades autoinmunes. Cuanto antes se las detecte, mejores ser\u00e1n los resultados del tratamiento y mayores las posibilidades de cura. La mayor\u00eda de las enfermedades autoinmunes se tratan con inmunosupresores y la IPEX, con un trasplante de c\u00e9lulas madre. \u201cSon procedimientos que pueden salvar al beb\u00e9\u201d, dice Coutinho.<\/p>\n

Los obstetras podr\u00edan utilizar las nuevas informaciones para derivar a las pacientes a una consulta gen\u00e9tica cuando existan casos de abortos reiterados o p\u00e9rdidas de reci\u00e9n nacidos de sexo masculino en la familia. \u201cSi se detectara riesgo de que el embarazo pudiera derivar en s\u00edndromes graves que afecten s\u00f3lo a los varoncitos, como en el caso de la IPEX, la alternativa consiste en la realizaci\u00f3n de una fertilizaci\u00f3n in vitro\u00a0 y escoger un embri\u00f3n femenino\u201d, comenta Maria de Lourdes Brizot, especialista en medicina fetal de la FMUSP. Una resoluci\u00f3n del Consejo Federal de Medicina autoriza ese procedimiento con la finalidad de evitar enfermedades relacionadas con el sexo del beb\u00e9. \u201cEn ese caso\u201d, dice Brizot, \u201cla elecci\u00f3n no es discriminatoria, sino a favor de la salud y de la vida del beb\u00e9\u201d.<\/p>\n

Proyecto<\/strong>
\nAutoinmunidad en el ni\u00f1o: estudio de las bases moleculares y celulares de la autoinmunidad de inicio precoz (n\u00ba 2008\/ 58238-4<\/a>); Modalidad<\/strong> Proyecto Tem\u00e1tico; Investigadora responsable<\/strong> Magda Maria Sales Carneiro Sampaio (FM-USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 1.807.886,18 (FAPESP \u2013 para todo el proyecto).<\/p>\n

Art\u00edculo cient\u00edfico<\/em>
\nXAVIER DA SILVA, M.M. et al<\/em>. Fetal-onset FM-USP: report of two families and review of literature.<\/a> Clinical Immunology. <\/strong>v. 156, n. 2, p. 131-140. feb. 2015.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Alteraci\u00f3n en gen desencadena una enfermedad autoinmune en fetos","protected":false},"author":475,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[311],"coauthors":[785],"class_list":["post-192978","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es","tag-inmunologia"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/192978","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/475"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=192978"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/192978\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=192978"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=192978"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=192978"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=192978"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}