{"id":228755,"date":"2016-12-20T16:17:03","date_gmt":"2016-12-20T18:17:03","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/?p=228755"},"modified":"2016-12-20T16:20:07","modified_gmt":"2016-12-20T18:20:07","slug":"una-forma-de-contener-parasitos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/una-forma-de-contener-parasitos\/","title":{"rendered":"Una forma de contener par\u00e1sitos"},"content":{"rendered":"
\"Par\u00e1sitos

Rafael Polidoro\/ UFMG<\/span><\/a> Par\u00e1sitos cuyo ADN aparece como puntos azules infestan c\u00e9lulas y, en un estadio posterior (rojo<\/em>), se preparan para salir de las c\u00e9lulas hu\u00e9spedRafael Polidoro\/ UFMG<\/span><\/p><\/div>\n

Cuando el sistema de defensa humano recibe el aviso de una infecci\u00f3n por par\u00e1sitos, tales como los causantes de la enfermedad de Chagas, la leishmaniasis y la toxoplasmosis, una operaci\u00f3n altamente eficiente impide que los microorganismos se propaguen dentro de las c\u00e9lulas y se dispersen por el organismo. El mecanismo de ataque a esos par\u00e1sitos intracelulares ha sido ahora develado, de acuerdo con un art\u00edculo publicado en enero en el sitio web de la revista Nature Medicine<\/em>. \u201cEse conocimiento puede ayudarnos a pensar en vacunas m\u00e1s eficientes en la inducci\u00f3n de los linfocitos del tipo TCD8, un problema en inmunolog\u00eda\u201d, dice el inmun\u00f3logo\u00a0 Ricardo Gazzinelli, del Centro de Investigaciones Ren\u00e9 Rachou, brazo de la Fundaci\u00f3n Oswaldo Cruz en Minas Gerais, y coordinador del Instituto Nacional de Ciencia y Tecnolog\u00eda de Vacunas (INCTV).<\/p>\n

Es sabido que los linfocitos citot\u00f3xicos detectan y combaten a los pat\u00f3genos que residen en las\u00a0 c\u00e9lulas, en tanto que los anticuerpos vigilan el ambiente ubicado fuera de ellas. Pero hasta ahora no se sab\u00eda claramente de qu\u00e9 manera actuaban los linfocitos TCD8 en el combate contra protozoos y bacterias. \u201cSon importantes contra los virus\u201d, explica Gazzinelli, \u201cporque destruyen a las c\u00e9lula infectadas, de las cuales \u00e9stos dependen para proliferar\u201d. Sucede que las bacterias y los par\u00e1sitos son organismos aut\u00f3nomos y, de permanecer libres en el medio extracelular, una vez muertas las c\u00e9lulas hu\u00e9sped, se encuentran aptos para infectar a otras c\u00e9lulas. El investigador de Minas Gerais, experto en las relaciones entre el sistema inmunol\u00f3gico humano y los par\u00e1sitos causantes de enfermedades (lea en <\/em>Pesquisa FAPESP, ediciones n\u00bas<\/sup> 160<\/a>, 164 <\/a>y 221<\/a><\/em>), pas\u00f3 el a\u00f1o acad\u00e9mico de 2013-2014 en Estados Unidos, merced a una beca como profesor visitante, en la c\u00e1tedra Capes\/ Centro David Rockefeller para Estudios Latinoamericanos de la Universidad Harvard, a la cual se hizo acreedor. De entrada, tras presentar su trabajo en una conferencia, fue consultado por la f\u00edsica y m\u00e9dica Judy Lieberman, cuyo laboratorio investiga los mecanismos moleculares a trav\u00e9s de los cuales los linfocitos citot\u00f3xicos destruyen c\u00e9lulas infectadas con virus y bacterias. \u201c\u00bfFunciona de la misma manera para protozoarios?\u201d, le pregunt\u00f3 la investigadora.<\/p>\n

Empez\u00f3 as\u00ed una colaboraci\u00f3n din\u00e1mica que tambi\u00e9n comprendi\u00f3 al m\u00e9dico Farokh Dotiwala, del laboratorio de Lieberman, y al bi\u00f3logo Rafael Polidoro, entonces estudiante de doctorado que acompa\u00f1\u00f3 a Gazzinelli a Harvard. El primer resultado fue la descripci\u00f3n del mecanismo que destruye a los par\u00e1sitos intracelulares: la microptosis. Este t\u00e9rmino se inspira en la apoptosis, la muerte celular, por ser aparentemente muy similares: se forman burbujas en la membrana celular, las mitocondrias quedan dilatadas, el ADN es da\u00f1ado y la cromatina, que contiene el material gen\u00e9tico, aparece condensada. Lo que diferencia a ambas muertes son los actores. En el caso de la apoptosis, los linfocitos reconocen a las c\u00e9lulas infectadas mediante marcadores que el sistema de defensa presenta y que liberan min\u00fasculas bolsas o gr\u00e1nulos que contienen una prote\u00edna que perfora la membrana: es la perforina, y tambi\u00e9n una enzima llamada graenzima. \u00c9sta entra en las c\u00e9lulas y degrada prote\u00ednas relevantes para la homeostasis, desencadenando la muerte celular.<\/p>\n

\"050-051_Linf\u00f3citos_241\"<\/a>Gazzinelli, Lieberman y sus colaboradores demostraron que los linfocitos TCD8 humanos (no as\u00ed los de roedores) liberan tambi\u00e9n una sustancia antimicrobiana llamada granulisina, que ingresa en las c\u00e9lulas infectadas y es atra\u00edda por membranas con bajo tenor de colesterol: las de los par\u00e1sitos. La granulisina agujerea las membranas de los par\u00e1sitos y de las bacterias invasoras y permite la entrada de la graenzima, que genera compuestos sumamente reactivos a base de ox\u00edgeno (los radicales libres) y desactiva los mecanismos de defensa del microorganismo contra el estr\u00e9s oxidativo. Estos procesos oxidativos, en la mayor\u00eda de los casos, eliminan al par\u00e1sito. Cuando se examina ese ataque en el microscopio, la apariencia es muy similar a la de la apoptosis. Pero distinciones qu\u00edmicas inherentes al organismo \u2013la apoptosis depende de enzimas llamadas caspasas, que no existen en los protozoarios\u2013 y los actores distintos (granulisina y microorganismos) justificaron la creaci\u00f3n del nuevo t\u00e9rmino de microptosis.<\/p>\n

Eficiencia<\/strong>
\n\u201cUna cosa sorprendente es que la muerte de los par\u00e1sitos es m\u00e1s r\u00e1pida que la de la c\u00e9lula hu\u00e9sped, aunque se desencadene despu\u00e9s\u201d, comenta Gazzinelli. Esto impide que los protozoos escapen e invadan otras c\u00e9lulas, una situaci\u00f3n que deber\u00eda ser combatida por el sistema inmunol\u00f3gico a trav\u00e9s de la acci\u00f3n macr\u00f3fagos que patrullan el medio entre las c\u00e9lulas y devorando a los invasores. Era lo que, hasta ahora, se imaginaba que suced\u00eda. \u201cEsto explica por qu\u00e9 los TCD8 son tan eficientes en el combate contra las infecciones provocadas por protozoarios intracelulares\u201d, concluye el investigador. Puede ser por eso que muchos casos de enfermedad de Chagas, por ejemplo, son asintom\u00e1ticos.<\/p>\n

Tambi\u00e9n es importante el descubrimiento que indica que la granulisina no existe en todas las especies. \u201cLa utilidad de hacer estudios de ciertas enfermedades utilizando ratones debe revisarse\u201d, advierte Gazzinelli, si bien que no los descarta como cobayos. Su grupo repiti\u00f3 el descubrimiento produciendo roedores transg\u00e9nicos capaces de expresar la prote\u00edna, y se mostraron mucho m\u00e1s resistentes a las infecciones producidas por protozoarios.<\/p>\n

La fruct\u00edfera colaboraci\u00f3n entre los grupo de Minas Gerais y de Harvard se extender\u00e1 durante los pr\u00f3ximos a\u00f1os. \u201cPretendemos estudiar minuciosamente el papel de los linfocitos TCD8 en el combate contra esas infecciones\u201d, explica Gazzinelli. \u201c\u00bfPor qu\u00e9 no siempre funciona? \u00bfPor qu\u00e9 existen pacientes que desarrollan la enfermedad de Chagas?\u201d En ese contexto, Rafael Polidoro defendi\u00f3 su tesis en 2014 y al a\u00f1o siguiente se traslad\u00f3 al laboratorio de Judy Lieberman, para realizar una pasant\u00eda posdoctoral.<\/p>\n

En lo que hace a las vacunas, el investigador de Minas Gerais tambi\u00e9n pretende revisar las pruebas de una vacuna terap\u00e9utica contra la enfermedad de Chagas propuesta en 2015 con base en un estudio publicado en PLoS Pathogens<\/em>, encabezado por los inmun\u00f3logos Joseli Lannes-Vieira, de la Fundaci\u00f3n Oswaldo Cruz, y Maur\u00edcio Rodrigues, docente de la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo fallecido el a\u00f1o pasado, quien compart\u00eda la coordinaci\u00f3n del INCTV. \u201cPretendemos utilizar la vacuna en los ratones transg\u00e1nicos expresando la granulisina, para ver si es m\u00e1s eficiente\u201d, comenta Gazzinelli.<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos<\/em>
\nDOTI WALA, F. et al.<\/em> Killer lymphocytes use granulysin, perforin and granzymes to kill intracellular parasites<\/a>. Nature Medicine<\/strong>. online. 11 ene. 2016.
\nPEREIRA, I. R. et al.<\/em> A human type 5 adenovirus-based Trypanosoma cruzi therapeutic vaccine re-programs immune response and reverses chronic cardiomyopathy.<\/a> PLoS Pathogens<\/strong>. v. 11, n. 1, e1004594. 24 ene. 2015.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un mecanismo destruye a los agentes causantes de la enfermedad de Chagas","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[311,316],"coauthors":[1601],"class_list":["post-228755","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es","tag-inmunologia","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/228755","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=228755"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/228755\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=228755"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=228755"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=228755"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=228755"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}