El producto de Janssen se encuentra en la fase m\u00e1s avanzada de evaluaci\u00f3n en seres humanos: los ensayos cl\u00ednicos de fase III, que miden la eficacia del producto, la \u00faltima etapa antes de la autorizaci\u00f3n para su comercializaci\u00f3n. En mayo, el grupo coordinado por la psiquiatra Carla Canuso, directora de desarrollo cl\u00ednico de Johnson&Johnson, public\u00f3 un art\u00edculo online<\/em> en el American Journal of Psychiatry<\/em> donde muestra los resultados de una etapa anterior, los ensayos de fase II. En ese estudio, realizado con investigadores de la Universidad Yale, en Estados Unidos, se evalu\u00f3 la seguridad y surgieron indicios de la posible eficacia del espray<\/em>. Fueron 68 personas con depresi\u00f3n refractaria y riesgo inminente de suicidio a las que se las seleccion\u00f3 aleatoriamente para administr\u00e1rseles dos dosis semanales de ketamina intranasal durante cuatro semanas o de un compuesto inocuo (placebo). Ambos grupos tambi\u00e9n fueron tratados con un antidepresivo convencional. Seg\u00fan ese trabajo, las personas a las que se les aplic\u00f3 la ketamina mejoraron hasta el 11\u00ba<\/sup> d\u00eda de los ensayos m\u00e1s r\u00e1pido que las que integraban el grupo placebo.<\/p>\n Los resultados preliminares de dos ensayos cl\u00ednicos de fase III, en los cuales participan centenas de personas en 60 cl\u00ednicas y hospitales de diversos pa\u00edses, Brasil inclusive, se dieron a conocer en mayo en el encuentro anual de la Asociaci\u00f3n Americana de Psiquiatr\u00eda y refuerzan los hallazgos anteriores. \u201cSi la respuesta de la ketamina intranasal contin\u00faa siendo superior a la del placebo en los estudios que est\u00e1n culminando, la aprobaci\u00f3n de la FDA puede llegar dentro de un a\u00f1o\u201d, dice el psiquiatra Lucas Quarantini, docente de la Universidad Federal de Bah\u00eda (UFBA), quien al igual que Lacerda, participa en los ensayos del medicamento de Janssen.<\/p>\n Las autoridades de salud est\u00e1n analizando el f\u00e1rmaco para su aprobaci\u00f3n de uso psiqui\u00e1trico<\/p><\/blockquote>\n La utilizaci\u00f3n fuera de indicaci\u00f3n<\/strong> En el pa\u00eds, la \u00fanica empresa productora de ketamina, el laboratorio Crist\u00e1lia, present\u00f3 hace alrededor de ocho meses una solicitud ante Anvisa para que el tratamiento de la depresi\u00f3n pase a constar en el prospecto. \u201cReunimos los estudios que muestran la seguridad y la eficacia del producto contra la depresi\u00f3n, y estamos aguardando\u201d, comenta el m\u00e9dico Ogari Pacheco, cofundador de Crist\u00e1lia. La aprobaci\u00f3n de la autoridad sanitaria les brindar\u00eda respaldo a los m\u00e9dicos, que corren el riesgo de ser objeto de acciones judiciales. Tambi\u00e9n representar\u00eda un paso inicial para que se vuelva posible solicitarle al Ministerio de la Salud la inclusi\u00f3n de la ketamina, un medicamento barato (la dosis cuesta entre 5 y 10 reales), en la lista de medicamentos y procedimientos que brinda el Sistema \u00danico de Salud (SUS) y los seguros m\u00e9dicos.<\/p>\n En la actualidad, las cl\u00ednicas y los hospitales p\u00fablicos que tratan la depresi\u00f3n con ketamina dependen del sector de anestesiolog\u00eda para hacer la compra. En la iniciativa privada, es necesario contar con una habilitaci\u00f3n para la aplicaci\u00f3n de medicamentos inyectables, aparte de equipos de monitoreo cardiorrespiratorio y resucitaci\u00f3n. En esos \u00e1mbitos, cada aplicaci\u00f3n cuesta entre 600 a 1.200 reales, a causa de la infraestructura exigida y del costo de la hora de los equipos m\u00e9dicos y de enfermer\u00eda.<\/p>\n Lacerda calcula que alrededor de 20 cl\u00ednicas y hospitales brasile\u00f1os (al menos seis ligados a universidades p\u00fablicas) ya ofrecen el tratamiento con ketamina contra la depresi\u00f3n. En la Unifesp, \u00e9l coordina un equipo que act\u00faa en dos ambulatorios que funcionan todas las ma\u00f1anas de lunes a viernes, y atienden \u00fanicamente a pacientes del SUS. En ambas unidades, se tratan 10 personas con ketamina diariamente. \u201cEn cuatro a\u00f1os, ese consorcio de cl\u00ednicas y hospitales ha realizado alrededor de 6 mil aplicaciones de ketamina con aproximadamente 1.200 pacientes\u201d, comenta. \u201cEntre el 60% y el 65% exhibi\u00f3 una mejora considerable\u201d, afirma el investigador.<\/p>\n Hace alrededor de cinco a\u00f1os que Quarantini y Lacerda trabajan en colaboraci\u00f3n. Han probado en 27 pacientes (23 con depresi\u00f3n y 4 con trastorno bipolar) la aplicaci\u00f3n de ketamina en menos tiempo, solo 10 minutos, y han obtenido resultados similares a los de la administraci\u00f3n usual, en 40 minutos. El a\u00f1o pasado, informaron en la revista Schizophrenia Research<\/em> acerca del tratamiento experimental de seis personas con esquizofrenia. Dosis bajas de ketamina redujeron en esos pacientes la p\u00e9rdida de placer (anhedonia) caracter\u00edstica tanto de la depresi\u00f3n como de la esquizofrenia. En otro estudio, evaluaron en 63 personas con depresi\u00f3n ambas variedades de ketamina existentes en el mercado: S-ketamina o esketamina, utilizada en el espray Janssen, y en Brasil fabricada por el laboratorio Crist\u00e1lia, y la ketamina aplicada en anestesia, conocida como rac\u00e9mica, una mezcla de S-ketamina y R-ketamina (tienen una estructura espacial diferente). Seg\u00fan los datos, que ya han sido aceptados para su publicaci\u00f3n, la S-ketamina funcion\u00f3 tan bien como la rac\u00e9mica.<\/p>\n \u201cExisten razones para ser optimistas con el impacto de la ketamina sobre la sobrecarga que genera la depresi\u00f3n en la salud p\u00fablica\u201d, afirm\u00f3 el psiquiatra estadounidense John Krystal, docente de la Universidad Yale, en entrevista concedida a Pesquisa FAPESP<\/em>. \u201cNunca hubo un medicamento que actuase de manera tan r\u00e1pida, eficiente y persistente.\u201d<\/p>\n Krystal fue uno de los pioneros en el uso de la ketamina para tratar problemas psiqui\u00e1tricos y actualmente posee una parte de las patentes licenciadas por Janssen para la administraci\u00f3n intranasal y su uso para tratar impulsos suicidas. A mediados de la d\u00e9cada 1990, empez\u00f3 a investigar el efecto de dosis bajas del anest\u00e9sico sobre el humor de las personas, y en el a\u00f1o 2000 public\u00f3 la primera evidencia de que la ketamina produc\u00eda un efecto antidepresivo r\u00e1pido en humanos. En un estudio con solo ocho personas, la mitad exhibi\u00f3 una disminuci\u00f3n de m\u00e1s del 50% en cuanto a los s\u00edntomas depresivos en un d\u00eda tras una sola aplicaci\u00f3n. \u201cNo hab\u00edamos anticipado la robustez y la rapidez de los efectos antidepresivos de la ketamina en humanos\u201d, comenta Krystal.<\/p>\n Psychonaught\/ Wikimedia Commons <\/span><\/a> Frascos de ketamina, un f\u00e1rmaco sint\u00e9tico creado en la d\u00e9cada de 1960Psychonaught\/ Wikimedia Commons <\/span><\/p><\/div>\n Faltan datos a largo plazo<\/strong> Pese al optimismo, existen motivos para la cautela. En 2017, investigadores de una fuerza de tareas de la Asociaci\u00f3n Psiqui\u00e1trica Americana publicaron un art\u00edculo en la revista JAMA Psychiatry<\/em> advirtiendo acerca de las limitaciones en el conocimiento sobre el uso del medicamento contra la depresi\u00f3n y otros trastornos del humor. La mayor parte de los estudios se basa en muestras peque\u00f1as y con informaci\u00f3n limitada sobre la seguridad del uso prolongado, afirmaron. Tambi\u00e9n faltan datos sobre la eficacia en el tratamiento de larga duraci\u00f3n y no existen ensayos cl\u00ednicos de fase III con la ketamina inyectable. Seg\u00fan los autores, esos ensayos quiz\u00e1 nunca se realicen debido a cuestiones econ\u00f3micas (son caros y puede no haber inter\u00e9s de la industria en producir una medicaci\u00f3n tan barata). Por esta raz\u00f3n, recomiendan a los m\u00e9dicos la selecci\u00f3n criteriosa de los pacientes.<\/p>\n En otros estudios, tambi\u00e9n peque\u00f1os y en ocasiones financiados por la industria farmac\u00e9utica, se evaluaron las dosis m\u00e1s adecuadas, estrategias para prolongar el efecto beneficioso aumentando la cantidad de aplicaciones (entre 5 y 8) por ciclo de tratamiento y la mejor v\u00eda de administraci\u00f3n. La aplicaci\u00f3n endovenosa, que permite interrumpir la administraci\u00f3n en caso de problemas, es la preferida de las cl\u00ednicas de ketamina, que proliferan en Estados Unidos y, de acuerdo con un reportaje de septiembre de 2018 publicado de la revista electr\u00f3nica Stat<\/em>, puede que se les est\u00e9 administrando el medicamento incluso a quienes no lo necesitan.<\/p>\n En la Unifesp, Lacerda apuesta a las inyecciones subcut\u00e1neas. Con esta estrategia, el medicamento queda almacenado en el tejido adiposo y es liberado poco a poco en el torrente sangu\u00edneo, reduciendo as\u00ed los efectos desagradables; los m\u00e1s frecuentes son las n\u00e1useas y la disociaci\u00f3n, la percepci\u00f3n alterada del ambiente sin perder la noci\u00f3n de la realidad. La aplicaci\u00f3n subcut\u00e1nea no requiere la intervenci\u00f3n del anestesista y pueden hacerla un auxiliar de enfermer\u00eda y un m\u00e9dico. \u201cEsta es una estrategia que, adem\u00e1s de ser segura, es m\u00e1s viable econ\u00f3micamente para que un d\u00eda llegue al SUS\u201d, afirma el psiquiatra.<\/p>\n En caso de que la FDA apruebe el medicamento de Janssen, su venta, como as\u00ed tambi\u00e9n la del compuesto inyectable, se restringir\u00e1 a cl\u00ednicas y hospitales, para evitar el riesgo de abuso y adicci\u00f3n. Por sus efectos alucin\u00f3genos, tales como sentirse fuera del cuerpo o ver personas y objetos alrededor m\u00e1s brillantes, la ketamina fue muy utilizada en Estados Unidos y en otros pa\u00edses como droga recreativa a partir de finales de la d\u00e9cada de 1960. Se la conoc\u00eda como K (del ingl\u00e9s ketamine<\/em>), superK, Kitty, Vitamin K y Cat Valium, entre otros apodos. Sus usuarios se aplican la forma l\u00edquida por v\u00eda intramuscular o aspiran el polvo de la versi\u00f3n liofilizada, de uso veterinario. \u201cQuienes hacen uso adictivo consumen dosis mucho m\u00e1s elevadas que las anest\u00e9sicas y hasta 40 veces mayores que las que se aplican contra la depresi\u00f3n\u201d, comenta Lacerda.<\/p>\n Art\u00edculos cient\u00edficos<\/strong>
\nAun sin la aprobaci\u00f3n de las autoridades sanitarias, es un hecho en Estados Unidos, y m\u00e1s recientemente en el Reino Unido y en Brasil, la prescripci\u00f3n de ketamina inyectable contra la depresi\u00f3n refractaria o resistente. En estos pa\u00edses, el compuesto est\u00e1 registrado \u00fanicamente como anest\u00e9sico. Su uso psiqui\u00e1trico no consta en el prospecto y est\u00e1 considerado como algo excepcional u off-label<\/em> (una pr\u00e1ctica com\u00fan que, de acuerdo con algunos estudios, sucede con hasta 40% de los medicamentos prescritos para adultos). Por esta raz\u00f3n, la indicaci\u00f3n de la ketamina inyectable contra la depresi\u00f3n se concreta por cuenta y riesgo del m\u00e9dico, que solo debe recomendarla si los beneficios para el paciente superan a los riesgos, que van desde problemas cardiovasculares (en algunas personas eleva temporalmente a presi\u00f3n arterial) hasta la dependencia. \u201cEl uso fuera de indicaci\u00f3n es responsabilidad de cada profesional\u201d, inform\u00f3 la asesor\u00eda de comunicaci\u00f3n de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa), que regula la venta de medicamentos en Brasil.<\/p>\n![\"\"](\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/060-065_Psicold\u00e9licos_275-5-1180px.jpg\")
\nEstudios posteriores como los de Carlos Z\u00e1rate, del Instituto Nacional de Salud Mental de Estados Unidos, registraron la mejora de una proporci\u00f3n mayor (71%) de personas con cuadro depresivo desde la primera hora despu\u00e9s de la administraci\u00f3n, y resultados an\u00e1logos en el tratamiento del trastorno bipolar. Otros trabajos sugirieron que la ketamina proporcionar\u00eda una reducci\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pida y mayor del cuadro depresivo que la terapia electroconvulsiva (eletrochoque), el patr\u00f3n oro en el tratamiento de la depresi\u00f3n refractaria a medicamentos; y que, en las semanas iniciales, ser\u00eda m\u00e1s eficaz que los otros 12 medicamentos.<\/p>\n
\nCANUSO, C. et al.<\/em> Efficacy and safety of intranasal esketamine for the rapid reduction of symptoms of depression and suicidality in patients at imminent risk for suicide: Results of a double-blind, randomized, placebo-controlled study<\/a>. American Journal of Psychiatry<\/strong>. v. 175, n. 7, p. 620-30. 1\u00ba jul. 2018.
\nAJUB, E. y LACERDA, A. L. T. Efficacy of esketamine in the treatment of depression with psychotic features: A case series<\/a>. Biological Psychiatry<\/strong>. v. 83, p. 15-6. 2018.
\nNUNES, M. V. et al.<\/em> Efficacy of esketamine in the treatment of negative symptoms in schizophrenia \u2013 A case series<\/a>. Schizophrenia Research<\/strong>. v. 202, p. 394-96. 2018<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Estudios sugieren que dosis bajas de un anest\u00e9sico con acci\u00f3n psicod\u00e9lica pueden ser beneficiosas para personas que no responden a los medicamentos convencionales","protected":false},"author":16,"featured_media":291294,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[327,329],"coauthors":[105],"class_list":["post-323254","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia-es","tag-psiquiatria-es","tag-salud-publica"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/323254","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=323254"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/323254\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":324116,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/323254\/revisions\/324116"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/291294"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=323254"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=323254"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=323254"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=323254"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}