{"id":202428,"date":"2012-08-22T12:00:42","date_gmt":"2012-08-22T15:00:42","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=202428"},"modified":"2015-11-05T13:27:51","modified_gmt":"2015-11-05T15:27:51","slug":"pronosticos-optimistas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/pronosticos-optimistas\/","title":{"rendered":"Pron\u00f3sticos optimistas"},"content":{"rendered":"

\"020_023_chagas\"<\/a>Un buen aspirante a f\u00e1rmaco contra la centenaria enfermedad de Chagas podr\u00eda surgir en cuatro a\u00f1os, de acuerdo con una visi\u00f3n optimista de los investigadores del Centro de Biolog\u00eda Molecular Estructural, uno de los Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepid) de la FAPESP.<\/p>\n

\u201cSi alg\u00fan d\u00eda llega a existir un medicamento eficiente contra la enfermedad de Chagas, se lo elaborar\u00e1 con tecnolog\u00eda 100% nacional\u201d, afirma Adriano Andricopulo, uno de los coordinadores del centro de la USP de la ciudad de S\u00e3o Carlos.<\/p>\n

El camino exhibe muchos obst\u00e1culos, y los buenos resultados obtenidos en los \u00faltimos a\u00f1os no son garant\u00eda de que el tiempo previsto para la llegada del f\u00e1rmaco ser\u00e1 realmente corto.<\/p>\n

Pese a los diversos avances en el conocimiento biol\u00f3gico del problema durante las \u00faltimas d\u00e9cadas, el comportamiento del Trypanosoma cruzi<\/em> todav\u00eda impone grandes retos a los cient\u00edficos que se dedican a este mal.<\/p>\n

El estadio actual de las investigaciones destinadas a dominar al par\u00e1sito que causa la enfermedad refuerza la importancia de la uni\u00f3n entre la biolog\u00eda molecular estructural, en el campo de la ciencia b\u00e1sica, y la qu\u00edmica medicinal para el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos, del lado de la llamada ciencia aplicada.<\/p>\n

Desde la d\u00e9cada de 1970, cuando las investigaciones moleculares empezaron a profundizarse, se produjeron pocos avances en el campo pr\u00e1ctico. Se descubrieron f\u00e1rmacos. Pero \u00e9stos son considerados bastante t\u00f3xicos hasta los d\u00edas actuales. Los medicamentos existentes en el mercado tampoco funcionan para la fase cr\u00f3nica de la enfermedad, la que m\u00e1s les preocupa a los responsables de los sectores ligados a la salud. La mayor parte de los pacientes registrados actualmente se encuentra en este grupo.<\/p>\n

Dentro de los laboratorios, el proceso consiste en intentar identificar a aqu\u00e9llas prote\u00ednas que pueden ser vitales para la proliferaci\u00f3n de la enfermedad. Una\u00a0 vez concretada esta etapa, ser\u00e1 entonces necesario intentar desconectar bioqu\u00edmicamente este mecanismo. Cosa que en la pr\u00e1ctica podr\u00e1 hacer cesar la infecci\u00f3n que causa el par\u00e1sito.<\/p>\n

Entre todas las prote\u00ednas blanco testeadas por el equipo de S\u00e3o Carlos, la cruza\u00edna se ha mostrado hasta ahora como la m\u00e1s prometedora. La misma tiene una importancia vital para el T. cruzi<\/em>. Las investigaciones muestran que esta prote\u00edna est\u00e1 vinculada con la replicaci\u00f3n del par\u00e1sito, por ejemplo. Su desestructuraci\u00f3n debido a la acci\u00f3n de un compuesto qu\u00edmico puede entonces constituir una forma eficiente de control de la enfermedad. Cifras de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) muestran que 18 millones de personas padecen el mal de Chagas. La mayor parte de este contingente se encuentra en Am\u00e9rica Latina.<\/p>\n

Despu\u00e9s de que la investigaci\u00f3n b\u00e1sica muestre que el aspirante a f\u00e1rmaco realmente llega al blanco validado por los investigadores, se deber\u00e1n sortear nuevos desaf\u00edos. Para emplearse un f\u00e1rmaco, desde el punto de vista cl\u00ednico, debe ser absorbido, metabolizado y distribuido en el organismo. Precisa actuar tanto a nivel molecular como en el plano sist\u00e9mico. Es decir, debe matar realmente al T. cruzi<\/em> y no provocar tambi\u00e9n y conjuntamente la intoxicaci\u00f3n del paciente.<\/p>\n

La importancia de la biolog\u00eda molecular en las investigaciones del Chagas est\u00e1 cimentada desde los a\u00f1os 1970, cuando empezaron a hacerse avances importantes en este campo, pues los grupos de investigaci\u00f3n paulistas comenzaron a enfocarse en \u00e9l con bastante \u00e9nfasis. El objetivo de esa mirada volcada m\u00e1s bien al nivel molecular consist\u00eda en intentar detener la proliferaci\u00f3n de protozoos dentro de las c\u00e9lulas hu\u00e9sped, en este caso, las c\u00e9lulas humanas.<\/p>\n

Los \u00f3rganos de fomento, tales como la FAPESP, comenzaron a crear e incentivar proyectos y programas de investigaci\u00f3n abocados al tema. Los resultados cient\u00edficos generados en los laboratorios paulistas desde aquella \u00e9poca pueden dividirse en dos grandes grupos, de acuerdo con el m\u00e9dico Walter Colli, profesor titular del Instituto de Qu\u00edmica de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP) y uno de los protagonistas de la historia de la investigaci\u00f3n sobre el mal de Chagas en Brasil durante las \u00faltimas cuatro d\u00e9cadas.<\/p>\n

\u201cEn Brasil, el enfoque molecular comenz\u00f3 a hacerse realmente en S\u00e3o Paulo, en los a\u00f1os 1970. El Trypanosoma cruzi<\/em> es un modelo para estudios biol\u00f3gicos. Durante ese lapso, hubo mucha evoluci\u00f3n en el campo de la investigaci\u00f3n b\u00e1sica. De cualquier modo, estamos muy lejos de tener un conocimiento completo de la biolog\u00eda del T. cruzi<\/em>\u201d, afirma convencido el cient\u00edfico.<\/p>\n

La b\u00fasqueda para comprender de qu\u00e9 modo transcurre la relaci\u00f3n entre el par\u00e1sito agente transmisor y el hu\u00e9sped gener\u00f3 mucho conocimiento en investigaci\u00f3n b\u00e1sica a lo largo de los a\u00f1os, dice Colli. Adem\u00e1s de formar muchos profesionales calificados en las \u00e1reas de bioqu\u00edmica y de la gen\u00f3mica, fundamentalmente. Una mirada m\u00e1s molecular hacia el problema le sucedi\u00f3 a la visi\u00f3n morfol\u00f3gica, que era anteriormente predominante.<\/p>\n

El propio grupo de Colli, en el Instituto de Qu\u00edmica de la USP, termin\u00f3 indirectamente haciendo su aporte al descubrimiento de una mol\u00e9cula nueva, que se volvi\u00f3 totalmente conocida en 1979. La doctoranda Maria J\u00falia Manso Alves lleg\u00f3 a esa estructura a partir de hallazgos del propio grupo. Ella demostr\u00f3 que el T. cruzi<\/em> estaba repleto de az\u00facares en su forma. El investigador Michael Ferguson, de Escocia, repiti\u00f3 el trabajo. Y despu\u00e9s les comunic\u00f3 a los brasile\u00f1os que los anclajes proteicos que \u00e9l hab\u00eda empezado a estudiar ten\u00edan propiedades muy parecidas a las de la mol\u00e9cula descrita en Brasil. El encuentro de informaci\u00f3n contribuy\u00f3 para la identificaci\u00f3n de dichos anclajes, estructuras glucolip\u00eddicas que sujetan las prote\u00ednas a las membranas.<\/p>\n

Los descubrimientos en el campo molecular, que crecieron m\u00e1s a\u00fan despu\u00e9s de que las t\u00e9cnicas gen\u00f3micas se volvieron m\u00e1s s\u00f3lidas, parad\u00f3jicamente, dificultan el avance en el segundo gran grupo, el de la biolog\u00eda aplicada. Las investigaciones b\u00e1sicas han venido revelando que el T. cruzi<\/em> es sumamente complejo. Por eso el combate dentro de las c\u00e9lulas constituye un enorme reto.<\/p>\n

Una informaci\u00f3n instigadora, dice Colli, descifrada en las \u00faltimas d\u00e9cadas, tiene que ver con c\u00f3mo lee el protozoo la informaci\u00f3n contenida en su ADN. En la mayor\u00eda de los seres vivos, en la transcripci\u00f3n (el proceso en que se elabora el ARN a partir de la cadena de ADN) ocurre la regulaci\u00f3n g\u00e9nica. Pero en el caso del causante del mal de Chagas, estudios realizados por varios grupos de investigaci\u00f3n como los del equipo del Instituto de Biolog\u00eda Molecular de Paran\u00e1, vinculado a la Fundaci\u00f3n Oswaldo Cruz (Fiocruz), indican algo distinto. Gran parte de la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica do T. cruzi<\/em> sucede despu\u00e9s de la transcripci\u00f3n. Ser\u00eda un mecanismo nuevo de s\u00edntesis de prote\u00edna a partir del ADN.<\/p>\n

Varios grupos coinciden en que esa diferencia importante entre el protozoo y otros seres vivos en el campo molecular puede constituir una herramienta poderosa que explicar\u00eda buena parte del \u00e9xito del par\u00e1sito al invadir las c\u00e9lulas de sus hu\u00e9spedes.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n minuciosa de la gen\u00e9tica del T. cruzi<\/em> es algo que puede aportar bastante, seg\u00fan explican los investigadores, al avance de las investigaciones en biolog\u00eda aplicada. Muchos alegan que este camino es, a decir verdad, el gran atajo en el combate contra el par\u00e1sito y su invasi\u00f3n.<\/p>\n

Reviste gran importancia saber que el sistema de lectura desde el ADN hasta la s\u00edntesis de prote\u00ednas, por ejemplo, es distinto en el protozoario causante del mal de Chagas con respecto a los seres humanos. F\u00e1rmacos que interfieran en uno de los procesos, en teor\u00eda, no entorpecer\u00edan el otro.<\/p>\n

El sendero hacia el desarrollo de compuestos m\u00e1s efectivos, por el cual avanz\u00f3 el grupo de S\u00e3o Carlos, por ejemplo, es el m\u00e1s factible para los pr\u00f3ximos a\u00f1os, dice Colli. La explicaci\u00f3n para ello radica en el avance de las investigaciones en gen\u00e9tica molecular, un \u00e1rea del conocimiento biol\u00f3gico en franca expansi\u00f3n.<\/p>\n

\"El

FUNDA\u00c7\u00c3O OSWALDO CRUZ<\/span><\/a> El cient\u00edfico Carlos Chagas sobre las aguas del r\u00edo Negro, en una expedici\u00f3n a la Amazonia (1913)FUNDA\u00c7\u00c3O OSWALDO CRUZ<\/span><\/p><\/div>\n

Otra posibilidad, el desarrollo de vacunas contra el mal de Chagas, ha sido pr\u00e1cticamente dejada de lado por la comunidad cient\u00edfica. \u201cNo ser\u00e1 posible obtener por esa v\u00eda una inmunizaci\u00f3n al 100%. Existe una cuesti\u00f3n de log\u00edstica. \u00bfA qui\u00e9nes se les aplicar\u00eda la vacuna, por ejemplo? \u00bfA los 190 millones de brasile\u00f1os?\u201d<\/p>\n

Como la transmisi\u00f3n por la vinchuca pr\u00e1cticamente ha acabado, dice Colli, no existe un p\u00fablico blanco exactamente delimitado como para aplic\u00e1rsele la vacuna. La forma de transmisi\u00f3n activa en la actualidad sucede por la ingesti\u00f3n de alimentos contaminados con excrementos de vinchuca. Los \u00faltimos casos, por ejemplo, se relacionaron con el consumo de guarapo (jugo de ca\u00f1a) o de asa\u00ed. Pero, en tal caso, todos deber\u00edan vacunarse. \u201cY tampoco se puede medir la eficiencia de esta vacuna.\u201d<\/p>\n

Y si los estudios sobre las vacunas son escasos (ning\u00fan grupo cient\u00edfico dedica el 100% de su tiempo a eso hoy en d\u00eda), el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos tambi\u00e9n es bastante complejo, debido a la falta de fondos para este tipo de investigaci\u00f3n.<\/p>\n

El mal de Chagas forma parte de las llamadas enfermedades olvidadas. Como la mayor\u00eda de la gente que padece la enfermedad corresponde a pa\u00edses o a regiones pobres, sin poder adquisitivo como para comprar medicamentos caros, la propia industria farmac\u00e9utica no invierte demasiado en este campo de la salud p\u00fablica.<\/p>\n

Las estimaciones indican que un medicamento, para salir al mercado, le cuesta a una empresa alrededor de mil millones de d\u00f3lares. Y el tiempo que tarda para estar listo es de aproximadamente 20 a\u00f1os. Y otros diez a\u00f1os deben pasar hasta que el remedio empiece a brindar retorno comercial. Nadie, dice Colli, est\u00e1 dispuesto a hacer eso en el caso del mal de Chagas. La mayor\u00eda de las investigaciones en biolog\u00eda, aplicada en este campo, en los \u00faltimos a\u00f1os, se realiza en el \u00e1mbito de instituciones sin fines de lucro, que invierten grandes cantidades de dinero a fondo perdido.<\/p>\n

La b\u00fasqueda de medicamentos m\u00e1s eficaces para adultos es tan s\u00f3lo una parte del problema. Los remedios seguros para ni\u00f1os, por ejemplo, tambi\u00e9n son raros. Pero a nivel sudamericano, la propia transmisi\u00f3n de la enfermedad, de la forma tradicional, por la v\u00eda de la vinchuca, sigue siendo una realidad en distintas regiones. El peor caso es Bolivia, en donde se registran alrededor de diez mil casos nuevos anualmente. Incluso en Brasil, existen indicios de que la enfermedad puede que est\u00e9 instal\u00e1ndose en algunas regiones de la Amazonia.<\/p>\n

El acercamiento del ser humano a \u00e1reas de vegetaci\u00f3n fue lo que hizo surgir la enfermedad, y as\u00ed sucedi\u00f3 en el interior de Minas Gerais.<\/p>\n

El descubrimiento de la relaci\u00f3n entre el par\u00e1sito y el hu\u00e9sped es de comienzos del siglo pasado. En esa \u00e9poca, en la alejada localidad de Lassance, interior de Minas Gerais, el m\u00e9dico Carlos Chagas (1879-1943) dilucid\u00f3 el mecanismo del mal que lleva su nombre. Chagas concluy\u00f3 el estudio el 14 de abril de 1909 (el art\u00edculo de la publicaci\u00f3n cient\u00edfica es del 22 de abril de ese mismo a\u00f1o), un descubrimiento que sigue siendo considerado como el m\u00e1s importante que haya realizado un cient\u00edfico brasile\u00f1o.<\/p>\n

A diferencia de otras enfermedades transmitidas por insectos, tales como el dengue o el paludismo, en el caso de mal de Chagas no es la picadura del transmisor el problema principal. El protozoo que causa el mal entra en el torrente sangu\u00edneo de los seres humanos a trav\u00e9s de los excrementos de la vinchuca. Al rascarse la piel debido a la picadura, los excrementos contaminados entran en contacto con la herida. El T. cruzi<\/em> vive en el intestino de la vinchuca. En el ser humano, ataca fundamentalmente a \u00f3rganos vitales como el coraz\u00f3n y el h\u00edgado.<\/p>\n

La enfermedad puede matar en su fase aguda. O arrastrarse durante d\u00e9cadas y causar problemas cr\u00f3nicos significativos a las personas. Pero no siempre mata. El caso paradigm\u00e1tico de Berenice Soares de Moura muestra eso a las claras. Carlos Chagas describi\u00f3 toda la enfermedad con base en muestras de sangre extra\u00eddas de Berenice, cuando \u00e9sta ten\u00eda dos a\u00f1os de edad. La mujer, que viv\u00eda en un ambiente rural cuando ni\u00f1a, muri\u00f3 a los 74 a\u00f1os a causa de isquemia cerebral.<\/p>\n

Las estimaciones indican que, a\u00fan en la actualidad, alrededor de 5 millones de brasile\u00f1os padecen el mal de Chagas. En Am\u00e9rica del Sur, dicha cifra trepa a entre 12 millones y 13 millones de afectados. En la cuna del descubrimiento cient\u00edfico de la enfermedad de Chagas, por ejemplo, centenares de casos se detectan anualmente. No es que la transmisi\u00f3n siga activa, sino que son casos antiguos que empiezan a aparecer reci\u00e9n ahora.<\/p>\n

Luego de que se conoci\u00f3 el ciclo de la enfermedad, las formas de combatirla quedaron m\u00e1s o menos delineadas. Qued\u00f3 claro que la eliminaci\u00f3n de la vinchuca, para cortar la transmisi\u00f3n por completo, ser\u00eda seguramente el m\u00e9todo m\u00e1s eficaz para detener el mal. O tambi\u00e9n podr\u00eda constituir otra buena estrategia de combate contra el mal de Chagas el hecho de impedir, incidiendo en la biolog\u00eda de los agentes implicados, que el protozoario saliese del intestino de la vinchuca para invadir las c\u00e9lulas hu\u00e9spedes humanas.<\/p>\n

El proyecto
\n<\/strong>Centro de Biolog\u00eda Molecular Estructural (n\u00ba 1998\/14138-2<\/a>) (2000-2012); Modalidad\u00a0<\/strong>Programa Centros de Investigaci\u00f3n (Cepid);\u00a0Coordinador\u00a0<\/strong>Glaucius Oliva \u2013 IFSC\/USP;\u00a0Inversi\u00f3n\u00a0<\/strong>R$ 28.449.954,27<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos<\/em>
\nDIAS, L. C. et al<\/em>. Quimioterapia da Doen\u00e7a de Chagas: Estado da Arte y Perspectivas no Desenvolvimento de Novos F\u00e1rmacos<\/a>. Qu\u00edmica Nova<\/strong>. v. 32, p. 2444-57, 2009.
\nBALLIANO, T. et al<\/em>. Kinetic and Crystallographic Studies on Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase from Trypanosoma cruzi in complej with Iodoacetate<\/a>. Letters in Drug Design & Discovery<\/strong>. v. 6, p. 210-14, 2009.<\/p>\n

De nuestro archivo
\n<\/strong>Un par\u00e1sito discreto<\/a> –\u00a0<\/em>Edici\u00f3n n\u00ba 188 \u2013 octubre de 2011
\nNos libramos de la vinchuca, pero no del Chagas<\/a>\u00a0–\u00a0<\/em>Edici\u00f3n n\u00ba 151 \u2013 septiembre de 2008
\nReproducci\u00f3n develada<\/a> –\u00a0<\/em>Edici\u00f3n n\u00ba 118 \u2013 diciembre de 2005
\nRevelaci\u00f3n de identidades<\/a> –\u00a0<\/em>Edici\u00f3n n\u00ba 76 \u2013 junio de 2002<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un f\u00e1rmaco nacional eficiente contra el mal de Chagas ","protected":false},"author":112,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[1570],"tags":[298,316],"coauthors":[417],"class_list":["post-202428","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medicina-es","tag-epidemiologia-es","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/202428","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/112"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=202428"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/202428\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=202428"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=202428"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=202428"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=202428"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}