![](\"\/wp-content\/uploads\/2020\/02\/042-047_Car-T-Cells_286-0-es-desktop.jpg\")
\n <\/picture><\/div>Como ninguna de esas terapias est\u00e1 aprobada en Brasil, una alternativa para De Castro ser\u00eda buscarla en el exterior. El problema era el costo. El procedimiento costar\u00eda casi 1 mill\u00f3n de d\u00f3lares, declar\u00f3 el jubilado al p\u00f3dcast del peri\u00f3dico O Globo<\/em> en el mes de octubre, d\u00edas despu\u00e9s de recibir el alta en el Centro de Terapia Celular (CTC) de la USP en Ribeir\u00e3o Preto, donde recibi\u00f3 el tratamiento con las c\u00e9lulas CAR-T.<\/p>\n \u201cEn 2018, nuestro grupo ya hab\u00eda dominado el ciclo de producci\u00f3n de esas c\u00e9lulas y estaba en condiciones de atender a los primeros pacientes\u201d, relata Covas, coordinador del CTC, uno de los Centros de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepid) patrocinados por la FAPESP, y actual director del Instituto Butantan. \u201cSon pocos los lugares en el mundo capaces de proporcionar este tratamiento\u201d. Por prudencia, el equipo pospuso la oferta de terapia en modo compasivo hasta que el hemat\u00f3logo Renato Cunha regresara del NCI, donde pas\u00f3 una temporada aprendiendo a manejar los efectos colaterales, que son intensos y pueden causar la muerte.<\/p>\n Las c\u00e9lulas CAR-T inoculadas en la sangre inician una persecuci\u00f3n. Cuando encuentran un linfocito B se adhieren a \u00e9l y emiten una lluvia de compuestos qu\u00edmicos (citocinas) que lo matan, tanto en caso que sea sano como tumoral. Ese ba\u00f1o qu\u00edmico, la tormenta de citocinas necesaria para eliminar las c\u00e9lulas tumorales, es un s\u00edntoma de que el tratamiento est\u00e1 funcionando. Sin embargo, en altos niveles, esos compuestos bajan la presi\u00f3n sangu\u00ednea y provocan extravasaci\u00f3n de l\u00edquidos a los \u00f3rganos.<\/p>\n \u201cUn efecto adverso preocupante es el edema cerebral\u201d, informa el inmun\u00f3logo estadounidense Kenneth Gollob, jefe del Grupo de Inmunolog\u00eda Traslacional del ACCamargo Cancer Center, en S\u00e3o Paulo, que busca nuevos blancos para las c\u00e9lulas CAR-T. Para lidiar con esos efectos se necesita contar con un equipo cl\u00ednico bien preparado, adem\u00e1s de contar con acceso r\u00e1pido a una unidad de terapia intensiva y a medicamentos para controlar los efectos colaterales de la tormenta de citocinas\u201d, dice Covas.<\/p>\n Cuando De Castro acudi\u00f3 a la primera consulta en Ribeir\u00e3o Preto, el grupo del CTC ya ten\u00eda linfocitos T de otros pacientes en preparaci\u00f3n para el primer tratamiento. Empero, la gravedad de su caso indujo a los m\u00e9dicos a alterar el orden de los procedimientos. El linfoma hab\u00eda progresado r\u00e1pidamente y se hab\u00eda expandido al interior de los huesos. El paciente sufr\u00eda dolores lacerantes y fiebre intermitente, aparte de sudoraciones que, por las noches, empapaban su ropa y la cama. \u201cEn esa fase, las c\u00e9lulas tumorales se reproducen con tanta rapidez y su metabolismo es tan elevado que es como si el paciente practicara una actividad f\u00edsica cuando duerme\u201d, relata Covas.<\/p>\n La decisi\u00f3n de ofrecer el tratamiento hab\u00eda estado precedida de una extensa preparaci\u00f3n. El CTC, estructurado desde hace dos d\u00e9cadas, cuenta con una amplia experiencia en trasplantes de m\u00e9dula \u00f3sea y hab\u00eda sido pionero en el pa\u00eds en el uso de c\u00e9lulas madre para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, tales como la diabetes tipo 1. El perfeccionamiento en la producci\u00f3n de c\u00e9lulas CAR-T, los resultados prometedores en los test in vitro<\/em> y con animales, as\u00ed como los primeros tratamientos exitosos en humanos, llevaron al grupo de Ribeir\u00e3o Preto a abocarse al dominio de las etapas necesarias para, de manera independiente, crear una l\u00ednea de producci\u00f3n de c\u00e9lulas CAR-T.<\/p>\n <\/a>Una forma de producir esas c\u00e9lulas requiere el uso de virus. Son ellos los que insertan en el genoma de los linfocitos T los genes con la f\u00f3rmula de las prote\u00ednas que los gu\u00edan hacia los linfocitos B. En general, cada grupo de investigaci\u00f3n o empresa farmac\u00e9utica desarrolla una estrategia de producci\u00f3n y patenta sus etapas o las mantiene en secreto. Por esta\u00a0 raz\u00f3n, el equipo de la USP opt\u00f3 por crear la suya propia. \u201cInicialmente, la idea era comprarle los virus a laboratorios estadounidenses\u201d, relata la bi\u00f3loga Virginia Pican\u00e7o e Castro, del CTC, coautora del libro intitulado Chimeric antigen receptor T Cells<\/em>, que ser\u00e1 publicado en 2020 (editorial Humana Press). \u201cComo la importaci\u00f3n es compleja y cara, decidimos desarrollar esa etapa aqu\u00ed\u201d.<\/p>\n Fueron necesarios cuatro a\u00f1os de trabajo, incluso con la capacitaci\u00f3n en el exterior, para dominar las etapas de producci\u00f3n del vector viral y de multiplicaci\u00f3n de los linfocitos T gen\u00e9ticamente modificados. Pican\u00e7o e Castro pas\u00f3 una temporada en la Universidad Purdue, en Estados Unidos, aprendiendo a preparar el virus y, mientras tanto, la qu\u00edmica Amanda Mizukami fue a la Universidad de Washington a estudiar el cultivo de los linfocitos modificado gen\u00e9ticamente. Ambas etapas son esenciales para el desarrollo de la terapia y, al regresar a Brasil, las investigadoras las implementaron en Ribeir\u00e3o Preto.<\/p>\n En la USP, Pican\u00e7o e Castro y su equipo aprendieron a generar una versi\u00f3n inofensiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) para insertar los genes en los linfocitos T. El ingeniero biotecnol\u00f3gico Pablo Mo\u00e7o produjo una variante del virus libre de los genes que lo tornan nocivo y Mariane Tirapelle, tambi\u00e9n ingeniera biotecnol\u00f3gica, trabaja para perfeccionar la producci\u00f3n y abaratarla. Luego de incorporarle al material gen\u00e9tico del virus los genes que van a insertarse en los linfocitos T, Mizukami se ocup\u00f3 de multiplicar en laboratorio las c\u00e9lulas gen\u00e9ticamente modificadas. En los test in vitro<\/em>, las c\u00e9lulas CAR-T del CTC eliminaron al 90% de los linfocitos B en un d\u00eda. Seg\u00fan los resultados publicados en octubre en la revista Hematology, Transfusion and Cell Therapy<\/em>, las mismas tambi\u00e9n controlaron el linfoma de c\u00e9lulas B en ratones.<\/p>\n \u201cEse avance tecnol\u00f3gico fundamental fue posible porque ya ten\u00edamos expertise<\/em> en montaje y manipulaci\u00f3n de vectores virales y en el cultivo de c\u00e9lulas en biorreactores, todo ello siguiendo las buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n que exige la terapia en seres humanos, desarrolladas para la realizaci\u00f3n de trasplantes de m\u00e9dula \u00f3sea\u201d, relata Covas. \u201cDominamos todo el ciclo y solo pudimos hacerlo en el sector de salud p\u00fablica en funci\u00f3n de la inversi\u00f3n en investigaci\u00f3n realizada por las agencias de financiaci\u00f3n como la FAPESP y el Consejo Nacional de Desarrollo Cient\u00edfico y Tecnol\u00f3gico [CNPq]\u201d. En total, fueron 20 las personas del Cepid que tomaron parte en el desarrollo del tratamiento: cinco m\u00e9dicos, cinco investigadores, siete alumnos de posgrado y pasantes posdoctorales, aparte de tres t\u00e9cnicos de laboratorio.<\/p>\n Al comienzo del mes de agosto, el equipo m\u00e9dico del CTC extrajo linfocitos T de Vamberto De Castro y los envi\u00f3 al laboratorio para su manipulaci\u00f3n gen\u00e9tica. Alrededor de 40 d\u00edas m\u00e1s tarde, el 9 de septiembre, internaron al jubilado para implantarle nuevamente sus c\u00e9lulas, ahora transformadas en CAR-T. Dos d\u00edas despu\u00e9s de la inoculaci\u00f3n, el efecto comenz\u00f3 a tornarse evidente: se pudo reducir la morfina y sobrevino la tormenta de citocinas. De Castro entr\u00f3 en shock <\/em>circulatorio. La presi\u00f3n sangu\u00ednea descendi\u00f3 y fue necesario hidratarlo, adem\u00e1s de suministrarle anticuerpos para contener a las citocinas. Cuatro d\u00edas m\u00e1s tarde ya se encontraba mejor y pas\u00f3 a la habitaci\u00f3n com\u00fan. \u201cUn mes despu\u00e9s del trasplante ya no quedaban evidencias de linfocitos B neopl\u00e1sicos en sangre y los ex\u00e1menes por im\u00e1genes mostraban una reducci\u00f3n dr\u00e1stica del linfoma\u201d, dice Covas.<\/p>\n El 11 de octubre, De Castro obtuvo el alta y se fue a su casa. Se lo considera en remisi\u00f3n cl\u00ednica con evoluci\u00f3n favorable y ser\u00e1 monitoreado por los m\u00e9dicos de Ribeir\u00e3o Preto durante los pr\u00f3ximos a\u00f1os. La protecci\u00f3n de las c\u00e9lulas CAR-T durar\u00e1 mientras ellas permanezcan vivas en el organismo. No obstante, algunos de los pacientes que pasan por el mismo tratamiento pueden volver a generar el mismo tumor, ya sea porque las c\u00e9lulas CAR-T se tornan inactivas, o bien porque las c\u00e9lulas neopl\u00e1sicas sufrieron alteraciones que les permiten esquivar a los linfocitos gen\u00e9ticamente modificados.<\/p>\n \u201cEste resultado constituye un indicio importante de que la terapia funciona\u201d, dice el biom\u00e9dico Mart\u00edn Bonamino, del Instituto Nacional del C\u00e1ncer (Inca) en R\u00edo de Janeiro. \u201cComo el tratamiento es reciente, a\u00fan es prematuro saber si habr\u00e1 o no reincidencia\u201d, pondera el investigador, quien desde hace 15 a\u00f1os trabaja en el desarrollo de las c\u00e9lulas CAR-T.<\/p>\n Un sistema robotizado<\/strong> <\/a>Para el hemat\u00f3logo Nelson Hamerschlak, de la Facultad de Ciencias de la salud ligada al Hospital Israelita Albert Einstein, en S\u00e3o Paulo, se trata de un premio al esfuerzo de un grupo con gran experiencia en terapia celular. En el Einstein, los equipos de Hamerschlak y de la biom\u00e9dica Luciana Marti crearon recientemente vectores y elaboraron secuencias de ADN codificando fragmentos de una prote\u00edna de un virus (citomegalovirus) para insertarlos en linfocitos T. Este procedimiento inducir\u00e1 a que los linfocitos T ataquen tanto a los linfocitos B como al citomegalovirus, que puede da\u00f1ar los \u00f3rganos de los pacientes sometidos a trasplantes de m\u00e9dula \u00f3sea. En lugar de montar una estructura compleja como la de la USP, el grupo del Einstein opt\u00f3 por adquirir un dispositivo que produce esas c\u00e9lulas en forma automatizada y que se lo est\u00e1 testeando en centros estadounidenses.<\/p>\n Los resultados prometedores del tratamiento llevaron a una diversificaci\u00f3n en las t\u00e9cnicas de producci\u00f3n y de los objetivos de las CAR-T. En septiembre de 2018 hab\u00eda 679 terapias diferentes, que abarcaban 1.624 patentes<\/a>, seg\u00fan un estudio elaborado por los grupos de Pican\u00e7o e Castro y de Geciane Porto, investigadora en el \u00e1rea de gesti\u00f3n de la innovaci\u00f3n y emprendimientos de la Facultad de Econom\u00eda, Administraci\u00f3n y Contabilidad de la USP-RP. El trabajo, publicado en el mes de noviembre en la revista Human Vaccines & Inmunotherapeutics<\/em>, indica que una parte importante de esos tratamientos (218) ten\u00eda como objetivo los linfocitos B, asociados a los tumores hematol\u00f3gicos. Sin embargo, se hab\u00edan desarrollado otros 95, que estaban en fases iniciales de prueba, contra tumores s\u00f3lidos, que afectan al cerebro, mama y otros \u00f3rganos.<\/p>\n M\u00e1s all\u00e1 de tratar de ampliar las posibilidades de la terapia, diversos grupos exploran t\u00e9cnicas m\u00e1s simples y seguras de alterar los linfocitos T. En el Inca, el equipo de Bonamino trabaja en una estrategia de producci\u00f3n de c\u00e9lulas CAR-T que no requiere del uso de virus. En esa t\u00e9cnica se utilizan fragmentos de ADN denominados transposones para insertar los genes deseados en los linfocitos T. Los transposones cambian de posici\u00f3n en el genoma. Con todo, hace un tiempo, se desarroll\u00f3 una variedad apodada \u201cbella durmiente\u201d, que puede aplicarse en forma terap\u00e9utica.<\/p>\n A partir de esa estrategia, el grupo del Inca produjo c\u00e9lulas CAR-T que simult\u00e1neamente combaten a los linfocitos B neopl\u00e1sicos y al virus Epstein-Barr, que puede causar leucemia en individuos con el sistema inmunol\u00f3gico debilitado. Esas c\u00e9lulas CAR-T se mostraron eficientes en test con c\u00e9lulas in vitro<\/em> y en ratones con leucemia, seg\u00fan un estudio que sali\u00f3 publicado en abril en la revista Human Gene Therapy<\/em>. En un trabajo m\u00e1s reciente, Bonamino y su equipo demostraron que quiz\u00e1 sea posible saltarse la etapa de la multiplicaci\u00f3n \u00a0in vitro<\/em> de las c\u00e9lulas CAR-T, que insume d\u00edas de preparaci\u00f3n y puede agotarlas. \u201cEstamos caracterizando cada etapa de esos protocolos previo a su testeo en pacientes\u201d, dice el cient\u00edfico del Inca.<\/p>\n En el caso de que los estudios en curso confirmen la eficacia de las c\u00e9lulas CAR-T contra leucemias y linfomas, esta terapia podr\u00eda convertirse en una alternativa al uso de anticuerpos, que necesitan administrarse de por vida, y al trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea, m\u00e1s agresivo. Los c\u00e1lculos iniciales realizados por Bonamino indican que cada a\u00f1o, alrededor de 900 brasile\u00f1os con uno de esos tipos de c\u00e1ncer podr\u00edan ser candidatos al tratamiento con las c\u00e9lulas gen\u00e9ticamente modificadas.<\/p>\n El desaf\u00edo consistir\u00e1 en hacerlo accesible para una cantidad mayor de pacientes. \u201cPor ahora, cada pa\u00eds busca una salida\u201d, dice Covas. \u00c9l estima que la terapia utilizada en Ribeir\u00e3o Preto habr\u00eda costado por lo menos 100 mil reales. Ese monto incluye los gastos hospitalarios y de insumos, adem\u00e1s del tiempo de trabajo del equipo, y es inferior al del tratamiento comercial porque aprovecha la infraestructura disponible en la universidad.<\/p>\n En Inglaterra, por ejemplo, el gobierno negoci\u00f3 con las empresas farmac\u00e9uticas la compra de los tratamientos por un valor inferior al del mercado para ofrecerlos en el sistema p\u00fablico de salud. Para Gollob, del ACCamargo, los precios descender\u00e1n si los resultados siguen siendo positivos y la poblaci\u00f3n exige acceso al tratamiento. \u201cLa creaci\u00f3n de plataformas nacionales que permitan producir c\u00e9lulas CAR-T a gran escala tambi\u00e9n podr\u00eda colaborar para reducir el costo\u201d, sostiene.<\/p>\n En la actualidad, el equipo de Ribeir\u00e3o Preto estima que tiene capacidad para tratar a dos pacientes cada 40 d\u00edas (no informan si ya iniciaron otro tratamiento), pues la capacidad de producci\u00f3n de las c\u00e9lulas a\u00fan es acotada. \u201cNuestro grupo domin\u00f3 la totalidad del ciclo de producci\u00f3n de esas c\u00e9lulas. Debemos ampliar la capacidad de producci\u00f3n, mediante una inversi\u00f3n relativamente modesta\u201d, explica Covas. Se calcula que ser\u00edan necesarios alrededor de 10 millones de reales. Por el momento, resulta dif\u00edcil calcular la econom\u00eda potencial que el tratamiento podr\u00eda generar para el sector p\u00fablico de la salud. \u201cEl paciente que tratamos padec\u00eda c\u00e1ncer desde hac\u00eda dos a\u00f1os y hab\u00eda sido tratado con cuatro terapias distintas en el Sistema \u00danico de Salud\u201d, recuerda Covas.<\/p>\n Proyectos<\/strong> Art\u00edculos cient\u00edficos<\/strong>![](\"\/wp-content\/uploads\/2020\/02\/042-047_Car-T-Cells_286-1-es-desktop.png\")
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\n\u201cEl caso tratado en Ribeir\u00e3o Preto demuestra que la ciencia brasile\u00f1a est\u00e1 capacitada para el desarrollo de terapias altamente sofisticadas\u201d, comenta Kenneth Gollob, quien junto al hemat\u00f3logo Jayr Schmidt Filho trabaja para implementar un centro de inmunoterapia celular en el ACCamargo.<\/p>\n![](\"\/wp-content\/uploads\/2020\/02\/042-047_Car-T-Cells_286-2-es-desktop.png\")
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\n1.<\/strong> Centro de Terapia Celular (CTC) (n\u00b0 13\/08135-2<\/a>); Modalidad<\/strong> Centro de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n; Investigador responsable<\/strong> Dimas Tadeu Covas (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 45.925.435,79
\n2.<\/strong> INCT 2014: En c\u00e9lulas madre y terapia celular en casos de c\u00e1ncer (n\u00ba 14\/50947-7<\/a>); Modalidad<\/strong> Proyecto Tem\u00e1tico; Investigador responsable<\/strong> Dimas Tadeu Covas (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 3.324.699,34 (CNPq\/ FAPESP).<\/p>\n
\nPICAN\u00c7O-CASTRO, V. et al<\/em>. Establishment of a simple and efficient platform for car-t cell generation and expansion: from lentiviral production to in vivo studies<\/a>. Hematology, Transfusion and Cell Therapy<\/strong>. 9 oct. 2019.
\nPICAN\u00c7O-CASTRO V.; PEREIRA, C. G.; et al<\/em>. Emerging CAR T cells therapies: clinical landscape and patent technological routes<\/a>. Human Vaccines & Immunotherapeutics<\/strong>. 8 nov. 2019.
\nCHICAYBAM, L. et al<\/em>. CAR T cells generated using Sleeping Beauty transposon vectors and expanded with an EBV-transformed lymphoblastoid cell line (LCL) display antitumor activity in vitro and in vivo<\/a>. Human Gene Therapy<\/strong>. v. 30, n. 4, p. 511-22. Abr. 2019.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"En un tratamiento experimental testeado por primera vez en Brasil se utiliza el propio sistema de defensa del paciente para combatir el c\u00e1ncer","protected":false},"author":16,"featured_media":333661,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[316],"coauthors":[105],"class_list":["post-333660","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia-es","tag-medicina-es","position_at_home-sumario"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333660","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=333660"}],"version-history":[{"count":5,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333660\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":334440,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333660\/revisions\/334440"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/333661"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=333660"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=333660"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=333660"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=333660"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
En ese tratamiento, el equipo m\u00e9dico extrae un tipo de c\u00e9lulas de defensa \u2013los linfocitos T\u2013 de la sangre del paciente (para evitar el rechazo) y las modifica gen\u00e9ticamente en laboratorio para que identifiquen y destruyan c\u00e9lulas tumorales. En los individuos sanos, los linfocitos T naturalmente reconocen y eliminan c\u00e9lulas enfermas, como en el caso de las tumorales. Estas, no obstante, a veces escapan de eses centinelas del cuerpo. Pero durante los \u00faltimos 30 a\u00f1os se ha descubierto c\u00f3mo darles una mano a los linfocitos T para ayudarlos a ejecutar esta tarea. Bastaba con insertarles en el genoma la f\u00f3rmula de una prote\u00edna que se encuentra expuesta en su superficie externa y tiene afinidad por las c\u00e9lulas que han de destruirse, una estrategia que funciona bien contra los linfocitos B<\/a>.<\/p>\n Este tratamiento, dominado en forma reciente por el grupo de la USP, constituye una forma prometedora para combatir los tumores causados por la proliferaci\u00f3n de los linfocitos B resistentes a la quimio y la radioterapia. El primero que demostr\u00f3 su viabilidad fue el inmun\u00f3logo israel\u00ed Zelig Eshhar, en 1989. Desde entonces han venido surgiendo grupos en Estados Unidos que perfeccionaron la manipulaci\u00f3n de las c\u00e9lulas y la seguridad de la terapia, probada por primera vez en seres humanos hace alrededor de 10 a\u00f1os. El desarrollo de variantes del tratamiento despeg\u00f3 en 2013 y hoy en d\u00eda existen alrededor de 680 versiones en diferentes fases de desarrollo<\/a>.<\/p>\n A pesar de esta explosi\u00f3n de posibilidades, solo hay dos terapias con c\u00e9lulas CAR-T que se comercializan para uso cl\u00ednico. Una es para el tratamiento de un tipo de leucemia (c\u00e1ncer de la sangre) y otra para combatir linfomas, en ambos casos derivados de la proliferaci\u00f3n de los linfocitos B.<\/p>\n