{"id":254868,"date":"2018-04-12T14:51:58","date_gmt":"2018-04-12T17:51:58","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=254868\/"},"modified":"2018-04-12T15:15:20","modified_gmt":"2018-04-12T18:15:20","slug":"en-la-sangre-mas-pistas-sobre-el-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/en-la-sangre-mas-pistas-sobre-el-cancer\/","title":{"rendered":"En la sangre, m\u00e1s pistas sobre el c\u00e1ncer"},"content":{"rendered":"
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Huntsman Cancer Institute, University of Utah\/ NATIONAL CANCER INSTITUTE\/ SCIENCE PHOTO LIBRARY<\/span><\/a> C\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n \u2012en color p\u00farpura\u2012 sensibles a medicamentos dirigidos al blancoHuntsman Cancer Institute, University of Utah\/ NATIONAL CANCER INSTITUTE\/ SCIENCE PHOTO LIBRARY<\/span><\/p><\/div>\n

En 1847, el m\u00e9dico ingl\u00e9s Henry Bence Jones hall\u00f3 en la orina de personas portadoras de mieloma m\u00faltiple una prote\u00edna caracter\u00edstica de este tipo de c\u00e1ncer que afecta a la m\u00e9dula \u00f3sea. Desde entonces, alrededor de dos decenas de prote\u00ednas mensurables en la sangre se emplean como indicadores del surgimiento, el crecimiento o la regresi\u00f3n de tumores. Algunas de ellas se volvieron bastante conocidas, como el ant\u00edgeno prost\u00e1tico espec\u00edfico (PSA), indicador de tumores de pr\u00f3stata. Son herramientas \u00fatiles, si bien no poseen la precisi\u00f3n deseada. En algunos casos, sus niveles pueden hallarse elevados y no por ello habr\u00e1 un tumor; en tanto, en otros, la enfermedad puede existir y la prote\u00edna no ser detectable. En los \u00faltimos a\u00f1os, m\u00e9dicos y cient\u00edficos de centros de oncolog\u00eda de Estados Unidos, Europa y Brasil han empezado a investigar formas de prever la evoluci\u00f3n de ciertos tipos de c\u00e1ncer y sus modos de respuesta a algunos tratamientos mediante la detecci\u00f3n de fragmentos de ADN, de c\u00e9lulas e incluso de ves\u00edculas que dichos tumores liberan en la sangre.<\/p>\n

Esta estrategia es la biopsia l\u00edquida, llamada as\u00ed porque requiere \u00fanicamente la recolecci\u00f3n de sangre u otros fluidos corporales, tales como la saliva y la orina. A\u00fan en fase de desarrollo, esta t\u00e9cnica se aplica desde mediados de 2016 en algunos hospitales de S\u00e3o Paulo y R\u00edo de Janeiro, suscitando el inter\u00e9s de m\u00e9dicos y pacientes, adem\u00e1s del entusiasmo de empresas de biotecnolog\u00eda interesadas en un mercado de venta de equipos e insumos y de realizaci\u00f3n de test que moviliz\u00f3 580 millones de d\u00f3lares en Estados Unidos durante el a\u00f1o pasado, una cifra que ascender\u00eda a 1.700 millones de d\u00f3lares en 2021, seg\u00fan perspectivas de la empresa de estudios de mercado MarketsandMarkets. Sucede que la biopsia l\u00edquida promete ventajas con relaci\u00f3n a la biopsia tradicional, en la cual se extraen por punci\u00f3n, con aguja o mediante cirug\u00eda, muestras del tejido afectado.<\/p>\n

Los estudios por im\u00e1genes ayudan a detectar un probable c\u00e1ncer, pero es el an\u00e1lisis que el m\u00e9dico pat\u00f3logo realiza del material de la biopsia lo que permite definir si un tumor es maligno y qu\u00e9 caracter\u00edsticas posee, informaci\u00f3n fundamental para definir el tratamiento. Pese a que informa m\u00e1s, la biopsia de un tejido es un procedimiento invasivo que puede requerir internaci\u00f3n y el uso de anestesia. En ciertos casos, se opta por no hacerla porque el tumor est\u00e1 peligrosamente cerca de una arteria importante o de un \u00f3rgano vital. Otra complicaci\u00f3n subyacente es que los tumores est\u00e1n formados por distintas poblaciones de c\u00e9lulas que cambian con el paso del tiempo. Debido a esta heterogeneidad y a la variabilidad, la informaci\u00f3n que brinda la biopsia tradicional sobre el tumor puede no ser la m\u00e1s completa ni tampoco la m\u00e1s actualizada. Estas dificultades han impulsado la b\u00fasqueda de alternativas m\u00e1s confiables que las biopsias de tejidos y m\u00e1s sencillas en cuanto a su concreci\u00f3n, tal como la biopsia l\u00edquida. Al poder repetirla con mayor frecuencia, m\u00e9dicos e investigadores comienzan a ver a esta t\u00e9cnica como una posible opci\u00f3n para seguir la evoluci\u00f3n de ciertos tipos de c\u00e1ncer, monitorear la respuesta al tratamiento y detectar el resurgimiento de tumores antes de que se vuelvan detectables en los estudios por im\u00e1genes.<\/p>\n

La versi\u00f3n de la biopsia l\u00edquida que detecta el material gen\u00e9tico tumoral en el torrente sangu\u00edneo \u2013el ADN tumoral\u2013 ya se aplica en algunos centros oncol\u00f3gicos del exterior y tambi\u00e9n de S\u00e3o Paulo y R\u00edo de Janeiro. A favor de su uso, existen evidencias de que el ADN tumoral presente en la sangre refleja mejor que la biopsia tradicional o que los marcadores proteicos la actividad de las c\u00e9lulas neopl\u00e1sicas y las transformaciones por las que pasa el c\u00e1ncer en el transcurso del tiempo y del tratamiento.<\/p>\n

A finales de la d\u00e9cada de 1990, investigadores de Francia y de Estados Unidos observaron que la sangre de personas con c\u00e1ncer conten\u00eda m\u00e1s ADN. Poco despu\u00e9s, la bi\u00f3loga brasile\u00f1a Diana Nunes comprob\u00f3 que el origen de ese material era, en efecto, el tumor. Nunes cursaba su maestr\u00eda bajo la direcci\u00f3n del bioqu\u00edmico ingl\u00e9s Andrew Simpson en el Instituto Ludwig de Investigaciones sobre el C\u00e1ncer, en S\u00e3o Paulo, y en colaboraci\u00f3n con el onc\u00f3logo Luiz Paulo Kowalski, del A.C.Camargo Cancer Center, analiz\u00f3 el material gen\u00e9tico extra\u00eddo de la saliva y de la sangre de personas con c\u00e1ncer de boca. En un art\u00edculo de 2001 en el International Journal of Cancer<\/em>, el tr\u00edo prob\u00f3 que parte del ADN hallado en esos fluidos ten\u00eda el mismo defecto que el de las c\u00e9lulas del tumor, por lo tanto, s\u00f3lo podr\u00eda provenir de \u00e9ste. \u201cEran los albores de la biopsia l\u00edquida\u201d, recuerda el bi\u00f3logo Emmanuel Dias-Neto, coordinador del Laboratorio de Gen\u00f3mica M\u00e9dica del A.C.Camargo, en donde trabaja Nunes.<\/p>\n

El avance en las t\u00e9cnicas de secuenciaci\u00f3n gen\u00e9tica durante la \u00faltima d\u00e9cada torn\u00f3 m\u00e1s f\u00e1cil la detecci\u00f3n de las alteraciones que caracterizan a los diferentes tumores y su rastreo en la sangre. El primer test de biopsia l\u00edquida disponible comercialmente lo desarroll\u00f3 la multinacional farmac\u00e9utica Roche, y fue autorizado para su uso en Estados Unidos a comienzos de 2015. En junio del a\u00f1o pasado, un laboratorio de R\u00edo de Janeiro especializado en test moleculares, Progen\u00e9tica, pas\u00f3 a hacer biopsias l\u00edquidas empleando el kit importado.<\/p>\n

El test detecta en la sangre fragmentos de ADN que contienen una alteraci\u00f3n en el gen EGFR, espec\u00edfica del adenocarcinoma de pulm\u00f3n, el tipo de c\u00e1ncer m\u00e1s com\u00fan en ese \u00f3rgano y el m\u00e1s frecuente entre los no fumadores. Conocida por las siglas T790M, esta mutaci\u00f3n indica que el tumor se volvi\u00f3 resistente al tratamiento con inhibidores de las tirosinas cinasas de primera y de segunda generaci\u00f3n, medicamentos que act\u00faan sobre las c\u00e9lulas del tumor sin afectar a las sanas.<\/p>\n

\"\"<\/a>En S\u00e3o Paulo, el A.C.Camargo Cancer Center ofrece desde agosto de 2016 una versi\u00f3n propia y m\u00e1s vasta de ese test. Desarrollada por el equipo de la bioqu\u00edmica Dirce Carraro, dicha versi\u00f3n detecta \u2012aparte de la T790M\u2012 otras tres mutaciones en el gen EGFR que tornan al adenocarcinoma sensible a los inhibidores de las tirosinas cinasas. Antes incluso de que el test estuviera disponible para los m\u00e9dicos del hospital, el onc\u00f3logo Helano Freitas lo utiliz\u00f3 para orientar el tratamiento de algunas personas con adenocarcinoma que se encontraban bajo su cuidado. Los inhibidores de las tirosina cinasas hab\u00edan dejado de hacer efecto en 15 de sus pacientes y los tumores hab\u00edan vuelto a crecer. Freitas pretend\u00eda saber cu\u00e1les de esas personas eran portadoras de la mutaci\u00f3n de resistencia y podr\u00edan beneficiarse con el uso de un inhibidor de tercera generaci\u00f3n. En ese momento, el experto participaba en un estudio internacional tendiente a evaluar la seguridad y la eficacia de esta nueva generaci\u00f3n del medicamento, ya comercializada en Estados Unidos, y pod\u00eda incluir a nuevos participantes. De las 15 personas, siete ten\u00edan la mutaci\u00f3n y se les empez\u00f3 a suministrar la tercera generaci\u00f3n del inhibidor de las tirosinas cinasas.<\/p>\n

En diciembre pasado, cuando se cerr\u00f3 la posibilidad de incluir a nuevos participantes en el estudio, Freitas dej\u00f3 de solicitar la biopsia l\u00edquida en esos casos, por ahora. Sucede que la recomendaci\u00f3n del uso del medicamento de tercera generaci\u00f3n fue aprobada en Brasil en enero de este a\u00f1o, pero a\u00fan no puede comercializ\u00e1rselo en el pa\u00eds porque no est\u00e1 definido su precio, que ser\u00e1 m\u00e1s elevado que el de los inhibidores de primera y segunda generaci\u00f3n, que cuestan entre 5 mil y 8 mil reales por mes. \u201c\u00bfDe qu\u00e9 servir\u00eda que una persona se haga el test y sepa que puede beneficiarse con ese medicamento si no podr\u00e1 tener acceso al mismo?\u201d, se cuestiona el m\u00e9dico.<\/p>\n

Aparte de alteraciones en el gen EGFR, la biopsia l\u00edquida que el grupo de Dirce Carraro puso a disposici\u00f3n en el A.C.Camargo analiza mutaciones en otros 13 genes. Algunos est\u00e1n frecuentemente alterados en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, otros en los tumores de intestino (de colon y recto) y otros tambi\u00e9n en el melanoma, la forma m\u00e1s agresiva de c\u00e1ncer de piel. Al igual que en el adenocarcinoma pulmonar, en esos casos la biopsia l\u00edquida ayuda a orientar el tratamiento, pues permite detectar mutaciones de sensibilidad o resistencia a los medicamentos.<\/p>\n

\u201cLos m\u00e9dicos que se interesen tambi\u00e9n pueden solicitar este test para otros tumores que tengan alguno de esos genes alterados\u201d, sugiere Carraro, coordinadora del Laboratorio de Gen\u00f3mica y Biolog\u00eda Molecular del A.C.Camargo. Desde hace tres a\u00f1os, Carraro trabaja para desarrollar una biopsia l\u00edquida que ayude en el monitoreo de la respuesta a la quimioterapia en personas con tumor de Wilms, un c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n raro, que suele detectarse entre los 2 y los 5 a\u00f1os de edad y que afecta a uno de cada 10 mil ni\u00f1os. El objetivo a largo plazo es que tambi\u00e9n se pueda utilizar este test para efectuar el diagn\u00f3stico del problema. \u201cSi alg\u00fan d\u00eda logramos efectuar el diagn\u00f3stico precoz a trav\u00e9s del ADN tumoral en la orina, puede volverse factible iniciar el tratamiento antes de que surjan los s\u00edntomas\u201d, propone Carraro.<\/p>\n

En el Hospital Sirio-Liban\u00e9s (HSL), el grupo de la investigadora Anamaria Camargo emplea experimentalmente las biopsias l\u00edquidas para monitorear la sensibilidad de tres tipos de tumores (de pulm\u00f3n, de mama y colorrectal) a los medicamentos y detectar en forma precoz el desarrollo de resistencia al tratamiento. Actualmente, los investigadores monitorean a 30 personas de cada uno de esos grupos mediante an\u00e1lisis de sangre que se les realizan mensualmente. \u201cEstamos cuantificando mol\u00e9culas de ADN que cargan mutaciones asociadas con la resistencia al tratamiento en cada uno de estos tipos de c\u00e1ncer y verificando si existe una asociaci\u00f3n entre la cantidad de ADN con alteraciones, la respuesta al tratamiento y la progresi\u00f3n cl\u00ednica de la enfermedad\u201d, comenta Camargo, coordinadora del Centro de Oncolog\u00eda Molecular del HSL.<\/p>\n

Camargo empez\u00f3 a trabajar con biopsias l\u00edquidas hace casi 10 a\u00f1os, cuando en colaboraci\u00f3n con el grupo de cirujanos del aparato digestivo, Angelita Habr-Gama y Rodrigo Oliva Perez, del Instituto Angelita y Joaquim Gama, puso en marcha el desarrollo de un test personalizado para verificar si el tratamiento neoadyuvante con radio y quimioterapia en tumores de recto estaba surtiendo el efecto esperado y detectar la reaparici\u00f3n de la enfermedad. El test se mostr\u00f3 viable, pero en un experimento piloto, se not\u00f3 que requiere ajustes: fue capaz de detectar con 18 meses de antelaci\u00f3n el resurgimiento del tumor, pero no siempre permiti\u00f3 definir si la enfermedad hab\u00eda sido eliminada completamente con el tratamiento (lea en <\/em>Pesquisa FAPESP, edici\u00f3n n\u00ba 237<\/em><\/a>).<\/p>\n

En la sangre de una persona con c\u00e1ncer hay m\u00e1s que ADN del tumor. En ciertas situaciones, \u00e9sta puede contener c\u00e9lulas que se desprendieron del c\u00e1ncer original, adem\u00e1s de peque\u00f1as bolsas (ves\u00edculas) que reciben el nombre de exosomas y que est\u00e1n repletas del contenido de las c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n

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Ludmilla Chinen\/ A.C.Camargo Cancer Center<\/span><\/a> Los micro\u00e9mbolos, formados por c\u00e9lulas tumorales que migran en conjunto, indican riesgo de met\u00e1stasisLudmilla Chinen\/ A.C.Camargo Cancer Center<\/span><\/p><\/div>\n

La bioqu\u00edmica Ludmilla Chinen, investigadora del A.C.Camargo, constat\u00f3 que tambi\u00e9n revelan mucho sobre la afecci\u00f3n. La investigadora y sus colaboradores han realizado el seguimiento de 280 personas con distintos tipos de c\u00e1ncer y notaron que la concentraci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales en la sangre puede servir como indicador din\u00e1mico de la respuesta a los medicamentos. \u201cPodemos decir si el tratamiento est\u00e1 teniendo \u00e9xito en dos meses, casi la mitad del tiempo que se tardar\u00eda para verificarlo mediante un estudio por im\u00e1genes\u201d, comenta Chinen.<\/p>\n

En los \u00faltimos a\u00f1os, la bioqu\u00edmica y sus colaboradores constataron tambi\u00e9n que las mol\u00e9culas expresadas por las c\u00e9lulas tumorales circulantes pueden indicar tolerancia a determinados medicamentos que se emplean contra el c\u00e1ncer colorrectal. Los investigadores imaginan tambi\u00e9n que el an\u00e1lisis de estas c\u00e9lulas permitir\u00eda predecir el surgimiento de met\u00e1stasis. Realizaron un seguimiento de personas con c\u00e1ncer de cabeza y cuello avanzado y sin met\u00e1stasis y observaron que cuando las c\u00e9lulas tumorales migran en peque\u00f1os grupos, los llamados micro\u00e9mbolos, existe una probabilidad mayor de que surjan nuevos focos de la enfermedad.<\/p>\n

En 2008, el grupo del m\u00e9dico David Lyden, de la Universidad Cornell, en Estados Unidos, empez\u00f3 a observar que los exosomas funcionar\u00edan como mensajeros celulares, al transportar hacia otros tejidos la informaci\u00f3n necesaria para preparar nuevos focos del tumor. Con la colaboraci\u00f3n de los bioqu\u00edmicos brasile\u00f1os Bruno Costa Silva y Vilma Regina Martins, el equipo de Cornell cre\u00f3 un modelo de met\u00e1stasis de melanoma en ratones. Los investigadores inyectaban en el torrente sangu\u00edneo de roedores con c\u00e1ncer de piel exosomas caracter\u00edsticos del melanoma y segu\u00edan el recorrido de las ves\u00edculas.<\/p>\n

En un trabajo publicado en 2012 en Nature Medicine<\/em>, verificaron que los exosomas, encontrados en mayor cantidad en las formas m\u00e1s agresivas de ese c\u00e1ncer, primero migraban hacia la m\u00e9dula \u00f3sea. All\u00ed, la informaci\u00f3n contenida en los exosomas reprogramaba las c\u00e9lulas madre formadoras de vasos sangu\u00edneos y las orientaba a dirigirse hacia los pulmones, donde adem\u00e1s de generar nuevos vasos, \u00e9stas generaban una inflamaci\u00f3n. A su vez, dicha inflamaci\u00f3n creaba un ambiente premetast\u00e1sico y atra\u00eda qu\u00edmicamente a las c\u00e9lulas tumorales dispersas en la sangre. \u201cEl tumor libera esas ves\u00edculas antes de que se empiecen a desprender c\u00e9lulas del mismo para migrar\u201d, explica Regina Martins, superintendente de investigaci\u00f3n del A.C.Camargo. \u201cEsto convierte a los exosomas en un potencial blanco de tratamientos que apunten a bloquear la formaci\u00f3n de met\u00e1stasis\u201d, dice la bioqu\u00edmica.<\/p>\n

Algunos expertos estiman que entre el 20% y el 25% de los 30 mil nuevos casos de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n que surgen anualmente en Brasil tienen alguna mutaci\u00f3n en el gen EGFR y podr\u00edan beneficiarse con las terapias de blanco espec\u00edfico. \u201cDesde el punto de vista de la salud p\u00fablica, vale la pena discutir la posibilidad aplicar la biopsia l\u00edquida y el uso de esos medicamentos en el Sistema \u00danico de Salud (SUS)\u201d, comenta Helano Freitas.<\/p>\n

Pese a esas cifras, a\u00fan pasar\u00e1 alg\u00fan tiempo hasta que la detecci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales circulantes y de exosomas mediante biopsias l\u00edquidas se convierta en una rutina en otros hospitales y centros oncol\u00f3gicos. En una etapa inicial, incluso la versi\u00f3n del test m\u00e1s consolidada, la que detecta el ADN tumoral, seguir\u00e1 estando restringida a la atenci\u00f3n privada o pagada por los sistemas m\u00e9dicos particulares.<\/p>\n

\u201cBrasil no se ha preparado para ofrecer el diagn\u00f3stico molecular en el Sistema \u00danico de Salud\u201d, critica el onc\u00f3logo Carlos Gil Ferreira. De 2002 a 2015, Gil Ferreira fue director de investigaci\u00f3n cl\u00ednica del Instituto Nacional del C\u00e1ncer (Inca), en R\u00edo de Janeiro, y a finales de 2016 dej\u00f3 de ser socio del laboratorio Progen\u00e9tica. Actualmente coordina las investigaciones en oncolog\u00eda en el Instituto D\u2019Or de Pesquisa e Ensino (Idor), una instituci\u00f3n particular en donde un grupo trabaja en el desarrollo de una forma de biopsia l\u00edquida para tumores de h\u00edgado. \u201cPor una cuesti\u00f3n de costo y estrategia, Brasil no est\u00e1 listo para la era de la medicina de precisi\u00f3n.\u201d<\/p>\n

Roger Chammas, docente de oncolog\u00eda en la Facultad de Medicina de la Universidad de S\u00e3o Paulo (FM-USP) y coordinador del Centro de Investigaci\u00f3n Traslacional en Oncolog\u00eda del Instituto del C\u00e1ncer del Estado de S\u00e3o Paulo (Icesp), imagina que la incorporaci\u00f3n de la biopsia l\u00edquida al SUS s\u00f3lo se concretar\u00e1 despu\u00e9s de que se ampl\u00ede el acceso a las terapias blanco dirigidas, cuya aplicaci\u00f3n puede orientarse mediante estos ex\u00e1menes.<\/p>\n

El bi\u00f3logo portugu\u00e9s Rui Reis es m\u00e1s optimista. Reis coordina el Centro de Investigaci\u00f3n en Oncolog\u00eda Molecular del Hospital del C\u00e1ncer de Barretos, en el interior de S\u00e3o Paulo, que atiende exclusivamente a pacientes del SUS, e imagina que, al pon\u00e9rselas sobre el papel, las ventajas que brinda este tipo de test pueden incluso abaratar el tratamiento del c\u00e1ncer. \u201cEstos test son caros en una etapa inicial, pero su costo disminuye cuando comienza a utiliz\u00e1rselos a gran escala\u201d, afirma. Antes de que se piense en propagar el uso de la biopsia l\u00edquida, ser\u00e1 necesario a\u00fan descubrir cu\u00e1l de las t\u00e9cnicas funciona mejor. \u201cTodo el mundo se encuentra en busca del mejor m\u00e9todo\u201d, recuerda Reis.<\/p>\n

Proyectos<\/strong>
\n 1.<\/strong> Epidemiolog\u00eda y gen\u00f3mica de adenocarcinomas g\u00e1stricos en Brasil (n\u00ba 14\/26897-0<\/a>); Modalidad <\/strong>Proyecto Tem\u00e1tico; Investigador responsable <\/strong>Emmanuel Dias-Neto (A.C.Camargo Cancer Center); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 2.632.274,23
\n2.<\/strong> Exploraci\u00f3n del exoma de carcinomas mucoepidermoides salivales en busca de marcadores pron\u00f3sticos m\u00e1s precisos (n\u00ba 14\/07249-7<\/a>); Modalidad<\/strong> Ayuda a la Investigaci\u00f3n \u2013 Regular; Investigador responsable <\/strong>Luiz Paulo Kowalski (A.C.Camargo Cancer Center); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 256.192,74
\n3.<\/strong> La detecci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales circulantes y su correlaci\u00f3n con la evoluci\u00f3n cl\u00ednica en el carcinoma epidermoide de cabeza y cuello (n\u00ba 13\/08125-7<\/a>); Modalidad<\/strong> Ayuda a la Investigaci\u00f3n \u2013 Regular; Investigadora responsable<\/strong> Ludmilla Thom\u00e9 Domingos Chinen (A.C.Camargo Cancer Center); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 306.452,01
\n4.<\/strong> Aspectos moleculares presentes en el riesgo, el desarrollo y la progresi\u00f3n del carcinoma ductal de mama: B\u00fasqueda de nuevos genes de susceptibilidad e investigaci\u00f3n de la progresi\u00f3n del carcinoma in situ<\/em> y del rol de la mutaci\u00f3n en BRCA1 en el tumor triple negativo (n\u00ba 13\/23277-8<\/a>); Modalidad<\/strong> Proyecto Tem\u00e1tico; Investigadora responsable<\/strong> Dirce Maria Carraro (A.C.Camargo Cancer Center);\u00a0Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 2.364.609,18<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos<\/em>
\nNUNES, D. N.; KOWALSKI, L. P. y SIMPSON, A. J. Circulating\u00a0tumor-derived ADN may\u00a0permit\u00a0the\u00a0early diagnosis\u00a0of\u00a0head and neck\u00a0squamous\u00a0cell\u00a0carcinomas<\/a>. International Journal of Cancer<\/strong>. 13 feb. 2001.
\nTORREZAN, G. T. et al<\/em>. Recurrent somatic mutation in DROSHA induces microRNA profile changes in Wilms tumour<\/a>. Nature Communications<\/strong>. 9 jun. 2014.
\nABDALLA, E. A. et al.<\/em> Thymidylate synthase expresion in circulating tumor cells: A new tool to predict 5-fluorouracil resistance in metastatic colorectal cancer patients<\/a>. International Journal of Cancer<\/strong>. v. 137 (6), p. 1397-405. 2015.
\nABDALLA, E. A. et al<\/em>. MRP1 expression in CTCs confers resistance to irinotecan-based chemotherapy in metastatic colorectal cancer<\/a>. International Journal of Cancer<\/strong>. v. 139 (4), p. 890-8. 2016.
\nBUIM, M. E. et al.<\/em> Detection of KRAS mutations in circulating tumor cells from patients with metastatic colorectal cancer<\/a>. Cancer Biology and Therapy<\/strong>. v. 16 (9), p. 1289-95. 2015.
\nAMORIM, M. et al.<\/em> The overexpression of a single oncogene (ERBB2\/ HER2) alter the proteomic landscape of extracellular vesicles<\/a>. Proteomics<\/strong>. v. 14 (12), p. 1472-79. 2014.
\nPEINADO, H. et al.<\/em> Melanoma exosomes educate bone marrow progenitor cells toward a pro-metastatic phenotype through MET<\/a>. Nature Medicine<\/strong>. v. 18 (6), p. 883-91. 2012.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un an\u00e1lisis de sangre que monitorea la evoluci\u00f3n del c\u00e1ncer","protected":false},"author":16,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[316],"coauthors":[105],"class_list":["post-254868","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencia-es","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/254868","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=254868"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/254868\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=254868"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=254868"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=254868"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=254868"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}