![\"\"](\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/054-059_Butantan_275-1-800px-1.jpg\")
PDBE <\/span><\/a> Representaci\u00f3n del virus del dengue, que posee cuatro serotiposPDBE <\/span><\/p><\/div>\n Esta alianza fue posible ya que tanto el instituto paulista como el laboratorio estadounidense utilizan como base para sus vacunas un conjunto de linajes del virus del dengue creado mediante modificaci\u00f3n gen\u00e9tica por el equipo de Stephen Whitehead, del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (Niaid), uno de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, los NIH. Cuando se pusieron en marcha las colaboraciones internacionales para el desarrollo de la vacuna, los NIH definieron de antemano los dominios territoriales que corresponder\u00edan a cada uno de sus colaboradores.<\/p>\n La vacuna que el Butantan desarroll\u00f3, conocida con la denominaci\u00f3n Butantan-DV, est\u00e1 elaborada con virus vivos atenuados (la de MSD tambi\u00e9n lo ser\u00e1). Su peculiaridad reside en que es tetravalente. Se la dise\u00f1\u00f3 para brindar protecci\u00f3n contra los cuatro tipos de virus del dengue, y puede aplic\u00e1rsela en una sola dosis. Sus ensayos cl\u00ednicos se planificaron para la adecuaci\u00f3n del producto a una gran franja etaria, que se extiende desde los 2 hasta los 59 a\u00f1os. Hasta ahora, este agente inmunizante se ha mostrado seguro, con pocas reacciones adversas que son similares a las de otras vacunas. Ninguna otra vacuna contra el dengue y desarrollada con base en material cedido por los NIH se encuentra en una etapa tan avanzada de investigaci\u00f3n. Sanofi Pasteur lanz\u00f3 a finales del a\u00f1o 2015 su Dengvaxia, el \u00fanico agente inmunizante contra esta enfermedad disponible actualmente en el mercado, que se desarroll\u00f3 con una tecnolog\u00eda distinta a la que emplean los NIH. Pero ese producto de la empresa francesa presenta varios problemas: posee una tasa de eficacia relativamente baja (del 60%), puede causar reacciones adversas y se lo contraindica para quienes nunca han tenido dengue.<\/p>\n El acercamiento entre el Butantan y MSD empez\u00f3 a plasmarse luego de que la vacuna que se cre\u00f3 en el instituto paulista atraves\u00f3 los ensayos cl\u00ednicos de la fase II, que demostraron la seguridad del producto y su capacidad para estimular al sistema inmunol\u00f3gico a producir anticuerpos contra los cuatro virus del dengue. Esta etapa ya ha quedado atr\u00e1s, pero sus resultados a\u00fan no han salido publicados en un art\u00edculo cient\u00edfico. \u201cRecientemente se remiti\u00f3 el paper<\/em> referente a ese estudio para su publicaci\u00f3n, y ahora estamos aguardando la respuesta\u201d, explica Alexander Precioso, director de la Divisi\u00f3n de Ensayos Cl\u00ednicos del Butantan. \u201cPero no es necesario publicar el ensayo de la fase II para poner en marcha la fase III. La aprobaci\u00f3n de un estudio cl\u00ednico se concreta en la esfera sanitaria y en la esfera \u00e9tica\u201d. Luego de que quedan probadas su seguridad y su baja toxicidad en la fase I, una posible vacuna (o un posible medicamento) debe pasar por los ensayos cl\u00ednicos de la fase II, que comprenden otros aspectos referentes a su seguridad y un estudio terap\u00e9utico con una cantidad a\u00fan peque\u00f1a de participantes, para averiguar si el producto puede ser \u00fatil con la finalidad propuesta. La fase III consiste en la realizaci\u00f3n de un estudio generalmente multic\u00e9ntrico, con una gran cantidad de voluntarios con perfiles etarios variados, a los efectos de determinar su eficacia y confirmar su perfil de seguridad.<\/p>\n La vacuna contra el dengue est\u00e1 ensay\u00e1ndose en 17 mil voluntarios brasile\u00f1os con edades entre 2 y 59 a\u00f1os<\/p><\/blockquote>\n Aun sin haber sido publicados en un estudio cient\u00edfico, los resultados de los ensayos de fase II con la vacuna del Butantan, realizados con 300 voluntarios reclutados por la Facultad de Medicina de la Universidad de S\u00e3o Paulo (FM-USP), se les comunicaron a MSD y a otras empresas e instituciones, durante reuniones cient\u00edficas tales como congresos y eventos. \u201cLos resultados de esa fase fueron sumamente prometedores y nos llamaron la atenci\u00f3n\u201d, afirma Guilherme Leser, director de Relaciones Gubernamentales e Institucionales de MSD en Brasil. \u201cEmpezamos entonces a conversar con el Butantan acerca de la posibilidad de concertar una alianza, dado que el \u00e1rea de mayor prevalencia del dengue en el mundo en aquel momento era Brasil. El pa\u00eds estaba atravesando picos de incidencia de la enfermedad en las regiones sudeste y nordeste, y esa gran cantidad de casos le permit\u00eda al Butantan poner en marcha m\u00e1s r\u00e1pidamente los estudios cl\u00ednicos de la fase III, que es la \u00faltima, cuando se eval\u00faa la eficacia de la vacuna\u201d. En 2015 y 2016, Brasil registr\u00f3 alrededor de un mill\u00f3n y medio de casos de la enfermedad. En 2017 y en 2018, esa cifra disminuy\u00f3 a aproximadamente 240 mil.<\/p>\n El ensayo de fase III de la vacuna del Butantan, con una meta de inclusi\u00f3n de 17 mil personas, con las cuales se realizar\u00e1 un seguimiento durante cincos a\u00f1os, se encuentra bien encauzado y ya est\u00e1 por conclu\u00edrselo. En ese estudio los voluntarios quedaron divididos en tres franjas etarias: de 2 a 7 a\u00f1os, de 8 a 17 a\u00f1os y de 18 a 59 a\u00f1os. Resta completar tan solo el grupo de voluntarios de la franja etaria m\u00e1s joven, dado que resulta m\u00e1s dif\u00edcil reclutar a los participantes. La dificultad para cerrar ese grupo de voluntarios tambi\u00e9n obedeci\u00f3 al hecho de que el pa\u00eds registr\u00f3 una cantidad sorprendentemente baja de casos de dengue durante los \u00faltimos dos a\u00f1os, y a la necesidad de obtener la autorizaci\u00f3n de los padres y las madres para que esos ni\u00f1os participen en el estudio cl\u00ednico. \u201cExisten algunos indicios de que la epidemia de 2019 ser\u00e1 mayor que la de 2018\u201d, dice Esper Kall\u00e1s, docente de la FM-USP y coordinador de uno de los 16 centros cl\u00ednicos del ensayo. \u201cAl final de 2018, en S\u00e3o Paulo, por ejemplo, est\u00e1n registr\u00e1ndose m\u00e1s casos de dengue que los esperados para este per\u00edodo. Como las epidemias empiezan efectivamente en febrero, es posible que tengamos una cantidad de casos muy alta durante la pr\u00f3xima temporada.\u201d<\/p>\n Los 16 centros cl\u00ednicos del pa\u00eds que llevan adelante el ensayo est\u00e1n trabajando para llegar a la cantidad de individuos que participan en el estudio. \u201cPara demostrar que la vacuna es eficaz, necesitamos documentar 100 casos de la enfermedad entre voluntarios, pero no hemos llegado a\u00fan a esa cantidad\u201d, explica Kall\u00e1s. Un tercio de los voluntarios corresponde al grupo de control, al cual se le aplica un preparado inocuo, en tanto que a los otros dos tercios se les aplica la vacuna efectivamente. Cuando se llegue a un centenar enfermos, los investigadores abrir\u00e1n las fichas de los participantes que se enfermaron y verificar\u00e1n a cu\u00e1l grupo pertenecen. En caso de que a casi todos se les hubiera aplicado el placebo, este dato constituir\u00e1 un indicio muy fuerte de que la vacuna es eficaz. Con todo, el ensayo cl\u00ednico no culminar\u00e1 en caso de que eso suceda, ni cuando eso suceda. Ser\u00e1 a\u00fan necesario prestar atenci\u00f3n a la protecci\u00f3n que brinda la vacuna contra cada serotipo del virus \u2013en Brasil, la mayor\u00eda de los casos de dengue corresponde a los tipos 2 y 3\u2013 para los distintos perfiles de los pacientes que se enfermaron o no.<\/p>\n Instituto Butantan<\/span><\/a> Una etapa del trabajo de desarrollo de la vacuna contra el dengue en el Instituto ButantanInstituto Butantan<\/span><\/p><\/div>\n \u201cMSD est\u00e1 iniciando ahora los ensayos de la fase II de su vacuna. No hemos definido a\u00fan en qu\u00e9 pa\u00edses y cu\u00e1les poblaciones pretendemos buscar para los estudios de la fase III\u201d, comenta Leser, del laboratorio farmac\u00e9utico. \u201cNuestra idea es llegar a una cantidad significativa de personas que estuvieron expuestas a serotipos del dengue como el 4, que el Butantan eventualmente no haya registrado con frecuencia en sus test.\u201d<\/p>\n La complementariedad se ubica en la ra\u00edz del acuerdo articulado entre la multinacional farmac\u00e9utica y el Butantan. En otras palabras: la fase avanzada en que se encuentra la vacuna contra el dengue del instituto paulista hace que sus datos y su experiencia en la producci\u00f3n del agente inmunizante puedan contribuir para acelerar el programa de la vacuna de MSD. De una manera an\u00e1loga, la experiencia de la multinacional en el desarrollo, la producci\u00f3n y la realizaci\u00f3n de estudios cl\u00ednicos con nuevos inmunizantes puede agilizar la fase final de fabricaci\u00f3n y los ensayos cl\u00ednicos del Butantan. Pese a que se basan en un mismo preparado de virus creado por los NIH, ambas vacunas deber\u00e1n pasar por la aprobaci\u00f3n de las agencias reguladoras.<\/p>\n Existen particularidades en la f\u00f3rmula final tanto del agente inmunizante contra el dengue del Butantan como en el de MSD. El instituto paulista desarroll\u00f3 una vacuna con una f\u00f3ruma multidosis, apuntando inicialmente a inmunizar a la poblaci\u00f3n mediante campa\u00f1as tales como las que programa peri\u00f3dicamente el Ministerio de Salud de Brasil. En tanto, MSD tiene la idea de atender a un mercado global m\u00e1s fragmentado, caracterizado por una gran demanda de gente que viaja a \u00e1reas tropicales. Por eso la empresa priorizar\u00e1 la producci\u00f3n de ampollas de dosis \u00fanica. La Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) estima que se registran alrededor de 390 millones de infecciones por el virus del dengue anualmente. En caso de que haya cualquier cambio de rumbo, las dos entidades asociadas se comprometen a compartir su experiencia en t\u00e9cnicas de producci\u00f3n sin cobrar regal\u00edas adicionales.<\/p>\n