{"id":327506,"date":"2020-01-28T17:50:04","date_gmt":"2020-01-28T20:50:04","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=327506"},"modified":"2020-01-28T17:50:04","modified_gmt":"2020-01-28T20:50:04","slug":"una-nueva-forma-de-demencia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/una-nueva-forma-de-demencia\/","title":{"rendered":"Una nueva forma de demencia"},"content":{"rendered":"

En los \u00faltimos a\u00f1os, psiquiatras y neur\u00f3logos se han preocupado por casos que presentaban caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de la enfermedad de Alzheimer, aunque sin lesiones cerebrales ni acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas asociadas a esta enfermedad, responsables por m\u00e1s de la mitad de los casos diagnosticados de demencia. Un trabajo reciente proporcion\u00f3 la posible explicaci\u00f3n de la situaci\u00f3n: entre el 15% y el 20% de los casos que parecen alzh\u00e9imer podr\u00edan ser una nueva forma de demencia llamada late, acr\u00f3nimo de encefalopat\u00eda de la prote\u00edna predominante TDP-43 relacionada con la edad predominante en el sistema l\u00edmbico (Limbic-predominant age-related TDP43 encephalopathy<\/em>).<\/em>\u00a0 La late fue propuesta en un art\u00edculo cient\u00edfico publicado el 30 de abril en la revista cient\u00edfica Brain<\/em> por un grupo coordinado por Peter Nelson de la Universidad de Kentucky con 34 investigadores de otras universidades de Estados Unidos, Reino Unido, Suecia y Australia, con base en autopsias de personas mayores de 80 a\u00f1os.<\/p>\n

La enfermedad de Alzheimer y la late inicialmente llegan a la misma regi\u00f3n del cerebro, el llamado sistema l\u00edmbico, pero hay diferencias. La primera causa p\u00e9rdida gradual de memoria y se manifiesta a partir de los 65 a\u00f1os. La frecuencia de la segunda es mayor a partir de los 80 a\u00f1os. Las lesiones cerebrales t\u00edpicas de la enfermedad de Alzheimer implican dos marcadores \u2013el p\u00e9ptido beta-amiloide, que forma aglomerados (placas) entre las neuronas, o la prote\u00edna tau, que origina enmara\u00f1ados dentro de las neuronas\u2013 identificados por tomograf\u00eda de emisi\u00f3n de positrones (PET) y por an\u00e1lisis del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR).\u00a0 La late se asocia a la acumulaci\u00f3n de la prote\u00edna TDP-43, que ayuda al ARN en sus tareas en el n\u00facleo celular. Cuando se produce en exceso, la TDP-43 migra al citoplasma y forma aglomerados que perjudican el funcionamiento de las neuronas. En 2006, esa prote\u00edna fue asociada a una forma de demencia vinculada con la degeneraci\u00f3n de los l\u00f3bulos frontales y temporales y a otra enfermedad neurodegenerativa, la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica, caracterizada por la p\u00e9rdida de neuronas motoras.<\/p>\n

“Queda por ver si la acumulaci\u00f3n de TDP-43 en el cerebro es s\u00f3lo una correlaci\u00f3n, un evento simult\u00e1neo o efectivamente la causa de la p\u00e9rdida de memoria”, se\u00f1ala el bioqu\u00edmico Sergio Teixeira Ferreira, docente de la Universidad Federal de R\u00edo de Janeiro (UFRJ). Seg\u00fan \u00e9l, la misma duda podr\u00eda valer para la enfermedad de Alzheimer, porque hay personas con muchas placas de beta-amiloideas y poca p\u00e9rdida de memoria, pero tambi\u00e9n lo contrario.<\/p>\n

La late ampl\u00eda las diferencias entre las formas de demencia. Otras dos formas confundidas con la enfermedad de Alzheimer \u2013la demencia por granos argirof\u00edlicos, identificada en 1987, y la taupat\u00eda primaria relacionada con la edad, en 2014\u2013 tambi\u00e9n se manifiestan despu\u00e9s de los 80 a\u00f1os y causan atrofia del hipocampo, pero presentan solamente acumulaci\u00f3n de tau. “Antes, cualquier situaci\u00f3n de p\u00e9rdida de memoria, aunque epis\u00f3dica, era vista como un signo de alzh\u00e9imer”, dice el neur\u00f3logo M\u00e1rcio Luiz Figueiredo Balthazar, profesor de la Facultad de Ciencias M\u00e9dicas de la Unicamp (FCM-Unicamp). Un diagn\u00f3stico m\u00e1s preciso s\u00f3lo consigue hacerse despu\u00e9s que fallece el paciente.<\/p>\n

“Incluso con el descubrimiento de esta forma alternativa de demencia senil, la enfermedad de Alzheimer dif\u00edcilmente dejar\u00e1 de ser la principal causa de demencia en los ancianos”, dice el psiquiatra Orestes Vicente Forlenza, del Instituto de Psiquiatr\u00eda de la Facultad de Psiquiatr\u00eda Medicina de la USP (IPq-FM-USP). “Sin embargo, ser\u00e1 necesario revisar las estimaciones epidemiol\u00f3gicas. Las tasas de prevalencia de la enfermedad de Alzheimer est\u00e1n probablemente sobredimensionadas, ya que los casos cl\u00ednicamente diagnosticados como Alzheimer son, en realidad, atribuidos a la late”. Todav\u00eda no hay marcadores para TDP-43 que permitan comprobar el diagn\u00f3stico en vida, pero, seg\u00fan Forlenza, “una demencia de inicio tard\u00edo con atrofia hipocampal y negativa para beta-amiloide y para tau puede, en realidad, corresponder a la late”.<\/p>\n

La identificaci\u00f3n de prote\u00ednas podr\u00eda facilitar la b\u00fasqueda de tratamientos espec\u00edficos para las diferentes formas de demencia, un creciente problema de salud p\u00fablica. Seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS), el n\u00famero de personas con este tipo de trastorno psiqui\u00e1trico pas\u00f3 de 20 millones en 1990 a casi 50 millones en la actualidad. En mayo, la OMS distribuy\u00f3 un manual de 96 p\u00e1ginas con orientaciones para reducir el riesgo de p\u00e9rdida de memoria y demencia, como la reducci\u00f3n del tabaquismo, la pr\u00e1ctica de actividades f\u00edsicas, el control de la diabetes y la hipertensi\u00f3n. En enero de este a\u00f1o, el grupo de la UFRJ public\u00f3 un estudio en la Nature<\/em> Medicine<\/em> mostrando que la pr\u00e1ctica del ejercicio f\u00edsico puede reducir efectivamente la p\u00e9rdida de memoria y prevenir la formaci\u00f3n de placas de beta-amiloide<\/a>.<\/p>\n

El litio, utilizado durante d\u00e9cadas para tratar el trastorno bipolar, surge como una posibilidad para detener la p\u00e9rdida de memoria gradual que caracteriza las demencias, para las que no hay medicamentos. Reiterando estudios sobre modelos experimentales y otras pruebas en seres humanos, el equipo del IPq encontr\u00f3 que el litio a dosis m\u00e1s bajas que las empleadas contra el trastorno bipolar podr\u00eda ayudar a prevenir la p\u00e9rdida de memoria y la formaci\u00f3n de aglomerados de beta-amiloide. En este estudio, 61 personas con deterioro cognitivo leve y edad promedio de 72,6 a\u00f1os tomaron carbonato de litio o placebo durante dos a\u00f1os y fueron acompa\u00f1adas durante otros dos a\u00f1os, como se detalla en un art\u00edculo publicado en abril en la revista cient\u00edfica British Journal of Psychiatry<\/em>.<\/em>\u00a0 “El litio en dosis subterap\u00e9uticas ha sido bien tolerado, sin da\u00f1ar los ri\u00f1ones ni la tiroides”, se\u00f1ala Forlenza.\u00a0 La perspectiva de utilizar litio contra la demencia depende ahora de pruebas en grupos m\u00e1s grandes, de la definici\u00f3n de las formas de uso m\u00e1s adecuadas y de las etapas de la enfermedad en las cuales podr\u00eda funcionar mejor.<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos<\/strong>
\nNELSON, P. T. et al<\/em>. Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (Late): Consensus working group report<\/a>. Brain<\/strong>. Online<\/em>. 30 abr. 2019.
\nFORLENZA, O. V. et al<\/em>. Clinical and biological effects of long-term lithium treatment in older adults with amnestic mild cognitive impairment: Randomised clinical trial<\/a>. British Journal of Psychiatry<\/strong>. Online<\/em>. 5 abr. 2019.
\nLOUREN\u00c7O, M. V.\u00a0et al<\/em>.\u00a0Exercise-linked FNDC5\/irisin rescues synaptic plasticity and memory defects in Alzheimer\u2019s models<\/a>.\u00a0Nature Medicine<\/strong>. v. 25, p. 165-75. 7 ene. 2019.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Confundida con el alzh\u00e9imer, la late ser\u00eda una enfermedad m\u00e1s frecuente entre los octogenarios","protected":false},"author":17,"featured_media":315324,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[306,316,319],"coauthors":[5968],"class_list":["post-327506","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia-es","tag-genetica-es","tag-medicina-es","tag-neurociencia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327506","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/17"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=327506"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327506\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":327507,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327506\/revisions\/327507"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/315324"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=327506"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=327506"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=327506"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=327506"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}