{"id":235080,"date":"2017-03-24T18:17:05","date_gmt":"2017-03-24T21:17:05","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/?p=235080"},"modified":"2017-03-27T13:32:04","modified_gmt":"2017-03-27T16:32:04","slug":"nuevos-remedios-contra-antiguas-enfermedades","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/nuevos-remedios-contra-antiguas-enfermedades\/","title":{"rendered":"Nuevos remedios contra antiguas enfermedades"},"content":{"rendered":"
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Andr\u00e9 Tempone\/ Instituto Adolfo Lutz<\/span><\/a> En el microscopio electr\u00f3nico de transmisi\u00f3n, el Trypanosoma cruzi<\/em> en dos momentos, bajo el efecto del medicamento sertralina: con 30 minutos de tratamiento…Andr\u00e9 Tempone\/ Instituto Adolfo Lutz<\/span><\/p><\/div>\n

El tratamiento de dos enfermedades infecciosas, el mal de Chagas y la leishmaniasis, contar\u00e1 con nuevos f\u00e1rmacos formulados por cient\u00edficos brasile\u00f1os. Estas enfermedades est\u00e1n catalogadas como olvidadas por la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) debido a que no son objeto de grandes inversiones de la industria farmac\u00e9utica para el desarrollo y la comercializaci\u00f3n de medicamentos. Las mismas afectan fundamentalmente a las poblaciones de bajo poder adquisitivo de las zonas tropicales del planeta. El combate contra estas enfermedades puede pasar por el desarrollo de mol\u00e9culas con nuevas f\u00f3rmulas farmac\u00e9uticas, la asociaci\u00f3n de drogas y tambi\u00e9n por formas menos t\u00f3xicas de aplicaci\u00f3n de medicamentos existentes.<\/p>\n

La enfermedad de Chagas, provocada por el protozooo Trypanosoma cruzi<\/em>, se transmite a trav\u00e9s del insecto conocido como vinchuca y, de acuerdo con estimaciones de la OMS, afecta a ocho millones de personas en el mundo, con 12 mil muertes anuales y 65 millones de personas bajo riesgo de exposici\u00f3n. La leishmaniasis, transmitida por insectos hemat\u00f3fagos conocidos como fleb\u00f3tomos o flebotominos, tiene dos formas de manifestaci\u00f3n: la visceral, que puede ser fatal, y la cut\u00e1nea. La OMS estima que existen 12 millones de infectados en el mundo, con 30 mil muertes por a\u00f1o y 350 millones de personas que viven en \u00e1reas de riesgo.<\/p>\n

Uno de los posibles nuevos medicamentos fue identificado por los investigadores Wagner Vilegas, del Instituto de Biociencias de la Universidade Estadual Paulista (Unesp) con sede en la localidad de S\u00e3o Vicente (S\u00e3o Paulo), Emerson Ferreira Queiroz, de la Universidad de Ginebra, en Suiza, y Cl\u00e1udia Quintino da Rocha, de la Universidad Federal do Maranh\u00e3o (UFMA). Los cient\u00edficos aislaron una nueva familia de mol\u00e9culas a partir de una planta del Cerrado, la Arrabidaea brachypoda<\/em>, conocida como balsa huasca o cervejinha-do-campo<\/em> en Brasil, y utilizada contra c\u00e1lculos renales. Con base en los resultados de investigaciones in vitro<\/em> e in vivo<\/em>, con animales de laboratorio, los investigadores evaluaron que una mol\u00e9cula de esa familia tiene potencial para el desarrollo de un nuevo medicamento. \u201cUn dato importante indica que la sustancia no present\u00f3 toxicidad en las dosis testeadas\u201d, dice Quintino da Rocha. El benznidazol, la droga m\u00e1s utilizada actualmente en Brasil contra la enfermedad de Chagas, genera fuertes efectos colaterales, con reacciones al\u00e9rgicas cut\u00e1neas, n\u00e1useas y v\u00f3mitos.<\/p>\n

Quintino da Rocha afirma que la nueva mol\u00e9cula testeada puede producirse en laboratorio, pues la ruta sint\u00e9tica ya se elabor\u00f3 durante su pasant\u00eda de posdoctorado en el grupo de la Universidad de Ginebra. El equipo tambi\u00e9n ha depositado la solicitud de patente en Brasil, con extensi\u00f3n internacional. Por ahora, los investigadores cuentan con el apoyo de la FAPESP y de la ONG Drugs for Neglected Diseases (DNDi), una instituci\u00f3n que es referencia en el soporte de investigaciones en esta \u00e1rea. El equipo a\u00fan se encuentra en busca de socios en la industria farmac\u00e9utica para viabilizar los ensayos cl\u00ednicos en seres humanos.<\/p>\n

El profesor Jos\u00e9 Rodrigues Coura, jede del Laboratorio de Enfermedades Parasitarias del Instituto Oswaldo Cruz (Fiocruz), de R\u00edo de Janeiro, dice que la iniciativa de los investigadores es importante, debido a las limitaciones de los f\u00e1rmacos existentes. \u201cNo tenemos un medicamento ideal para el tratamiento de la enfermedad de Chagas. Varios intentos emp\u00edricos con antipal\u00fadicos, antibi\u00f3ticos y m\u00e1s de 30 drogas no dieron resultado\u201d, dice.<\/p>\n

Como informa Rodrigues Coura, s\u00f3lo 50 a\u00f1os despu\u00e9s del descubrimiento de la enfermedad de Chagas, en 1909, surgi\u00f3 la primera droga efectiva, cuando el paulistano Zigman Brener, de la Universidad Federal de Minas Gerais (UFMG), en Belo Horizonte, demostr\u00f3 que el nitrofurano\u00a0furacin curaba al 95% de los ratones con T. cruzi<\/em>. Con todo, ese f\u00e1rmaco produc\u00eda una polineuropat\u00eda \u2013un trastorno neurol\u00f3gico\u2013 grave en los pacientes tratados y se la prohibi\u00f3. Los nitrofuranos perfeccionados derivaron en la droga nifurtimox. Enseguida despu\u00e9s surgi\u00f3 el benznidazol. Ambas sustancias, dice el profesor, pueden curar entre el 70% y el 80% de los casos agudos y el 20% de los casos recientes o cr\u00f3nicos, pero con un largo tratamiento, de 60 d\u00edas, y con reacciones t\u00f3xicas importantes que obligan a la interrupci\u00f3n del 10% de los tratamientos. Rodirgues Coura eval\u00faa que la investigaci\u00f3n con Arrabidaea brachypoda<\/em> entrar\u00e1 ahora en la fase decisiva para saber si efectivamente es funcional. \u201cDe cada dos mil drogas prometedoras, solamente una se convierte en un producto para el tratamiento humano\u201d, dice.<\/p>\n

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Andr\u00e9 Tempone\/ Instituto Adolfo Lutz<\/span><\/a> …y con una horaAndr\u00e9 Tempone\/ Instituto Adolfo Lutz<\/span><\/p><\/div>\n

Reposicionamiento de f\u00e1rmacos<\/strong>
\nEl investigador Andr\u00e9 Tempone, del Instituto Adolfo Lutz, conduce otra l\u00ednea de investigaci\u00f3n con equipos multidisciplinarios que trabajan con el reposicionamiento de f\u00e1rmacos ya existentes y asociaciones terap\u00e9uticas. Una ventaja de este abordaje, seg\u00fan Tempone, reside en la reducci\u00f3n del costo y del tiempo dedicado a la investigaci\u00f3n, pues la droga utilizada ya ha sido sometida a pruebas toxicol\u00f3gicas. En estos momentos, el cient\u00edfico estudia el potencial terap\u00e9utico de antidepresivos orales con base en la sertralina para su aplicaci\u00f3n contra la leishmaniasis visceral y cut\u00e1nea y contra la enfermedad de Chagas.<\/p>\n

\u201cHacemos el tamizado continuo de f\u00e1rmacos ya existentes en el mercado. Seleccionamos uno que puede adquirir una nueva funci\u00f3n cuando la concentraci\u00f3n que mata al par\u00e1sito se ubica por debajo de los 10 micromolares [una medida equivalente a la millon\u00e9sima parte del molar, la unidad utilizada para medir la concentraci\u00f3n de mol\u00e9culas]\u201d, dice Tempone. El trabajo desarrollado indic\u00f3 que la sertralina se mostr\u00f3 potente in vitro<\/em>, en c\u00e9lulas, contra Leishmania infantum<\/em>, el agente de la forma fatal de la enfermedad en Brasil, la leishmaniasis visceral. Lo propio se verific\u00f3 para la Leishmania amazonensis<\/em>, una de las especies que causa la forma tegumentaria en Brasil. \u201cY verificamos esa actividad tambi\u00e9n para el T. cruzi<\/em>: la sertralina mat\u00f3 al par\u00e1sito y preserv\u00f3 a la c\u00e9lula hu\u00e9sped.\u201d<\/p>\n

Como suele suceder que los resultados in vitro<\/em> no se repiten in vivo<\/em>, las pruebas con animales han empezado y se est\u00e1n realizando en el Instituto Adolfo Lutz, en las universidades de Dundee, en Escocia, de San Pablo, en Espa\u00f1a, y en la Facultad de Ciencias Farmac\u00e9uticas de la Universidad de S\u00e3o Paulo (FCF-USP), con el apoyo de la FAPESP. Si el resultado fuera positivo, el paso siguiente, informa Tempone, consistir\u00e1 en utilizar la sertralina con el benznidazol en el combate contra la enfermedad de Chagas. \u201cLa asociaci\u00f3n puede ampliar la eficacia, con una disminuci\u00f3n de la toxicidad, y adem\u00e1s obteniendo una menor resistencia del par\u00e1sito\u201d, dice. Estudios precl\u00ednicos iniciales indicaron actividad en el modelo animal de leishmaniasis visceral y de la enfermedad de Chagas aguda, al reducir la cantidad de par\u00e1sitos. \u201cEsperamos que al utilizar distintas dosis, con base en los estudios en marcha, podamos arribar a una terapia que elimine m\u00e1s del 95% de los par\u00e1sitos en el modelo animal\u201d, dice Tempone.<\/p>\n

Para el combate contra la leishmaniasis, se testear\u00e1 la sertralina en asociaci\u00f3n con las drogas anfotericina B y miltefosina. Esta \u00faltima a\u00fan se encuentra en estudio cl\u00ednico en Brasil. En el pa\u00eds, el medicamento m\u00e1s utilizado en el combate contra la leishmaniasis es un compuesto con antimonio, cuyo descubrimiento para ese fin estuvo a cargo del investigador Gaspar Vianna, del estado de Par\u00e1, en 1912. El antimonio, informa Tempone, sirve para tratar a los pacientes, pero no elimina totalmente al par\u00e1sito, y adem\u00e1s tiene efectos colaterales adversos graves, fundamentalmente en enfermos card\u00edacos y renales.<\/p>\n

El cient\u00edfico tambi\u00e9n utiliza la biodiversidad brasile\u00f1a como fuente de investigaciones para el desarrollo, a\u00fan inicial, de dos mol\u00e9culas bioactivas para prototipos de f\u00e1rmacos contra ambas enfermedades tropicales. Una en colaboraci\u00f3n con Roberto Berlinck, de la USP S\u00e3o Carlos, que prev\u00e9 el desarrollo de mol\u00e9culas a partir de organismos marinos. La otra se lleva a cabo con Jo\u00e3o Lago, de la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp), y tiene como base la planta del Cerrado denominada Nectandra leucantha<\/em> y conocida como canela-seca<\/em> o canela-branca<\/em>.<\/p>\n

Nanopart\u00edculas en la piel<\/strong>
\nEl enfoque de la investigadora Bartira Rossi-Bergmann, de la Universidad Federal de R\u00edo de Janeiro (UFRJ), es el combate contra la leishmaniasis cut\u00e1nea, que pese a no ser fatal provoca graves consecuencias sociales para 1,2 millones de infectados por a\u00f1o en el mundo. Hoy en d\u00eda el combate contra esta afecci\u00f3n se concreta con inyecciones diarias de antimonio. La aplicaci\u00f3n de las mismas se realiza \u00fanicamente en centros de salud y hospitales. Adem\u00e1s de los fuertes efectos colaterales, la dificultad de acceso a los centros de salud, principalmente por parte de los habitantes de comunidades aisladas, provoca numerosas deserciones del tratamiento. El trabajo de la profesora Rossi-Bergmann prev\u00e9 la aplicaci\u00f3n de un medicamento en dosis \u00fanica, mediante un implante de nanopart\u00edculas en el lugar infectado, con la liberaci\u00f3n gradual del f\u00e1rmaco en la piel.<\/p>\n

Rossi-Bergmann estudia dos posibilidades de utilizaci\u00f3n de drogas, que en el futuro podr\u00e1n conjugarse en un mismo implante. La m\u00e1s prometedora implica la s\u00edntesis de una mol\u00e9cula identificada en la planta llamada cordoncillo o Piper aduncum<\/em>, de la familia de los aj\u00edes. La mol\u00e9cula chalcona CH8, con pedido de patente de la UFRJ junto a la Universidad Federal de Santa Catarina (UFSC), tiene una caracter\u00edstica lipof\u00edlica \u2013soluble en l\u00edpidos\u2013 que la vuelve m\u00e1s f\u00e1cil de encapsular. Pero, por tratarse de una mol\u00e9cula nueva, a\u00fan deber\u00e1 pasar por pruebas en animales y ensayos en seres humanos. Este estudio cuenta con apoyo de la Financiadora de Estudios y Proyectos (Finep).<\/p>\n

La cient\u00edfica tambi\u00e9n apuesta a una l\u00ednea de desarrollo que contar\u00eda con la aprobaci\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pida de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa). Para ello utilizar\u00e1 el f\u00e1rmaco anfotericina B, que ya se emplea en el tratamiento de la leishmaniasis, aunque es de dif\u00edcil encapsulado. Seg\u00fan Rossi-Bergmann, pruebas realizadas con ratones indican que el implante de anfotericina B en la piel no genera los efectos colaterales comunes con este medicamento, cuando la droga es inyectada en el m\u00fasculo. Tanto las part\u00edculas de chalcona como las de anfotericina B se encuentran protegidas con dep\u00f3sitos de patente. Las part\u00edculas ser\u00e1n ahora sintetizadas a mayor escala, siguiendo las normas de buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n (BPF) para la producci\u00f3n de un lote piloto certificado. Luego vendr\u00e1n las pruebas precl\u00ednicas y los ensayos cl\u00ednicos en seres humanos. \u201cAhora bien, necesitaremos apoyo econ\u00f3mico para darle continuidad\u201d, dice Rossi-Bergmann. Se estima una inversi\u00f3n de siete millones de reales hasta la conclusi\u00f3n de la fase 1 de los test precl\u00ednicos. \u201cEstamos conversando con agencias de fomento y tambi\u00e9n con industrias tales como Biolab, GlaxoSmithKline y GC-2\u201d, dice. El equipo de la profesora Rossi-Bergmann tambi\u00e9n cre\u00f3 una startup <\/em>llamada LeishNano con el objetivo de atraer a inversores para colaborar en el proyecto.<\/p>\n

Proyectos<\/strong>
\n1.<\/strong> Fitoterap\u00e9uticos estandarizados como blancos para el tratamiento de enfermedades cr\u00f3nicas (n\u00ba 2009\/52237-9<\/a>); Modalidad<\/strong> Programa Biota \u2013 Proyecto Tem\u00e1tico; Investigador responsable<\/strong> Wagner Vilegas (Unesp); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 1.805.600,07 y US$ 1.163.945,04.
\n2.<\/strong> Estudio precl\u00ednico racional de nuevos posibles f\u00e1rmacos en protozoosis olvidadas mediante abordajes farmacocin\u00e9ticos (n\u00ba 2015\/23403-9<\/a>); Modalidad <\/strong>Ayuda a la Investigaci\u00f3n \u2013 Regular; Investigador responsable<\/strong> Andr\u00e9 Gustavo Tempone Cardoso (Instituto Adolfo Lutz); Inversi\u00f3n<\/strong> R$\u00a0147.545,00.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Desarrollan mol\u00e9culas capaces de generar f\u00e1rmacos m\u00e1s eficientes","protected":false},"author":538,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[192],"tags":[311,316,329],"coauthors":[1346],"class_list":["post-235080","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-tecnologia-es","tag-inmunologia","tag-medicina-es","tag-salud-publica"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/235080","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/538"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=235080"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/235080\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=235080"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=235080"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=235080"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=235080"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}