{"id":325906,"date":"2020-01-24T17:13:53","date_gmt":"2020-01-24T20:13:53","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=325906"},"modified":"2020-01-24T17:13:53","modified_gmt":"2020-01-24T20:13:53","slug":"mapeo-de-riesgos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/mapeo-de-riesgos\/","title":{"rendered":"Mapeo de riesgos"},"content":{"rendered":"

En el marco de un estudio multic\u00e9ntrico, se determin\u00f3 el perfil de las mutaciones que provocan en la poblaci\u00f3n brasile\u00f1a un raro s\u00edndrome hereditario conocido como neoplasia endocrina m\u00faltiple tipo 2, o simplemente MEN2, que afecta en promedio a una de cada 80 mil personas. Casi en el 100% de los casos, esta enfermedad provoca el surgimiento del carcinoma medular de tiroides (CMT), un tumor maligno que puede conducir a la muerte si no se lo trata en forma precoz. Con menor frecuencia, tambi\u00e9n puede originar otros tumores endocrinos: en la m\u00e9dula de la gl\u00e1ndula suprarrenal y en las gl\u00e1ndulas paratiroides. La MEN2 surge a causa de diversas mutaciones en un gen, denominado RET. De acuerdo con este trabajo, en el cual se determin\u00f3 la alteraci\u00f3n de ese gen presente en 176 familias que incluyen a 554 pacientes con CMT, las mutaciones m\u00e1s frecuentes en Brasil son, grosso modo<\/em>, las mismas descritas para la poblaci\u00f3n europea. Sin embargo, se hallaron diferencias regionales en el perfil de las alteraciones gen\u00e9ticas, que ser\u00edan un reflejo del mestizaje del pueblo brasile\u00f1o, debido a sus antepasados europeos, abor\u00edgenes y africanos. Los resultados del estudio, en el cual se detectaron 13 tipos distintos de mutaciones en ese gen, salieron publicados en la edici\u00f3n de marzo de la revista cient\u00edfica Endocrine Connections<\/em>.<\/p>\n

Para establecer un pron\u00f3stico probable de la evoluci\u00f3n del tumor resulta fundamental determinar la mutaci\u00f3n en el gen RET que causa la MEN2 y, por extensi\u00f3n, el carcinoma medular de tiroides. \u201cExiste una relaci\u00f3n entre el tipo de mutaci\u00f3n y el cuadro cl\u00ednico de los pacientes\u201d, explica el endocrin\u00f3logo Rui Monteiro de Barros Maciel, de la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp), uno de los coordinadores del estudio que involucr\u00f3 a un consorcio de 46 investigadores de 18 centros de referencia del pa\u00eds. Algunas mutaciones provocan manifestaciones mucho m\u00e1s precoces y graves de la enfermedad y requieren intervenciones m\u00e1s prontas, mientras que otras se manifiestan en forma m\u00e1s leve. La mutaci\u00f3n M918T, por ejemplo, est\u00e1 calificada como de alt\u00edsimo riesgo y surge como la segunda m\u00e1s frecuente entre los pacientes estudiados (esa alteraci\u00f3n gen\u00e9tica estaba presente en casi el 15% de las familias). Para los portadores de esa mutaci\u00f3n se indica la extirpaci\u00f3n inmediata de la gl\u00e1ndula tiroides incluso aunque no haya tumor.<\/p>\n

La mutaci\u00f3n m\u00e1s frecuente entre los pacientes brasile\u00f1os, presente en el 43% de las familias que intervinieron en el estudio, fue la C634, para la que tambi\u00e9n se apunta un riesgo elevado de desarrollar precozmente c\u00e1ncer de tiroides, si bien es menor que en los pacientes con la mutaci\u00f3n M918T. En el caso de otras mutaciones cuya manifestaci\u00f3n sea m\u00e1s leve, tal como la V804, registrada en el 12,5% de las familias del estudio, la extracci\u00f3n de la tiroides, un procedimiento necesario para todos los casos de MEN2, puede postergarse.<\/p>\n

M\u00e1s all\u00e1 de que el grado de agresividad de la mutaci\u00f3n sea importante para prever el desarrollo del CMT, la demora en el diagn\u00f3stico tambi\u00e9n reduce las posibilidades de cura. \u201cMuchos de los casos se diagnostican en forma tard\u00eda, algo que profundiza la mortalidad y morbilidad de los pacientes\u201d, dice la endocrin\u00f3loga Ana Luiza Maia, jefa de la Unidad de Tiroides del Hospital de Cl\u00ednicas de Porto Alegre, vinculado a la Universidad Federal de Rio Grande do Sul (UFRGS), otra de las coordinadoras del estudio, denominado BrasMEN, que cont\u00f3 con financiaci\u00f3n de las fundaciones de amparo a la investigaci\u00f3n de S\u00e3o Paulo y de Rio Grande do Sul.<\/p>\n

Uno de los datos m\u00e1s interesantes recabados por el trabajo se refiere a la incidencia en el pa\u00eds de la mutaci\u00f3n G533C, descubierta por Maciel y sus colaboradores en 2002. Esa alteraci\u00f3n estaba presente en el 0,6% de las familias que participaron en el estudio, una frecuencia mayor o igual a la que se registra en los pa\u00edses de Europa con una \u00fanica excepci\u00f3n: Grecia, donde esa mutaci\u00f3n es m\u00e1s com\u00fan. \u201cCre\u00edamos que otros habitantes de Europa podr\u00edan presentar la misma mutaci\u00f3n dado que la familia en la cual descubrimos esa alteraci\u00f3n gen\u00e9tica era oriunda de Barcelona, en Espa\u00f1a, y hab\u00edan emigrado a Brasil al final del siglo XIX\u201d, recuerda Maciel. En colaboraci\u00f3n con investigadores griegos, Maciel y sus colegas determinaron que esa mutaci\u00f3n proven\u00eda originariamente del pueblo heleno, desde donde se difundi\u00f3 al resto del continente europeo.<\/p>\n

El BrasMEN tambi\u00e9n hizo un descubrimiento acerca de la procedencia del s\u00edndrome en Vale do Jaguaribe, en el estado de Cear\u00e1. En ese estado, los cient\u00edficos hallaron en algunas familias una mutaci\u00f3n rara denominada M918V. \u201cEn un principio pens\u00e1bamos que se tratar\u00eda de familias aisladas, pero el estudio gen\u00e9tico revel\u00f3 que todos los pacientes ten\u00edan un antepasado com\u00fan\u201d, dice Maciel. Los estudios matem\u00e1ticos indicaron que la mutaci\u00f3n M918V forma parte de la poblaci\u00f3n local a lo largo de 15 generaciones, un per\u00edodo de m\u00e1s de 350 a\u00f1os. Estudios hist\u00f3ricos basados en narraciones orales y en los archivos de registros de nacimientos y bautismos confirmaron la existencia de un ancestro com\u00fan que emigr\u00f3 de Portugal a Brasil en 1700 y particip\u00f3 en la colonizaci\u00f3n de Cear\u00e1.<\/p>\n

Test gen\u00e9tico<\/strong>
\nPara Maciel, el estudio del gen RET puede aportar tranquilidad y mejorar la calidad de vida a los portadores de mutaciones que causan la MEN2. \u201cA\u00f1os atr\u00e1s, cuando a alguna persona se le diagnosticaba c\u00e1ncer de tiroides como consecuencia de ese s\u00edndrome, todos los miembros de la familia quedaban con la misma sentencia pendiendo sobre su cabeza. La MEN2 es una enfermedad autos\u00f3mica dominante: los descendientes directos del paciente tienen un 50% de riesgo de heredarla\u201d, recuerda \u00e9l. Los familiares m\u00e1s cercanos del enfermo estaban entonces obligados a realizar terapia de ultrasonido con frecuencia y a recibir dosis de calcitonina, una hormona segregada por la tiroides que funciona como un marcador tumoral, puesto que sus niveles se elevan cuando se instala el tumor. Hoy en d\u00eda, se efect\u00faa un test gen\u00e9tico que permite identificar si el paciente presenta alguna mutaci\u00f3n asociada a la MEN2.<\/p>\n

Aunque el tipo de mutaci\u00f3n gen\u00e9tica sea un buen indicador del pron\u00f3stico, ese nexo no es 100% determinante y no se debe descartar un an\u00e1lisis particular para cada caso. Eventualmente, individuos con un mismo tipo de mutaci\u00f3n pueden presentar una evoluci\u00f3n diferente de la enfermedad. \u201cPor ejemplo, en una familia detectamos portadores de una misma mutaci\u00f3n que presentaron diferentes cuadros cl\u00ednicos\u201d, relata Maia. En un adolescente de 17 a\u00f1os, el CMT ya se hab\u00eda manifestado. Pero en otro miembro de la familia, el tumor fue diagnosticado en forma tard\u00eda y el paciente falleci\u00f3 por otra causa a los 75 a\u00f1os.<\/p>\n

\u201cEste estudio multic\u00e9ntrico, pese a haberse realizado en forma m\u00e1s centrada en las regiones del sudeste y sur de Brasil, puede tomarse como referencia de las mutaciones en pacientes brasile\u00f1os con MEN2\u201d, dice la endocrin\u00f3loga Denise Engelbrecht Zantut Wittmann, del Servicio del C\u00e1ncer de Tiroides de la Facultad de Ciencias M\u00e9dicas de la Universidad de Campinas (FCM-Unicamp), quien no particip\u00f3 en el trabajo. Para Jos\u00e9 Augusto Sgarbi, presidente del Departamento de Tiroides de la Sociedad Brasile\u00f1a de Endocrinolog\u00eda y Metabolismo (Sbem), los resultados del BrasMEN apuntan la necesidad de generar pol\u00edticas p\u00fablicas, tales como el establecimiento de un protocolo que determine la realizaci\u00f3n de ex\u00e1menes gen\u00e9ticos en los pacientes diagnosticados con CMT y en familiares cercanos. \u201cHoy en d\u00eda, la Sbem recomienda que todos los individuos que padecen carcinoma medular de tiroides se realicen el test gen\u00e9tico\u201d, comenta Sgarbi. El Sistema \u00danico de Salud (SUS) de Brasil todav\u00eda no cubre ese an\u00e1lisis.<\/p>\n

Proyecto<\/strong>
\nSecuenciaci\u00f3n completa del exoma, Paired-end<\/em> ARN y genoma: Nuevos insights<\/em> sobre la naturaleza gen\u00e9tica del c\u00e1ncer de tiroides en edad adulta y en la franja etaria pedi\u00e1trica y aplicaciones en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica (n\u00ba 14\/06570-6<\/a>) Modalidad<\/strong> Proyecto Tem\u00e1tico; Investigadora responsable<\/strong> Janete Maria Cerutti (Unifesp); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 2.697.516,49<\/p>\n

Art\u00edculo cient\u00edfico<\/strong>
\nMACIEL, R.M.B. et al<\/em>. Genotype and phenotype landscape of MEN2 in 554 medullary thyroid cancer patients: The BrasMEN study<\/a>. Endocrine Connections<\/strong>. 1\u00ba mar. 2019.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un estudio determina el perfil gen\u00e9tico de los pacientes brasile\u00f1os con una enfermedad rara que causa un tipo de c\u00e1ncer de tiroides","protected":false},"author":131,"featured_media":325907,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[306,316],"coauthors":[440],"class_list":["post-325906","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia-es","tag-genetica-es","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325906","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/131"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=325906"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325906\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":325911,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325906\/revisions\/325911"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/325907"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=325906"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=325906"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=325906"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=325906"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}