\nEspecialidad<\/strong>
\nCristalograf\u00eda, estructura de prote\u00ednas
\nInstituci\u00f3n<\/strong>
\nInstituto de F\u00edsica de S\u00e3o Carlos de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP)
\nEstudios<\/strong>
\nCarrera de grado en ingenier\u00eda el\u00e9ctrica (1981) y maestr\u00eda en f\u00edsica por la USP (1983), doctorado en cristalograf\u00eda de prote\u00ednas por la Universidad de Londres (1988)
\nProducci\u00f3n cient\u00edfica<\/strong>
\n163 art\u00edculos cient\u00edficos
\n<\/div>\n
Su trabajo lo ha hecho destacarse tanto en gesti\u00f3n como en investigaci\u00f3n. \u00bfCu\u00e1l es su principal faceta?<\/strong> Tambi\u00e9n se entremezclan en la coordinaci\u00f3n de un centro de investigaci\u00f3n. <\/strong> \u00bfEl Cepid requiere mucho esfuerzo de gesti\u00f3n?<\/strong> De la investigaci\u00f3n a la producci\u00f3n, \u00bfqu\u00e9 hace falta?<\/strong> No exist\u00eda un lugar en el que se pudiera estudiar una sustancia promisora de forma integrada<\/p><\/blockquote>\n \u00bfCada enfermedad funciona de una forma?<\/strong> Se necesita una multitud para cubrir la cadena de conocimiento. \u00bfFalta gente?<\/strong> \u00bfEl CIBFar es una evoluci\u00f3n de lo anterior?<\/strong> Y la \u201cbiodiversidad\u201d, que est\u00e1 en el nombre del CIBFar, \u00bfd\u00f3nde se encaja?<\/strong>
\nEsas dos cosas est\u00e1n enmara\u00f1adas en mi historia. Nunca he dejado de hacer investigaci\u00f3n. Incluso durante el ejercicio de cargos de gesti\u00f3n administrativa estuve en el laboratorio. Es m\u00e1s, me parece p\u00e9simo cuando el investigador se vuelve gestor y se olvida de su vida. En general la desconexi\u00f3n con su actividad fin lo hace distanciarse de las dificultades, de los problemas, de los retos. La gesti\u00f3n en ciencia y tecnolog\u00eda significa tomar decisiones diarias de c\u00f3mo utilizar los recursos para alcanzar los objetivos.<\/p>\n
\nS\u00ed. Siempre he coordinado proyectos grandes, empezando por la primera ronda de proyectos tem\u00e1ticos financiados por la FAPESP ni bien termin\u00e9 el doctorado, en 1988, y volv\u00ed a Inglaterra. Logramos equipar el laboratorio gracias a eso. Despu\u00e9s vinieron otros proyectos en red, porque nuestra \u00e1rea es muy interdisciplinaria. Estamos en el Instituto de F\u00edsica, pero necesitamos la biolog\u00eda, la computaci\u00f3n, la qu\u00edmica. Al principio era fundamental la colaboraci\u00f3n con grupos que produjeran las prote\u00ednas para que las estudi\u00e1ramos.<\/p>\n
\nSomos 22 investigadores principales, adem\u00e1s de los alumnos, y tenemos apoyo administrativo. Uno de los desaf\u00edos de coordinar un proyecto como ese es integrar a los investigadores. Como son todos buenos e independientes, hay que convencerlos de que vale la pena colaborar los unos con los otros. Si cada uno sigue haciendo solo sus tareas, tendremos una buena lista de publicaciones para el informe. Pero el foco del CIBFar es en f\u00e1rmaco y Brasil no tiene una historia de innovaci\u00f3n en esa \u00e1rea. Tiene que estar el bi\u00f3logo, el bi\u00f3logo estructural \u2013que estudia la estructura de las mol\u00e9culas\u2013 y el qu\u00edmico. Y alguien que est\u00e9 mirando el todo, el coordinador. No entro m\u00e1s al laboratorio para ocuparme de tubos de ensayo, pero entro todos los d\u00edas.<\/p>\n
\nLa industria farmac\u00e9utica nacional est\u00e1 muy bien guarnecida en la parte de formulaci\u00f3n, de producci\u00f3n. Con la legislaci\u00f3n que regul\u00f3 los gen\u00e9ricos, hubo que aprender a hacer f\u00e1rmacos con calificaci\u00f3n. Ahora, el desaf\u00edo es innovar. El f\u00e1rmaco necesita encontrar un receptor para encajarse de tal manera que produzca determinado efecto, que es activar o desactivar alguna prote\u00edna. Encontrar una mol\u00e9cula no es f\u00e1cil: tenemos en nuestro cuerpo miles de prote\u00ednas, con miles de estructuras diferentes. Los efectos colaterales en general ocurren cuando las mol\u00e9culas de un f\u00e1rmaco se adhieren a cosas que encuentran por el camino. Lograr domesticar una mol\u00e9cula que recorra todo el organismo hasta su blanco es un arte que implica ensayo y error, con s\u00edntesis de mol\u00e9culas diferentes.<\/p>\n
\nPara los microorganismos, es necesario determinar la prote\u00edna esencial a su supervivencia, a fin de que tengamos una diana validada. Mucha gente estudia los microorganismos causadores de enfermedades, la forma como producen s\u00edntomas, se conectan en la c\u00e9lula que quieren invadir, inyectan el ella material gen\u00e9tico o prote\u00ednas. Siempre trabaj\u00e9 con la enfermedad de Chagas, la esquistosomiasis, la leishmaniosis, y otros colegas quedaron a cargo cuando estuve en el CNPq, entre 2011 y 2015. Cuando volv\u00ed, fue el momento en el que ocurri\u00f3 la epidemia de zika, fiebre amarilla y chikungu\u00f1a. Algunas d\u00e9cadas atr\u00e1s el proceso era muy experimental y se daba por hallazgos fortuitos. Cambi\u00f3 cuando entendimos mejor la biolog\u00eda de las enfermedades y empezamos a estudiar la estructura de las prote\u00ednas que interact\u00faan con ellas.<\/p>\n
\nFalta encadenamiento. Tenemos un investigador que entiende de\u00a0 farmacocin\u00e9tica en ratas, otro que hace toxicolog\u00eda, otros que estudian la biolog\u00eda fundamental de las enfermedades, que trabajan con la estructura de las prote\u00ednas o s\u00edntesis qu\u00edmica. Pero se necesita una orquesta. Si cada uno se preocupa solo son su sonido, nunca tendremos un sinf\u00f3nica. La ciencia brasile\u00f1a todav\u00eda es sumamente disciplinaria. En las universidades, los departamentos son separados. Las carreras de grado son estancas, no hay oportunidad de tomar a un alumno que entienda la f\u00edsica para usar un rayo X y t\u00e9cnicas biof\u00edsicas de fluorescencia y al mismo tiempo sepa qu\u00e9 es una bacteria, c\u00f3mo es la biolog\u00eda molecular de clonar un gen.<\/p>\n
\nPresentamos la primera propuesta en 1998, en la primera convocatoria del Cepid. El programa naci\u00f3 porque le dijimos a Jos\u00e9 Fernando Perez, en ese entonces director cient\u00edfico de la FAPESP, que la ciencia moderna es multidisciplinaria. Me di cuenta de eso porque en 1996 est\u00e1bamos trabajando con la enfermedad de Chagas, un proyecto tem\u00e1tico que nos permiti\u00f3 construir una l\u00ednea de luz en el LNLS [el Laboratorio Nacional de Luz Sincrotr\u00f3n] para analizar la estructura de las prote\u00ednas. Para eso hace falta tener cristales, donde los \u00e1tomos se ordenan. Pero en un cristal de 1 d\u00e9cimo de mil\u00edmetro son 1013<\/sup> mol\u00e9culas de prote\u00edna: 1 seguido de 13 ceros, varios billones de mol\u00e9culas que necesitan ser ordenadas; da cierto trabajo. Entonces conoc\u00ed, en un congreso, a un bioqu\u00edmico estadounidense de la Universidad de Alabama en Birmingham, Lawrence DeLucas, que era astronauta y trabajaba para la Nasa [agencia espacial estadounidense] en un proyecto de cristalizaci\u00f3n de prote\u00edna en microgravedad (en esa condici\u00f3n es posible obtener cristales con m\u00e1s facilidad). \u00c9l me invit\u00f3 a hacer un experimento en la Estaci\u00f3n Espacial Internacional. Fue el primer experimento brasile\u00f1o realizado en el espacio, lanzado en el transbordador espacial Columbia en 1997. A la vuelta del lanzamiento, fui a visitar el laboratorio en Birmingham, un centro de la National Science Foundation [NSF]. Ellos ten\u00edan centros de investigaci\u00f3n con ese papel multidisciplinario y mi colega estaba al frente de uno de ellos, con bi\u00f3logos, qu\u00edmicos, gente del \u00e1rea de computaci\u00f3n, de cristalograf\u00eda y de f\u00e1rmacos, trabajando de forma integrada y en interacci\u00f3n con empresas. Suger\u00ed que tuvi\u00e9ramos algo parecido y el profesor Perez hizo un viaje a Estados Unidos para visitar algunos centros de la NSF. Cuando volvi\u00f3, lanz\u00f3 la convocatoria. Nuestro desaf\u00edo, en el proyecto que presentamos, era crear en el pa\u00eds una masa cr\u00edtica en estructura de materiales biol\u00f3gicos. Nadie produc\u00eda prote\u00ednas puras aqu\u00ed. Ten\u00edamos 15 bi\u00f3logos moleculares y bi\u00f3logos, y dos qu\u00edmicos. Hoy en d\u00eda el reto del f\u00e1rmaco es la qu\u00edmica y en el centro actual hemos invertido la ecuaci\u00f3n: tenemos 15 qu\u00edmicos y dos o tres bi\u00f3logos estructurales.<\/p>\n
\nSe encaja como fuente de inspiraci\u00f3n de mol\u00e9culas activas. El f\u00e1rmaco no puede ser muy polar, porque si lo es no atraviesa ninguna membrana; no puede ser muy hidr\u00f3fobo, de lo contrario no es soluble; no puede ser muy l\u00e1bil, si no se rompe; al mismo tiempo no puede ser muy grande, si no se pega a otras cosas. Una planta no corre, no grita, est\u00e1 parada; la \u00fanica defensa que tiene contra los hongos, insectos bacterias fitopatog\u00e9nicas es qu\u00edmica. Las rutas biosint\u00e9ticas que hacen esas mol\u00e9culas han sido seleccionadas a lo largo de miles de millones de a\u00f1os de evoluci\u00f3n, han sido domesticadas para interactuar con otros organismos vivos. A partir de ellas, es posible hacer modificaciones para optimizar su acci\u00f3n y simplificar la qu\u00edmica. Despu\u00e9s podemos probar propiedades in vitro<\/em>, sin necesidad de animales. No exist\u00eda un lugar en el que se pudiera estudiar una sustancia promisora de forma tan integrada. Ese es lo que hace el CIBFar.<\/p>\n
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