{"id":221876,"date":"2016-08-02T15:29:46","date_gmt":"2016-08-02T18:29:46","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/?p=221876"},"modified":"2016-08-05T16:24:56","modified_gmt":"2016-08-05T19:24:56","slug":"moleculas-innovadoras","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/moleculas-innovadoras\/","title":{"rendered":"Mol\u00e9culas innovadoras"},"content":{"rendered":"

\"Biolab_238\"<\/a>La compa\u00f1\u00eda Biolab Farmac\u00eautica, propietaria de un cat\u00e1logo compuesto por m\u00e1s de 100 medicamentos, cumpli\u00f3 18 a\u00f1os de actividad en 2015 con buenos motivos para celebrar. En noviembre de este a\u00f1o, el laboratorio, que es 100% brasile\u00f1o y cuya casa matriz se encuentra en S\u00e3o Paulo, remiti\u00f3 a la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa) la solicitud de registro del medicamento Zilt, que se elabora a partir de una nueva mol\u00e9cula creada \u00edntegramente en sus laboratorios: la BL 123. El pedido de registro de ese f\u00e1rmaco, que se destina al tratamiento de infecciones por hongos, se sum\u00f3 a otro que se hab\u00eda solicitado a finales de 2014, relativo a Nanorap, un nanoanest\u00e9sico t\u00f3pico que desarrollaron en colaboraci\u00f3n con investigadores de la Universidad Federal de Rio Grande do Sul (UFRGS).<\/p>\n

\u201cLa totalidad del proceso de desarrollo de la mol\u00e9cula BL 123, que recibi\u00f3 el nombre de dapaconazol, la llevaron a cabo nuestros cient\u00edficos, desde su concepci\u00f3n, pasando por la s\u00edntesis y hasta la obtenci\u00f3n del antimic\u00f3tico Zilt. Es la primera vez que hacemos eso en Biolab\u201d, dice Dante Alario Junior, jefe cient\u00edfico de Biolab. \u201cEso ubica a Brasil como proveedor de mol\u00e9culas innovadoras\u201d. La empresa cuenta actualmente con 38 mol\u00e9culas nuevas en fase de pruebas y 259 solicitudes\u00a0 de aprobaci\u00f3n de patentes, adem\u00e1s de 79 proyectos de innovaci\u00f3n incremental y cinco de innovaci\u00f3n radical. De acuerdo con la Resoluci\u00f3n de la Direcci\u00f3n Colegiada n\u00ba 37 de Anvisa, la innovaci\u00f3n incremental \u201cresulta en una nueva f\u00f3rmula farmac\u00e9utica, una nueva concentraci\u00f3n, una nueva v\u00eda de administraci\u00f3n o una nueva prescripci\u00f3n para una entidad molecular ya registrada en el pa\u00eds\u201d. Mientras que a la radical la describe como una \u201cinnovaci\u00f3n que deriva en una nueva mol\u00e9cula no registrada en el pa\u00eds\u201d. Seg\u00fan Dante Alario, \u201cel dapaconazol constituye una innovaci\u00f3n radical, puesto que se trata de una nueva entidad qu\u00edmica no descrita en la literatura o patentada en el pa\u00eds y en el mundo\u201d.<\/p>\n

El medicamento Zilt se formul\u00f3 con el objetivo de dotar al mercado de una nueva opci\u00f3n en antimic\u00f3ticos. A ra\u00edz de su utilizaci\u00f3n extendida y frecuente, los medicamentos de este tipo, con el tiempo van perdiendo eficiencia en la prevenci\u00f3n o inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n de hongos. Esto ocurre a causa de la resistencia que adquieren los microorganismos con relaci\u00f3n a la droga. \u201cEl dapaconazol ser\u00e1 de utilidad, principalmente, para quienes hayan desarrollado resistencia al miconazol, un antif\u00fangico que se comercializa desde hace a\u00f1os\u201d, subraya Gilberto De Nucci, docente del Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas y de la Facultad de Medicina de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP), responsable de la conducci\u00f3n de los esayos precl\u00ednicos y cl\u00ednicos de la droga.<\/p>\n

En Biolab, estiman que en un a\u00f1o obtendr\u00e1n el registro del Zilt. El remedio tiene pedidos de patente concedidos en Estados Unidos, Jap\u00f3n, Australia, Sud\u00e1frica, Singapur y Ucrania. En Brasil, el registro de la patente todav\u00eda es objeto de an\u00e1lisis en el Instituto Nacional de la Propiedad Intelectual (INPI). Las investigaciones para la creaci\u00f3n de la droga se iniciaron en 2007, e inicialmente, se comercializar\u00e1 en los formatos de crema y loci\u00f3n dermatol\u00f3gica. Hay otras formulaciones en desarrollo, entre las cuales figuran versiones en comprimidos, aerosol, crema y \u00f3vulos vaginales. \u201cTambi\u00e9n estamos probando una versi\u00f3n inyectable, aunque no s\u00e9 si superaremos las pruebas de toxicidad. Si lo logramos, ser\u00e1 un medicamento muy sofisticado\u201d, sostiene De Nucci, quien a\u00f1ade que las investigaciones iniciales del f\u00e1rmaco generaron una tesis doctoral, dos tesinas de maestr\u00eda y varios art\u00edculos cient\u00edficos.<\/p>\n

En opini\u00f3n del investigador, el dapaconazol es realmente innovador, pero lo m\u00e1s correcto es que se lo clasifique como un me too<\/em>, una definici\u00f3n que se emplea en el \u00e1mbito farmac\u00e9utico para designar a las mol\u00e9culas que dan origen a medicamentos nuevos de un tipo ya existente. \u201cLas mol\u00e9culas me too<\/em> no representan un nuevo paradigma, pero ofrecen ventajas excepcionales\u201d. \u00c9l mismo fue quien elabor\u00f3 la mol\u00e9cula del carbonato de iodenafilo, cuya denominaci\u00f3n comercial es Helleva, del laboratorio nacional Crist\u00e1lia, con sede en la localidad de Itapira, en el interior de S\u00e3o Paulo. El medicamento, que est\u00e1 indicado para el tratamiento de la disfunci\u00f3n er\u00e9ctil, constituye un me too<\/em> del Viagra (citrato de sildenafilo), de laboratorios Pfizer. A juicio de la profesora Bartira Rossi Bergmann, del Instituto de Biof\u00edsica de la Universidad Federal de R\u00edo de Janeiro (UFRJ), el Zilt es una mol\u00e9cula nueva de un tipo ya conocida de antimic\u00f3ticos, el imidazol. \u201cPero es un gran descubrimiento y, seg\u00fan lo que he le\u00eddo en art\u00edculos publicados por el propio grupo, el mismo parece lograr mejores resultados que el miconazol, otro antif\u00fangico ya consolidado en el mercado\u201d, dice la profesora Rossi Bergmann.<\/p>\n

Un nanoanest\u00e9sico encapsulado<\/strong>
\nAl igual que el Zilt, el Nanorap tambi\u00e9n se desarroll\u00f3 con investigadores acad\u00e9micos. Las farmac\u00e9uticas S\u00edlvia Guterres, docente de la Facultad de Farmacia de la UFRGS, y Adriana Pohlmann, del Instituto de Qu\u00edmica de esa misma instituci\u00f3n, fueron las responsables de la tecnolog\u00eda de encapsulado de los principios activos utilizados en la formulaci\u00f3n del medicamento: la priloca\u00edna y la lidoca\u00edna. Ambos principios activos son viejos conocidos de la comunidad m\u00e9dica. \u201cNos encargamos del dise\u00f1o y del desarrollo de las nanoc\u00e1psulas, que son el medio de transportar los principios activos hasta la zona del organismo a la que se desea llegar y entregarlos\u201d, explica Guterres. Seg\u00fan la investigadora, las nanoc\u00e1psulas son esf\u00e9ricas, y tienen un di\u00e1metro promedio de 200 nan\u00f3metros, recordando que un nan\u00f3metro equivale a la millon\u00e9sima parte de un mil\u00edmetro. A efectos de comparaci\u00f3n, el espesor de un cabello es de aproximadamente 50 mil nan\u00f3metros.<\/p>\n

El Nanorap es un anest\u00e9sico de uso t\u00f3pico en forma de crema destinado a la aplicaci\u00f3n sobre la piel de pacientes que se someter\u00e1n a peque\u00f1as intervenciones dermatol\u00f3gicas, tales como la extracci\u00f3n de verrugas o tratamientos con l\u00e1ser. Ya cuenta con patente en Estados Unidos, Jap\u00f3n, Australia, M\u00e9xico y Sud\u00e1frica, entre otros pa\u00edses. En Brasil y en Europa, la solicitud a\u00fan se encuentra en estudio. La principal ventaja de este f\u00e1rmaco con relaci\u00f3n a los anest\u00e9sicos t\u00f3picos similares es su acci\u00f3n ultrarr\u00e1pida. Nanorap comienza a surtir efecto en diez minutos, una sexta parte del tiempo de los medicamentos convencionales no inyectables. Esa r\u00e1pida acci\u00f3n reduce el tiempo de espera entre la aplicaci\u00f3n del anest\u00e9sico y el comienzo de la intervenci\u00f3n.<\/p>\n

La farmac\u00e9utica S\u00edlvia Guterres explica que la velocidad de acci\u00f3n del Nanorap deriva de su nanoarquitectura, que asegura una mejor permeabilidad en la piel. \u201cEl f\u00e1rmaco tiene una velocidad y una alcance predeterminados. Por eso su efecto es m\u00e1s r\u00e1pido y m\u00e1s duradero, lo que lo torna a su vez m\u00e1s eficaz con respecto a otros medicamentos convencionales\u201d, dice la investigadora. Las nanoc\u00e1psulas se forman a partir de un pol\u00edmero biodegradable. Y penetran en la capa c\u00f3rnea de la piel, la m\u00e1s superficial, para permanecer all\u00ed durante un lapso de tiempo programado, liberando el f\u00e1rmaco en forma continua. Luego de ello, las nanoc\u00e1psulas se biodegradan o simplemente se las remueve al ducharse, o con una sencilla fricci\u00f3n en la zona. \u201cEsta nueva formulaci\u00f3n les confiere nuevas propiedades a los principios activos y los torna m\u00e1s eficaces. Es un abordaje de alta tecnolog\u00eda. El grupo que lo desarroll\u00f3, de la UFRGS, se ubica a la vanguardia en el \u00e1rea de nanoencapsulado.\u00a0Est\u00e1n muy a la delantera de cualquier otro grupo de investigaci\u00f3n de Brasil y del exterior en cuanto al dominio de la producci\u00f3n de estas nanoc\u00e1psulas\u201d, dice Rossi Bergmann, de la UFRJ.<\/p>\n

La colaboraci\u00f3n entre Biolab y la UFRGS para la creaci\u00f3n de medicamentos con\u00a0 nanotecnolog\u00eda empez\u00f3 en 2005, y cuatro a\u00f1os despu\u00e9s result\u00f3 en el lanzamiento del primer fotoprotector solar brasile\u00f1o con soluciones nanotecnol\u00f3gicas, llamado Photoprot (lea en<\/em> Pesquisa FAPESP, edici\u00f3n n\u00ba 167<\/em><\/a>). Este cosm\u00e9tico, con un factor de protecci\u00f3n solar 100, se elabor\u00f3 con una tecnolog\u00eda de nanoencapsulado de filtros qu\u00edmicos org\u00e1nicos. Al igual que el Nanorap, el Photoprot se produjo con un pol\u00edmero totalmente biodegradable. Su f\u00f3rmula contiene los filtros solares avobenzona y octocrileno, que absorben la radiaci\u00f3n solar UVA y UVB, y aceite de burit\u00ed, un importante agente antioxidante.<\/p>\n

Mercado internacional<\/strong>
\nBiolab es una de las diez mayores empresas farmac\u00e9uticas de Brasil, y apuesta al \u00e9xito de sus dos nuevos medicamentos para incrementar su participaci\u00f3n en el mercado nacional y elevar sus ventas al exterior. La compa\u00f1\u00eda lidera el segmento de medicamentos para tratamientos cardiol\u00f3gicos, con un 17% del mercado, y ocupa el cuarto lugar en el sector de dermatolog\u00eda. Su Centro de Investigaci\u00f3n, Desarrollo e Innovaci\u00f3n (I+D+I), situado en Itapecerica da Serra, un municipio ubicado a 33 kil\u00f3metros de S\u00e3o Paulo, cuenta con un equipo de 120 profesionales. Anualmente, entre un 7% y un 10% de sus ingresos se destina a la actividad de innovaci\u00f3n. En 2015, su facturaci\u00f3n rondar\u00eda los 1.350 millones de reales, con un aumento del 16% con relaci\u00f3n al a\u00f1o anterior. El sector farmac\u00e9utico en general crecer\u00eda un 8%, lo que significa que Biolab elevar\u00e1 su participaci\u00f3n en el mercado.<\/p>\n

El mercado brasile\u00f1o para el Nanorap est\u00e1 estimado en 60 millones de d\u00f3lares, y para el antimic\u00f3tico Zilt, en 450 millones de d\u00f3lares. En Estados Unidos, que representa el 45% de la demanda mundial de f\u00e1rmacos, el potencial comercial de ambas drogas es seis veces mayor. Esto explica los esfuerzos de la compa\u00f1\u00eda tendientes a fortalecer sy actuaci\u00f3n internacional y llegar a los consumidores estadounidenses. Actualmente, las exportaciones se destinan a pa\u00edses de Medio Oriente y de \u00c1frica, y responden por menos del 5% de los ingresos de la empresa. Este a\u00f1o, Biolab abri\u00f3 oficinas en Miami, como una forma de enfocarse en la ampliaci\u00f3n de las asociaciones con multinacionales, y en agosto empez\u00f3 a montar una unidad de I+D+I en Toronto, Canad\u00e1. La inversi\u00f3n asciende a 40 millones de d\u00f3lares para los pr\u00f3ximos dos a\u00f1os.<\/p>\n

\u201cNo vamos a desactivar la investigaci\u00f3n que se lleva adelante en Brasil, sino que la reforzaremos con el centro de Canad\u00e1. Ambas unidades realizar\u00e1n trabajos complementarios\u201d, explica Dante Alario Junior, quien destaca que, inicialmente, el laboratorio canadiense cumplir\u00e1 un rol fundamental en la adecuaci\u00f3n del Zilt y del Nanorap al mercado estadounidense. Con esa planta, Biolab estar\u00e1 m\u00e1s capacitada para montar los robustos informes sobre nuevos medicamentos que exigen las autoridades regulatorias de Estados Unidos, Canad\u00e1 y Europa. El centro de investigaci\u00f3n de Toronto, construido en el principal polo de innovaci\u00f3n canadiense, tendr\u00e1 un \u00e1rea de 1.000 metros cuadrados y ser\u00e1 el primero de una industria farmac\u00e9utica brasile\u00f1a en ese pa\u00eds, seg\u00fan informa la empresa. Est\u00e1 programado que empiece a funcionar durante los primeros meses de 2016.<\/p>\n

Y se est\u00e1 construyendo una tercera unidad fabril en la localidad de Estiva, en el interior de Minas Gerais, con el fin de sostener los planes de expansi\u00f3n global del laboratorio. Las dos f\u00e1bricas en actividad est\u00e1n ubicadas en Jandira y Tabo\u00e3o da Serra, ambas ciudades de la Zona Metropolitana de S\u00e3o Paulo. La planta de Minas Gerais ser\u00e1 objeto de inversiones que ascienden a 350 millones de reales. \u201cSe la est\u00e1 proyectando para contemplar la demanda mundial. Tendr\u00e1 una alta capacidad de producci\u00f3n y nacer\u00e1 adecuada a los est\u00e1ndares internacionales. Esperamos que est\u00e9 lista en 2018, cuando tambi\u00e9n saldr\u00e1n al mercado nuestros dos nuevos medicamentos, Zilt y Nanorap\u201d, concluye el jefe cient\u00edfico de Biolab. \u201cLas dos innovaciones farmac\u00e9uticas de Biolab son importantes. Esto es interesante para que Brasil cuente con medicamentos de alta tecnolog\u00eda y gran calidad. Y podr\u00e1n ayudar a echar por tierra un paradigma que indica que los productos farmac\u00e9uticos brasile\u00f1os son inferiores a los importados. Imagino que el pr\u00f3ximo gran desaf\u00edo de Biolab, luego de obtener el registro de Anvisa, ser\u00e1 en el campo del marketing<\/em>. Necesita sacar los dos productos al mercado y demostrarles a los consumidores que son innovadores, buenos y accesibles\u201d, dice Rossi Bergmann.<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos<\/em>
\nMORAES, F. C. et al<\/em>. Quantification of dapaconazole in human plasma using high-performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry: Application to a phase I study<\/a>. Journal of Chromatography<\/strong> B. v. 258, p. 102-7. may. 2014.
\nGAGLIANO-JUC\u00c1, T. et al<\/em>. Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of a nanotechnological topical formulation of lidocaine\/prilocaine (Nanorap) in healthy volunteers.<\/a> Therapeutic Drug Monitoring<\/strong>. v. 37, n. 3, p. 362-8. jun. 2015.
\nGOBBATO, A. A. et al<\/em>. A randomized double-blind, non-inferiority Phase II trial, comparing dapaconazole tosylate 2% cream with ketoconazole 2% cream in the treatment of Pityriasis versicolor<\/a>. Expert Opinion on Investigational Drugs<\/strong>. v. 24, n. 11, p. 1399-407. nov. 2015.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Biolab concluye el desarrollo de dos nuevos medicamentos","protected":false},"author":23,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[192],"tags":[316,328],"coauthors":[116],"class_list":["post-221876","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-tecnologia-es","tag-medicina-es","tag-quimica-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/221876","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/23"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=221876"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/221876\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=221876"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=221876"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=221876"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=221876"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}