{"id":205286,"date":"2015-12-01T16:58:57","date_gmt":"2015-12-01T18:58:57","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=205286"},"modified":"2015-12-01T16:58:57","modified_gmt":"2015-12-01T18:58:57","slug":"un-villano-con-muchas-caras","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/un-villano-con-muchas-caras\/","title":{"rendered":"Un villano con muchas caras"},"content":{"rendered":"
\"Larvas

L\u00c9O RAMOS<\/span><\/a> Larvas de Aedes aegypti<\/em> en desarrollo en un laboratorio con el objetivo de formar un linaje transg\u00e9nicoL\u00c9O RAMOS<\/span><\/p><\/div>\n

No fue la playa lo que atrajo al vir\u00f3logo Paolo Zanotto, del Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas de la Universidad de S\u00e3o Paulo (ICB-USP), y al doctorando Julian Villabona-Arenas, a Guaruj\u00e1, en el litoral sur de S\u00e3o Paulo, durante el verano de 2012-2013. Ellos estaban haciendo un seguimiento de los casos de dengue en ese municipio. Debido a su cercan\u00eda con la metr\u00f3polis paulistana, estaban seleccionado y analizando la gen\u00e9tica de los virus para reconstruir la malla de transmisi\u00f3n entre personas. Los an\u00e1lisis mostraron que dos barrios, Pae Car\u00e1 y Enseada, eran los principales focos de la enfermedad, que desde \u00e9stos se propagaba hacia otros puntos de la ciudad. El trabajo de los investigadores llam\u00f3 la atenci\u00f3n de una funcionaria del departamento de vigilancia sanitaria local, quien se percat\u00f3 de la importancia de saber d\u00f3nde estaban los casos con virus activos y convoc\u00f3 a una unidad de fumigaci\u00f3n \u2013apodadas \u201cfumac\u00ea<\/em>\u201d\u2013 para la eliminaci\u00f3n de mosquitos en esos locales. \u201cFueron a la cabeza del drag\u00f3n y dispararon\u201d, dice Zanotto. Luego de ello, los mapas<\/a> muestran una situaci\u00f3n de m\u00e1s f\u00e1cil control, con casos aislados. \u201cEso es lo que hay que hacer en todos los municipios\u201d, preconiza, al tiempo que hace hincapi\u00e9 en la necesidad de combinar vacunas con distintas formas de control del mosquito transmisor de la enfermedad.<\/p>\n

El trabajo del grupo de Zanotto ha venido apuntando caminos en el combate contra el dengue y poniendo de relieve el riesgo creciente de las epidemias. Un motivo de alerta es la presencia de los cuatro serotipos del virus que observaron en Guaruj\u00e1 durante aquel verano, tal como se muestra en el art\u00edculo de 2014 en PLoS Neglected Tropical Diseases<\/em>. Probablemente tiene impacto la cercan\u00eda del puerto de Santos, donde mosquitos y virus desembarcan como pasajeros clandestinos. En Jundia\u00ed, muy cerca de la Regi\u00f3n Metropolitana de S\u00e3o Paulo, los investigadores encontraron \u00fanicamente los serotipos 1 y 4, pero eso no llega a ser un alivio. Juntos, ambos municipios ya revelaban que la capital paulista est\u00e1 sujeta a la acci\u00f3n de m\u00faltiples virus, lo cual crea una situaci\u00f3n conocida como hiperendemicidad, que aumenta el riesgo de que una persona sea infectada varias veces, con mayor riesgo de casos del tipo hemorr\u00e1gico. \u201cLa presencia de los cuatro serotipos en un brote en una de las \u00e1reas m\u00e1s densamente pobladas de Brasil es un hallazgo perturbador\u201d, afirma Villabona-Arenas. \u201cEsta co-circulaci\u00f3n s\u00f3lo hab\u00eda sido documentada en pa\u00edses del sudoeste de Asia hace d\u00e9cadas y m\u00e1s recientemente en la India, siempre asociada con la mayor gravedad de la enfermedad entre ni\u00f1os.\u201d<\/p>\n

\"016-23_CAPA<\/a>En efecto, las cifras m\u00e1s recientes no permiten relajarse, aunque el miedo inmediato al mosquito Aedes aegypti<\/em>, transmisor de la enfermedad, comienza a quedar relegado a un segundo plano con la llegada del fr\u00edo y de la sequ\u00eda, que no favorecen el desarrollo de las larvas. La regi\u00f3n sudeste fue el escenario del 66% de los casi 746 mil casos registrados por el Ministerio de Salud en todo el pa\u00eds desde el comienzo de 2015 hasta el 18 de abril. Es menos de lo que fue registrado en 2013, pero mucho m\u00e1s que en 2014. En ese total existen grados de gravedad: est\u00e1n los que apenas si sienten s\u00edntomas, y otros que tienen fiebre alta y persistente y pasan largos d\u00edas prostrados, con fuertes dolores en el cuerpo y n\u00e1useas que hacen imposible seguir la prescripci\u00f3n m\u00e9dica de tomar mucho l\u00edquido. Durante ese per\u00edodo, se confirmaron 414 casos graves y 5.771 con se\u00f1ales de alarma, las categor\u00edas que requieren atenci\u00f3n m\u00e9dica. Es mucho m\u00e1s que el a\u00f1o anterior, con una alta proporci\u00f3n en el estado de S\u00e3o Paulo. Entre los factores de gravedad se encuentran los da\u00f1os al h\u00edgado y una disminuci\u00f3n alarmante de la concentraci\u00f3n de plaquetas en la sangre, que puede transformar cualquier lesi\u00f3n microsc\u00f3pica en una hemorragia.<\/p>\n

Para Zanotto, los n\u00fameros y la situaci\u00f3n de hiperendemicidad indican una progresi\u00f3n alarmante de la enfermedad. \u201cEl dengue est\u00e1 reci\u00e9n empezando en Brasil\u201d, eval\u00faa, con base en un gr\u00e1fico de la cantidad de casos desde 1995, que prev\u00e9 una escalada abrupta a partir de ahora. Esto significa, a su juicio, que los esfuerzos contra las epidemias deben volverse m\u00e1s eficaces. \u201cDeber\u00edamos hacer como un cuerpo de bomberos, que act\u00faa en focos de incendio para contenerlos antes de que se propaguen y queden fuera de control.\u201d<\/p>\n

\"El

L\u00c9O RAMOS<\/span><\/a> El brillo verde en la cabeza y en la cola de las larvas es el marcador que indica cu\u00e1les son los insectos gen\u00e9ticamente modificadosL\u00c9O RAMOS<\/span><\/p><\/div>\n

Los estudios de Zanotto en municipios paulistas tales como Guaruj\u00e1, Jundia\u00ed y S\u00e3o Jos\u00e9 do Rio Preto localizan focos de dengue en \u00e1reas con indicadores socioecon\u00f3micos m\u00e1s bajos. Pero no basta con concentrar esfuerzos en las favelas, tal como lo muestra estudio del bi\u00f3logo Ricardo Vieira Araujo, actual funcionario de la coordinaci\u00f3n de Cambios Globales del Clima del Ministerio de Ciencia, Tecnolog\u00eda e Innovaci\u00f3n (MCTI), publicado este a\u00f1o en la revista Brazilian Journal of Infectious Diseases<\/em>. En S\u00e3o Paulo, Vieira Ara\u00fajo mostr\u00f3 que en partes de la ciudad con un temperatura superficial del suelo significativamente m\u00e1s alta, y en donde hay baja humedad, poca cobertura vegetal y altos niveles de impermeabilizaci\u00f3n del suelo \u2013las llamadas islas de calor\u2013 hay una mayor incidencia de dengue.<\/p>\n

Entre 2009 y 2013, Vieira Araujo trabajaba en la coordinaci\u00f3n de Vigilancia en Salud de S\u00e3o Paulo, en el monitoreo de enfermedades transmitidas por vectores y zoonosis en la ciudad. \u201cYo me preguntaba por qu\u00e9 una favela en la zona sur registraba tantos casos, en tanto que en otra de la zona norte, por ejemplo, con caracter\u00edsticas similares, las cifras eran mucho menores\u201d, explica. Durante ese mismo per\u00edodo, la Secretar\u00eda Municipal de Medio Ambiente concluy\u00f3 un mapeo de la temperatura superficial del suelo que apuntaba d\u00f3nde estaban las islas de calor en la capital. \u201cPero muchos de los investigadores ponderaban que las propias islas estar\u00edan en regiones con indicadores socioecon\u00f3micos m\u00e1s bajos, con una densidad poblacional mayor. Entonces tal vez la causa no residiese en las temperaturas sino en las condiciones sociales y demogr\u00e1ficas.\u201d<\/p>\n

Para distinguir entre los factores, se hizo necesario echar mano de una serie de informaciones. El censo 2010 del IBGE permiti\u00f3 calcular la poblaci\u00f3n, la densidad poblacional, los ingresos promedio y el modo predominante de ocupaci\u00f3n urbana en los 96 distritos administrativos de S\u00e3o Paulo. Los datos tambi\u00e9n indicaban d\u00f3nde estaban las favelas, las ocupaciones y los conventillos. Con im\u00e1genes de sat\u00e9lite, fue posible analizar la cobertura vegetal, as\u00ed como crear un mapa con las temperaturas medias en la superficie de toda la ciudad. Los registros de casos aut\u00f3ctonos de dengue provinieron de la coordinaci\u00f3n de Vigilancia en Salud, que entre 2010 y 2011 registr\u00f3 alrededor de 7.400 casos.<\/p>\n

La integraci\u00f3n de la informaci\u00f3n mostr\u00f3 que el 93% de los casos se registraron donde la temperatura superficial promedio pasaba de los 28 grados Celsius (\u00b0C). En las zonas con mayor cobertura vegetal, la cantidad de casos por cada 100 mil habitantes era s\u00f3lo 3,2, ante 72,3 en las menos arborizadas. Sumando todo, el tipo de ocupaci\u00f3n parece tener menor influjo sobre la incidencia de dengue que la temperatura en el per\u00edodo analizado.<\/p>\n

Pero el estudio fue m\u00e1s a fondo e incluy\u00f3 tambi\u00e9n un experimento en laboratorio con dos linajes de A. aegypti<\/em>: uno que usan rutineramente los investigadores y otro extra\u00eddo de huevos recogidos en el campus de la USP. Qued\u00f3 clara la influencia de la temperatura: cuando alcanza los 32\u00b0C, m\u00e1s del 90% de las larvas del insecto pasaron a la fase adulta.<\/p>\n

El investigador advierte que los mapas de las islas de calor no son est\u00e1ticos y se har\u00eda necesaria una actualizaci\u00f3n constante de los datos. De todos modos, considera importante que los profesionales de la salud y de infraestructura urbana act\u00faen de manera integrada. \u201cLa expansi\u00f3n de las \u00e1reas verdes es una posibilidad. Pero, cabe recordar que existen otras alternativas, tales como las que se ponen en pr\u00e1ctica en poblados del litoral del mar Mediterr\u00e1neo, donde se pintan las casas de blanco, como una manera de mitigar el calor. Debemos emplear los recursos que tenemos para combatir el dengue en forma estrat\u00e9gica e integrada\u201d, pondera.<\/p>\n

Un virus alado<\/strong>
\nUno de los recursos existentes para el combate contra el mosquito es el uso de insecticidas, como en el caso de Guaruj\u00e1. El problema radica en que, debido a que es la estrategia m\u00e1s utilizada, el A. aegypti<\/em> desarroll\u00f3 resistencia a los insecticidas m\u00e1s comunes, a base de piretroides, as\u00ed como no se espantan con la mayor parte de los repelentes y siguen revoloteando nerviosamente alrededor de sus v\u00edctimas embadurnadas. Durante su doctorado en la Universidade Estadual Paulista (Unesp) de Botucatu, la bi\u00f3loga Maria de Lourdes Macoris monitore\u00f3 una serie de poblaciones de mosquitos en el interior paulista y verific\u00f3 que, aun tras 15 a\u00f1os sin piretroides, la resistencia se mantuvo. \u201cEl uso de insecticidas seleccion\u00f3 las poblaciones resistentes\u201d, explica el bi\u00f3logo Paulo Ribolla, su director de tesis. \u201cAlgunas alcald\u00edas actualmente est\u00e1n usando otros productos con mayor \u00e9xito\u201d. En su laboratorio, ahora est\u00e1 implementando una tecnolog\u00eda destinada a producir mosquitos mutantes e investigar cu\u00e1les son los genes responsables de la resistencia.<\/p>\n

En la carrera evolutiva contra los mosquitos, es necesario buscar nuevos insecticidas que sean eficaces y que act\u00faen de manera amplia en los criaderos. Este objetivo impulsa desde 2007 al grupo de investigaci\u00f3n coordinado por el ingeniero qu\u00edmico Eduardo Jos\u00e9 de Arruda, de la Universidad Federal de Grande Dourados (UFGD), en Mato Grosso do Sul. \u201cHicimos un mapeo con Aedes<\/em> y con el zancudo Culex quinquefasciatus,<\/em> y constatamos que estos insectos ya presentan resistencia a algunos tipos de insecticidas\u201d, dice Arruda. \u201cSe puede incluso matar a todos los adultos de una generaci\u00f3n. Pero los huevos dejados en los criaderos, pese a la p\u00e9rdida de viabilidad, podr\u00e1n hacer eclosi\u00f3n y derivar en la recuperaci\u00f3n de la poblaci\u00f3n en cuesti\u00f3n de meses.\u201d<\/p>\n

\"Una

L\u00c9O RAMOS<\/span><\/a> Una vez alineados…L\u00c9O RAMOS<\/span><\/p><\/div>\n

\u201cLas clases de insecticidas con respecto a las cuales existe resistencia no deber\u00edan usarse m\u00e1s en el control\u201d, dice Arruda, quien pone de relieve los costos econ\u00f3micos y ambientales de la cantidad creciente necesaria. El grupo que \u00e9l coordinado apunta, junto con colaboradores de otras universidades, a la s\u00edntesis y a la caracterizaci\u00f3n de compuestos multifuncionales que impiden la eclosi\u00f3n de los huevos y matan a las larvas. Tambi\u00e9n destruyen bacterias, hongos y protozoarios que constituyen la dieta de los mosquitos, y pueden interferir en la comunicaci\u00f3n qu\u00edmica que atrae a las hembras a los criaderos donde depositan sus huevos. La idea es encontrar estrategias destinadas al control de dos o tres generaciones de insectos al mismo tiempo y romper su din\u00e1mica reproductiva.<\/p>\n

Como su acci\u00f3n es m\u00e1s abarcadora, los compuestos multifuncionales demandan cuidados. Durante su maestr\u00eda en la UFGD, Taline Catelan analiz\u00f3 los efectos de cuatro insecticidas fen\u00f3licos sobre huevos de Aedes<\/em> y en Artemia salina<\/em>, un peque\u00f1o crust\u00e1ceo que vive en el agua. \u201cLa Artemia<\/em> sirve como un indicador de los eventuales da\u00f1os a los reservorios de agua\u201d, dice Arruda. El estudio, publicado este a\u00f1o en Advances in Infectious Diseases<\/em>, mostr\u00f3 que uno de los compuestos impidi\u00f3 completamente la eclosi\u00f3n de los huevos del mosquito, pero afect\u00f3 a las poblaciones de Artemia<\/em>.<\/p>\n

M\u00e1s prometedores a\u00fan son los resultados de los estudios con insecticidas met\u00e1licos, que contienen cobre o hierro.\u00a0 Estos compuestos desencadenan una reacci\u00f3n de estr\u00e9s oxidativo que puede causar da\u00f1os letales en las c\u00e9lulas y en los tejidos. \u201cEs como si us\u00e1semos un caballo de Troya para llevar el compuesto al interior de las c\u00e9lulas, y el metabolismo activo del insecto produjese in situ el insecticida\u201d, dice Arruda.<\/p>\n

Durmiendo con el enemigo<\/strong>
\nDebido a la eficacia incierta de los insecticidas, es necesario buscar otras armas. El laboratorio de la bioqu\u00edmica Margareth Capurro, del ICB-USP, se concentra directamente en los peque\u00f1os insectos de patas rayadas de una manera inusitada: produciendo miles y miles de ellos para soltarlos en el ambiente. \u201cMe convert\u00ed en una consultora mundial en producci\u00f3n masiva de mosquitos\u201d, comenta la investigadora, quien durante la elaboraci\u00f3n de este reportaje viaj\u00f3 a China precisamente a tal fin. En una f\u00e1brica con sede en la localidad de Juazeiro, en Bah\u00eda, Capurro trabaj\u00f3 con Moscamed Brasil para implementar la producci\u00f3n de un linaje desarrollado por la empresa brit\u00e1nica Oxford Insect Technologies (Oxitec). Esos mosquitos gen\u00e9ticamente alterados acumulan una prote\u00edna que hace que las c\u00e9lulas de las larvas entren en colapso, de manera tal que no llegan a la fase adulta (lea en <\/em>Pesquisa FAPESP, edici\u00f3n n\u00ba 180<\/em><\/a>). El a\u00f1o pasado, su equipo public\u00f3 en Journal of Visualized Experiments<\/em> un video en el cual se mostraba la producci\u00f3n, incluso la laboriosa separaci\u00f3n de cris\u00e1lidas masculinas y femeninas seg\u00fan su tama\u00f1o (las hembras son mayores).<\/p>\n

\"...a

L\u00c9O RAMOS<\/span><\/a> …a los huevos se les aplican inyecciones que inducen modificaciones gen\u00e9ticasL\u00c9O RAMOS<\/span><\/p><\/div>\n

La separaci\u00f3n es necesaria porque solamente a los machos, que no pican y no portan el virus, se los suelta en la naturaleza para que se crucen con las hembras silvestres y produzcan la descendencia modificada e inviable. Para lograr esa reproducci\u00f3n, Moscamed cedi\u00f3 toda la infraestructura y la log\u00edstica. La empresa tambi\u00e9n sell\u00f3 asociaciones con el Ministerio de Salud y con la Secretar\u00eda de Salud del Estado de Bah\u00eda, que ha contribuido para financiar la iniciativa. Al comienzo, el equipo contaba hasta con un periodista para ayudar en la comunicaci\u00f3n con la poblaci\u00f3n local. \u201cNo pod\u00edamos llegar a la ciudad y soltar mosquitos sin m\u00e1s\u201d, dice Capurro. \u201c\u00cdbamos a la casa de la gente para charlar y explicar el proyecto; usamos la radio, la televisi\u00f3n, la comunicaci\u00f3n local.\u201d<\/p>\n

Pero no porque la producci\u00f3n exista, la investigaci\u00f3n termina. Los mosquitos de Oxitec siguen siendo testeados en laboratorio para ver de qu\u00e9 modo se comporta el virus del dengue en el hu\u00e9sped. Con ese conocimiento, es necesario siempre volver al campo, en un proceso constante. \u201cEn el potecito todo funciona, pero en el ambiente, \u00bfel mosquito alterado vuela tanto como el silvestre?\u201d, se cuestiona la investigadora. Y s\u00ed, vuela: ella ya lo ha observado. Otro problema consiste en producir machos compatibles con la poblaci\u00f3n femenina del sert\u00f3n bahiano. En el laboratorio crecen demasiado, como cualquier animal alimentado a discreci\u00f3n sin necesidad de esfuerzo. Fue necesario estimar la cantidad de larvas que deben desarrollarse en un determinado volumen de agua, y cu\u00e1nto alimento debe d\u00e1rseles.<\/p>\n

Las pruebas realizadas en Juazeiro, hasta 2013, y en Jacobina, que empezaron ese mismo a\u00f1o, han mostrado que el sistema funciona, pese a algunos percances. \u201cLa frecuencia de c\u00f3pula es m\u00e1s baja, por eso debemos aumentar la cantidad de mosquitos\u201d. La liberaci\u00f3n debe ser constante, pero con ajustes semanales en la poblaci\u00f3n de los insectos. Con los transg\u00e9nicos, la cantidad disminuy\u00f3 en toda la ciudad. Pero Capurro advierte que es necesario mantener los esfuerzos en busca de los criaderos.<\/p>\n

La colaboraci\u00f3n con los agentes de salud apunt\u00f3 la necesidad de mejorar el procedimiento. \u201cEllos encuentran criaderos con larvas y no pueden saber si son viables\u201d, dice la investigadora. La idea fue invertir en el desarrollo de machos est\u00e9riles en el laboratorio. Como la hembra copula tan s\u00f3lo una vez en su vida y almacena el l\u00edquido seminal, basta un encuentro con un macho est\u00e9ril para que no sea capaz de producir una prole. Pero ese linaje transg\u00e9nico a\u00fan no est\u00e1 en su punto justo, con tan s\u00f3lo entre un 30% y un 40% de esterilidad. Es necesario m\u00e1s tiempo de cruzamientos controlados para arribar al producto final, seg\u00fan explica Capurro.<\/p>\n

\"016-23_CAPA<\/a>Otra manipulaci\u00f3n gen\u00e9tica en desarrollo apunta a impedir el nacimiento de hembras, un proceso llamado de reversi\u00f3n sexual que produce un linaje enteramente masculino. Esto incrementar\u00eda la productividad de la f\u00e1brica, ya que actualmente el 50% de las larvas corresponde a hembras y hay una p\u00e9rdida en el proceso de separaci\u00f3n de las cris\u00e1lidas. \u201cPerdemos entre un 15% y un 25% de los machos\u201d, informa la investigadora. Si los dobles transg\u00e9nicos \u2012est\u00e9riles y con reversi\u00f3n sexual\u2012 funcionan, no solamente la productividad mejorar\u00e1. Actualmente es necesario transportar las larvas de machos en veh\u00edculos refrigerados hasta Jacobina. De tenerse la certeza de que s\u00f3lo se producen machos, ser\u00e1 posible enviar v\u00eda correo hojas de papel con los huevos adheridos.<\/p>\n

Estos resultados son prometedores, pero pueden no ser suficientes. \u201cSi eliminamos al mosquito, el dengue acaba; si solamente disminuimos la poblaci\u00f3n, al cabo de algunos unos a\u00f1os, la enfermedad vuelve a atacar\u201d, explica Capurro. Es lo que sucedi\u00f3 en Singapur a comienzos de la d\u00e9cada pasada. Con una cantidad reducido de mosquitos, la proporci\u00f3n de insectos infectados aumenta. Como la resistencia humana tambi\u00e9n cae sin la exposici\u00f3n al virus, el riesgo que se corre es que resurja fuertemente la epidemia.<\/p>\n

Por eso Capurro y el doctorando Danilo Carvalho proponen un combate contra el mosquito en dos etapas, tal cual lo explican en un art\u00edculo de 2014 publicado en Acta Tropica<\/em>. Luego de reducir la poblaci\u00f3n con machos est\u00e9riles, la idea consistir\u00eda en soltar un segundo linaje, actualmente en estudio en el laboratorio, portador de una mutaci\u00f3n que le permitir\u00eda al mosquito reconocer las c\u00e9lulas del propio sistema digestivo en las cuales los virus comienzan a replicarse, y destruirlas.<\/p>\n

Una batalla interior<\/strong>
\nPor m\u00e1s que se combatan los mosquitos, la enfermedad no ser\u00e1 erradicada f\u00e1cilmente por eso se requiere la ayuda del sistema inmunol\u00f3gico. La inminencia de una vacuna ha sido alardeada, pero no estar\u00e1 disponible tan r\u00e1pido. La m\u00e1s cercana es la elaborada por el laboratorio franc\u00e9s Sanofi Pasteur, que aguarda la aprobaci\u00f3n de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa) para salir al mercado brasile\u00f1o en 2016. Pero su eficacia no convence al microbi\u00f3logo Lu\u00eds Carlos de Souza Ferreira, del ICB-USP. El cient\u00edfico explica que la base de esa vacuna es del virus de la fiebre amarilla. S\u00f3lo una parte del genoma responsable de las prote\u00ednas estructurales pertenece al virus del dengue.<\/p>\n

\u201cSe cre\u00eda que fuese suficiente, pues, con base en esas prote\u00ednas, los anticuerpos reconocen al invasor\u201d, explica. Pero su grupo y otros han demostrado que, en el caso del dengue, cuando los niveles de esos anticuerpos son bajos o son poco eficientes, los virus remanentes son llevados a las c\u00e9lulas donde se replican. La destrucci\u00f3n de esas c\u00e9lulas es tarea de los linfocitos T, y el objetivo principal son otras prote\u00ednas del virus: las no estructurales. \u201cNuestras investigaciones han demostrado que la respuesta de los linfocitos T es importante en el dengue\u201d, comenta. A su juicio, eso no ocurre con la vacuna producida por Sanofi Pasteur.<\/p>\n

Una de las l\u00edneas de investigaci\u00f3n de Souza Ferreira apunta precisamente a producir una vacuna basada en una de esas prote\u00ednas, la NS1. Famosa porque constituye un marcador que indica que una persona plagada de dolores en el cuerpo est\u00e1 infectada con el virus del dengue, dicha prote\u00edna ha demostrado ser un buen blanco, tal como se informa un art\u00edculo de revisi\u00f3n de 2014 en Virus Research<\/em>. \u201cProdujimos NS1 en bacterias y la purificamos para usarla como componente de la vacuna\u201d, comenta Jaime Henrique Amorim, investigador de posdoctorado y primer autor del art\u00edculo. \u201cObtuvimos un 50% de protecci\u00f3n en las pruebas con ratones; es una formulaci\u00f3n prometedora, aunque todav\u00eda est\u00e1 muy lejos de convertirse en un producto aplicable a los seres humanos.\u201d<\/p>\n

Aparte de esa faceta m\u00e1s aplicada, otra vertiente de los estudios llevados a cabo en el laboratorio apunta a entender el patr\u00f3n de la respuesta inmunol\u00f3gica. Ese enfoque puede servir para evaluar y aconsejar el desarrollo de otras vacunas, y lleva a Souza Ferreira y a Amorim a considerar m\u00e1s prometedora la vacuna que se encuentra en fase de ensayos cl\u00ednicos en el Instituto Butantan. \u201cEstudios realizados en Estados Unidos demostraron que esa vacuna, basada en formas atenuadas de los cuatro tipos virales del dengue, provoca una respuesta parecida a la de las personas que fueron infectadas y lograron neutralizar el virus\u201d, explica Amorim.<\/p>\n

La vacuna, producida Brasil, se desarroll\u00f3 en Estados Unidos, en los Institutos Nacionales de Salud (NIH). \u201cEn este momento estamos finalizando la fase II de estudio cl\u00ednico\u201d, comenta el m\u00e9dico Alexander Precioso, director del Laboratorio Especial de Ensayos Cl\u00ednicos y Farmacovigilancia del Instituto Butantan. Precioso espera contar con todos los resultados recolectados, analizados y divulgados este mismo mes.<\/p>\n

De acuerdo con Precioso, ya se ha testeado a 300 personas y se demostr\u00f3 que la vacuna es segura. Estos resultados llevaron al Butantan a enviar a Anvisa la solicitud de autorizaci\u00f3n para dar inicio a la fase III, antes incluso de reunir todos los datos recabados en la etapa anterior. \u201cNecesitamos empezar cuanto antes el reclutamiento de voluntarios para poder vacunar antes de la pr\u00f3xima estacionalidad\u201d, explica el m\u00e9dico. Si todo marcha bien, esto permitir\u00eda empezar la aplicaci\u00f3n de la vacuna tan pronto como culmine la fase II. Este cronograma permitir\u00eda que la reacci\u00f3n inmunol\u00f3gica a la vacuna fuese puesta a prueba durante el pr\u00f3ximo verano, la estaci\u00f3n en que se registran los brotes de dengue en diversas regiones del pa\u00eds. Depende de que logren reclutar a los voluntarios, que deben ser 17 mil personas en todo el pa\u00eds, de las caracter\u00edsticas del pr\u00f3ximo brote y de c\u00f3mo sea la respuesta de los inmunizados. El plan del Butantan consiste en solicitar el registro de la vacuna ni bien queden demostrados los datos de eficacia y mantener el seguimiento de los participantes durante al menos cinco a\u00f1os, para evaluar la durabilidad de la respuesta inmunol\u00f3gica y definir la necesidad y frecuencia de refuerzos de la vacuna.<\/p>\n

Parece existir un cierto consenso: no hay una soluci\u00f3n \u00fanica en t\u00e9rminos de estrategia ni de geograf\u00eda. En ciudades como R\u00edo de Janeiro y S\u00e3o Paulo, la mayor incidencia se registra en verano, cuando hay m\u00e1s lluvias y la temperatura es elevada. En tanto, en el nordeste la enfermedad afecta a m\u00e1s gente durante el per\u00edodo de sequ\u00eda, cuando el estiaje lleva a los habitantes m\u00e1s pobres a almacenar toda el agua que pueden, lo cual da origen a criaderos de A. aegypti<\/em>. Por eso las autoridades sanitarias deben evaluar la situaci\u00f3n de cada municipio para definir las estrategias de combate.<\/p>\n

De cualquier manera, la acci\u00f3n precisa ser multifac\u00e9tica, con vacunas y combate contra los mosquitos de diversos tipos. Paolo Zanotto aboga para que se recaben datos de manera redundante para maximizar la eficacia de las intervenciones, con acci\u00f3n del gobierno, las universidades y la iniciativa privada. La integraci\u00f3n y la propagaci\u00f3n de informaci\u00f3n validada independientemente es lo que puede permitir una acci\u00f3n concertada para prevenir epidemias y dirigir la intervenci\u00f3n a los efectos de economizar recursos. Si se conociesen bien las situaciones de riesgo, no ser\u00eda necesario, por ejemplo, vacunar a toda la poblaci\u00f3n, sostiene el vir\u00f3logo. \u201cLo que yo hago tendr\u00eda mayor impacto si hubiese interacci\u00f3n institucional efectiva. Es hora de pensar distinto y obrar de manera integrada: sin superposici\u00f3n, quedan lagunas.\u201d<\/p>\n

\"016-23_CAPA<\/a><\/p>\n

Proyectos<\/strong>
\n 1.<\/strong> Evaluaci\u00f3n y mejora de linajes transg\u00e9nicos de Aedes aegypti<\/em> para el control de la transmisi\u00f3n del dengue (n\u00ba 2013\/19921-9<\/a>); Modalidad<\/strong> Ayuda a la Investigaci\u00f3n \u2013 Regular; Investigadora responsable<\/strong> Margareth Capurro Guimar\u00e3es (ICB-USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 310.817,00 (FAPESP).
\n2.<\/strong> Producci\u00f3n de lotes experimentales de una posible vacuna tetravalente contra el dengue (n\u00ba 2008\/50029-7<\/a>); Modalidad<\/strong> Programa de Investigaci\u00f3n para el SUS; Investigador responsable<\/strong> Isaias Raw (Instituto Butantan); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 1.926.149,72 (FAPESP\/ CNPq-PPSUS).
\n3.<\/strong> Filogeograf\u00eda del virus del dengue en los municipios de Jundia\u00ed y Guaruj\u00e1 en el estado de S\u00e3o Paulo (n\u00ba 2010\/19059-7<\/a>); Modalidad<\/strong> Ayuda a la Investigaci\u00f3n \u2013 Regular; Investigador responsable<\/strong> Paolo Marino de Andrade Zanotto (ICB-USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 229.608,82 (FAPESP).
\n4.<\/strong> Estrategias para vacunas orientadas al control del dengue basadas en prote\u00ednas recombinantes y adyuvantes de naturaleza microbiana (n\u00ba 2011\/ 51761-6<\/a>); Modalidad<\/strong> Ayuda a la Investigaci\u00f3n \u2013 Regular<\/strong>; Investigador responsable Lu\u00eds Carlos de Souza Ferreira (ICB-USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 813.542,17 (FAPESP).<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos<\/em>
\nAMORIM, J. H. et al<\/em>. The dengue virus non-structural 1 protein: Risks and benefits<\/a>. Virus Research<\/strong>, v. 181, p. 53-60. 6 mar. 2014.
\nARAUJO, R. V. et al<\/em>. S\u00e3o Paulo urban heat islands have a higher incidence of dengue than other urban areas<\/a>. The Brazilian Journal of Infectious Diseases<\/strong>, v. 19, n. 2, p. 146-55. mar-abr. 2015.
\nCATELAN, T. B. S. et al<\/em>. Evaluation of toxicity of phenolic compounds using Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) and Artemia salina<\/a>. Advances in Infectious Diseases<\/strong>, v. 5, n. 1, p. 48-56. 28 feb. 2015.
\nCARVALHO, D. O. et al<\/em>. Two step male release strategy using transgenic mosquito lines to control transmision of vector-borne diseases<\/a>. Acta Tropica<\/strong>, v. 132 supl, p. S170-7. abr. 2014.
\nMACORIS, M. L. G. et al<\/em>. Impact of insecticide resistance on the field control of Aedes aegypti in the State of S\u00e3o Paulo<\/a>. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical<\/strong>, v. 47, n. 5, p. 573-8. sep-oct 2014.
\nVILLABONA-ARENAS, C. J. et al<\/em>. Detection of four dengue serotypes suggests rise in hyperendemicity in urban centers of Brazil<\/a>. PLoS Neglected Tropical Diseases<\/strong>. 27 feb. 2014.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El combate contra el dengue requiere la combinaci\u00f3n de estrategias","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181,179],"tags":[278,306,329],"coauthors":[95,1518],"class_list":["post-205286","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es","category-tapa","tag-biologia-es","tag-genetica-es","tag-salud-publica"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/205286","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=205286"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/205286\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=205286"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=205286"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=205286"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=205286"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}