Calixto es una autoridad en el estudio de los principios activos de plantas y es autor de m\u00e1s de 300 art\u00edculos cient\u00edficos, que ya suman alrededor de 16 mil citas. Durante 37 a\u00f1os se desempe\u00f1\u00f3 como docente en la UFSC, donde coordin\u00f3 un laboratorio especializado en ensayos precl\u00ednicos, y todav\u00eda sigue all\u00ed como colaborador docente. En la entrevista que puede leerse a continuaci\u00f3n, que concediera en las modernas instalaciones del CIEnP, el investigador habl\u00f3 sobre las dificultades para innovar en el segmento de los f\u00e1rmacos y sobre el panorama actual de la ciencia brasile\u00f1a. Y brind\u00f3 pormenores sobre los productos que cre\u00f3.<\/p>\n
\u00bfCu\u00e1les son los desaf\u00edos actuales en el \u00e1rea farmac\u00e9utica?<\/strong> \u00bfPodr\u00e1 insertarse a Brasil en ese grupo?<\/strong> \u00bfEn qu\u00e9 deber\u00eda invertir el pa\u00eds?<\/strong> \u00bfEso qu\u00e9 quiere decir?<\/strong> \u00bfQu\u00e9 hace falta para lograrlo?<\/strong> Algunas farmac\u00e9uticas brasile\u00f1as est\u00e1n abriendo unidades de I&D fuera de Brasil, donde el ambiente de innovaci\u00f3n es m\u00e1s amigable<\/p><\/blockquote>\n \u00bfDe qu\u00e9 se ocupa el CIEnP?<\/strong> \u00bfQu\u00e9 estrategia adoptaron cuando los encargos disminuyeron?<\/strong> \u00bfC\u00f3mo fue su participaci\u00f3n en el desarrollo del fitoterap\u00e9utico denominado Acheflan?<\/strong> \u00bfC\u00f3mo explica esos resultados?<\/strong> Aparte de ese, \u00bflograron que otros productos llegaran al mercado?<\/strong> \u00bfY el otro?<\/strong> \u00bfC\u00f3mo hizo los ensayos precl\u00ednicos de esos f\u00e1rmacos?<\/strong> \u00bfLos test para la aprobaci\u00f3n de los fitoterap\u00e9uticos son m\u00e1s sencillos que los que se exigen para el registro de mol\u00e9culas sint\u00e9ticas?<\/strong>
\nEl reto principal radica en la concepci\u00f3n de medicamentos para las enfermedades denominadas multig\u00e9nicas, afecciones cr\u00f3nicas y complejas, tales como el alzh\u00e9imer, el p\u00e1rkinson y el c\u00e1ncer. Estas son el resultado del proceso natural de envejecimiento e implican m\u00faltiples blancos farmacol\u00f3gicos, es decir, muchos procesos biol\u00f3gicos por controlarse. Otras enfermedades solo presentan un blanco y se las puede tratar solamente con una droga, que por lo general es m\u00e1s sencilla y f\u00e1cil de producir. Los medicamentos para los trastornos multig\u00e9nicos fueron dise\u00f1ados en las \u00faltimas d\u00e9cadas del siglo pasado. La inversi\u00f3n necesaria para la elaboraci\u00f3n de drogas m\u00e1s complejas crece en forma exponencial y su costo final tambi\u00e9n. Actualmente existen tratamientos basados en terapia g\u00e9nica que cuestan hasta 2,3 millones de d\u00f3lares. La innovaci\u00f3n en la salud es la m\u00e1s cara del mundo y su generaci\u00f3n es dif\u00edcil debido a su complejidad y a que se encuentra extremadamente regulada. El desarrollo de un nuevo medicamento puede llevar de 10 a 15 a\u00f1os y costar m\u00e1s de mil millones de d\u00f3lares, con una probabilidad de acierto del 1%. La mayor\u00eda de las mol\u00e9culas se quedan en el camino. Pocos pa\u00edses, entre ellos Estados Unidos, Inglaterra, Alemania, Francia, Suiza y Jap\u00f3n, dominan el proceso desde su descubrimiento hasta su comercializaci\u00f3n.<\/p>\n
\nEs muy dif\u00edcil que el pa\u00eds pueda desarrollar medicamentos tan caros y complejos. Estamos en otro nivel. Tenemos que ocuparnos del tratamiento de las enfermedades derivadas del envejecimiento y, simult\u00e1neamente, de las antiguas, incluso de aquellas desatendidas y end\u00e9micas, tales como el paludismo, el mal de Chagas y la esquistosomiasis. Seguimos pagando regal\u00edas por remedios m\u00e1s simples, creados en las d\u00e9cadas pasadas. Lo que hemos logrado hacer bien fueron los medicamentos gen\u00e9ricos, y aun as\u00ed importando materias primas. El d\u00e9ficit del sector farmac\u00e9utico en la balanza comercial, incluyendo a los remedios antiguos, las materias primas y las drogas nuevas, es superior a los 10 mil millones de d\u00f3lares por a\u00f1o. Ese monto excede a los ingresos generados por la agricultura de todo el estado de Mato Grosso, uno de los mayores productores del pa\u00eds.<\/p>\n
\nDeber\u00edamos apostar al desarrollo de vacunas y medicamentos tradicionales originarios de la biodiversidad y a innovaciones incrementales. Necesitamos invertir en una industria que se torne m\u00ednimamente competente y logre reducir el d\u00e9ficit en la balanza comercial, contribuyendo para el sost\u00e9n del SUS [Sistema \u00danico de Salud]. Gastamos demasiado dinero para importar todo tipo de medicamentos y, al mismo tiempo, estamos luchando para hacerle frente a nuevos problemas del \u00e1rea. Con el nivel actual de articulaci\u00f3n entre los centros de investigaci\u00f3n, el gobierno y las empresas, el intento de generar drogas para enfermedades m\u00e1s complejas es una batalla perdida. Mientras que la industria farmac\u00e9utica de Europa y de Estados Unidos valora la innovaci\u00f3n y asume riesgos, las nuestras surgieron a partir de la copia y, por lo tanto, no anteponen la innovaci\u00f3n como prioridad.<\/p>\n
\nMuchos titulares de grandes laboratorios nacionales vend\u00edan medicamentos y se convirtieron en empresarios. Hoy en d\u00eda facturan enormemente con los gen\u00e9ricos y biosuced\u00e1neos. Somos el s\u00e9ptimo mayor mercado farmac\u00e9utico y, como los sueldos brasile\u00f1os a\u00fan son bajos, hay espacio para el crecimiento. La mayor\u00eda de las multinacionales farmac\u00e9uticas est\u00e1n aqu\u00ed y el gobierno, por intermedio del SUS, es el mayor comprador. El empresario brasile\u00f1o no siente la necesidad de innovar y, por lo tanto, queda limitado al mercado local. Este panorama solo cambiar\u00e1 cuando surjan innovadores j\u00f3venes. Ser\u00eda bueno que tengamos un unicornio [una startup<\/em> con un valor igual o superior a mil millones de d\u00f3lares] en el \u00e1rea farmac\u00e9utica.<\/p>\n
\nEl marco de innovaci\u00f3n en esa \u00e1rea todav\u00eda no est\u00e1 afianzado en Brasil. Los pocos que invierten en el pa\u00eds en empresas de arranque no siempre est\u00e1n al tanto de las vicisitudes que requiere sacar una nueva droga en el mercado. Tambi\u00e9n existen problemas en el sistema regulatorio, aunque en ese punto se est\u00e1 evolucionando. Y en general, los investigadores no conocen las exigencias legales necesarias para el lanzamiento de un producto nuevo al mercado. As\u00ed las cosas, pierden tiempo y dinero realizando test innecesarios. De todas maneras, tenemos buenos proyectos, aunque en su mayor\u00eda son innovaciones incrementales, que consisten en la mejora de un producto existente.<\/p>\n
\nEl CIEnP fue inaugurado en 2014 para realizar ensayos in vitro<\/em> [en c\u00e9lulas] y estudios precl\u00ednicos [en modelos animales] de nuevas mol\u00e9culas, dos de las etapas del desarrollo de f\u00e1rmacos y cosm\u00e9ticos. Este centro, que est\u00e1 financiado por los ministerios de Salud y de Ciencia, Tecnolog\u00eda, Innovaci\u00f3n y Comunicaciones, y tambi\u00e9n por la gobernaci\u00f3n del estado de Santa Catarina, mantiene colaboraciones con universidades, institutos de investigaci\u00f3n, startups<\/em> y empresas. Tenemos varios convenios centrados en la innovaci\u00f3n incremental, pero la innovaci\u00f3n radical, aquella que cuesta mil millones de d\u00f3lares, es dif\u00edcil de hacerse. Aqu\u00ed no hacemos investigaci\u00f3n acad\u00e9mica, solo innovaci\u00f3n. Tenemos un bioterio con roedores que se ajusta al est\u00e1ndar internacional y 35 empleados, 12 de ellos con doctorado y 5 mag\u00edsteres. El montaje del CIEnP cost\u00f3 alrededor de 30 millones de reales. El gobierno federal nos financia desde el comienzo porque a\u00fan no somos autosuficientes, tan es as\u00ed que en nuestro mejor momento lo que facturamos correspondi\u00f3 a un 28% de nuestro presupuesto. El gasto anual es de unos 6 millones de reales. Como consecuencia de las dificultades econ\u00f3micas que atraviesa el pa\u00eds, en 2019 se produjo una merma impresionante en la contrataci\u00f3n de nuestros servicios.<\/p>\n
\nCuando cay\u00f3 la demanda de nuestros servicios, b\u00e1sicamente nos dedicamos a realizar ensayos farmacocin\u00e9ticos [que determinan c\u00f3mo el organismo absorbe la droga y la metaboliza], de seguridad y eficacia de nuevas drogas y compuestos, revisamos nuestro campo de acci\u00f3n y decidimos dar un paso atr\u00e1s. Comenzamos a desarrollar nuestros propios productos para luego transfer\u00edrselos a alguna empresa farmac\u00e9utica de Brasil o del exterior. Por ahora estamos negociando dos productos, un medicamento fitoterap\u00e9utico y un cosm\u00e9tico. Si se firma el acuerdo, recibiremos regal\u00edas por primera vez. Tambi\u00e9n estamos trabajando para la organizaci\u00f3n no gubernamental DNDi [Iniciativa Medicamentos para Enfermedades Olvidadas]. Desde hace dos a\u00f1os realizamos estudios precl\u00ednicos de varias mol\u00e9culas. Tambi\u00e9n hay un producto innovador que se extrae de la corteza del \u00e1rbol conocido en Brasil como catuaba<\/em> [Trichilia catigua<\/em>], que nuestro grupo hab\u00eda estudiado en la UFSC hace m\u00e1s de 15 a\u00f1os. Se trata de un trabajo conjunto con la firma Catarinense Pharma, antes denominada Laborat\u00f3rio Catarinense, colaboradores nuestros de larga data. Est\u00e1 indicado para el tratamiento de la depresi\u00f3n leve a moderada y se encuentra en la etapa final de estudios cl\u00ednicos. Si los ensayos salen bien, el medicamento saldr\u00e1 al mercado en los pr\u00f3ximos a\u00f1os.<\/p>\n
\nCuando vine a Santa Catarina, en 1976, en el estado no hab\u00eda pr\u00e1cticamente nada que tuviera que ver con la ciencia, ni siquiera una fundaci\u00f3n de apoyo a la investigaci\u00f3n cient\u00edfica. Tan es as\u00ed que decid\u00ed hacer convenios con la iniciativa privada. El primero fue con el entonces denominado Laborat\u00f3rio Catarinense, especializado en fitomedicamentos, que nos rindi\u00f3 beneficios y patentes. Al final de la d\u00e9cada de 1990, el pa\u00eds se sum\u00f3 a la ola de los gen\u00e9ricos. El laboratorio Ach\u00e9 decidi\u00f3 que no producir\u00eda gen\u00e9ricos, pero s\u00ed un proyecto de innovaci\u00f3n basado en plantas de nuestra biodiversidad. Gracias al aval de mi experiencia con Catarinense Pharma, me invitaron a formar parte del grupo. Comenzamos a trabajar con 10 plantas brasile\u00f1as, entre ellas, Cordia verbenacea<\/em>, a la cual se la conoce popularmente en Brasil con el nombre de erva-baleeira<\/em>, o mar\u00eda milagrosa, y de la cual se extraen los principios activos con efecto analg\u00e9sico y antiinflamatorio del Acheflan. Esa era la planta en la que la empresa depositaba m\u00e1s esperanzas y fue la primera en brindar resultados. Hicimos los estudios precl\u00ednicos y, en 2005, luego de siete a\u00f1os y medio de trabajo, con 7,5 millones de d\u00f3lares invertidos y la aprobaci\u00f3n de Anvisa [Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria], el producto sali\u00f3 al mercado. Ese fue el primer medicamento elaborado totalmente en Brasil, teniendo en cuenta todas las etapas de su desarrollo. A partir de su lanzamiento, el Acheflan se convirti\u00f3 en el f\u00e1rmaco m\u00e1s vendido en el pa\u00eds en su \u00e1rea, la de los analg\u00e9sicos y antiinflamatorios de uso t\u00f3pico. En dos a\u00f1os y medio, los ingresos generados por sus ventas saldaron la inversi\u00f3n realizada en las 10 plantas que se estudiaron.<\/p>\n
\nEso solo pudo ocurrir gracias al entusiasmo de Victor Siaulys, uno de los due\u00f1os de Ach\u00e9, por la innovaci\u00f3n. \u00c9l pregonaba abiertamente que no quer\u00eda morirse sin haber creado un medicamento innovador. Sol\u00eda decir que a pesar de haber fundado un gran laboratorio, uno de los productos que m\u00e1s vend\u00eda \u2013el descongestivo nasal Sorine\u2013 era algo muy sencillo. Su principio activo es el cloruro de sodio [la sal de mesa com\u00fan].<\/p>\n
\nEn efecto, hubo otros dos. Uno de ellos fue un producto cosm\u00e9tico para la firma Natura. En 2005, la Finep [Financiadora de Estudios y Proyectos] emiti\u00f3 un pliego llamando a concurso para financiar medicamentos innovadores. Natura hab\u00eda adquirido recientemente al laboratorio Flora Medicinal, fabricante de fitoter\u00e1picos y convoc\u00f3 a nuestro grupo de la UFSC para estudiar detalladamente un calmante cuya licencia otorgada por la Anvisa estaba vencida. El producto en cuesti\u00f3n era una mezcla de dos plantas, una de ellas de la familia de las pasiflor\u00e1ceas o pasionarias. Lo intentamos durante cierto tiempo, pero no hallamos el efecto tranquilizante esperado. Con el avance del estudio, sin embargo, advertimos efectos importantes en una de esas plantas y sugerimos intentar crear un cosm\u00e9tico, en lugar de un medicamento. Ese trabajo dio como resultado una crema de la l\u00ednea Chronos, cuya denominaci\u00f3n es Flavonoides de Passiflora. Ese cosm\u00e9tico rindi\u00f3 una patente en Europa y se vendi\u00f3 mucho en Brasil. Fue la primera vez que la UFSC recibi\u00f3 regal\u00edas por un proyecto de transferencia de tecnolog\u00eda.<\/p>\n
\nEl otro fue un calmante creado por el laboratorio Ach\u00e9 a partir de aquella lista de 10 plantas con las cuales comenzamos a trabajar en los a\u00f1os 1990. Ese fitomedicamento, denominado Sintocalmy, fue elaborado a partir de otra especie de pasionaria, en este caso la variedad Passiflora incarnata<\/em>. Estudiamos la planta, desarrollamos el producto y lo presentamos bajo el formato de un comprimido. El laboratorio llev\u00f3 a cabo un estudio cl\u00ednico comparativo con el calmante y ansiol\u00edtico Diazepam y los resultados fueron buenos. El fitoterap\u00e9utico fue registrado en 2010 por la Anvisa y hoy en d\u00eda se vende tanto como el Acheflan. Desde que se los lanz\u00f3 al mercado, ambos han generado utilidades por un monto superior a 500 millones de d\u00f3lares. En esta ocasi\u00f3n, coordin\u00e9 nuevamente los estudios precl\u00ednicos junto con mi equipo del Laboratorio de Farmacolog\u00eda Experimental de la UFSC.<\/p>\n
\nCon muchas dificultades. La universidad no dispon\u00eda de laboratorios apropiados, profesionales totalmente calificados ni animales de calidad. Esa experiencia fue la que motiv\u00f3 a que el gobierno federal me invitara a montar el CIEnP. Pero debemos aclarar que solo pudimos realizar esas innovaciones porque hab\u00edamos hecho mucha ciencia b\u00e1sica, publicamos numerosos art\u00edculos cient\u00edficos y dominamos tecnolog\u00edas de vanguardia en el \u00e1rea.<\/p>\n
\nLas etapas de desarrollo son b\u00e1sicamente las mismas, pero el proceso para crear un fitomedicamento es efectivamente m\u00e1s sencillo, y la tasa de \u00e9xito es mayor. Con gran frecuencia, la planta en la cual se basa el medicamento ya hace mucho tiempo que es utilizada por la poblaci\u00f3n. Uno no arranca por casualidad, se parte de un conocimiento acumulado. En tanto, las nuevas mol\u00e9culas sint\u00e9ticas nunca fueron testeadas. Las posibilidades de que un producto elaborado con plantas sea m\u00e1s seguro tambi\u00e9n son superiores. Muchas mol\u00e9culas qu\u00edmicas no devienen en nuevas drogas porque son t\u00f3xicas, no por ser ineficaces. Las plantas tambi\u00e9n pueden serlo, pero es menos frecuente.<\/p>\n
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