{"id":316141,"date":"2019-12-17T15:16:53","date_gmt":"2019-12-17T18:16:53","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=316141"},"modified":"2019-12-17T17:01:23","modified_gmt":"2019-12-17T20:01:23","slug":"andrew-simpson-cerca-del-despegue","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/andrew-simpson-cerca-del-despegue\/","title":{"rendered":"Andrew Simpson: Cerca del despegue"},"content":{"rendered":"

En 2012, cuatro laboratorios brasile\u00f1os \u2013Biolab, Eurofarma, Crist\u00e1lia y Libbs\u2013 se unieron para crear una joint venture<\/em> enfocada en la producci\u00f3n de remedios biol\u00f3gicos, hechos mediante ingenier\u00eda gen\u00e9tica para tratar enfermedades complejas. Para comandar la empresa Orygen Biotecnologia, contrataron al bioqu\u00edmico ingl\u00e9s naturalizado brasile\u00f1o Andrew Simpson, en ese entontes director cient\u00edfico del Instituto Ludwig de Investigaciones sobre el C\u00e1ncer, en Nueva York. \u201cFue una oportunidad fant\u00e1stica\u201d, recuerda.<\/p>\n

Para Simpson, que ya hab\u00eda liderado en el pa\u00eds la secuenciaci\u00f3n del genoma de la bacteria Xylella fastidiosa <\/em>y el equipo brasile\u00f1o que particip\u00f3 del programa internacional de secuenciaci\u00f3n del genoma humano del c\u00e1ncer, una de las principales innovaciones de Orygen es su estructura organizativa. \u201cLa empresa tiene la organizaci\u00f3n de una startup<\/em>, pero est\u00e1 vinculada a farmac\u00e9uticas consolidadas que le dan soporte. Tratamos de encontrar un camino para afianzarnos como una compa\u00f1\u00eda de biotecnolog\u00eda brasile\u00f1a. No tenemos un modelo para copiar\u201d, remarca el bioqu\u00edmico.<\/p>\n

En la siguiente entrevista, Simpson discurre sobre los desaf\u00edos que reviste dirigir una compa\u00f1\u00eda centrada en el desarrollo de medicamentos de alta complejidad, como anticuerpos monoclonales (prote\u00ednas producidas en laboratorio para combatir enfermedades como el c\u00e1ncer y las autoinmunes) y vacunas recombinantes (producidas a partir de partes de virus o bacterias causantes de enfermedades, y no del microorganismo atenuado o inactivado, como en las vacunas convencionales). Si todo sale bien, asegura Simpson, los primeros medicamentos de Orygen \u2013una vacuna contra la gripe y un f\u00e1rmaco contra la artritis reumatoide\u2013 llegar\u00e1n al mercado el a\u00f1o que viene.<\/p>\n

Orygen naci\u00f3 con la finalidad de fabricar productos farmac\u00e9uticos innovadores con el uso de la biotecnolog\u00eda. \u00bfSe alcanz\u00f3 esa meta?<\/strong>
\nEn realidad, nuestro objetivo inicial ten\u00eda un enfoque m\u00e1s acotado. Orygen se cre\u00f3 para actuar en el desarrollo de anticuerpos monoclonales biosimilares, un tipo de medicamento biol\u00f3gico, dentro del programa de Asociaciones para el Desarrollo Productivo (PDP, por sus siglas en portugu\u00e9s), del gobierno federal. A ese proyecto le est\u00e1 llevando mucho tiempo desarrollarse, no solo en Orygen, sino en las farmac\u00e9uticas brasile\u00f1as en general, por un motivo sencillo: las patentes de los anticuerpos originadores est\u00e1n venciendo reci\u00e9n ahora.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 son las Asociaciones para el desarrollo Productivo? <\/strong>
\nLas PDP fueron implementadas por el gobierno a fin de capacitar a los laboratorios p\u00fablicos para que produjeran medicamentos estrat\u00e9gicos en el \u00e1mbito del SUS [Sistema \u00danico de Salud]. Para participar en el programa, la empresa privada nacional tiene que hacer un acuerdo con una multinacional que ya posea la tecnolog\u00eda y una alianza con un laboratorio p\u00fablico, al que se har\u00e1 la transferencia de esa tecnolog\u00eda. Estamos en el medio de ese proceso. Hemos establecido ya las PDP para la fabricaci\u00f3n de biosimilares con la multinacional Pfizer y un laboratorio p\u00fablico, el Instituto de Tecnolog\u00eda de Paran\u00e1 [Tecpar], y analizamos otras oportunidades.<\/p>\n

La empresa est\u00e1 desarrollando con socios vacunas contra enfermedades parasitarias y c\u00e1ncer, adem\u00e1s de anticuerpos monoclonales biosimilares<\/p><\/blockquote>\n

\u00bfQu\u00e9 es lo que caracteriza a un medicamento biosimilar?<\/strong>
\nBiosimilares son copias de medicamentos biol\u00f3gicos cuyas patentes ya expiraron, como hormonas y, fundamentalmente, anticuerpos monoclonales. Por ser mol\u00e9culas grandes, complejas y heterog\u00e9neas, un lote de productos biol\u00f3gicos nunca es id\u00e9ntico a los dem\u00e1s, y su producci\u00f3n es compleja. Por esa raz\u00f3n, es necesario efectuar una comparabilidad molecular extensa y ensayos cl\u00ednicos comparativos que demuestren su seguridad y eficacia. Esto no se da con los gen\u00e9ricos, que son copias exactas de productos sint\u00e9ticos, menos complejos y que demandan \u00fanicamente estudios de bioequivalencia.<\/p>\n

\u00bfCon cu\u00e1les biosimilares trabajan?<\/strong>
\nTenemos licencia para producir cuatro, todos de Pfizer. Dos de ellos, rituximab y bavacizumab, son para el tratamiento de c\u00e1ncer; otros dos, infliximab y adalimumab, se destinan a tratar enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide. El infliximab biosimilar de Pfizer fue aprobado hace algunos meses por la FDA [Food and Drug Administration, la agencia estadounidense responsable del sector de medicamentos] y su registro ya ha sido sometido a la Anvisa [Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria]. Si todo sale bien, empezaremos a venderlo en 2019. En un primer momento, vamos a importar desde Estados Unidos. Despu\u00e9s, iniciaremos la producci\u00f3n en el pa\u00eds y, finalmente, transferiremos tecnolog\u00eda a un laboratorio p\u00fablico. Ese es el derrotero de las PDP.<\/p>\n

\u00bfTambi\u00e9n existen planes de producir medicamentos innovadores?<\/strong>
\nS\u00ed. Ya estamos trabajando en dos productos en el \u00e1rea de la inmunolog\u00eda: vacunas contra enfermedades parasitarias, m\u00e1s espec\u00edficamente contra la esquistosomiasis, y contra algunas de las formas m\u00e1s comunes de c\u00e1ncer, como los de mama, pulm\u00f3n, pr\u00f3stata, melanoma y cuello. Las vacunas existentes son esencialmente contra virus y bacterias, y funcionan sobre todo a trav\u00e9s de la estimulaci\u00f3n de anticuerpos. Para actuar contra los par\u00e1sitos y el c\u00e1ncer hace falta una respuesta inmune m\u00e1s compleja. El componente m\u00e1s importante que se pretende estimular son los linfocitos, especialmente los linfocitos T, que atacan tumores u organismos complejos. Se necesita m\u00e1s que un anticuerpo para destruir c\u00e9lulas del c\u00e1ncer o los par\u00e1sitos. Adem\u00e1s del ant\u00edgeno \u2013la mol\u00e9cula que acciona el sistema inmunol\u00f3gico espec\u00edfico\u2013, se requiere un adyuvante, es decir, una sustancia que estimula la respuesta inmune de forma generalizada y proporciona una respuesta m\u00e1s completa del organismo.<\/p>\n

\u00bfOrygen hace sola esos productos o en alianza?<\/strong>
\nEl proyecto de la vacuna contra la esquistosomiasis lo financia Orygen, pero cuenta con la alianza de la Fundaci\u00f3n Oswaldo Cruz [Fiocruz] y otras entidades de fuera del pa\u00eds. El linaje celular que produce la prote\u00edna recombinante fue generado por la Fiocruz y el adyuvante, por el Infectious Disease Research Institute, en Estados Unidos. Los ensayos cl\u00ednicos se llevan a cabo en Senegal, donde existen las dos principales especies de Schistosoma<\/em> que infectan al hombre (solo una de ellas se encuentra en Brasil). En el caso de la vacuna contra el c\u00e1ncer, el p\u00e9ptido [fragmento de prote\u00edna] lo elabor\u00f3 el Instituto Ludwig de Investigaci\u00f3n sobre el C\u00e1ncer, en Nueva York y el adyuvante, la empresa estadounidense Oncovir. Los ensayos cl\u00ednicos se har\u00e1n fuera de Brasil, no sabemos d\u00f3nde todav\u00eda.<\/p>\n

Adem\u00e1s de los biosimilares y las dos vacunas, \u00bfqu\u00e9 m\u00e1s est\u00e1 en el radar de Orygen?<\/strong>
\nEstamos siempre atentos a nuevos productos biol\u00f3gicos que sean una contribuci\u00f3n importante para la salud de los brasile\u00f1os. Tenemos un acuerdo con la empresa estadounidense Protein Sciences Corporation, que desarroll\u00f3 y registr\u00f3 en Estados Unidos la primera vacuna recombinante contra la influenza, que recibi\u00f3 el nombre de Flublok. Fue un avance importante. El proceso de registro del producto en el pa\u00eds est\u00e1 adelantado y esperamos ponerla en el mercado en 2019 o 2020.<\/p>\n

\"\"

L\u00e9o Ramos Chaves<\/span><\/a> L\u00ednea de producci\u00f3n de Biolab, una de las controladoras de Orygen, juntamente con EurofarmaL\u00e9o Ramos Chaves<\/span><\/p><\/div>\n

\u00bfEn qu\u00e9 difieren las vacunas recombinantes como Flublok respecto a las convencionales?<\/strong>
\nLas convencionales se fabrican con virus o bacterias causante de la enfermedad en su forma atenuada o inactivada. En las recombinantes, usamos solamente un pedazo \u2013m\u00e1s frecuentemente, una prote\u00edna\u2013 de ese microorganismo, y producimos la prote\u00edna en otros organismos en la forma recombinante. El hecho es que las vacunas convencionales pueden presentar el riesgo de desarrollar una forma leve de la enfermedad<\/a>, cuando se hacen con virus atenuados. En las recombinantes no existe ese problema, puesto que usa solo un fragmento del pat\u00f3geno. Otra ventaja, en el caso de la influenza, es que la producci\u00f3n de las vacunas recombinantes es m\u00e1s apropiada en la hip\u00f3tesis de una pandemia. Es mucho m\u00e1s r\u00e1pido producir la vacuna por la v\u00eda de la recombinaci\u00f3n que por el m\u00e9todo convencional, en la cual el virus es multiplicado en huevos.<\/p>\n

\u00bfTiene Orygen recursos,<\/strong> know-how<\/em> y equipo para encarar esos desaf\u00edos?<\/strong>
\nActualmente, nuestro equipo es peque\u00f1o. En el \u00e1rea tecnocient\u00edfica, somos tres personas. Todav\u00eda no tenemos una actividad de I&D establecida, pero, cuando necesitamos, contamos con la ayuda de profesionales de las empresas socias Biolab y Eurofarma [Crist\u00e1lia y Libbs salieron del negocio en 2013]. Adem\u00e1s de estructura en I&D, ellas tienen capacidad en las esferas comercial, productiva y reguladora. Tambi\u00e9n contratamos consultores y recurrimos a la comunidad cient\u00edfica instalada en Brasil, como la de la Fiocruz. Esa es una estructura que tiene sentido. Tenemos en Orygen personas con conocimiento amplio y nos asociamos a profesionales y empresas que complementan nuestras necesidades. Vamos a construir la empresa sobre la base de los proyectos, y no lo inverso.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 es lo m\u00e1s innovador en Orygen?<\/strong>
\nYo dir\u00eda que los proyectos del c\u00e1ncer y la esquistosomiasis son los m\u00e1s innovadores, pero tambi\u00e9n destacar\u00eda la estructura de la compa\u00f1\u00eda. La empresa tiene la organizaci\u00f3n de una startup<\/em>, pero est\u00e1 vinculada a dos farmac\u00e9uticas consolidadas que le dan soporte. Desde su creaci\u00f3n, Orygen busca alternativas innovadoras para establecerse como una compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica de biotecnolog\u00eda brasile\u00f1a. No tenemos un modelo para copiar. Inventamos, exploramos y discutimos continuamente los rumbos de la empresa.<\/p>\n

\u00bfEse modelo innovador adoptado en la empresa es similar al adoptado por Recepta Biopharma, compa\u00f1\u00eda brasile\u00f1a de biotecnolog\u00eda tambi\u00e9n dedicada a la producci\u00f3n de anticuerpos monoclonales?<\/strong>
\nHay algunas similitudes y grandes diferencias. Trabajamos con una variedad significativa de productos en diferentes etapas de desarrollo y estamos construyendo una estructura de producci\u00f3n y comercializaci\u00f3n, adem\u00e1s del \u00e1rea de desarrollo. El apoyo de dos grandes farmac\u00e9uticas le da robustez al trabajo. Adem\u00e1s, los proyectos en marcha son totalmente innovadores en \u00e1reas en las que no existen productos similares en el mercado.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1nto se ha invertido en la compa\u00f1\u00eda hasta este momento?<\/strong>
\nMucho dinero. Casi toda la inversi\u00f3n se ha hecho con recursos de Biolab y Eurofarma, pero tambi\u00e9n obtuvimos un pr\u00e9stamo de la Finep [la Financiadora de Estudios y Proyectos] y debemos recibir otro del BNDES [el Banco Nacional de Desarrollo Econ\u00f3mico y Social]. No son recursos a fondo perdido. Todav\u00eda no tenemos una f\u00e1brica propia, pero ya hemos comprado un terreno en S\u00e3o Carlos [en el estado de S\u00e3o Paulo] y dise\u00f1ado la planta productiva. Vamos a iniciar nuestra producci\u00f3n en el Complejo Industrial de Eurofarma en Itapevi [en el \u00c1rea Metropolitana de S\u00e3o Paulo], en un bloque dedicado a la biotecnolog\u00eda. Cuando crezca nuestra demanda, iniciaremos las obras en S\u00e3o Carlos. Actuaremos con cautela porque las inversiones son altas.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1les son los principales retos que la empresa tiene por delante?<\/strong>
\nEl m\u00e1s grande reside en identificar y desarrollar productos diferenciados con suficiente robustez comercial como para justificar la inversi\u00f3n del orden de cientos de millones de reales en la construcci\u00f3n de una f\u00e1brica y en la contrataci\u00f3n de personal. La base de todo eso debe ser la elecci\u00f3n de productos con gran potencial de \u00e9xito. No es una elecci\u00f3n trivial. En el \u00e1rea de anticuerpos biosimilares, la idea es desarrollar todo internamente. Hemos llegado a evaluar colaboraciones con empresas peque\u00f1as, pero pronto nos dimos cuenta de que, dada la complejidad implicada en el desarrollo y fabricaci\u00f3n de esos medicamentos, sumada a la fuerte competencia, ser\u00eda mejor tener un aliado experimentado. Por eso optamos por Pfizer. Nuestros competidores brasile\u00f1os en esta \u00e1rea, como Bionovis y Libbs, han hecho lo mismo: buscaron el apoyo de grandes multinacionales.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1l es la importancia de su participaci\u00f3n en los proyectos de secuenciaci\u00f3n de genomas que coordin\u00f3 hace 20 a\u00f1os en S\u00e3o Paulo?<\/strong>
\nFue un momento esencial en mi carrera. Coordinar la secuenciaci\u00f3n de la Xylella<\/em> fastidiosa <\/em>y el brazo nacional de investigaci\u00f3n responsable de la secuenciaci\u00f3n del genoma humano del c\u00e1ncer \u2013un programa internacional financiado por el Instituto Ludwig de Nueva York\u2013 fue un proyecto audaz en el que tuve la oportunidad de tener un rol central. Eso me dio visibilidad. Conduje mi funci\u00f3n con \u00e9xito, lo cual me permiti\u00f3, en aquel momento, progresar dentro del Instituto Ludwig.<\/p>\n

En aquel per\u00edodo, parec\u00eda que gracias a la gen\u00f3mica todo cambiar\u00eda r\u00e1pidamente para mejor en la salud humana y en la agricultura en poco tiempo. \u00bfC\u00f3mo ve aquellas promesas comparadas con el hoy?<\/strong>
\nTodo lo prometido por el proyecto genoma se est\u00e1 cumpliendo poco a poco. Adquirir conocimiento puede ser relativamente r\u00e1pido, a veces, pero traducir ese conocimiento a herramientas \u00fatiles lleva, ciertamente, m\u00e1s tiempo. Esto ocurre, en parte, a causa de la estructura reguladora, sobre todo en el sector de f\u00e1rmacos. Muchos medicamentos que est\u00e1n actualmente en el mercado no habr\u00edan sido desarrollados sin el conocimiento del genoma humano.<\/p>\n

\u00bfC\u00f3mo fue abandonar el robusto ambiente de investigaci\u00f3n del Instituto Ludwig y asumir la direcci\u00f3n de una <\/strong>startup brasile\u00f1a? <\/strong>
\nFue una oportunidad fant\u00e1stica. Las empresas fundadoras de Orygen necesitaban a alguien para dirigirla. Un headhunter<\/em> me entrevist\u00f3 y me eligi\u00f3 como la persona apropiada. Vine con mucha satisfacci\u00f3n. Para m\u00ed, es un placer vivir en Brasil. Mi vida aqu\u00ed es mucho m\u00e1s agradable que como era en Nueva York, cuando trabajaba en el Instituto Ludwig, o en Londres, cuando inici\u00e9 mi carrera. Brasil es un pa\u00eds de grandes oportunidades y desaf\u00edos. Tengo el privilegio de dirigir una startup<\/em> brasile\u00f1a de biotecnolog\u00eda. Me enorgullece mucho haber llegado a ese punto.<\/p>\n

Usted fue contratado como presidente de Orygen y actualmente es su director cient\u00edfico. \u00bfHubo un <\/strong>downgrade?<\/strong>
\nNo. A decir verdad, lo considero casi un ascenso, porque me han liberado de algunas funciones. En el momento de su creaci\u00f3n, Orygen solo necesitaba una persona; entonces se contrat\u00f3 el presidente. Pero mi expertise<\/em> es en el \u00e1rea cient\u00edfica. Despu\u00e9s de un tiempo, transferimos la presidencia a uno de los socios y hace poco hemos contratado a un ejecutivo para que sea el nuevo CEO de la empresa.<\/p>\n

\u00bfPor qu\u00e9 se mud\u00f3 de Inglaterra a Brasil en la d\u00e9cada de 1990?<\/strong>
\nAl inicio de mi carrera, trabaj\u00e9 en el National Institute of Medical Research, en Londres. Ya actuaba en el \u00e1rea de parasitolog\u00eda y siempre he tenido un inter\u00e9s m\u00e1s amplio en la medicina, que no se ci\u00f1e a las enfermedades regionales inglesas. Durante a\u00f1os, desarroll\u00e9 proyectos en \u00c1frica. Fue un per\u00edodo interesante, pero frustrante. All\u00ed no hay buenas condiciones para trabajar ni una comunidad cient\u00edfica estructurada. Un d\u00eda, a los 30 a\u00f1os, llegaba al trabajo y pens\u00e9: \u201c\u00bfVoy a pasarme los pr\u00f3ximos 30 a\u00f1os de mi vida enfrentando la lluvia, la oscuridad y el cielo gris de Londres?\u201d. Decid\u00ed intentar otra cosa. Fue cuando tuve la oportunidad de trabajar en Brasil. El pa\u00eds ten\u00eda no solo las enfermedades que me interesaban, sino tambi\u00e9n cient\u00edficos de calidad. Entonces renunci\u00e9 a mi trabajo y me radiqu\u00e9 en Brasil.<\/p>\n

\u00bfD\u00f3nde se concret\u00f3 su entrada profesional en el pa\u00eds?<\/strong>
\nEmpec\u00e9 en el Centro de Investigaciones Ren\u00e9 Rachou, de la Fiocruz, en Belo Horizonte. Tambi\u00e9n trabaj\u00e9 en la UFMG [la Universidad Federal de Minas Gerais]. En esa \u00e9poca, yo ya era bi\u00f3logo molecular y trabajaba con ADN, ARN, genes, clonaci\u00f3n y PCR [reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa, una t\u00e9cnica usada para hacer copias de una regi\u00f3n espec\u00edfica del ADN], lo cual era relativamente nuevo en el pa\u00eds. Venir a Brasil me permiti\u00f3 expandir mi \u00e1rea de inter\u00e9s, enfocada en la esquistosomiasis, hacia otros tipos de organismos, incluso el hombre. Fue eso lo que atrajo la atenci\u00f3n del Instituto Ludwig, que ten\u00eda una filial en S\u00e3o Paulo, y me termin\u00f3 contratando en 1995. En Belo Horizonte, me cas\u00e9 con Catarina, que es de Minas Gerais, y tuvimos hijos. Yo me integr\u00e9 a la sociedad brasile\u00f1a y al final me naturalic\u00e9. Soy muy feliz ac\u00e1.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El bioqu\u00edmico habla sobre los proyectos de la farmac\u00e9utica Orygen Biotecnologia y la importancia de los medicamentos biol\u00f3gicos ","protected":false},"author":23,"featured_media":316146,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[183,192],"tags":[280,281,312,316],"coauthors":[116],"class_list":["post-316141","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-entrevista-es","category-tecnologia-es","tag-bioquimica-es","tag-biotecnologia-es","tag-innovacion","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/316141","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/23"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=316141"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/316141\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":316477,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/316141\/revisions\/316477"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/316146"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=316141"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=316141"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=316141"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=316141"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}