{"id":245437,"date":"2017-08-23T18:44:49","date_gmt":"2017-08-23T21:44:49","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=245437\/"},"modified":"2017-08-23T18:58:05","modified_gmt":"2017-08-23T21:58:05","slug":"piel-de-laboratorio-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/piel-de-laboratorio-2\/","title":{"rendered":"Piel de laboratorio"},"content":{"rendered":"
\"\"

L\u00c9O RAMOS CHAVES<\/span><\/a> Piel artificial en el Laboratorio de Biolog\u00eda de la Piel de la USP, reconstruida con c\u00e9lulas humanasL\u00c9O RAMOS CHAVES<\/span><\/p><\/div>\n

Publicada en julio de 2016<\/em><\/p>\n

Pasados tres a\u00f1os desde que entr\u00f3 en vigencia una resoluci\u00f3n del Consejo Nacional de Control de Experimentaci\u00f3n Animal (Concea) de Brasil, que obliga a los fabricantes de cosm\u00e9ticos y a los laboratorios farmac\u00e9uticos a adoptar m\u00e9todos alternativos al uso de animales en la investigaci\u00f3n cient\u00edfica, el pa\u00eds ha realizado avances significativos en el desarrollo de piel reconstruida en laboratorio. Este material biol\u00f3gico recibe tambi\u00e9n el nombre de piel artificial, piel en 3D o piel equivalente, y tiene una morfolog\u00eda y una fisiolog\u00eda similares a las del tejido humano. Podr\u00e1 utiliz\u00e1rselo en pruebas de nuevos cosm\u00e9ticos y de productos de higiene personal en reemplazo de los animales, en el estudio de enfermedades tales como el melanoma y el c\u00e1ncer de cuello uterino y en el tratamiento de \u00falceras dermatol\u00f3gicas cr\u00f3nicas y quemaduras. Empresas, institutos de investigaci\u00f3n y universidades de Brasil corren contra el tiempo para desarrollar modelos nacionales de piel humana in vitro<\/em>.<\/p>\n

La piel artificial se reconstruye partiendo de c\u00e9lulas humanas, y su desarrollo tarda entre 10 y 30 d\u00edas (vea la infograf\u00eda<\/a><\/em>). El tejido dura entre 7 y 10 d\u00edas, lapso de tiempo durante el cual se encuentra en condiciones de utilizaci\u00f3n. En el caso de las pruebas de cosm\u00e9ticos, la nueva sustancia debe aplicarse sobre la piel. Tanto en crema como en polvo, dicho material se esparce con la ayuda de una esp\u00e1tula o con un hisopo flexible; de ser l\u00edquido, se lo gotea sobre el tejido. Al cabo de algunas horas, se lava la piel in vitro<\/em>, a los efectos de remover la sustancia. Al d\u00eda siguiente, los investigadores cuentan en el laboratorio la cantidad de c\u00e9lulas vivas y muertas, con el objetivo de verificar el potencial corrosivo irritante del nuevo producto. Cada fragmento de piel reconstruida mide entre 1,5 y 3 cent\u00edmetros (cm) de di\u00e1metro, y puede utilizarse s\u00f3lo una vez.<\/p>\n

\"\"

l\u00e9o ramos chaves <\/span><\/a> Preparaci\u00f3n de una muestra de piel dise\u00f1ada por la profesora Silvya Maria-Engler, de la USPl\u00e9o ramos chaves <\/span><\/p><\/div>\n

En la actualidad, el mercado de piel artificial est\u00e1 liderado por la multinacional francesa L\u2019Or\u00e9al, una de las compa\u00f1\u00edas gigantes del sector de cosm\u00e9ticos. La empresa es propietaria de los modelos Episkin y Skinethic, distribuidos en pa\u00edses de Europa en kits de 24 unidades de tejidos de piel artificial humana reconstruidos en laboratorio. Adem\u00e1s de la piel completa, formada por la epidermis (la capa externa) y la dermis (la capa situada inmediatamente debajo de la epidermis), L\u2019Or\u00e9al comercializa en el exterior otros seis modelos de tejidos, entre ellos una epidermis humana reconstruida, una epidermis pigmentada que mimetiza distintos colores de piel y diversos tipos de epitelio, tales como los que componen las mucosas de la boca, las enc\u00edas, la vagina y la c\u00f3rneas. Otra gran participante en ese mercado es la empresa estadounidense MatTek, que vende distintos modelos de piel equivalente, no muy distintos de los que elabora L\u2019Or\u00e9al. Los precios en las empresas \u2013de muestras individuales\u2013 var\u00edan entre 50 y 80 d\u00f3lares. En Alemania, el Instituto Fraunhofer IGB cre\u00f3 un sistema automatizado capaz de producir 12 mil fragmentos de piel con base en una sola muestra de tejido humano. Desde 2014, ese instituto alem\u00e1n vende el sistema a empresas que aspiran a obtener la certificaci\u00f3n de que sus productos de belleza no provocan alergia o irritaci\u00f3n.<\/p>\n

Aunque la legislaci\u00f3n brasile\u00f1a permite la importaci\u00f3n de piel artificial fabricada en el exterior, esto no siempre es factible; de all\u00ed la importancia de desarrollar estos tejidos en el pa\u00eds. \u201cComo es un material vivo y, por eso mismo, perecedero, los fragmentos de piel presentes en los kits tienen una validez de unos pocos d\u00edas. Suele suceder que tengamos que afrontar problemas aduaneros, lo que en la pr\u00e1ctica inviabiliza su importaci\u00f3n\u201d, dice el bi\u00f3loga Silvya Stuchi Maria-Engler, docente de la Facultad de Ciencias Farmac\u00e9uticas de la Universidad de S\u00e3o Paulo (FCF-USP) y una referente en las investigaciones con piel equivalente. \u201cCon la prohibici\u00f3n del uso de animales en pruebas de cosm\u00e9ticos e insumos a partir de 2019, resulta sumamente importante que los kits empiecen a producirse en Brasil.\u201d<\/p>\n

\"\"<\/a>A finales de 2015, el grupo Botic\u00e1rio, que controla las unidades de negocios O Botic\u00e1rio, Eudora y Quen disse, Berenice?, anunci\u00f3 que hab\u00eda logrado elaborar un material equivalente a la piel humana en su Centro de Investigaci\u00f3n y Desarrollo, con sede en la ciudad de S\u00e3o Jos\u00e9 dos Pinhais, en el estado de Paran\u00e1. Ese tejido se emplea en pruebas de materias primas y productos terminados, tales como maquillajes, lociones y cremas, y en ensayos de seguridad y toxicidad, en lugar de utilizar animales. \u201cPara hacer nuestra piel en 3D utilizamos c\u00e9lulas aisladas de tejidos cut\u00e1neos descartados durante cirug\u00edas pl\u00e1sticas, con el consentimiento de los donantes y con la aprobaci\u00f3n del Comit\u00e9 de \u00c9tica e Investigaci\u00f3n de nuestro Centro de I&D\u201d, informa M\u00e1rcio Lorencini, gerente de Investigaci\u00f3n Biomolecular de la compa\u00f1\u00eda. En el laboratorio, el nuevo tejido se forma c\u00e9lula por c\u00e9lula, capa por capa, tal como la piel humana. El resultado de ello es un fragmento de hasta tres cent\u00edmetros de di\u00e1metro listo para la realizaci\u00f3n de pruebas.<\/p>\n

En la recreaci\u00f3n in vitro<\/em>, se obtiene la epidermis, que es la capa exterior de la piel, mediante el cultivo de queratinocitos, c\u00e9lulas que realizan la s\u00edntesis de la queratina y responden por las funciones de barrera y protecci\u00f3n, y de melanocitos, responsables de la producci\u00f3n de melanina, que dota de pigmentaci\u00f3n a la piel. La dermis se reconstituye con base en el cultivo de fibroblastos humanos cultivados en gel de col\u00e1geno. Los fibroblastos son los encargados de producir las prote\u00ednas capaces de sintetizar las fibras de col\u00e1geno y de elastina.<\/p>\n

\"\"

l\u00e9o ramos chaves <\/span><\/a> Una prueba de cosm\u00e9tico l\u00edquido sobre piel artificial en la USP. Cada fragmento puede utilizarse una sola vezl\u00e9o ramos chaves <\/span><\/p><\/div>\n

Todas estas estructuras celulares producidas en laboratorio tienen caracter\u00edsticas de crecimiento muy similares a las de la piel humana, lo que aumenta a uniformidad y la reproductibilidad de las pruebas. Y guardan una semejanza mucho mayor con la piel humana que la de los ratones normalmente utilizados en el an\u00e1lisis de nuevos productos. La piel completa conformada por la dermis y la epidermis es ideal para el estudio de enfermedades y para el examen de nuevos medicamentos, en tanto que la estructura formada \u00fanicamente por la epidermis es suficiente para la realizaci\u00f3n de ensayos de corrosi\u00f3n e irritaci\u00f3n que realiza la industria de cosm\u00e9ticos.<\/p>\n

La piel en 3D<\/strong>
\nLa tecnolog\u00eda del grupo Botic\u00e1rio, seg\u00fan M\u00e1rcio Lorencini, empez\u00f3 desarrollarse en 2009. Con la misma es posible realizar varios test en una misma unidad de piel reconstituida. \u201cLa piel en 3D permite una mayor amplitud y asertividad en las pruebas, debido a que se elabora con base en un conjunto de c\u00e9lulas de varios individuos [una pr\u00e1ctica com\u00fan entre las actuales t\u00e9cnicas de todos los grupos que investigan y producen pieles artificiales]. Mediante el empleo de un pool<\/em> de c\u00e9lulas, disminuimos la variabilidad individual. Si emple\u00e1semos c\u00e9lulas derivadas de una sola persona, podr\u00edamos obtener respuestas variables de un individuo a otro, lo que no es ideal para el an\u00e1lisis de los par\u00e1metros toxicol\u00f3gicos y de eficacia de productos y materias primas cosm\u00e9ticas\u201d, afirma Lorencini. Adem\u00e1s de su uso en los ensayos de toxicidad, corrosi\u00f3n e irritaci\u00f3n cut\u00e1nea, la empresa emplea la piel artificial para la evaluaci\u00f3n de la eficacia de la producci\u00f3n de melanina, para el an\u00e1lisis de la expresi\u00f3n g\u00e9nica y proteica de diversos marcadores tisulares, tales como col\u00e1genos, elastinas y queratinas, y para el estudio de las citocinas, que son biomarcadores de inflamaci\u00f3n.<\/p>\n

\"\"

L\u00c9O RAMOS CHAVES<\/span><\/a> La primera muestra de piel humana reconstruida en la USP se concluy\u00f3 en 2006L\u00c9O RAMOS CHAVES<\/span><\/p><\/div>\n

El grupo Botic\u00e1rio dise\u00f1\u00f3 este modelo con recursos propios, sin la ayuda de aliados en la academia, pero cont\u00f3 con la participaci\u00f3n en su equipo de la bi\u00f3loga Carla Abdo Brohem, quien concret\u00f3 su formaci\u00f3n en el Laboratorio de Biolog\u00eda de la Piel de la USP, con beca de doctorado de la FAPESP. Tambi\u00e9n con el apoyo de la Fundaci\u00f3n, Abdo Brohem realiz\u00f3 un posdoctorado entre 2010 y 2011, con pr\u00e1ctica en el laboratorio de la investigadora australiana Pritinder Kaur, del Peter MacCallum Cancer Centre, una instituci\u00f3n m\u00e9dica con sede en la ciudad de Melbourne especializada en la investigaci\u00f3n y el tratamiento del c\u00e1ncer. Kaur es considerada una gran experta en el estudio de c\u00e9lulas madre epiteliales, y colabora con el grupo de la profesora Silvya Stuchi Maria-Engler. Actualmente, Abdo Brohem coordina el N\u00facleo de Evaluaci\u00f3n de Seguridad y Eficacia del Centro de I&D de la compa\u00f1\u00eda.<\/p>\n

En S\u00e3o Paulo, Stuchi Maria-Engler, coordinadora del Laboratorio de Biolog\u00eda de la Piel de la USP, finaliz\u00f3 su primer modelo de piel humana reconstruida in vitro<\/em> en 2006. Entre sus trabajos m\u00e1s recientes cobran relieve el desarrollo de una piel envejecida para su uso en test de cosm\u00e9ticos antienvejecimiento, la creaci\u00f3n de una epidermis similar a los modelos comerciales y la producci\u00f3n de una piel en 3D destinada a estudios sobre el c\u00e1ncer de piel. Esta l\u00ednea de investigaci\u00f3n ha redundado en la publicaci\u00f3n de 45 art\u00edculos cient\u00edficos elaborados por su grupo.<\/p>\n

\"\"

enrique bocccardo\/ usp <\/span><\/a> Microscop\u00eda de infecci\u00f3n por papiloma virus (VPH)…enrique bocccardo\/ usp <\/span><\/p><\/div>\n

\u201cEs fundamental que Brasil domine la tecnolog\u00eda de producci\u00f3n de piel humana reconstruida, para ganar en autonom\u00eda en este campo de investigaci\u00f3n\u201d, afirma la cient\u00edfica. \u201cLos modelos de piel completa y epidermis que dise\u00f1amos son id\u00e9nticos a los que se producen en el exterior. Estamos transfiri\u00e9ndole este conocimiento a la sociedad a trav\u00e9s de FipFarma, la Fundaci\u00f3n Instituto de Investigaciones Farmac\u00e9uticas de la USP. Hemos recibido consultas de varios fabricantes de cosm\u00e9ticos que est\u00e1n interesados en recibir capacitaci\u00f3n para aprender a elaborar esos tejidos en laboratorio\u201d, dice Stuchi Maria-Engler.<\/p>\n

La primera empresa que realiz\u00f3 el curso de capacitaci\u00f3n de la USP fue OneSkin Technologies, una startup<\/em> de biotecnolog\u00eda especializada en ingenier\u00eda de tejidos creada por tres investigadoras brasile\u00f1as y con sede en San Francisco, California. \u201cCon el entrenamiento que recibimos en la USP, logramos construir nuestro modelo de epidermis humana in vitro<\/em>. Ahora estamos trabajando en el desarrollo de la piel completa\u201d, comenta la bioqu\u00edmica Carolina Reis de Oliveira, socia fundadora de OneSkin. Incubada desde marzo de este a\u00f1o en IndieBio, una de las mayores aceleradoras de biotecnolog\u00eda de Estados Unidos, OneSkin aspira a dominar la tecnolog\u00eda de construcci\u00f3n de piel en 3D para actuar en el mercado de cosm\u00e9ticos antienvejecimiento. \u201cNuestro pr\u00f3ximo desaf\u00edo es desarrollar un tipo de piel envejecida que nos permita estudiar mecanismos tendientes a prevenir el envejecimiento\u201d, dice Reis de Oliveira. Cuando alcance este objetivo, OneSkin se abocar\u00e1 a la b\u00fasqueda de mol\u00e9culas con potencial contra el envejecimiento. \u201cNuestra idea es licenciar mol\u00e9culas relevantes o producir nuevos cosm\u00e9ticos con ellas\u201d. OneSkin recibi\u00f3 una invitaci\u00f3n para instalarse en IndieBio despu\u00e9s participar en un evento destinado a startups<\/em> en Brasil y llamar la atenci\u00f3n de inversores extranjeros.<\/p>\n

\"\"

enrique bocccardo\/ usp <\/span><\/a> …y la piel artificial normal, en experimentos realizados en el Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas (ICB)enrique bocccardo\/ usp <\/span><\/p><\/div>\n

En el Laboratorio de Biolog\u00eda de la Piel de la USP, la bi\u00f3loga Paula Comune Pennacchi trabaja en una l\u00ednea de investigaci\u00f3n similar a la de OneSkin. La investigadora cre\u00f3 un modelo de piel humana que simula el envejecimiento cut\u00e1neo fisiol\u00f3gico y las alteraciones de la piel que se observan en los pacientes diab\u00e9ticos. Este trabajo fue su tesis doctoral, defendida en febrero de este a\u00f1o. \u201cRecreamos un modelo capaz de responder a la acci\u00f3n de cosm\u00e9ticos y f\u00e1rmacos con acci\u00f3n sobre el envejecimiento cut\u00e1neo. Nuestra piel reconstruida tambi\u00e9n contribuy\u00f3 en lo que hace a la comprensi\u00f3n de fen\u00f3menos relacionados con la deficiencia de cicatrizaci\u00f3n y con la mayor intensidad inflamatoria en la piel de los pacientes diab\u00e9ticos\u201d, explica la investigadora.<\/p>\n

A la espera de la reglamentaci\u00f3n<\/strong>
\nEl grupo Botic\u00e1rio no va a compartir la piel en 3D construida en sus laboratorios mientras no se concrete en Brasil la validaci\u00f3n de este tipo de productos. La francesa L\u2019Or\u00e9al tom\u00f3 la decisi\u00f3n de invertir en Brasil en el \u00e1rea y tambi\u00e9n aguarda la reglamentaci\u00f3n para poder vender en el pa\u00eds tejidos de la l\u00ednea Episkin, tal como lo hace Europa y Asia. \u201cMientras no haya una reglamentaci\u00f3n clara para la distribuci\u00f3n de los tejidos, estamos en Brasil \u00fanicamente con fines de investigaci\u00f3n. En Francia producimos anualmente unas 150 mil unidades de piel reconstruida, mientras que en China fabricamos otros 30 mil tejidos de piel pigmentada\u201d, comenta Rodrigo De Vecchi, gerente de Investigaci\u00f3n Avanzada de L\u2019Or\u00e9al de Brasil. En principio, la empresa trabaja en Brasil \u00fanicamente con el modelo de epidermis humana reconstruida conocido por la sigla RHE, que lleva en su constituci\u00f3n queratinocitos humanos, el principal tipo celular epitelial. El RHE es un tejido aprobado por el Centro Europeo para la Validaci\u00f3n de M\u00e9todos Alternativos (Cevma) para su aplicaci\u00f3n en test de seguridad de productos cosm\u00e9ticos, en reemplazo de las pruebas realizadas en animales. \u201cCuando el modelo RHE est\u00e9 disponible en Brasil, contaremos con una herramienta para su uso en cosm\u00e9ticos y tambi\u00e9n en \u00e1reas de investigaci\u00f3n tales como la biomedicina, la medicina regenerativa y la de evaluaci\u00f3n toxicol\u00f3gica\u201d, afirma De Vecchi.<\/p>\n

\"\"

L\u2019Or\u00e9al<\/span><\/a> La piel reconstruida de L\u2019Or\u00e9al: las investigaciones est\u00e1n avanzando hacia la inserci\u00f3n de neuronas en el productoL\u2019Or\u00e9al<\/span><\/p><\/div>\n

Con la finalidad de refinar su modelo de epidermis reconstruida, L\u2019Or\u00e9al concret\u00f3 recientemente una asociaci\u00f3n con Instituto D\u2019Or de Pesquisa e Educa\u00e7\u00e3o (IDor), de R\u00edo de Janeiro. \u201cNuestra propuesta consiste en inervar nuevamente el modelo de epidermis humana reconstruida con neuronas que elaboramos para que se asemeje a\u00fan m\u00e1s a la piel humana original\u201d, comenta el neurocient\u00edfico Stevens Rehen, coordinador de investigaciones del IDor. Se trata de una investigaci\u00f3n con enorme potencial biotecnol\u00f3gico, seg\u00fan el investigador, quien tambi\u00e9n es docente del Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas de la Universidad Federal de R\u00edo de Janeiro (ICB-UFRJ). El \u00e1rea de inter\u00e9s de Rehen es el estudio de la biolog\u00eda de c\u00e9lulas madre reprogramadas. \u201cEn 2014 suscribimos la asociaci\u00f3n con L\u2019Or\u00e9al destinada al uso de c\u00e9lulas madre para la creaci\u00f3n de modelos celulares humanos en laboratorio\u201d, dice. \u201cCreemos que al inervar la epidermis humana reconstruida con neuronas incrementaremos la capacidad predictiva del modelo.\u201d<\/p>\n

Adem\u00e1s de poder emple\u00e1rsela como plataforma para pruebas de cosm\u00e9ticos y productos de higiene personal, la piel cultivada tambi\u00e9n es una herramienta para la validaci\u00f3n de nuevos medicamentos y el estudio de enfermedades, entre ellas las que causa el papilomavirus humano (VPH) y el melanoma. En la USP se llevan adelante estudios en esa l\u00ednea en el laboratorio de la profesora Maria-Engler y en el Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas. En este \u00faltimo, el profesor Enrique Boccardo desarroll\u00f3 un modelo de piel humana in vitro<\/em> para investigar los mecanismos de transformaci\u00f3n celular asociados al VPH y profundizar las investigaciones sobre el c\u00e1ncer de cuello uterino causado por ese microorganismo. \u201cTraje esa tecnolog\u00eda de Estados Unidos en 2001,
\ncon el apoyo de la FAPESP, cuando trabajaba en el Instituto Ludwig de Investigaciones sobre el C\u00e1ncer en S\u00e3o Paulo\u201d, comenta Boccardo.<\/p>\n

\"\"

l\u00e9o ramos chaves <\/span><\/a> Producci\u00f3n de piel en O Botic\u00e1rio: pruebas para toxicidad, corrosi\u00f3n e irritaci\u00f3n cut\u00e1neal\u00e9o ramos chaves <\/span><\/p><\/div>\n

\u201cPara estudiar a fondo la biolog\u00eda del virus, trajimos a Brasil un sistema de cultivo de c\u00e9lulas in vitro<\/em> que permite reproducir el ambiente en el cual el microorganismo cumple su ciclo. Este tejido, que es similar a la piel, est\u00e1 compuesto por queratinocitos humanos, col\u00e1geno y fibroblastos\u201d, explica Boccardo. \u201cHemos utilizado este modelo para analizar los mecanismos moleculares que el virus utiliza para escapar de la respuesta inmunitaria del organismo y entender de qu\u00e9 manera el VPH manipula a la c\u00e9lula con la finalidad de sintetizar su material gen\u00e9tico y reproducir nuevas part\u00edculas virales.\u201d<\/p>\n

En la Facultad de Ciencias Farmac\u00e9uticas de la USP, la investigadora y posdoctoranda Fernanda Fai\u00e3o Flores recurre al tejido artificial que desarroll\u00f3 el grupo de la profesora Silvya Maria-Engler para estudiar los mecanismos de resistencia al melanoma, la forma m\u00e1s letal de c\u00e1ncer de piel. \u201cUtilizamos linajes celulares, muestras de pacientes y un modelo de piel humana reconstituida in vitro<\/em> que mimetiza la invasi\u00f3n y la propagaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de melanoma\u201d, comenta. \u201cAs\u00ed fue como probamos compuestos y logramos caracterizar el fen\u00f3meno de resistencia a un medicamento llamado vemurafenib, que inhibe la actividad proliferativa del tumor\u201d. La piel reconstruida con melanoma sirvi\u00f3 para evaluar al compuesto como posible agente quimioterap\u00e9utico.<\/p>\n

En el tratamiento de quemados<\/strong>
\nEn el \u00e1rea m\u00e9dica, otra opci\u00f3n es el empleo de piel humana reconstituida y la terapia celular con trasplante de c\u00e9lulas cut\u00e1neas en el tratamiento de \u00falceras de piel y quemaduras de pacientes. En la localidad de Campinas, la dermat\u00f3loga Maria Beatriz Puzzi, coordinadora del Laboratorio de Cultivo de C\u00e9lulas de Piel de la Facultad de Ciencias M\u00e9dicas de la Universidad de Campinas (FCM-Unicamp), estudia la recreaci\u00f3n del tejido celular en laboratorio para la realizaci\u00f3n de injertos con base en c\u00e9lulas aisladas del propio paciente, lo que hace que ambos tejidos \u2013la piel natural y la reconstituida\u2013 tengan una estructura muy similar, y permite la realizaci\u00f3n de trasplantes aut\u00f3logos (cuando se utiliza tejido de un mismo individuo) con menor riesgo de rechazo. \u201cEl problema de esta metodolog\u00eda reside en que la recreaci\u00f3n de piel en laboratorio tarda entre 45 y 60 d\u00edas, y los pacientes quemados necesitan ese tratamiento inmediatamente\u201d, explica Puzzi.<\/p>\n

Para sortear este problema, en lugar del implante de la piel reconstruida, el grupo decidi\u00f3 emplear la terapia celular con c\u00e9lulas de la piel. \u201cExtraemos un peque\u00f1o trozo de la piel del paciente, aislamos los queratinocitos y los fibroblastos y hacemos el cultivo de esas c\u00e9lulas en el laboratorio. Al cabo de 15 d\u00edas, se las mezcla con un gel y se las aplica en el paciente. En poco tiempo, \u00e9stas se esparcen por las lesiones reconstruyendo la piel\u201d, comenta. \u201cHemos obtenido resultados sumamente positivos con esa ruta, que acelera la cicatrizaci\u00f3n, acorta el tiempo de hospitalizaci\u00f3n y disminuye la morbilidad de los pacientes.\u201d<\/p>\n

M\u00e9todos alternativos a los experimentos con animales<\/strong>
\nEl uso de tejidos reconstruidos en Brasil depende de un costoso proceso de validaci\u00f3n<\/em><\/p>\n

Brasil es el cuarto mercado global de productos de belleza, detr\u00e1s de Estados Unidos, China y Jap\u00f3n. Las alrededor de 2.500 empresas del segmento facturaron 42.600 millones de reales en 2015, de acuerdo con la Asociaci\u00f3n Brasile\u00f1a de la Industria de Higiene Personal, Perfumer\u00eda y Cosm\u00e9ticos (Abihpec). A partir de 2019, cualquier nuevo producto de belleza deber\u00e1 pasar obligatoriamente por pruebas dermatol\u00f3gicas en pieles humanas reconstruidas, tanto en Brasil como en el exterior. \u201cNo existen estudios que apunten el tama\u00f1o del mercado de piel equivalente en Brasil, pero en teor\u00eda ser\u00eda significativo, dado que todos los a\u00f1os se concretan muchos lanzamientos de cosm\u00e9ticos\u201d, afirma la profesora Silvya Maria-Engler, de la USP, quien integra el Consejo Cient\u00edfico de la Abihpec.<\/p>\n

La obligatoriedad de reemplazar las pruebas en animales por modelos de piel equivalente fue determinada hace dos a\u00f1os por el Consejo Nacional de Control de Experimentaci\u00f3n Animal (Concea), un organismo dependiente del Ministerio de Ciencia, Tecnolog\u00eda, Innovaci\u00f3n y Comunicaciones (MCTIC), encargado de estipular las normas para la realizaci\u00f3n de experimentos con animales en Brasil. La entidad reconoci\u00f3 17 m\u00e9todos alternativos al uso de animales en actividades de investigaci\u00f3n cient\u00edfica, de los cuales dos contemplan el uso de epidermis humana equivalente para la validaci\u00f3n de cosm\u00e9ticos. \u201cUno se destina a la verificaci\u00f3n del potencial de irritaci\u00f3n de los nuevos productos y el otro se emplea para evaluar la corrosi\u00f3n de las sustancias testeadas\u201d, destaca el excoordinador del Concea, Jos\u00e9 Mauro Granjeiro. Estos dos m\u00e9todos alternativos fueron refrendados por la Organizaci\u00f3n para la Cooperaci\u00f3n y Desarrollo Econ\u00f3mico (OCDE), entidad que aprob\u00f3 los m\u00e9todos que se emplean en Europa y que sirvieron de base para la elaboraci\u00f3n de la norma brasile\u00f1a.<\/p>\n

\u201cLa piel en 3D que desarrollamos en la USP se cre\u00f3 apuntando a la realizaci\u00f3n de estudios cient\u00edficos, pero puede utilizarse comercialmente, siempre y cuando pase por un proceso de validaci\u00f3n\u201d, comenta Maria-Engler. En ese proceso, las muestras de la piel cultivada in vitro<\/em> deben pasar por una extensa bater\u00eda de pruebas, a un costo aproximado de un mill\u00f3n de reales. En general, entre uno y tres laboratorios independientes participan en la validaci\u00f3n, que es coordinada por el Centro Brasile\u00f1o para la Validaci\u00f3n de M\u00e9todos Alternativos (Bracvam) con el apoyo de la Red Nacional de M\u00e9todos Alternativos (Renama), creada en 2012 por el gobierno federal brasile\u00f1o. \u201cDebido a su alto costo, esto s\u00f3lo es factible con el apoyo de empresas y laboratorios privados\u201d, subraya la farmac\u00e9utica y bioqu\u00edmica Silvia Berlanga Barros, docente de la FCF-USP. La investigadora particip\u00f3 en el dise\u00f1o de la piel artificial como integrante del grupo de Silvya Stuchi Maria-Engler.<\/p>\n

Proyectos<\/strong>
\n1.<\/strong> Desarrollo de piel artificial con equivalente d\u00e9rmico glucado en la evaluaci\u00f3n de la eficacia y la toxicidad de compuestos antiglucaci\u00f3n (n\u00ba 2011\/14327-6<\/a>); Modalidad<\/strong> Ayuda a la Investigaci\u00f3n \u2013 Regular; Investigadora responsable<\/strong> Silvya Stuchi Maria-Engler (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 85.925,35.
\n2.<\/strong> Generaci\u00f3n de pieles artificiales humanas y melanomas invasivos como plataforma para pruebas farmacol\u00f3gicas (n\u00ba 2008\/58817-4<\/a>); Modalidad<\/strong> Ayuda a la Investigaci\u00f3n \u2013 Regular; Investigadora responsable<\/strong> Silvya Stuchi Maria-Engler (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 165.075,55.
\n3.<\/strong> El impacto de la expresi\u00f3n de reck en el control de la invasi\u00f3n de melanoma: Estudio en monocapas y piel artificial (n\u00ba 2010\/50157-5<\/a>); Modalidad<\/strong> Beca en Brasil \u2013 Posdoctorado; Investigadora responsable<\/strong> Silvya Stuchi Maria-Engler (USP); Becaria<\/strong> Carla Abdo Brohen (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 32.690,51.
\n4.<\/strong> Estudio de la posible implicaci\u00f3n de p53 en los efectos del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) sobre c\u00e9lulas inmortalizadas por papilomavirus humano (VPH) (n\u00ba 1998\/07087-2<\/a>); Modalidad<\/strong> Beca en Brasil \u2013 Regular; Investigadora responsable<\/strong> Luisa Lina Villa\/USP; Becario<\/strong> Enrique Mario Boccardo Pierulivo (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 104.861,71.
\n5.<\/strong> An\u00e1lisis de la expresi\u00f3n de prote\u00ednas de polaridad en procesos neopl\u00e1sicos asociados al papilomavirus humano utilizando cultivos organot\u00edpicos (FAPESP-Conicet) (n\u00ba 2012\/51017-8<\/a>); Modalidad<\/strong> Ayuda a la Investigaci\u00f3n \u2013 Regular; Investigador responsable<\/strong> Enrique Mario Boccardo Pierulivo (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 22.988,33.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Cient\u00edficos brasile\u00f1os crean modelos de tejido humano para estudiar enfermedades y reemplazar a las pruebas de cosm\u00e9ticos y de medicamentos que se realizan en animales","protected":false},"author":23,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[192],"tags":[312],"coauthors":[116],"class_list":["post-245437","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-tecnologia-es","tag-innovacion"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/245437","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/23"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=245437"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/245437\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=245437"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=245437"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=245437"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=245437"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}