{"id":220708,"date":"2016-07-12T18:52:20","date_gmt":"2016-07-12T21:52:20","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/?p=220708"},"modified":"2016-07-12T18:52:20","modified_gmt":"2016-07-12T21:52:20","slug":"cabras-transgenicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/cabras-transgenicas\/","title":{"rendered":"Cabras transg\u00e9nicas"},"content":{"rendered":"
\"Gluca:

Unifor<\/span>Gluca: la cabra transg\u00e9nica de Unifor que tiene una prote\u00edna humana en la leche que se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de GaucherUnifor<\/span><\/p><\/div>\n

La cabra Gluca vive en un refugio especial en la Universidad de Fortaleza (Unifor), en Cear\u00e1. Se trata del primer ejemplar caprino transg\u00e9nico de Latinoam\u00e9rica producido mediante la t\u00e9cnica de clonaje con c\u00e9lulas gen\u00e9ticamente modificadas. Su nombre proviene de una prote\u00edna que el animal porta en su leche, llamada glucocerebrosidasa, que act\u00faa en el procesamiento de glucocerebr\u00f3sidos, un tipo de grasa celular. Quienes no la producen tienen comprometidos \u00f3rganos tales como el h\u00edgado, el bazo y el sistema nervioso central, aparte de dolor en los huesos. Los s\u00edntomas forman parte de la caracterizaci\u00f3n cl\u00ednica de la enfermedad de Gaucher, una afecci\u00f3n gen\u00e9tica rara. Gluca forma parte de un experimento que se inici\u00f3 en la Unifor para que cabras transg\u00e9nicas tengan en su leche glucocerebrosidasa, que una vez extra\u00edda y purificada, podr\u00e1 ser transformada en un biof\u00e1rmaco destinado al combate contra esta enfermedad. En octubre, el reba\u00f1o transg\u00e9nico instalado en el N\u00facleo de Biolog\u00eda Experimental (Nubex) de la universidad, conformado por Gluca y una cabra clonada a partir de la propia Gluca, llamada Beta, podr\u00e1 aumentar. La primog\u00e9nita est\u00e1 pre\u00f1ada de dos o tres cr\u00edas \u2012no puede defin\u00edrselo con precisi\u00f3n mediante la ecograf\u00eda\u2013 con probabilidades de un 50% de que cada cr\u00eda sea transg\u00e9nica. Esto es posible porque el padre no es un animal transg\u00e9nico.<\/p>\n

Cuando d\u00e9 a luz, ser\u00e1 la primera vez que Gluca, que naci\u00f3 en marzo de 2014, tendr\u00e1 una lactaci\u00f3n normal. Cuando ten\u00eda seis meses de edad, los investigadores indujeron la lactaci\u00f3n mediante con hormonas para comprobar la presencia de la prote\u00edna en la leche. \u201cCuando Gluca est\u00e9 lactando, tendremos mucha m\u00e1s leche disponible para la verificaci\u00f3n de su composici\u00f3n y su funcionalidad, y para la prueba de purificaci\u00f3n\u201d, dice Marcelo Bertolini, quien coordin\u00f3 el proyecto en la Unifor, donde permaneci\u00f3 durante seis a\u00f1os. Desde julio de este a\u00f1o es docente de la Universidad Federal de Rio Grande do Sul (UFRGS). \u201cEn la lactaci\u00f3n inducida, la presencia de la glucocerebrosidasa en la leche de Gluca vari\u00f3 de 4 a 8 gramos por litro (g\/l). Si logramos un promedio de 5 g\/l con cuatro cabras, tendremos asegurada la cantidad de animales necesaria para contemplar a los 700 pacientes que padecen la enfermedad de Gaucher en Brasil\u201d, dice Bertolini. Con Gluca y Beta, y si las dos o tres cr\u00edas salen hembras y tienen la prote\u00edna en la leche, estar\u00e1 completo el reba\u00f1o destinado a la producci\u00f3n del biof\u00e1rmaco.<\/p>\n

No obstante, la disponibilidad del medicamento brasile\u00f1o no ser\u00e1 inmediata. Ser\u00e1 necesario purificar la mol\u00e9cula de prote\u00edna de la leche y producir un f\u00e1rmaco inyectable, en un proceso que puede tardar cinco a\u00f1os o m\u00e1s. La intenci\u00f3n del grupo de investigadores es esperar que salgan los resultados de los primeros an\u00e1lisis con la leche natural de Gluca para salir a buscar asociaciones en empresas e institutos de investigaci\u00f3n, requisito fundamental para la realizaci\u00f3n de los ensayos cl\u00ednicos y para presentar el medicamento ante la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa) para su aprobaci\u00f3n. La empresa Cuatro G, socia del grupo de la Unifor, recibir\u00e1 la leche de Gluca para purificar la prote\u00edna. Al comienzo del proyecto, la empresa, con sede en el Parque Tecnol\u00f3gico de la Pontificia Universidad Cat\u00f3lica de Rio Grande do Sul (PUC-RS), en Porto Alegre, se encarg\u00f3 de la producci\u00f3n de las secuencias gen\u00e9ticas para la inserci\u00f3n del gen de la glucocerebrosidasa en el genoma de la cabra.<\/p>\n

El desarrollo de Gluca se concret\u00f3 mediante la t\u00e9cnica de clonaci\u00f3n con c\u00e9lulas gen\u00e9ticamente modificadas. El primer paso consiste en introducir una secuencia gen\u00e9tica compleja con el gen humano de la prote\u00edna glucocerebrosidasa en c\u00e9lulas de una cabra. Cuando el gen se incorpora al genoma del animal, los cient\u00edficos seleccionan las mejores c\u00e9lulas para su inserci\u00f3n en los ovocitos, que son las c\u00e9lulas reproductoras femeninas, cuyo ADN materno hab\u00eda sido removido. Posteriormente, se le transfiere el embri\u00f3n clonado y transg\u00e9nico a una cabra no transg\u00e9nica para que se establezca la gestaci\u00f3n. \u201cLa eficiencia de este m\u00e9todo sigue siendo es baja, pero el resultado fue positivo, si se considera el alt\u00edsimo valor cient\u00edfico de la cabra transg\u00e9nica\u201d, explica el m\u00e9dico veterinario Leonardo Tondello Martins, docente del Centro de Ciencias de la Salud de la Unifor. \u201cEn el experimento que result\u00f3 en el nacimiento de Gluca se transfirieron 858 embriones divididos entre 60 receptoras. De las 11 pre\u00f1eces detectadas, naci\u00f3 un animal sano y transg\u00e9nico: Gluca\u201d, comenta Tondello Martins. El proyecto recibi\u00f3 recursos por valor de 2,4 millones de reales de la Financiadora de Estudios y Proyectos (Finep) en el marco del Programa de Subvenci\u00f3n Econ\u00f3mica captado por Quatro G, en colaboraci\u00f3n con los investigadores de la Unifor. Los animales, de la raza anglo nubia, fueron cedidos por Esperan\u00e7a Agropequ\u00e1ria, una empresa del grupo Edson Queiroz, que tambi\u00e9n est\u00e1 ligado a la fundaci\u00f3n que lleva ese mismo nombre y mantiene a la Unifor.<\/p>\n

\"062-065_cabra<\/a>Distintos or\u00edgenes
\n<\/strong>La producci\u00f3n de un medicamento contra la enfermedad de Gaucher en Brasil podr\u00e1 llevar al gobierno brasile\u00f1o a ahorrar m\u00e1s de 140 millones de reales anuales \u2013doscientos mil reales por paciente\u2013 con medicamentos importados para para los enfermos que los reciben gratuitamente. \u201cCon datos del mercado estimamos que el uso de animales como biorreactores para f\u00e1rmacos complejos puede llegar a bajar los costos un 80% con relaci\u00f3n a otras t\u00e9cnicas biotecnol\u00f3gicas\u201d, dice Bertolini.<\/p>\n

Los medicamentos utilizados contra la enfermedad de Gaucher son el Cerezyme, producido mediante la t\u00e9cnica de ADN recombinante, caracterizada por la inserci\u00f3n de un gen de una prote\u00edna en c\u00e9lulas de ovario de h\u00e1mster chino, desarrollado por la empresa estadounidense Genzyme Corporation, actualmente una subsidiaria de la francesa Sanofi. El otro es Uplyso, de la israel\u00ed Protalix, que utiliza c\u00e9lulas de zanahoria transg\u00e9nica en la fabricaci\u00f3n del f\u00e1rmaco. Esos medicamentos no poseen la propia glucocerebrosidasa, sino sustancias que promueven el mismo efecto.<\/p>\n

La producci\u00f3n de medicamentos mediante la utilizaci\u00f3n de animales como plataforma cuenta en el mundo con dos ejemplos que salieron al mercado, de acuerdo con la Sociedad Internacional de Tecnolog\u00eda Transg\u00e9nica (ISTT, por sus siglas en ingl\u00e9s). La ATryn fue el primero, aprobado en 2006 en Europa y en 2009 en Estados Unidos. Su desarrollo estuvo a cargo de Genzyme Transgenics Corporation (GTC) Biotherapeutics, actualmente propiedad de la estadounidense rEVO Biologics, que suministra la antitrombina alfa a partir de la leche de cabras transg\u00e9nicas. Esta sustancia se utiliza en el tratamiento del tromboembolismo en cirug\u00edas de pacientes con deficiencia cong\u00e9nita de la antitrombina hereditaria, una enfermedad que provoca co\u00e1gulos en el interior de los vasos sangu\u00edneos. El segundo es el Ruconest, aprobado en 2013, un medicamento usado para el angioedema hereditario, un mal que afecta a personas que nacen con deficiencia de la enzima inhibidora de esterasa C1 (C1INH). Esta enfermedad provoca inflamaciones dolorosas en partes blandas del cuerpo, fundamentalmente en el abdomen, el rostro y los genitales. La soluci\u00f3n que hall\u00f3 la empresa que desarroll\u00f3 el medicamento, la holandesa Pharming, \u00a0consisti\u00f3 en expresar y purificar la enzima en la leche de conejas transg\u00e9nicas. Para el agr\u00f3nomo Elibio Rech, investigador de Embrapa Recursos Gen\u00e9ticos y Biotecnolog\u00eda, con sede en Brasilia, las empresas farmac\u00e9uticas est\u00e1n sumamente interesadas en elaborar f\u00e1rmacos con animales. \u201cConsidero que el producto desarrollado [por el grupo de la Unifor] es de suma importancia cient\u00edfica y tecnol\u00f3gica para el pa\u00eds\u201d, dice Rech.<\/p>\n

\"A

UECE<\/span>A los diez meses de edad, la hembra transg\u00e9nica obtenida en la Uece, de la raza canind\u00e9UECE<\/span><\/p><\/div>\n

Tambi\u00e9n en Cear\u00e1
\n<\/strong>En Brasil, el experimento pionero en el \u00e1rea de animales transg\u00e9nicos tambi\u00e9n se concret\u00f3 en Fortaleza, en la Universidad del Estado de Cear\u00e1 (Uece). En total han nacido siete cabras transg\u00e9nicas desde 2008, en el marco de un proyecto coordinado por Vicente Jos\u00e9 Freitas, docente de la Facultad de Veterinaria de la Uece. Los animales tienen el gen codificador del factor estimulante de colonias de granulocitos humanos (hG-CSF), importante para reforzar el sistema inmunol\u00f3gico en pacientes que pasaron por quimioterapia y se encuentran vulnerables a infecciones oportunistas, tal como es el caso de quienes padecen Sida. Actualmente existen medicamentos con el mismo efecto producidos en el exterior que ofrecen prote\u00ednas an\u00e1logas sintetizadas por bacterias recombinantes u ovarios de h\u00e1msteres chinos. Las prote\u00ednas presentes en las cabras transg\u00e9nicas de la Uece y de la Unifor son iguales a las existentes en el ser humano, por lo tanto posiblemente es f\u00e1cil que se adapten al organismo.<\/p>\n

Los experimentos de la Uece se realizaron en colaboraci\u00f3n con el equipo del profesor Antonio Carlos Carvalho, de la Universidad Federal de R\u00edo de Janeiro (UFRJ), y dos cient\u00edficas rusas: Irina Serova, del Instituto de Gen\u00e9tica Molecular de Mosc\u00fa, y Lyudmila Andreeva, del Instituto de Citolog\u00eda y Gen\u00e9tica de Novosibirsk. \u201cObtuvimos 600 microgramos (mcg) de la prote\u00edna por litro (l) de leche de cabra. La \u00fanica referencia que tenemos fue un proyecto de Corea del Sur, entre dos institutos de investigaci\u00f3n y la empresa Hanmi, que en experimentos present\u00f3 50 mcg\/l\u201d, comenta Vicente.<\/p>\n

\u201cNuestro problema radica en encontrar un socio empresarial para que podamos purificar la prote\u00edna de la leche y hacer los ensayos cl\u00ednicos. Pasan los a\u00f1os y eso no sucede\u201d, se lamenta Freitas. \u201cMi esperanza es concretar una colaboraci\u00f3n con el Instituto Vital Brasil, de R\u00edo de Janeiro, que el a\u00f1o pasado demostr\u00f3 inter\u00e9s en contar con nuestros animales transg\u00e9nicos para la purificaci\u00f3n [de la prote\u00edna] y la producci\u00f3n del f\u00e1rmaco\u201d. De acuerdo con el investigador, debido a que existen varios medicamentos producidos por bacterias u ovarios de h\u00e1mster, si bien no son de prote\u00ednas 100% humanas, las industrias farmac\u00e9uticas no quieren cambiar el sistema de producci\u00f3n. Y recuerda que el costo de la fabricaci\u00f3n en animales es menor que en cultivo celular, y menciona un art\u00edculo cient\u00edfico \u2013\u201cExpression systems and species used for transgenic animal bioreactors<\/em>\u201d\u2013 de investigadores de dos universidades chinas y una japonesa. All\u00ed se hace resumen que muestra, de manera general, que el costo de 50 kilos de prote\u00edna por a\u00f1o ser\u00eda de 147 d\u00f3lares por gramo (g) del producto en cultivo celular y de 20 d\u00f3lares por gramo en animal transg\u00e9nico. Para Freitas, pese a todas las dificultades para invertir en biorreactores de animales, los experimentos realizados hasta ahora muestran que todav\u00eda da tiempo de que Brasil se erija en referente en el \u00e1rea.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Animales producen prote\u00ednas destinadas al tratamiento de enfermedades","protected":false},"author":10,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[192],"tags":[281,312,316],"coauthors":[97],"class_list":["post-220708","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-tecnologia-es","tag-biotecnologia-es","tag-innovacion","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/220708","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/10"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=220708"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/220708\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=220708"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=220708"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=220708"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=220708"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}