{"id":237155,"date":"2017-04-26T17:25:35","date_gmt":"2017-04-26T20:25:35","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/?p=237155"},"modified":"2017-04-26T19:30:44","modified_gmt":"2017-04-26T22:30:44","slug":"una-esperanza-contra-el-zika","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/una-esperanza-contra-el-zika\/","title":{"rendered":"Una esperanza contra el zika"},"content":{"rendered":"
\"Invasi\u00f3n

David Goodwill\/ Wikipedia<\/span><\/a> Invasi\u00f3n en marcha: ejemplares del virus del Zika (en rosa<\/em>) interact\u00faan con receptores (verde<\/em>) de una c\u00e9lulaDavid Goodwill\/ Wikipedia<\/span><\/p><\/div>\n

Luego de que investigadores de Bah\u00eda confirmaron su presencia en el nordeste hace un a\u00f1o, el virus del Zika avanz\u00f3 por casi todo Brasil. Tomados de sorpresa, los cient\u00edficos y las autoridades de salud tuvieron que movilizar y orientar sus esfuerzos para conocer al virus y buscar formas de detenerlo. Y los primeros resultados est\u00e1n empezando a aparecer, y son prometedores.<\/p>\n

En el transcurso del mes de junio, salieron a la luz p\u00fablicamente los resultados de estudios importantes que ayudan a comprender las reacciones que el virus despierta en el sistema de defensa en una situaci\u00f3n de especial inter\u00e9s para la poblaci\u00f3n brasile\u00f1a: los casos en que el Zika infecta a las personas que ya entraron en contacto con alguna de las cuatro variedades del virus del dengue (el 90% de la gente ya tuvo dengue en ciertas \u00e1reas del nordeste). Este trabajo, publicado en la revista Nature Immunology <\/em>por cient\u00edficos de Inglaterra, Francia, la Polinesia y Tailandia, confirma que los anticuerpos que protegen contra el dengue tambi\u00e9n act\u00faan contra el virus del Zika \u2013es lo que los inmun\u00f3logos denominan reacci\u00f3n cruzada\u2013, pero no son capaces de neutralizarlo completamente. Lo que se verific\u00f3 para el virus del Zika con relaci\u00f3n a los anticuerpos contra el dengue tambi\u00e9n puede ocurrir con el dengue en relaci\u00f3n con los anticuerpos contra el Zika.<\/p>\n

Esa inmunizaci\u00f3n parcial, seg\u00fan sugieren los investigadores, podr\u00eda ocurrir porque los anticuerpos producidos contra un virus no sumar\u00edan la cantidad suficiente o no ser\u00edan lo suficientemente eficaces contra el otro virus. Lo m\u00e1s complicado es que, seg\u00fan una hip\u00f3tesis denominada amplificaci\u00f3n dependiente de anticuerpos (ADE, en ingl\u00e9s), la inmunizaci\u00f3n incompleta parece facilitar la entrada del virus a las c\u00e9lulas dentro de las cuales se reproduce, aumentando as\u00ed la cantidad de copias en el organismo y la gravedad de la infecci\u00f3n. Estos datos, corroborados d\u00edas m\u00e1s tarde en el marco de otro trabajo publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences<\/em> (PNAS<\/em>), pueden ayudar a explicar la gravedad de los casos de zika en Brasil e influir en el desarrollo de vacunas, ya que la vacunaci\u00f3n de una poblaci\u00f3n solamente contra una de las enfermedades podr\u00eda derivar en casos m\u00e1s graves de la otra.<\/p>\n

Pero tambi\u00e9n hay noticias alentadoras. Al final del mes surgieron indicios de que es posible contener al virus con medicamentos en uso desde hace bastante tiempo o incluso mediante una vacuna, lo cual ser\u00eda m\u00e1s deseable desde el punto de vista de la salud p\u00fablica, debido a su car\u00e1cter preventivo. El neur\u00f3logo Arnold Kriegstein y su equipo de la Universidad de California en San Francisco investigaron de qu\u00e9 manera el virus del Zika penetra en c\u00e9lulas de la placenta y del tejido cerebral, y observaron que la azitromicina, un antibi\u00f3tico producido a comienzos de los a\u00f1os 1980 y ampliamente utilizado contra una serie de infecciones, incluso por embarazadas, impidi\u00f3 la proliferaci\u00f3n del virus y evit\u00f3 da\u00f1os celulares en las pruebas de laboratorio. Estos datos se suman a los del trabajo coordinado por el vir\u00f3logo Am\u00edlcar Tanuri en la Universidad Federal de R\u00edo de Janeiro (UFRJ). Tanuri y su equipo ya hab\u00edan observado que uno de los compuestos m\u00e1s utilizados para combatir la malaria, la cloroquina, descubierto en 1934, tambi\u00e9n era capaz de contener al virus del Zika en experimentos realizados con c\u00e9lulas.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
M\u00e1s sobre zika<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
La expansi\u00f3n del Zika<\/a><\/td>\n<\/tr>\n
La incertidumbre sobre la microcefalia<\/a><\/td>\n<\/tr>\n
Las conexiones del Zika<\/a><\/td>\n<\/tr>\n
Monos com zika<\/a><\/td>\n<\/tr>\n
\u00a0ZikaBR<\/sup><\/a><\/td>\n<\/tr>\n
<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Durante la \u00faltima semana de junio, cient\u00edficos de Brasil y de Estados Unidos dieron el primer paso efectivo con miras a demostrar que es posible producir una vacuna contra el zika, aunque su desarrollo tarde alg\u00fan tiempo. En el Centro de Virolog\u00eda e Investigaci\u00f3n de Vacunas (CVVR) de la escuela M\u00e9dica Harvard, en Estados Unidos, dos f\u00f3rmulas de posibles vacunas atravesaron con \u00e9xito las primeras pruebas con animales de laboratorio. Cada una de ellas, aplicada en dosis \u00fanica, protegi\u00f3 a los ratones contra la infecci\u00f3n por el virus del Zika, seg\u00fan informaron los investigadores en un art\u00edculo publicado el 28 de junio en la revista Nature<\/em>. En los experimentos con roedores, ambas candidatas a vacunas se muestran efectivas tanto contra la variedad del virus en circulaci\u00f3n en Brasil como contra el linaje hallado en Puerto Rico, en el Caribe.<\/p>\n

\u201cDemostramos que es posible producir una vacuna antizika\u201d, comenta el inmun\u00f3logo brasile\u00f1o Rafael Larocca, primer autor, junto a su colega Peter Abbink, del estudio desarrollado en el CVVR. \u201cLos resultados son fuertes y convincentes, pero debemos ser cautelosos y aguardar la realizaci\u00f3n de m\u00e1s pruebas con animales y de los ensayos con seres humanos\u201d, pondera. \u201cPor lo que se sabe, \u00e9sta es la primera demostraci\u00f3n en modelo animal de protecci\u00f3n contra el zika mediante una vacuna\u201d, afirma el m\u00e9dico estadounidense Dan Barouch, coordinador del laboratorio donde Larocca trabaja y director del CVVR.<\/p>\n

En los experimentos, los investigadores trabajaron con dos tipos de vacunas. Una es una f\u00f3rmula con copias del virus qu\u00edmicamente inactivadas. Se la desarroll\u00f3 en el Instituto de Investigaci\u00f3n Walter Reed, del Ej\u00e9rcito estadounidense, que emple\u00f3 para ello el virus del Zika circulante en Puerto Rico. En el CVVR, Larocca y Abbink adoptaron otra estrategia. Analizaron el genoma del virus y produjeron una copia sint\u00e9tica del tramo con la secuencia del complejo proteico que recubre externamente al virus del Zika: se trata de la prote\u00edna premembrana (prM) y la prote\u00edna del envoltura (E), a partir de las cuales las c\u00e9lulas de defensa identifican al virus. En el primer contacto del virus con el organismo, un tipo especial de c\u00e9lulas de defensa \u2013las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos\u2013 detecta la presencia de estas prote\u00ednas, las procesa y exhibe partes de las mismas ante los linf\u00f3citos B, productores de los anticuerpos que neutralizan el virus cuando el organismo vuelve a estar expuesto a \u00e9ste.<\/p>\n

Los cient\u00edficos transfirieron ese gen sint\u00e9tico a bacterias y dejaron que \u00e9stas actuasen como m\u00e1quinas copiadoras, produciendo una cantidad elevada de r\u00e9plicas empleadas posteriormente para inmunizar a los ratones: esas copias son lo que los investigadores denominan vacuna de ADN. \u201cCreamos seis f\u00f3rmulas de la vacuna de ADN, pero s\u00f3lo una funcion\u00f3, aqu\u00e9lla en la cual se expres\u00f3 el complejo proteico completo\u201d, comenta Larocca, quien curs\u00f3 su maestr\u00eda y su doctorado en la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP) con el apoyo de la FAPESP. Larocca fue dirigido en sendos per\u00edodos de investigaci\u00f3n por los inmun\u00f3logos Luis Vicente Rizzo y Niels Olsen Saraiva C\u00e2mara respectivamente, y trabaja en el CVVR desde 2012.<\/p>\n

\"Copias

National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health<\/span><\/a> Copias del virus del Zika (en rojo<\/em>) aisladas de ni\u00f1o del estado de Cear\u00e1National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health<\/span><\/p><\/div>\n

El investigador y sus colaboradores emplearon por separado las dos f\u00f3rmulas para inmunizar a los ratones y, d\u00edas despu\u00e9s, inyectaron en los animales el virus del Zika brasile\u00f1o o el virus del Zika puertorrique\u00f1o, para verificar si las vacunas brindaban protecci\u00f3n. Ning\u00fan roedor inmunizado exhibi\u00f3 se\u00f1ales de infecci\u00f3n ni present\u00f3 cantidades detectables de virus en la sangre, mientras que el Zika prolifer\u00f3 en abundancia en los ratones no vacunados.<\/p>\n

El mecanismo de acci\u00f3n<\/strong>
\nUna posterior bater\u00eda de pruebas ayud\u00f3 a identificar la que parece ser la principal forma de protecci\u00f3n contra el virus del Zika. Larocca y Abbink recolectaron muestras de sangre de los animales vacunados, extrajeron los anticuerpos espec\u00edficos contra el virus y les transfirieran \u00fanicamente esos anticuerpos a los ratones que no hab\u00edan sido inmunizados. Al inyectar los virus del Zika de Brasil o de Porto Rico en esos animales, los investigadores verificaron que los roedores no fueron infectados.<\/p>\n

\u201cEste experimento muestra que los anticuerpos producidos contra el virus son suficientes como para proteger contra la infecci\u00f3n\u201d, explica el neuroinmun\u00f3logo Jean Pierre Peron, de la USP, quien junto al vir\u00f3logo Paolo Zanotto es coautor del estudio publicado en Nature<\/em> y es integrante de la Red Zika, el consorcio de investigadores de S\u00e3o Paulo que investigan el virus con el apoyo de la FAPESP. \u201cEsto no elimina la posibilidad de que una formulaci\u00f3n capaz de producir inmunidad funcione tambi\u00e9n por otra v\u00eda, estimulando a las c\u00e9lulas de defensa llamadas linfocitos T a producir compuestos que dificulten la replicaci\u00f3n del virus\u201d. Experimentos realizados por otros equipos ya han sugerido que la producci\u00f3n de una mol\u00e9cula de se\u00f1alizaci\u00f3n llamada interfer\u00f3n dificulta la multiplicaci\u00f3n del virus del Zika.<\/p>\n

\u201cTen\u00edamos alguna indicaci\u00f3n de que una vacuna podr\u00eda producir inmunidad contra el virus del Zika\u201d, dice el bi\u00f3logo Paulo Lee Ho, director de la Divisi\u00f3n de Desarrollo Tecnol\u00f3gico y Producci\u00f3n del Instituto Butantan, quien trabaja \u2013con financiaci\u00f3n del gobierno estadounidense\u2013 en el desarrollo de un candidato a inmunizante contra el virus del Zika utilizando el virus inactivado. En la USP de Ribeir\u00e3o Preto, el inmun\u00f3logo Benedito Fonseca y su equipo ya hab\u00edan realizado una versi\u00f3n m\u00e1s sencilla del experimento. Extrajeron el suero de roedores inmunizados con virus inactivados y lo agregaron a c\u00e9lulas cultivadas en laboratorio. Los resultados de las pruebas a\u00fan no han sido publicados, pero indican que el virus del Zika no logr\u00f3 infectar a las c\u00e9lulas tratadas con el suero. \u201cEl estudio de Nature<\/em> es importante, porque muestra que no es necesaria una respuesta inmunol\u00f3gica tan compleja para proteger contra el virus, y nos suministra pistas de c\u00f3mo superar algunas barreras que est\u00e1bamos encontrando para inactivarlo\u201d, dice Lee Ho.<\/p>\n

\"Medio

L\u00c9O RAMOS<\/span><\/a> Medio de cultivo donde ejemplares del virus se multiplican en c\u00e9lulas de monoL\u00c9O RAMOS<\/span><\/p><\/div>\n

\u201cEste trabajo es relevante y muestra que el desarrollo de una vacuna contra el zika es factible t\u00e9cnicamente\u201d, afirma el veterinario Marcos da Silva Freire, vicedirector de Desarrollo Tecnol\u00f3gico del Instituto de Tecnolog\u00eda en Inmunobiol\u00f3gicos de la Fundaci\u00f3n Oswaldo Cruz (Fiocruz), en R\u00edo de Janeiro. \u201cPero, tal como los propios autores sostienen, resulta dif\u00edcil extrapolar los resultados de las pruebas con ratones a una potencial eficacia cl\u00ednica en humanos.\u201d<\/p>\n

Da Silva Freire tambi\u00e9n trabaja en el desarrollo de una vacuna y apuesta a dos abordajes: uno con el virus inactivado y otro con el virus vivo recombinante en el que se emplea el virus de la fiebre amarilla para expresar las prote\u00ednas del virus del Zika. Ambos empezar\u00e1n a ponerse a prueba en animales en septiembre. El investigador recuerda que a\u00fan persisten muchas dudas que deben despejarse antes que se logre llegar a una vacuna segura y eficaz, y que no resulta deseable crear una falsa percepci\u00f3n de protecci\u00f3n, fundamentalmente entre las mujeres en edad reproductiva. \u201cA\u00fan no sabemos si las f\u00f3rmulas testeadas en el estudio publicado en Nature<\/em> ser\u00edan seguras para su aplicaci\u00f3n en adultos y ni\u00f1os, fundamentalmente en mujeres en edad f\u00e9rtil y embarazadas, ni cu\u00e1l es el tiempo de protecci\u00f3n que brindan o si existe la necesidad de aplicar dosis de refuerzo\u201d, dice Da Silva Freire. \u201cEstas cuestiones s\u00f3lo se verificar\u00e1n en los estudios cl\u00ednicos.\u201d<\/p>\n

Otra cuesti\u00f3n que sigue abierta, reforzada a causa de la reacci\u00f3n cruzada entre anticuerpos contra el dengue y anticuerpos contra el zika, se refiere a si el desarrollo de una vacuna tan s\u00f3lo contra una de las afecciones no agravar\u00eda a la otra. \u201c\u00bfUna vacuna contra el zika no derivar\u00eda en un aumento de la cantidad de casos de dengue y de la gravedad de los mismos, y viceversa?\u201d, se pregunta Lee Ho, del Butantan. Quiz\u00e1 la salida sea una vacuna pentavalente, que proteja contra los cuatro serotipos del virus del dengue y contra el del Zika, tal como la que el Butantan intenta desarrollar en colaboraci\u00f3n con los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, a\u00f1ade el investigador.<\/p>\n

La b\u00fasqueda de una vacuna contra el zika se convirti\u00f3 en una prioridad mundial de salud despu\u00e9s de que surgieron evidencias de que el virus infecta al feto de embarazadas y provoca microcefalia. Desde octubre de 2015 hasta el 18 de junio, el Ministerio de Salud registr\u00f3 8.039 casos con sospecha de microcefalia en Brasil, de los cuales 1.616 se confirmaron (233 con resultados positivos para la infecci\u00f3n por el virus del Zika). Mientras los grupos brasile\u00f1os trabajan para obtener f\u00f3rmulas distintas y desarrollar estrategias de producci\u00f3n de vacunas seguras para su uso en humanos a escala industrial, los experimentos siguen adelante en Harvard.<\/p>\n

Larocca y sus colegas ya han empleado las dos f\u00f3rmulas para inmunizar monos y aguardan resultados en los pr\u00f3ximos meses. En asociaci\u00f3n con el grupo de Jean Pierre Peron, de la USP, dar\u00e1n inicio en poco tiempo m\u00e1s a los test de inmunizaci\u00f3n de ratonas pre\u00f1adas, con el fin de verificar si las f\u00f3rmulas realmente protegen contra la microcefalia. \u201cNuestros resultados nos hacen ser optimistas en cuanto a que el desarrollo de una vacuna segura y eficaz para seres humanos contra el virus del Zika tendr\u00e1 \u00e9xito probablemente\u201d, comenta Dan Barouch, de la CVVR. \u201cLos ensayos cl\u00ednicos empezar\u00e1n lo m\u00e1s r\u00e1pido posible.\u201d<\/p>\n

Proyectos<\/strong>
\n1.<\/strong> El papel del eje triptofano-kinureninas en la regulaci\u00f3n de la respuesta inmunitaria a trav\u00e9s de receptores de glutamato tipo NMDA en la encefalomielitis experimental autoinmune y en la lesi\u00f3n por isquemia y reperfusi\u00f3n cerebral (n\u00ba 2011\/ 18703-2<\/a>); Modalidad <\/strong>Programa J\u00f3venes Investigadores; Investigador responsable<\/strong> Jean Pierre Schatzmann Peron (ICB-USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 1.077.384,82.
\n2.<\/strong> Abordaje sist\u00e9mico en el estudio de la permisividad del Anticarsia gemmatalis<\/em> m\u00faltiple nucleopoliedrovirus (AgMNPV) (n\u00ba 2014\/ 17766-9<\/a>); Modalidad<\/em> Ayuda a la Investigaci\u00f3n \u2013 Regular; Investigador responsable <\/strong>Paolo Marinho Zanotto (ICB-USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 500.009,45.<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos
\n<\/em>LAROCCA, R. A.\u00a0et al<\/em>.\u00a0Vaccine protection against Zika virus from Brazil<\/a>.\u00a0Nature<\/strong>. 28 jun. 2016.
\nDEJNIRATTISAI, W. et al<\/em>. Dengue virus sero-cross-reactivity drives antibody-dependent enhancement of infection with zika virus<\/a>. Nature Immunology<\/strong>. 23 jun. 2016.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"F\u00f3rmulas de vacunas contra el zika atravesaron con \u00e9xito las pruebas","protected":false},"author":16,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[298,311,316,329],"coauthors":[105],"class_list":["post-237155","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es","tag-epidemiologia-es","tag-inmunologia","tag-medicina-es","tag-salud-publica"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/237155","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=237155"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/237155\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=237155"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=237155"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=237155"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=237155"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}