{"id":202412,"date":"2012-08-22T11:50:20","date_gmt":"2012-08-22T14:50:20","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=202412"},"modified":"2015-11-04T19:26:04","modified_gmt":"2015-11-04T21:26:04","slug":"luiz-hildebrando-pereira-da-silva-se-da-vuelta-el-partido","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/luiz-hildebrando-pereira-da-silva-se-da-vuelta-el-partido\/","title":{"rendered":"Luiz Hildebrando Pereira da Silva: se da vuelta el partido"},"content":{"rendered":"<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright wp-image-202413\" src=\"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2015\/11\/Malaria_DSC02921-e1446670226411-294x300.jpg\" alt=\"Malaria_DSC02921\" width=\"290\" height=\"296\" \/><span class=\"media-credits-inline\">TONY KATSURAGAWA<\/span>La incidencia del paludismo en Rond\u00f4nia ha disminuido acentuadamente durante las dos \u00faltimas d\u00e9cadas, y a un ritmo m\u00e1s acelerado que en el resto de la regi\u00f3n amaz\u00f3nica. En cambio, en la ciudad de Porto Velho, la capital de dicho estado brasile\u00f1o, la cantidad de casos se mantiene e incluso ha sufrido alguno que otro leve aumento durante los \u00faltimos a\u00f1os. \u00bfC\u00f3mo explicar estas contradicciones? Cabe registrar que en el conjunto de la Amazonia se ha pasado de m\u00e1s de 600 mil casos en 1999 a menos de 300 mil en 2011. En Rond\u00f4nia, durante las d\u00e9cadas de 1980 y 1990, la cantidad de casos correspond\u00eda a un 40% del total de registros de la regi\u00f3n, y actualmente equivale al 12%. Este resultado debe acreditarse a las medidas de control, que han mejorado ostensiblemente durante los \u00faltimos a\u00f1os, a la introducci\u00f3n de nuevos medicamentos, tales como el Artesunato, a la asesor\u00eda t\u00e9cnico cient\u00edfica de las autoridades sanitarias y a la actuaci\u00f3n del Centro de Investigaciones en Medicina Tropical (Cepem) de la Secretar\u00eda de Salud del Estado, de un n\u00facleo avanzado del Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas (ICB) de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP), del Instituto de Investigaci\u00f3n en Patolog\u00edas Tropicales de Rond\u00f4nia (Ipepatro), y a la tenacidad de Luiz Hildebrando Pereira da Silva.<\/p>\n<p>La FAPESP tom\u00f3 parte en ese esfuerzo de combate contra la malaria al brindar su apoyo a proyectos de investigaci\u00f3n de Hildebrando y de dos investigadores del ICB-USP: Erney Plessmann de Camargo y Fabiana Piovesan Alves. Esta \u00faltima desarroll\u00f3 desde octubre de 1999 hasta diciembre de 2002, como proyecto doctoral, un estudio sobre la presencia de malaria asintom\u00e1tica <em>vivax<\/em> en \u00e1reas hipoend\u00e9micas de la Amazonia, bajo la direcci\u00f3n de Plessmann, docente titular de la USP. Y \u00e9ste extendi\u00f3 su investigaci\u00f3n de las enfermedades tropicales olvidadas al estudio de la fauna de garrapatas de Rond\u00f4nia y la determinaci\u00f3n de la prevalencia en dichos artr\u00f3podos de los microorganismos <em>Rickettsia<\/em>, <em>Erlichia<\/em> y <em>Borrelia<\/em>, que pueden causar infecciones en seres humanos. El proyecto de Plessmann, que se extendi\u00f3 desde el a\u00f1o 2000 hasta 2004, abarc\u00f3 tambi\u00e9n el diagn\u00f3stico de dichas infecciones y el establecimiento de un sistema de control sanitario en Monte Negro. En cuanto a Hildebrando Pereira da Silva, su proyecto con apoyo de la FAPESP en el \u00e1rea consisti\u00f3 en el estudio de ant\u00edgenos variantes de <em>Plasmodium falciparum<\/em> y su relaci\u00f3n con formas graves de paludismo entre 1999 y 2001. En valores de la \u00e9poca, ambas ayudas a la investigaci\u00f3n, sumadas a la beca de doctorado, todo ello mediante concesiones de la Fundaci\u00f3n para estos estudios, totalizaron una inversi\u00f3n de 876 mil reales.<\/p>\n<p>Luiz Hildebrando estudia enfermedades tropicales desde la d\u00e9cada de 1950; ha publicado 80 art\u00edculos cient\u00edficos sobre el paludismo y fue responsable de la creaci\u00f3n del Cepem y del Ipepatro. Fue profesor de parasitolog\u00eda de la Facultad de Medicina de la USP y, a lo largo de 32 a\u00f1os, exiliado en Francia, dirigi\u00f3 las unidades de diferenciaci\u00f3n celular y parasitolog\u00eda experimental del Instituto Pasteur, e investig\u00f3 la biolog\u00eda molecular del par\u00e1sito de la malaria en la Guayana Francesa, en Madagascar y en Senegal. Se jubil\u00f3 en 1997, y al a\u00f1o siguiente regres\u00f3 a Brasil para afincarse en Rond\u00f4nia, en donde permanece hasta los d\u00edas actuales, a sus 84 a\u00f1os. All\u00ed estudia la inmunolog\u00eda y la epidemiolog\u00eda de la enfermedad.<\/p>\n<p><em>Pesquisa FAPESP<\/em> lo entrevist\u00f3 dos veces en los \u00faltimos diez a\u00f1os: en 2002, cuando el reportero Marcos Pivetta lo visit\u00f3 en Porto Velho, y en 2007 en S\u00e3o Paulo. Ahora, Hildebrando le ahorr\u00f3 el trabajo a la reportera y contest\u00f3 de pu\u00f1o y letra las preguntas que se utilizar\u00edan en un reportaje que pretend\u00eda actualizar el avance de las investigaciones referentes al paludismo en Rond\u00f4nia. Y nos comenta a su vez, que los resultados recientes de las investigaciones de los equipos de Rond\u00f4nia, referentes a innovaciones en los m\u00e9todos de control, lo hacen pensar en que es realmente posible erradicar la malaria amaz\u00f3nica durante la pr\u00f3xima d\u00e9cada. Autor del libro <em>Cr\u00f4nicas Subversivas de um Cientista<\/em>, publicado recientemente, Luiz Hildebrando es el amo absoluto de sus historias.<\/p>\n<p><strong><a href=\"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2015\/11\/012-019_malaria-entrevista-01.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignleft wp-image-202415\" src=\"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2015\/11\/012-019_malaria-entrevista-01-300x227.jpg\" alt=\"012-019_malaria entrevista-01\" width=\"290\" height=\"219\" \/><\/a>En marzo de 2002, usted coment\u00f3 que el Cepem hab\u00eda detectado que las v\u00edctimas del P. <em>vivax<\/em>, sin s\u00edntomas de paludismo, pueden transmitir la enfermedad. \u00bfEsto se ha confirmado?<\/strong><br \/>\nEse trabajo sali\u00f3 publicado en la revista inglesa <em>Lancet<\/em> en 1999, y se refer\u00eda a portadores asintom\u00e1ticos del paludismo <em>vivax<\/em>. Los estudios han avanzado bastante en los \u00faltimos a\u00f1os. Desafortunadamente, en 1997, la USP decidi\u00f3 desmontar el ICB de Porto Velho e instalarlo en el interior del estado de Rond\u00f4nia. Al mismo tiempo se cre\u00f3 en Porto Velho el Instituto de Investigaciones de Patolog\u00edas Tropicales (Ipepatro), con recursos del Ministerio de Ciencia, Tecnolog\u00eda e Innovaci\u00f3n (MCTI), para desarrollar investigaciones en paludismo con el Cepem. Se mantuvieron las colaboraciones con investigadores del departamento de parasitolog\u00eda y con varios otros de la USP de S\u00e3o Paulo y de Ribeir\u00e3o Preto, y con las universidades federales de R\u00edo de Janeiro (UFRJ) y de Mato Grosso (UFMT). En esa nueva fase, se verific\u00f3 que hab\u00eda en las \u00e1reas end\u00e9micas de Rond\u00f4nia, en particular en \u00e1reas ribere\u00f1as, portadores asintom\u00e1ticos de par\u00e1sitos de la malaria <em>vivax<\/em> y de la malaria falciparum. Las investigaciones desde 2005 hasta ahora han dado origen a 16 publicaciones, tres tesis doctorales y 12 tesinas de maestr\u00eda en el marco del programa de posgrado en biolog\u00eda experimental, mantenido junto con la Universidad Federal de Rond\u00f4nia. Se demostr\u00f3 el importante rol de la movilidad de las poblaciones amaz\u00f3nicas en el mantenimiento y la propagaci\u00f3n de las \u00e1reas end\u00e9micas de paludismo. Aparte de demostrar que los portadores asintom\u00e1ticos de par\u00e1sitos constituyen fuentes de infecci\u00f3n en la manutenci\u00f3n de la endemia, se demostr\u00f3 el papel de las reca\u00eddas por paludismo <em>vivax<\/em>, aun despu\u00e9s de la utilizaci\u00f3n de la Primaquina en el tratamiento completo. Se analiz\u00f3 el papel de anofelinos de distintas especies en la transmisi\u00f3n, se arrib\u00f3 a la conclusi\u00f3n acerca del papel dominante y casi exclusivo del <em>Anopheles darlingi<\/em> en la transmisi\u00f3n de la endemia y se describieron los ciclos de variaci\u00f3n estacional de la densidad de los vectores.<\/p>\n<p><strong>\u00bfCu\u00e1l es la pauta de investigaci\u00f3n en la actualidad?<br \/>\n<\/strong>En los \u00faltimos a\u00f1os nos hemos concentrado en el estudio de dos factores relacionados con el proceso de manutenci\u00f3n de los niveles elevados de incidencia del paludismo en la regi\u00f3n: 1) el rol de los portadores asintom\u00e1ticos de los par\u00e1sitos, tanto del paludismo <em>falciparum<\/em> como de la malaria <em>vivax<\/em>; y 2) el problema de las reca\u00eddas en el paludismo <em>vivax<\/em>. En los \u00faltimos cinco a\u00f1os, se asiste a un descenso apreciable de la cifra total de casos de malaria, en particular de la malaria falciparum, que representaba hasta finales de la d\u00e9cada de 1990 entre el 20% y el 25% del total de casos, y que en la actualidad representa solamente entre un 10% y un 15%. Este \u00e9xito se dio gracias a los esfuerzos del Ministerio de Salud y a la introducci\u00f3n del tratamiento con dos medicamentos que asocian derivados del Artesunato. Con base en esta tendencia, nuestras investigaciones demostraron el efecto positivo suplementario del tratamiento de pacientes asintom\u00e1ticos portadores de <em>Plasmodium falciparum<\/em> en un proyecto piloto aplicado en localidades donde la transmisi\u00f3n de la malaria <em>falciparum<\/em> se redujo a cero durante alrededor de un a\u00f1o, y se reintrodujo \u00fanicamente debido a contaminaci\u00f3n externa. No obstante, el mismo \u00e9xito no se registr\u00f3 con la malaria <em>vivax<\/em>. Al contrario: no hubo variaci\u00f3n significativa de la incidencia al cabo del tratamiento de los portadores asintom\u00e1ticos, debido esencialmente a las reca\u00eddas cl\u00ednicas (sintom\u00e1ticas), observadas incluso entre portadores asintom\u00e1ticos tratados. Esta verificaci\u00f3n llev\u00f3 a la demonstraci\u00f3n original de que la inmunidad cl\u00ednica en el paludismo <em>vivax<\/em> es variante espec\u00edfica y no especie espec\u00edfica, debido esencialmente al car\u00e1cter policlonal de la poblaci\u00f3n de hipnozoitos hep\u00e1ticos (las formas latentes de P. <em>vivax<\/em> en el h\u00edgado de los pacientes infectados). Finalmente, en los \u00faltimos a\u00f1os se ha vuelto posible desarrollar un nuevo procedimiento para la prevenci\u00f3n de las reca\u00eddas: el tratamiento de pacientes con formas cl\u00ednicas asintom\u00e1ticas y sintom\u00e1ticas est\u00e1 asociado a un corto per\u00edodo de tratamiento preventivo de las reca\u00eddas con cloroquina, que no act\u00faa sobre los hipnozoitos hep\u00e1ticos, sino sobre las formas asexuadas sangu\u00edneas oriundas del h\u00edgado en la primera infecci\u00f3n o en las reca\u00eddas. Con este procedimiento, inspirado en acciones realizadas en Nueva Guinea y en el \u00c1frica subsahariana denominadas IPT (<em>Intermitent preventive treatment<\/em>), realizamos una adaptaci\u00f3n a las condiciones amaz\u00f3nicas que denominamos SIPT (<em>Selective interrupted preventive treatment<\/em>) y tuvimos un gran \u00e9xito al disminuir la transmisi\u00f3n del paludismo a niveles sumamente bajos en localidades ribere\u00f1as piloto. Ahora la idea es reproducir este procedimiento en \u00e1reas m\u00e1s extensas y, simult\u00e1neamente, en una mayor cantidad de localidades. Cabe registrar que el \u00e9xito de la operaci\u00f3n depende del buen funcionamiento de las estructuras del Programa de Salud de la Familia (PSF) en las localidades en que se aplica.<\/p>\n<p><strong>\u00bfCu\u00e1l es la tasa actual de paludismo asintom\u00e1tico?<br \/>\n<\/strong>En las localidades ribere\u00f1as estudiadas del r\u00edo Madeira y del r\u00edo Machado variaron entre el 10% y el 40% de los habitantes adultos.<\/p>\n<p><strong><a href=\"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2015\/11\/012-019_malaria-entrevista-02.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright wp-image-202416\" src=\"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2015\/11\/012-019_malaria-entrevista-02-825x1024.jpg\" alt=\"012-019_malaria entrevista-02\" width=\"290\" height=\"360\" \/><\/a>\u00bfCu\u00e1les son las \u00e1reas investigadas?<br \/>\n<\/strong>En trabajos anteriores demostramos que la incidencia de la malaria es particularmente elevada en \u00e1reas ribere\u00f1as donde la poblaci\u00f3n anof\u00e9lica, en la estaci\u00f3n lluviosa, sube a niveles elevados de densidad HBR (<em>Hour bitting rate<\/em>), superiores a 20 \u00f3 30 (picaduras por persona y por hora). El desarrollo de la inmunidad cl\u00ednica natural, responsable de la condici\u00f3n de portador asintom\u00e1tico, se relaciona directamente con la frecuencia de la exposici\u00f3n a las picaduras infectantes y, por ende, al tiempo de residencia en las \u00e1reas de transmisi\u00f3n. Por eso en las \u00e1reas ribere\u00f1as de Rond\u00f4nia fundamentalmente hemos realizado los estudios sobre portadores asintom\u00e1ticos de par\u00e1sitos de la malaria. Estas \u00e1reas se ubican a lo largo del municipio de Porto Velho (35 mil kil\u00f3metros cuadrados), que ocupa una nesga de tierra de 500 kil\u00f3metros de extensi\u00f3n y alrededor de 60 kil\u00f3metros de ancho a lo largo del r\u00edo Madeira, desde el l\u00edmite de Rond\u00f4nia con Mato Grosso hasta el l\u00edmite con el estado de Amazonas.<\/p>\n<p><strong>\u00bfCu\u00e1ntos an\u00e1lisis hace el Cepem anualmente?<br \/>\n<\/strong>Los an\u00e1lisis de malaria est\u00e1n a cargo de nuestro equipo de microscopistas, instalado en la unidad de atenci\u00f3n del Cepem para diagn\u00f3stico y tratamiento del paludismo, ubicada en un anexo del Hospital Cemetron, una unidad de la Secretar\u00eda de Salud del Estado (Sesau) especializada en patolog\u00edas infecciosas y parasitarias que funciona los 365 d\u00edas del a\u00f1o, las 24 horas, domingos y feriados inclusive. Esta actividad de prestaci\u00f3n de servicios y asistencia a la poblaci\u00f3n tambi\u00e9n es \u00fatil para las investigaciones en fisiopatolog\u00eda, inmunopatolog\u00eda y quimioterapia de la malaria desarrolladas en colaboraci\u00f3n directa y con financiamiento del Ipepatro\/ Fiocruz-Rond\u00f4nia. En ese caso, se seleccionan pacientes voluntarios que participan en varios programas de investigaci\u00f3n atendidos por m\u00e9dicos y t\u00e9cnicos que disponen de equipamientos para la realizaci\u00f3n de an\u00e1lisis hematol\u00f3gicos, bioqu\u00edmicos, serol\u00f3gicos, inmunol\u00f3gicos y moleculares, tales como el FACS (<em>fluorescent cell sorter<\/em>), el microscopio de fluorescencia y aparatos de an\u00e1lisis por Elisa, PCR y PCR en tiempo real. El Cepem cuenta con un equipo especial de control \u00e9tico para estudios con seres humanos.<\/p>\n<p>En los \u00faltimos a\u00f1os se ha registrado una disminuci\u00f3n del 50% en la cifra de casos de paludismo atendidos en el Cepem, y de m\u00e1s del 85% en el n\u00famero de casos de paludismo falciparum. Esto es un reflejo de la situaci\u00f3n general de evoluci\u00f3n de la malaria en el conjunto de la Amazonia, en Rond\u00f4nia y en Porto Velho en particular. La cifra de casos en Rond\u00f4nia, que en las d\u00e9cadas de 1980-1990 lleg\u00f3 a representar m\u00e1s del 40% del total de casos de la Amazonia, pas\u00f3 a representar en 2006 tan s\u00f3lo el 18,5% y cay\u00f3 a\u00fan m\u00e1s en 2011, hasta un 12%. No obstante, los datos del Sivep Malaria registran una situaci\u00f3n particular de incremento relativo de la incidencia de la malaria en Porto Velho, que representaba un 34,3 % del total de casos del estado de Rond\u00f4nia en 2006, y pas\u00f3 a representar en 2009, 2010 y 2011, progresivamente, un 49,8%, un 53,4% y un 54,9% del total de casos del estado. Esta situaci\u00f3n se debe en gran medida al movimiento de poblaciones provocado en los \u00faltimos a\u00f1os por las obras de las centrales hidroel\u00e9ctricas en el r\u00edo Madeira.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s de los an\u00e1lisis realizados en el Cepem, se efect\u00faan ex\u00e1menes en el marco de los trabajos de campo, esencialmente en las \u00e1reas ribere\u00f1as del r\u00edo Madeira, para estudios epidemiol\u00f3gicos y de control. Equipos de microscopistas se instalan en las localidades de Vila Amazonas, Cachoeira de Teot\u00f4nio y S\u00e3o Sebasti\u00e3o. Las muestras de sangre se transportan en unidades m\u00f3viles hasta el Cepem, donde se las procesa. La flota de unidades m\u00f3viles se utiliza tambi\u00e9n en los trabajos de campo en entomolog\u00eda y se ha ampliado bastante luego de la integraci\u00f3n del Ipepatro con la Fiocruz.<\/p>\n<p><strong>En 2007 usted estaba preocupado con el efecto de la migraci\u00f3n en la expansi\u00f3n de la enfermedad. \u00bfEsa preocupaci\u00f3n se confirm\u00f3?<br \/>\n<\/strong>En 2009, publicamos en PLoS ONE un art\u00edculo sobre la din\u00e1mica de la transmisi\u00f3n y la distribuci\u00f3n espacial de la malaria en las \u00e1reas ribere\u00f1as de Porto Velho. Arribamos a conclusiones importantes: 1) Pese a que la transmisi\u00f3n puede darse dentro y fuera de los hogares, la manutenci\u00f3n de la malaria en \u00e1reas end\u00e9micas es en su constituci\u00f3n esencialmente dependiente de la transmisi\u00f3n dentro de los hogares, entre los residentes del foco de la endemia, y reforzada por la presencia de las fuentes de infecci\u00f3n permanente (asintom\u00e1ticos); 2) la movilidad de las poblaciones amaz\u00f3nicas es el factor esencial en la difusi\u00f3n y extensi\u00f3n de la endemia pal\u00fadica. En los casos de dos localidades ribere\u00f1as, visitantes y habitantes temporales (pescadores estacionales) eran responsables por un aumento de 2,6 veces en el n\u00famero de casos registrados. En 2007 hubo 102 casos de malaria entre los 379 residentes y 265 casos entre visitantes y residentes provisorios (pescadores), en particular durante los meses de desove, cuando los peces remontan el r\u00edo para tal fin y se los pesca m\u00e1s f\u00e1cilmente. Pues bien, esos pescadores habitaban la periferia de Porto Velho y llevaban la malaria hacia las \u00e1reas perif\u00e9ricas de la ciudad. Los resultados nos hicieron cuestionar las propuestas del Programa Global de Malaria de la OMS, que, con base en el mapa mundial elaborado por los equipos de la Universidad de Oxford, y considerando la \u201cbaja incidencia de la malaria <em>falciparum<\/em> en la Amazonia\u201d, planteaban la utilizaci\u00f3n de los medios tradicionales para el control, en particular, el uso de mosquiteros impregnados asociado al tratamiento de la malaria sintom\u00e1tica. Empezamos a esgrimir una postura distinta para el control, consistente en identificar los focos de alto endemismo para concentrar los instrumentos de control, tanto vectorial en los domicilios como del tratamiento de los residentes permanentes en los focos, incluidos los portadores asintom\u00e1ticos de par\u00e1sitos.<\/p>\n<p><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignleft wp-image-202414\" src=\"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2015\/11\/DSC_0115-681x1024.jpg\" alt=\"DSC_0115\" width=\"290\" height=\"436\" \/><span class=\"media-credits-inline\">MARCIA MINILLO<\/span>Con la construcci\u00f3n de la Usina Hidroel\u00e9ctrica de Santo Ant\u00f4nio, en el r\u00edo Madeira, y la consiguiente migraci\u00f3n, \u00bfla incidencia de la enfermedad ha aumentado?<br \/>\n<\/strong>En realidad, el contenido del art\u00edculo de PLoS ONE fue fruto de los estudios e investigaciones que realizamos entre 2006 y 2007, con la preocupaci\u00f3n ya instalada por las obras de construcci\u00f3n de la Usina Hidroel\u00e9ctrica de Santo Ant\u00f4nio. Mapeamos las localidades ribere\u00f1as en toda el \u00e1rea de impacto de la hidroel\u00e9ctrica, con residencias y residentes identificados y proyectamos la instalaci\u00f3n de las unidades de inspecci\u00f3n y control que juzg\u00e1bamos necesarias para las operaciones de control en el \u00e1rea. A mediados de 2007, preparamos un largo documento, con 10 propuestas destinadas a prevenir el posible agravamiento y la propagaci\u00f3n del paludismo en la regi\u00f3n ribere\u00f1a de Porto Velho y alrededores. Convencidos de que el peligro proven\u00eda de los focos altamente end\u00e9micos existentes en las localidades ribere\u00f1as del \u00e1rea de impacto de las hidroel\u00e9ctricas, el documento propon\u00eda la instalaci\u00f3n de cinco centros de atenci\u00f3n y seguimiento a lo largo del \u00e1rea ribere\u00f1a del Madeira, con equipos del Programa de Salud de la Familia (PSF), adem\u00e1s de una unidad denominada Centro de Coordinaci\u00f3n Operativa, con destacamentos m\u00f3viles, centro de formaci\u00f3n, laboratorio de entomolog\u00eda para vectores y anexos operativos. La propuesta suger\u00eda la constituci\u00f3n de un proceso que legitimaba un mecanismo multiinstitucional de cooperaci\u00f3n t\u00e9cnica y corresponsabilidad ejecutiva que agrupaba a los servicios de salud del municipio, del estado y las empresas constructoras, a partir de lo cual se constituir\u00eda el sector puramente t\u00e9cnico de supervisi\u00f3n de la salud en el \u00e1rea de impacto de la hidroel\u00e9ctrica. Desafortunadamente, esa propuesta no prosper\u00f3 porque cada sector esgrim\u00eda intereses pol\u00edticos o econ\u00f3micos prioritarios. Se avanza hacia una fragmentaci\u00f3n de la autoridad y de los instrumentos de acci\u00f3n. El consorcio de la hidroel\u00e9ctrica se alz\u00f3 con la autoridad sobre el obrador; el municipio, a t\u00edtulo de compensaciones, solicit\u00f3 recursos para la implementaci\u00f3n de servicios de salud b\u00e1sica dentro y fuera del \u00e1rea de impacto; el estado, con id\u00e9nticos argumentos, solicit\u00f3 recursos para obras hospitalarias fuera del \u00e1rea de impacto; el ministerio nombr\u00f3 a un responsable para \u201csupervisar\u201d las acciones de control que, debido a la dispersi\u00f3n de actores y responsables, se volvi\u00f3 dif\u00edcil realizarla. Eso sin mencionar el derecho a la extraterritorialidad de los actores otorgado a las empresas privadas (las hidroel\u00e9ctricas), de decidir en el dominio de la salud, aparte de qu\u00e9 har\u00edan con su personal (lo que es legitimo), y quedar libres para utilizar las medidas de control vectorial en \u00e1reas de residencias de las poblaciones locales utilizando m\u00e9todos que no se adoptan en el marco del control vectorial del Ministerio de Salud. Con la dispersi\u00f3n de la autoridad, nadie se hizo responsable por el saneamiento, medida que deb\u00eda haber sido prioritaria para el control de vectores en las \u00e1reas de impacto, urbanas, suburbanas y rurales vecinas, que habr\u00eda permitido el control del paludismo en el territorio e igualmente de las patolog\u00edas de transmisi\u00f3n h\u00eddrica, tales como las diarreas infantiles, la fiebre tifoidea, la amebiasis, la leptospirosis y la hepatitis A, entre otras afecciones end\u00e9micas en ese territorio.<\/p>\n<p>Esta situaci\u00f3n de falta de coordinaci\u00f3n entre las instancias federales, estaduales y municipales de salud, como as\u00ed tambi\u00e9n su interacci\u00f3n con el sector privado,\u00a0 que deber\u00edan actuar enteramente coordinadas de acuerdo con la pol\u00edtica del SUS, sigue dando origen a desaciertos. Cuando obtuvimos en el Fondo Global de la OMS, en 2010,\u00a0los\u00a0recursos para el control de la malaria,\u00a0 fuimos obligados por el donante\u00a0 \u2013el fondo\u2013\u00a0 a destinar 20 millones de d\u00f3lares de esa ayuda para la compra e instalaci\u00f3n de mosquiteros impregnados con insecticidas en las campa\u00f1as de control. Pues bien, el uso de mosquiteros impregnados, tan apreciado por el Fondo Global de la OMS, carece de pruebas de utilidad para el tipo de malaria que tenemos en la Amazonia. Independientemente de ello, el hecho de recibir ayuda econ\u00f3mica que lleva la marca del tipo de medida que ser\u00e1 financiada y utilizada, contrar\u00eda\u00a0 los m\u00e1s elementales principios de autonom\u00eda\u00a0administrativa de la Rep\u00fablica. M\u00e1s grave a\u00fan es el hecho de que la OMS exige que la gesti\u00f3n de los recursos no est\u00e9 a cargo del Ministerio de Salud sino de una entidad privada que fue montada y acreditada para eso. Curiosamente, luego de girar una primera cuota de la ayuda, la OMS descubri\u00f3 que Brasil era la sexta potencia mundial en t\u00e9rminos de PIB y que no deber\u00eda haber recibido ayuda;\u00a0 cancel\u00f3 el acuerdo y no transfiri\u00f3 la segunda cuota. No obstante, el sector correspondiente del Ministerio de Salud (MS) se encontraba organizando la distribuci\u00f3n de mosquiteros impregnados y ahora pretende obtener recursos p\u00fablicos\u00a0 (incluso provenientes del fondo sectorial de CT&amp;I del MS) para averiguar si los tantos miles\u00a0 de mosquiteros impregnados, comprados, distribuidos e instalados sirvieron para algo con relaci\u00f3n al paludismo, siendo que, por otro lado, la importante utilizaci\u00f3n de luz el\u00e9ctrica sirve para atraer a toda la entomofauna circulante. En efecto, no se sabe el impacto de este dispositivo en la entomofauna de la Amazonia. Los mosquiteros impregnados se est\u00e1n instalando sin un previo estudio de impacto en el interior de la mayor biodiversidad del planeta. \u00a1Hay que estar para dormirse con un ruido de esos!<\/p>\n<p><strong>En 2007, usted coment\u00f3 que se aprestaba a registrar la patente de un quimioterap\u00e9utico basado en drogas desarrolladas partiendo de la biodiversidad. \u00bfSe deposit\u00f3 la patente?<br \/>\n<\/strong>Existen dos l\u00edneas de investigaci\u00f3n. La primera es la producci\u00f3n de anticuerpos partiendo de cam\u00e9lidos y la segunda busca fuentes a partir de la biodiversidad brasile\u00f1a \u2013especialmente la amaz\u00f3nica\u2013, para la identificaci\u00f3n de prototipos y productos destinados a la prevenci\u00f3n y el tratamiento de las enfermedades olvidadas. En este \u00faltimo caso, estamos concentrando nuestros esfuerzos en la malaria, la leishmaniasis y el mal de Chagas. Tenemos dos pedidos de patentes que han sido aceptados por nuestro n\u00facleo de gesti\u00f3n de tecnolog\u00eda, pero, para registrarlos definitivamente, es preciso a\u00fan ultimar detalles relativos a la toxicidad de la droga. Existen dos sustancias activas prometedoras contra la <em>Leishmania spp<\/em>, extra\u00eddas de plantas regionales, y que se han mostrado activas tanto contra formas epimastigotas como contra las formas amastigotas intracelulares. Las investigaciones muestran que esas sustancias tienen acci\u00f3n inhibidora de enzimas de la v\u00eda de bios\u00edntesis de \u00e1cidos nucleicos del par\u00e1sito. Se est\u00e1n nanomontando estas sustancias en nanoestructuras para la dispersi\u00f3n controlada y los resultados son muy prometedores, fundamentalmente para las lesiones cut\u00e1neas. En un futuro pr\u00f3ximo, tendremos el placer de anunciarlos. Con relaci\u00f3n al estudio de los anticuerpos de cam\u00e9lidos, hay resultados prometedores para la neutralizaci\u00f3n de la rabia y el efecto local de envenenamiento por toxinas animales. Las investigaciones sobre nuevos compuestos activos obtenidos a partir de la biodiversidad, contra agentes de enfermedades olvidadas, tuvieron un gran desarrollo a partir de la instalaci\u00f3n del Centro de Estudios de Biomol\u00e9culas Aplicadas a la Medicina (Cebio), bajo la direcci\u00f3n de Rodrigo Stabeli. Creado con recursos obtenidos inicialmente por el Ipepatro y la Finep, se instal\u00f3, con la colaboraci\u00f3n de la Universidad Federal de Rond\u00f4nia. Cuando el Ipepatro se transform\u00f3 en Fiocruz-Rond\u00f4nia, esa l\u00ednea de investigaci\u00f3n se volvi\u00f3 estrat\u00e9gica, coordinando as\u00ed un conjunto de investigaciones sobre la biodiversidad, para el aislamiento y\u00a0 desarrollo de prototipos de f\u00e1rmacos e insumos inmunol\u00f3gicos activos contra la malaria, la leishmaniasis, el mal de Chagas, la rabia y otras patolog\u00edas olvidadas, como las generadas por arbovirus y toxinas animales. El Cebio ha desarrollado una serie de nuevas tecnolog\u00edas mediante la utilizaci\u00f3n de aparatos de nanosensores, espectrometr\u00eda de masa y electroforesis bidimensional contra blancos moleculares definidos para el aislamiento y la detecci\u00f3n de productos naturales bioactivos o inmunobiol\u00f3gicos. Hemos producido enzimas recombinantes mediante ingenier\u00eda gen\u00e9tica que corresponden a tres enzimas claves como blancos moleculares de <em>Plasmodium falciparum<\/em> para el aislamiento de productos naturales activos. Producimos enzimas recombinantes de <em>Leishmania amazonensis<\/em> con la misma finalidad. El Cebio es el \u00fanico que demuestra resultados de nanosensores a partir de enzimas trim\u00e9ricas en el Biacore (datos que se encuentran a\u00fan en fase de protecci\u00f3n de patente). A partir de la t\u00e9cnica de <em>Phage display<\/em>, hemos producido anticuerpos del tipo monom\u00e9rico VHH, aislados a partir de cam\u00e9lidos (llamas y alpacas) contra los virus de la fiebre amarilla y de la rabia y contra toxinas de serpientes. Las investigaciones de los anticuerpos se concentran en la capacidad de los anticuerpos VHH aislados para inactivar los virus y las toxinas <em>in vivo<\/em>.<\/p>\n<div id=\"attachment_202426\" style=\"max-width: 300px\" class=\"wp-caption alignright\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"wp-image-202426\" src=\"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2015\/08\/pano-p34-35-300x199.jpg\" alt=\"En Candeias, Rond\u00f4nia, un pa\u00f1o rojo es la se\u00f1al indicativa de que hay un caso sospechado de paludismo\" width=\"290\" height=\"193\" \/><p class=\"wp-caption-text\"><span class=\"media-credits-inline\">EDUARDO CESAR<\/span>En Candeias, Rond\u00f4nia, un pa\u00f1o rojo es la se\u00f1al indicativa de que hay un caso sospechado de paludismo<span class=\"media-credits\">EDUARDO CESAR<\/span><\/p><\/div>\n<p><strong>\u00bfAlgunos de esos resultados tienen perspectivas de llegar al mercado?<br \/>\n<\/strong>Respondo mencionando el ejemplo de la Spirodolona, una de las \u00fanicas nuevas drogas que la industria farmac\u00e9utica internacional est\u00e1 proponiendo contra la malaria para entrar en fase de ensayos cl\u00ednicos, con la previsi\u00f3n de un m\u00ednimo de entre tres y cuatro a\u00f1os para salir al mercado, si todo marcha bien. Una publicaci\u00f3n en <em>Science<\/em>, en diciembre de 2011, describe el proceso en el cual colaboraron 29 signatarios, entre quienes se cuentan varios expertos en paludismo, de 12 reputadas instituciones suizas, inglesas, estadounidenses, una tailandesa y una de Singapur, aparte de investigadores de Novartis. Para llegar a la Spirodolona se parti\u00f3 de 12 mil productos sint\u00e9ticos y naturales con indicios de actividad antipal\u00fadica, de los cuales se seleccionaron en un primer ciclo, 275 con toxicidad por debajo del 50% contra c\u00e9lulas humanas en una concentraci\u00f3n de 10uM y con actividad antipal\u00fadica a una concentraci\u00f3n menor que 1uM. De los 275 productos, se aislaron 17 m\u00e1s activos, a partir de los cuales se sintetizaron 200 an\u00e1logos, con peque\u00f1as variaciones de estructura, probados<em> in vitro<\/em> e <em>in vivo<\/em> para llegar a la Spirodolona, que inhibe selectivamente la s\u00edntesis proteica del <em>Plasmodium falciparum<\/em>. En diversas publicaciones recientes se verifica que, entre las industrias farmac\u00e9uticas de punta, un producto nuevo tarda en promedio 13 a\u00f1os y medio desde el primer descubrimiento hasta su salida al mercado, y requiere decenas o centenares de t\u00e9cnicos y expertos para estudios selectivos progresivos, insume centenas (o miles) de animales de laboratorios y demanda la utilizaci\u00f3n de aparatos sumamente costosos de \u00faltima generaci\u00f3n.<\/p>\n<p>Esta digresi\u00f3n tiene el objetivo de destacar las dificultades de las instituciones cient\u00edficas y acad\u00e9micas para desarrollar en Brasil estudios equivalentes, contando solamente con alumnos y pasantes que preparan memorias de sus carreras de grado o de posgrado y a quienes sus supervisores no pueden darles como tema actividades de rutina para seleccionar en las diferentes etapas, a trav\u00e9s de manipulaciones repetitivas, las mol\u00e9culas sobrevivientes de los screenings progresivos. Dado que nuestra industria farmac\u00e9utica carece de recursos suficientes como para invertir en investigaci\u00f3n \u201cprometedora\u201d y las instituciones de fomento financian en general \u00fanicamente la formaci\u00f3n de iniciaci\u00f3n cient\u00edfica y de mag\u00edsteres y doctores, para este problema han de hallarse soluciones mediante la formaci\u00f3n de becarios y con cargos permanentes de apoyo t\u00e9cnico. Sin ello, nuestros descubrimientos de productos prometedores quedar\u00e1n siempre en el nivel de la primera descripci\u00f3n y, obviamente, los que sufriremos las consecuencias seremos nosotros mismos, toda vez que los insumos relacionados con las enfermedades locales se han vuelto cada vez m\u00e1s escasos, hasta que el brote de alguna que otra enfermedad olvidada en la actualidad comience a ser rentable. No podemos seguir as\u00ed o quedar rehenes del mercado farmac\u00e9utico de diagn\u00f3stico local. Brasil cuenta con excelentes cerebros vinculados al desarrollo de insumos para la salud p\u00fablica. Urge contar con una pol\u00edtica p\u00fablica estrat\u00e9gica para un desarrollo coordinado del \u00e1rea.<\/p>\n<p><strong>Los proyectos<br \/>\n1.<\/strong> Ant\u00edgenos variantes de <em>Plasmodium falciparum<\/em>: participaci\u00f3n en el fen\u00f3meno de citoadherencia y repercusiones en la patogenia del paludismo grave (<a href=\"http:\/\/www.bv.fapesp.br\/pt\/auxilios\/14928\/antigenos-variantes-de-plasmodium-falciparum-participacao-no-fenomeno-de-citoaderencia-e-repercusso\/\" target=\"_blank\">n\u00ba 1998\/12107-2<\/a>) (1999-2001); <strong>Modalidad\u00a0<\/strong>L\u00ednea regular de ayuda al proyecto de investigaci\u00f3n; <strong>Coordinador\u00a0<\/strong>Luiz Hildebrando Pereira da Silva \u2013 ICB\/ USP; <strong>Inversiones\u00a0<\/strong>R$ 392.269,81<br \/>\n<strong>2.<\/strong> Estudio de la fauna de garrapatas de Rond\u00f4nia y determinaci\u00f3n de la prevalencia de <em>Rickettsia<\/em>, <em>Erlichia<\/em> y <em>Borrelia\u00a0<\/em>en estos artr\u00f3podos (<a href=\"http:\/\/www.bv.fapesp.br\/pt\/auxilios\/849\/levantamento-da-fauna-de-carrapatos-de-rondonia-e-determinacao-da-prevalencia-de-rickettsia-erlichi\/\" target=\"_blank\">n\u00ba 1999\/08589-4<\/a>) (2000-2004); <strong>Modalidad\u00a0<\/strong>Proyecto tem\u00e1tico; <strong>Coordinador\u00a0<\/strong>Erney Felicio Plessmann de Camargo \u2013 ICB\/ USP;\u00a0<strong>Inversiones\u00a0<\/strong>R$ 398.242,50<br \/>\n<strong>3.<\/strong> Estudio de malaria <em>vivax<\/em> asintom\u00e1tica en \u00e1reas hipoend\u00e9micas de la Amazonia Brasile\u00f1a (<a href=\"http:\/\/www.bv.fapesp.br\/pt\/bolsas\/102500\/estudo-de-malaria-vivax-assintomatica-em-areas-hipoendemicas-da-amazonia-brasileira\/\" target=\"_blank\">n\u00ba 1999\/06603-0<\/a>) (1999-2002);\u00a0<strong>Modalidad\u00a0<\/strong>Beca de doctorado; <strong>Coordinadora <\/strong>Fabiana Piovesan Alves \u2013 ICB\/ USP; <strong>Inversiones\u00a0<\/strong>R$ 85.459,53<\/p>\n<p><em>Art\u00edculos cient\u00edficos<\/em><br \/>\nALVES, F.P. <em>et al.<\/em> <a href=\"http:\/\/jme.oxfordjournals.org\/content\/42\/5\/777.abstract\" target=\"_blank\">Asymptomatic carriers of Plasmodium spp. as infection source for malaria vector mosquitoes in the Brazilian Amazon<\/a>. <strong>Journal of Medical Entomology<\/strong>. v. 42, p. 777-9, 2005.<br \/>\nLABRUNA, M.B. <em>et al<\/em>. <a href=\"http:\/\/jme.oxfordjournals.org\/content\/41\/6\/1073.abstract\" target=\"_blank\">Rickettsia belli and Rickettsia amblyommi in Amblyoma ticks from the state of Rond\u00f4nia<\/a>. <strong>Journal of Medical Entomology<\/strong>. v. 41, p. 1073-81, 2004.<br \/>\nGBOTOSHO, G. O. <em>et al<\/em>. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/22302850\" target=\"_blank\">Different Patterns of pfcrt and pfmdr1 Polymorphisms in P. <em>falciparum<\/em> Isolates from Nigeria and Brazil: The Potential Role of Antimalarial Drug Selection Pressure.<\/a> <strong>The Am J Trop Med and Hyg<\/strong>. v. 86, p. 211-13, 2012.<\/p>\n<p><strong>De nuestro archivo<br \/>\n<\/strong><em><a href=\"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/2002\/03\/01\/entre-la-malaria-y-las-enfermedades-emergentes\/\" target=\"_blank\">Entre la malaria y las enfermedades emergentes<\/a><\/em> &#8211;\u00a0Edici\u00f3n n\u00ba 73 \u2013 marzo de 2002<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"La acci\u00f3n coordinada de instituciones llevan a disminuci\u00f3n del paludismo","protected":false},"author":153,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[183],"tags":[298],"coauthors":[469],"class_list":["post-202412","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-entrevista-es","tag-epidemiologia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/202412","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/153"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=202412"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/202412\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=202412"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=202412"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=202412"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=202412"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}