Cuando el virus del Zika tom\u00f3 a Brasil por sorpresa, a finales de 2015, probablemente ya hab\u00eda circulado silenciosamente por el pa\u00eds durante poco m\u00e1s de dos a\u00f1os. Bastante tranquilo, pues pese a causar un poco de fiebre, dolor en el cuerpo y en las articulaciones y manchas en el cuerpo, entre otros s\u00edntomas de la enfermedad que escap\u00f3 del diagn\u00f3stico debido a su similitud con el dengue y el chikungu\u00f1a, nada se compara con el nacimiento dram\u00e1tico de los ni\u00f1os con problemas en el desarrollo del cerebro: la microcefalia fetal. Ahora est\u00e1n surgiendo formas m\u00e1s r\u00e1pidas, confiables y pr\u00e1cticas de diagnosticar el virus, lo cual permitiendo anticipar el tratamiento y las medidas de salud p\u00fablica. \u00bfY en cuanto a su capacidad neurodestructora, podr\u00eda utiliz\u00e1rsela en beneficio propio?<\/p>\n
\u00c9sta es la idea del grupo de la genetista Mayana Zatz, del Instituto de Biociencias de la Universidad de S\u00e3o Paulo (IB-USP) y coordinadora del Centro de Investigaciones del Genoma Humano y C\u00e9lulas Madre (Cegh-CEL), uno de los Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepid) apoyados por la FAPESP. En un art\u00edculo publicado a finales de abril en la revista Cancer Research<\/em>, los investigadores de dicho centro demostraron en ratones que el virus del Zika puede utilizarse como herramienta en el tratamiento contra tumores humanos agresivos del sistema nervioso central. Es la primera vez que esto se aplic\u00f3 en un modelo vivo.<\/p>\n Zatz coordin\u00f3 la investigaci\u00f3n junto a Oswaldo Keith Okamoto, tambi\u00e9n del IB-USP y de Cegh-CEL. “Nuestros estudios y los de otros grupos demostraron que el virus del Zika causa microcefalia porque infecta y destruye a las c\u00e9lulas madre neurales del feto, impidiendo que se formen nuevas neuronas. Fue entonces cuando tuvimos la idea de investigar si tambi\u00e9n atacar a las c\u00e9lulas madre del sistema nervioso central “, dice Okamoto.<\/p>\n Los experimentos comenzaron in vitro<\/em> con tres linajes tumorales humanos que causan c\u00e1ncer en el sistema nervioso central. Los investigadores agregaron cantidades crecientes del virus a las c\u00e9lulas tumorales en cultivo y realizaron un seguimiento por medio de microscop\u00eda de inmunofluorescencia. \u00a0“Observamos que peque\u00f1as cantidades del virus del Zika eran suficientes para infectar a las c\u00e9lulas de los tumores del sistema nervioso central. Las de pr\u00f3stata llegaron a ser infectadas, pero en una proporci\u00f3n mucho menor”, informa. Al comparar el efecto en las c\u00e9lulas madre neurales sanas, obtenidas a partir de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (IPS, c\u00e9lulas adultas reprogramadas en laboratorio para comportarse como c\u00e9lulas madre) y tumorales, verificaron que el virus es m\u00e1s eficiente en destruir estas \u00faltimas. \u201cTambi\u00e9n expusimos neuronas maduras al virus y vimos que las mismas no fueron infectadas o destruidas por el pat\u00f3geno\u201d, a\u00f1ade Okamoto. “\u00c9sta es una gran noticia, ya que nuestro objetivo es destruir espec\u00edficamente c\u00e9lulas tumorales”, a\u00f1ade Zatz.<\/p>\n Pasando a los ensayos con los ratones portadores de tumores humanos en el enc\u00e9falo, una parte de los animales recibi\u00f3 una inyecci\u00f3n con peque\u00f1a dosis de Zika y, en el grupo tratado, hubo una reducci\u00f3n significativa del volumen tumoral. El grupo pretende avanzar a los ensayos cl\u00ednicos. “La idea ser\u00eda comenzar con dos o tres pacientes que no responden a los tratamientos convencionales y, si la estrategia funciona, extenderse a un grupo mayor”, propone Zatz. El grupo solicit\u00f3 una patente con el protocolo terap\u00e9utico adoptado en roedores.<\/p>\n Aprendizaje de m\u00e1quinas<\/strong> El m\u00e9todo combina la tecnolog\u00eda de espectrometr\u00eda de masas, que permite identificar decenas de miles de mol\u00e9culas presentes en el suero sangu\u00edneo, con un algoritmo de inteligencia artificial capaz de encontrar patrones asociados a enfermedades, tanto de origen v\u00edrico como bacteriano, f\u00fangico e incluso gen\u00e9tico. Los resultados, parte del doctorado del farmac\u00f3logo Carlos Melo y publicados en abril en la revista Frontiers in Bioengineering and Biotechnology<\/em>, revelan la capacidad de detectar el virus aun 30 d\u00edas despu\u00e9s del comienzo de la infecci\u00f3n. “Ning\u00fan kit de diagn\u00f3stico disponible tiene sensibilidad como para detectar la infecci\u00f3n por el virus de Zika despu\u00e9s del t\u00e9rmino de la fase aguda. Nuestro m\u00e9todo podr\u00eda ser \u00fatil, por ejemplo, para analizar bolsas de sangre para transfusiones “, comenta Catharino.<\/p>\n En campo<\/strong> Los resultados prometedores para su uso en campo provienen del grupo de la genetista iran\u00ed-estadounidense Pardis Sabeti, del Instituto Broad, en Estados Unidos, seg\u00fan se public\u00f3 en abril en la revista Science<\/em>. La vir\u00f3loga Catherine Freije, doctoranda en la Universidad Harvard, y el bi\u00f3logo de sistemas Cameron Myhr-vold, en pasant\u00eda de posdoctorado en Broad, estuvieron al frente del trabajo que perfeccion\u00f3 la plataforma de diagn\u00f3stico Sherlock (sigla de Desbloqueo Enzim\u00e1tico Espec\u00edfico de Alta Sensibilidad), desarrollada por otro grupo del mismo instituto. El m\u00e9todo modificado fue bautizado como Hudson (sigla de Calentamiento de Muestras Diagn\u00f3sticas no Extra\u00eddas para Obliterar Nucleasas) y permite detectar ARN y ADN por medio de una reacci\u00f3n enzim\u00e1tica que puede efectuarse hasta en tiras de papel, lejos del laboratorio. Esto fue posible gracias a un tratamiento qu\u00edmico y t\u00e9rmico que inactiva enzimas que de otro modo degradar\u00edan los blancos gen\u00e9ticos.<\/p>\n El conjunto Sherlock-Hudson reconoce virus en la muestra \u2212sangre, saliva u orina\u2212 gracias al sistema Crispr-Cas13, capaz de encontrar secuencias en el genoma viral de manera muy espec\u00edfica, encaj\u00e1ndose s\u00f3lo si hay una concordancia alta entre el blanco y el modelo transportado por el sistema. “Este sistema es \u00fanico en la familia Crispr porque, cuando se reconoce una secuencia, la enzima Cas13 logra romper una secuencia adicional de ARN”, explic\u00f3 el d\u00fao de autores en un correo electr\u00f3nico firmado conjuntamente. “Esto es particularmente \u00fatil en el marco del diagn\u00f3stico porque podemos introducir mol\u00e9culas reporteras que crean una marca fluorescente o visual cuando est\u00e1n rotas.”<\/p>\n Este m\u00e9todo detect\u00f3 en menos de dos horas los virus causantes de la fiebre del Zika y del dengue en muestras de pacientes brasile\u00f1os extra\u00eddas entre 2015 y 2016 en el marco de un proyecto coordinado por el vir\u00f3logo Maur\u00edcio Lacerda Nogueira de la Facultad de Medicina de S\u00e3o Jos\u00e9 do Rio Negro (Famerp). “Los virus del dengue y del Zika son muy parecidos, y a menudo presentan resultados cruzados en las pruebas. Esta plataforma Sherlock diagnostic\u00f3 con un 100% de acierto incluso las muestras positivas para m\u00e1s de un virus “, afirma Lacerda Nogueira.<\/p>\n El investigador sostiene que este tipo de tecnolog\u00eda permite adaptar la prueba para adecuarse a las necesidades. “Si surge una epidemia con un nuevo virus, es posible desarrollar r\u00e1pidamente el kit con los reactivos y llevarlo al lugar. Sin embargo, todav\u00eda estamos a algunos a\u00f1os de una aplicaci\u00f3n comercial. “El reconocimiento detallado de secuencias gen\u00e9ticas puede permitir discriminar mutaciones espec\u00edficas, como en prote\u00ednas asociadas al desarrollo de microcefalia fetal, o rastrear el origen geogr\u00e1fico del linaje presente en un paciente. Este m\u00e9todo se encuentra en fase de perfeccionamiento y puede ser complementario a otros ya desarrollados, como el sistema de secuenciaci\u00f3n del proyecto ZiBRA<\/a>.<\/p>\n *Con la colaboraci\u00f3n de Maria Guimar\u00e3es<\/em><\/p>\n Proyectos<\/strong> Art\u00edculos cient\u00edficos<\/strong>
\nEl virus del Zika tambi\u00e9n fue el punto de partida para desarrollar una plataforma capaz de diagnosticar diversas enfermedades por medio de marcadores metab\u00f3licos en la sangre de pacientes. “En ese caso, la precisi\u00f3n diagn\u00f3stica supera el 95%”, afirma el farmac\u00f3logo Rodrigo Ramos Catharino, de la Facultad de Ciencias Farmac\u00e9uticas de la Universidad Estadual de Campinas (Unicamp). \u201cUna de las grandes ventajas es que el m\u00e9todo no pierde la sensibilidad aun si el virus sufre mutaciones.\u201d<\/p>\n
\nMientras que el virus del Zika puede ser reconocido e incluso ser \u00fatil en laboratorio, en el mundo externo todav\u00eda se hace dif\u00edcil detectarlo con la agilidad necesaria como para minimizar sus efectos mal\u00e9ficos.<\/p>\n
\n1.<\/strong> CEGH-CEL \u2013 Centro de Estudios del Genoma Humano y C\u00e9lulas Madre (n\u00ba 13\/08028-1<\/a>); Modalidad<\/strong> Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepid); Investigadora responsable<\/strong> Mayana Zatz (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$27.308.809,64 (para todo el proyecto).
\n2.<\/strong> Estudio epidemiol\u00f3gico del dengue (serotipos del 1 al 4) en cohorte prospectiva de la localidad de S\u00e3o Jos\u00e9 do Rio Preto, S\u00e3o Paulo, Brasil, entre 2014 y 2018 (n\u00ba 13\/21719-3<\/a>); Modalidad<\/strong> Proyecto Tem\u00e1tico; Investigador responsable<\/strong> Maur\u00edcio Lacerda Nogueira (Famerp); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 2.893.092,30.
\n3.<\/strong> Metabol\u00f3mica y lipid\u00f3mica del virus del Zika: del mosquito al paciente (n\u00ba 16\/17066-2<\/a>); Modalidad<\/strong> Beca de doctorado; Investigador responsable<\/strong> Rodrigo Ramos Catharino (Unicamp); Becario<\/strong> Carlos Fernando Odir Rodrigues Melo Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 108.420,39.<\/p>\n
\nKAID, C. et al.<\/em> Zika virus selectively kills aggressive human embryonal CNS tumor cells in vitro and in vivo<\/a>. Cancer Research<\/strong>. on-line 26 abr. 2018.
\nMYHRVOLD, C. et al.<\/em> Field-deployable viral diagnostics using CRISPR-Cas13<\/a>. Science<\/strong>. v. 360, n. 6387, p. 444-8. 27 abr. 2018.
\nMELO, C. F. O. R. et al.<\/em> A machine learning application based in random forest for integrating mass spectrometry-based metabolomic data: A simple screening method for patients with zika v\u00edrus<\/a>. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology<\/strong>. on-line. 11 abr. 2018.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Prueban el virus de la enfermedad como herramienta para el tratamiento de tumores agresivos del sistema nervioso central","protected":false},"author":419,"featured_media":309421,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[278,288,306,316],"coauthors":[735],"class_list":["post-309416","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia-es","tag-biologia-es","tag-computacion","tag-genetica-es","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/309416","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/419"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=309416"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/309416\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":312683,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/309416\/revisions\/312683"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/309421"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=309416"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=309416"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=309416"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=309416"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}