{"id":355213,"date":"2020-10-28T18:14:26","date_gmt":"2020-10-28T21:14:26","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=355213"},"modified":"2020-12-10T19:13:30","modified_gmt":"2020-12-10T22:13:30","slug":"un-medicamento-que-llega-del-cannabis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/un-medicamento-que-llega-del-cannabis\/","title":{"rendered":"Un medicamento que llega del cannabis"},"content":{"rendered":"

Ciertos tipos de epilepsias no responden a los f\u00e1rmacos existentes, sometiendo a ni\u00f1os y adultos a una sucesi\u00f3n de episodios convulsivos que impiden el desarrollo y una vida normal. Para esos casos, el uso de cannabidiol (CBD) \u2013una sustancia que se extrae de la planta denominada Cannabis sativa<\/em>\u2013 se est\u00e1 convirtiendo en una realidad cada vez m\u00e1s difundida en todo el mundo. Hay toda una lista de posibilidades de usos terap\u00e9uticos de ese compuesto y de otros cuyo origen es la marihuana \u2013los cannabinoides\u2013 que por ahora no est\u00e1n tan fundamentados, pero son objeto de una atenci\u00f3n creciente entre los cient\u00edficos. Esos son los casos del dolor cr\u00f3nico de origen m\u00faltiple, la ansiedad, el estr\u00e9s postraum\u00e1tico, al autismo, el alzh\u00e9imer y la esquizofrenia, entre otras afecciones para las cuales los f\u00e1rmacos ofrecen una ayuda limitada.<\/p>\n

Los resultados de investigaciones internacionales publicadas en art\u00edculos cient\u00edficos corroboran la utilidad del cannabidiol como adyuvante en los tratamientos para la epilepsia, tal como aparece en una revisi\u00f3n que sali\u00f3 publicada en 2018 en la revista cient\u00edfica Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry<\/em>, elaborada por el grupo de la epidemi\u00f3loga australiana Louisa Degenhardt, del Centro de Investigaci\u00f3n Nacional en Drogas y Alcohol, en S\u00eddney. En otra revisi\u00f3n, publicada en diciembre de 2019 en la revista Lancet Psychiatry<\/em>, ella advierte sobre la escasez de datos convincentes que justifiquen el uso generalizado de los cannabinoides para tratar la depresi\u00f3n, la ansiedad, la psicosis y otros trastornos psiqui\u00e1tricos. No obstante, el metaan\u00e1lisis que efectu\u00f3 su grupo incluy\u00f3 tanto estudios que investigaron el uso de la planta entera como de sus compuestos en forma aislada, detectando una predominancia del THC (tetrahidrocannabinol) como principio activo. Las conclusiones hacen hincapi\u00e9 en la necesidad de realizar m\u00e1s estudios.<\/p>\n

Algunas de las investigaciones citadas en las revisiones se llevaron a cabo en la USP, que marca una fuerte presencia en los trabajos con cannabidiol, ya que los cient\u00edficos brasile\u00f1os no disponen de acceso al THC. Seg\u00fan datos de la plataforma Web of Science, la instituci\u00f3n paulista ostenta alrededor del 7% de la producci\u00f3n cient\u00edfica mundial, seguida por centros en Israel, Reino Unido y Estados Unidos. Este liderazgo se debe, sobre todo, a la actividad de los grupos de los psiquiatras Antonio Zuardi, Jos\u00e9 Alexandre Crippa y Jaime Hallak, y del m\u00e9dico farmac\u00f3logo Francisco Silveira Guimar\u00e3es, todos ellos del campus de Ribeir\u00e3o Preto de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP-RP) (lea en <\/em>Pesquisa FAPESP, edici\u00f3n n\u00ba 125<\/em><\/a>).<\/p>\n

M\u00e1s all\u00e1 de ser objeto de investigaci\u00f3n, la posibilidad de contribuir para una serie de tratamientos ha hecho m\u00e1s frecuentes las menciones en los medios en los \u00faltimos a\u00f1os. En algunos pa\u00edses, tal como ocurre en parte de Estados Unidos, Uruguay y Canad\u00e1, se adopt\u00f3 la medida de liberar el uso medicinal de la marihuana \u2013en ocasiones la propia hierba para su consumo personal\u2013, una decisi\u00f3n controvertida.<\/p>\n

En Brasil, esa posibilidad no est\u00e1 a la vista. Lo que se propone es el uso del cannabidiol, la sustancia cannabinoide famosa por sus efectos terap\u00e9uticos. \u201cEventos tales como la marcha de la marihuana tienen poco efecto\u201d, pondera Antonio Zuardi. \u201cLa industria repar\u00f3 en que hay un mercado, y por eso la presi\u00f3n es muy fuerte\u201d. En el mes de marzo entr\u00f3 en vigencia la resoluci\u00f3n de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa), aprobada en diciembre, que permitir\u00e1 la fabricaci\u00f3n en el pa\u00eds de medicamentos con predominancia de cannabidiol como principio activo, en dos categor\u00edas en cuanto al contenido de tetrahidrocannabinol (THC) en su composici\u00f3n (hasta un m\u00e1ximo de 0,2%, y m\u00e1s de un 0,2%), y su venta en farmacias (vea la l\u00ednea del tiempo en la p\u00e1gina 52<\/em>). Los productos con mayor concentraci\u00f3n de THC deben prescribirse solamente a pacientes en cuidados paliativos, o bien a aquellos que sean refractarios a otros f\u00e1rmacos o dosis. El THC es la sustancia responsable de los efectos psicotr\u00f3picos de la marihuana (que alteran la conciencia) y por eso se la considera m\u00e1s peligrosa. Las autorizaciones seguir\u00e1n concedi\u00e9ndose, tal como ya ocurre hoy, para uso compasivo, cuando no existe una medicaci\u00f3n eficaz. La denominaci\u00f3n oficial \u201cproductos a base de cannabis\u201d significa que a\u00fan no se los considera medicamentos, pero la modificaci\u00f3n le permite a la industria farmac\u00e9utica vender provisionalmente los nuevos productos en las farmacias.<\/p>\n

Tan solo en el primer trimestre de 2019, la cantidad de pedidos de autorizaci\u00f3n para la importaci\u00f3n de f\u00e1rmacos a base de cannabis super\u00f3 la cifra de 6 mil. Se estima que si hubiera una producci\u00f3n nacional habr\u00eda un crecimiento r\u00e1pido de ese mercado, aunque los compuestos no sean una soluci\u00f3n para todo y todos, tal como podr\u00eda sugerirlo el ajetreo comercial. En Brasil se vende solamente un medicamento, que curiosamente contiene un porcentaje de THC equivalente al del cannabidiol. Se trata del Mevatyl, que fue autorizado por Anvisa en 2017 para el control de los espasmos causados por la esclerosis m\u00faltiple, que lo fabrica la compa\u00f1\u00eda brit\u00e1nica GW Pharmaceuticals, l\u00edder en el mercado internacional. Si bien se ha reducido, el costo del tratamiento sigue siendo alto y el frasco de 30 mililitros puede rondar en 1.500 reales y dura alrededor de un mes, seg\u00fan el caso. El mismo medicamento est\u00e1 autorizado en 28 pa\u00edses, excepto en Estados Unidos, bajo el nombre de Sativex.<\/p>\n

Seg\u00fan estima Zuardi, los primeros f\u00e1rmacos brasile\u00f1os en llegar al mercado ser\u00e1n anticonvulsivos para su uso combinado con otros f\u00e1rmacos en casos de s\u00edndromes epil\u00e9pticos resistentes a la medicaci\u00f3n tradicional. \u201cTengo fe que eso ser\u00e1 este mismo a\u00f1o\u201d, anticipa.<\/p>\n

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C\u00e9sar Matos\/\u200aAbrace<\/span><\/a> Abrace, en Para\u00edba, es la \u00fanica asociaci\u00f3n autorizada para el cultivo destinado a pacientesC\u00e9sar Matos\/\u200aAbrace<\/span><\/p><\/div>\n

En fase cl\u00ednica<\/strong>
\nEl grupo de Ribeir\u00e3o Preto se ubica en la primera l\u00ednea de la investigaci\u00f3n que podr\u00eda conducir al desarrollo de un nuevo medicamento con cannabidiol como principio activo y acaba de concluir un ensayo cl\u00ednico que involucr\u00f3 a 15 ni\u00f1os y adolescentes con edades entre 2 y 18 a\u00f1os, aquejados por diversos s\u00edndromes epil\u00e9pticos. Los datos a\u00fan est\u00e1n siendo evaluados pero Zuardi adelanta: \u201cLos resultados fueron excelentes\u201d. Seg\u00fan el investigador, en el 60% de los pacientes las crisis se redujeron al menos a la mitad, y el 40% de ellos se libraron de las convulsiones. La disminuci\u00f3n de las crisis fue menor en el otro 40% de los pacientes y uno de esos ni\u00f1os no evidenci\u00f3 mejoras.<\/p>\n

El psiquiatra admite que eso no es suficiente. Se trat\u00f3 de un estudio abierto, en el cual todos saben el tratamiento al que se somete a los ni\u00f1os. \u201cEl cannabidiol ha adquirido mucha fama, y solo por saber que est\u00e1n recibiendo esa medicaci\u00f3n las familias hacen todo el tratamiento con mayor cuidado\u201d, relata. Los resultados confiables emergen solamente despu\u00e9s de realizar un ensayo doble ciego, en el cual ni las familias ni los investigadores saben cu\u00e1les pacientes fueron medicados y cu\u00e1les recibieron una sustancia inocua, el placebo. \u201cEse estudio ya est\u00e1 en marcha y hemos recabado la mitad de los datos. Estar\u00edamos terminando a mediados de a\u00f1o\u201d, estima.<\/p>\n

Ante la dificultad de obtener el f\u00e1rmaco necesario en cantidad suficiente para los test, el grupo de Ribeir\u00e3o Preto firm\u00f3 un convenio con el laboratorio farmac\u00e9utico Prati-Donaduzzi, que est\u00e1 interesado en desarrollar medicamentos para introducirse en ese mercado. El ensayo finalizado ahora fue propuesto en 2014, el mismo a\u00f1o en el que el laboratorio GW registr\u00f3 un estudio con la misma finalidad en el sitio web clinicaltrials.gov, el repositorio internacional oficial para esa clase de testeos. La empresa avanz\u00f3 con los ensayos y en 2018 sac\u00f3 a la venta el Epidiolex, un f\u00e1rmaco contra la epilepsia, el primer medicamento cuyo principio activo es casi \u00fanicamente el cannabidiol aprobado para la venta en Estados Unidos. El ensayo brasile\u00f1o arranc\u00f3 reci\u00e9n en 2018, cuando obtuvo la autorizaci\u00f3n de la Anvisa: si resulta exitoso, el medicamento que se elaborar\u00e1 tendr\u00e1 casi exclusivamente CBD como principio activo, aunque disuelto en veh\u00edculos diferentes en comparaci\u00f3n con su hom\u00f3logo brit\u00e1nico.<\/p>\n\n \n \n \n <\/picture>\n

Una v\u00eda de doble mano<\/strong>
\nLos estudios brasile\u00f1os en el \u00e1rea vienen de larga data. En 1990 Guimar\u00e3es, quien pocos a\u00f1os antes obtuvo su doctorado bajo la direcci\u00f3n de Zuardi, public\u00f3 un art\u00edculo en la revista Psichopharmacology<\/em> en donde describe los resultados del uso del laberinto en cruz elevado, un modelo para medir la ansiedad en ratas. El experimento mostraba que el cannabidiol era eficiente como ansiol\u00edtico para esos animales, pero solo en dosis medianas. Cuando se probaban dosis m\u00e1s altas el efecto se perd\u00eda, algo que explicar\u00eda resultados anteriores, obtenidos por otros grupos, que conclu\u00edan que el compuesto no era adecuado contra la ansiedad.<\/p>\n

Como parte de las repercusiones que gener\u00f3, Guimar\u00e3es recibi\u00f3 en 1991 una carta mecanografiada del bioqu\u00edmico b\u00falgaro-israel\u00ed Raphael Mechoulam, de la Universidad Hebraica de Jerusal\u00e9n, en Israel, quien hab\u00eda sido el primero en dilucidar las estructuras qu\u00edmicas del CBD y del THC, y a partir de ello un referente en el \u00e1rea. Mechoulam le propuso a Guimar\u00e3es que testeara los efectos de las modificaciones en la estructura molecular del CBD. Los resultados, que salieron publicados en 1994 en la revista General Pharmacology<\/em>, revelaron que algunas de las formas modificadas del CBD (bautizadas con el prefijo HU, en referencia a la Hebrew University) eran tan eficaces como el cannabidiol natural en las ratas sometidas a la prueba del laberinto en cruz: las mol\u00e9culas modificadas artificialmente no siempre funcionan bien. Los resultados, sumados a otros que les siguieron, fortalecieron la cooperaci\u00f3n entre el grupo de Mechoulam y el de la USP-RP. Uno de los frutos m\u00e1s recientes es el desarrollo \u2013y test\u2013 de compuestos modificados del CBD con el agregado de fl\u00faor en diferentes segmentos de la mol\u00e9cula. Uno de ellos, de mayor potencia comparado con el CBD natural, les rindi\u00f3 una patente al grupo israel\u00ed y al brasile\u00f1o, que recientemente fue adquirida por una empresa estadounidense \u2013Phytecs Pharm\u2013, con el prop\u00f3sito de desarrollar medicamentos dermatol\u00f3gicos.<\/p>\n

Los grupos de Zuardi y Guimar\u00e3es trabajan en colaboraci\u00f3n estrecha en el \u00e1mbito del Instituto Nacional de Ciencia y Tecnolog\u00eda Traslacional en Medicina (INCT-TM), coordinado por Jaime Hallak y Jos\u00e9 Alexandre Crippa. La medicina traslacional se propone utilizar experimentos efectuados en animales para encauzar ensayos cl\u00ednicos, y en el otro sentido volver a los modelos animales para estudiar a fondo los mecanismos que est\u00e1n detr\u00e1s de las observaciones realizadas en los pacientes, configurando una v\u00eda de doble mano. \u201cLa traslaci\u00f3n entre el modelo y el ser humano no es directa, pero aporta informaci\u00f3n importante para los estudios cl\u00ednicos, tales como los caminos a seguir y la seguridad de la droga\u201d, dice Zuardi. \u201cSi la droga tiene un efecto consistente sin producir da\u00f1o a los animales, consideramos probarla en humanos\u201d.<\/p>\n

Con base en el funcionamiento del sistema endocannabinoide (vea la infograf\u00eda arriba<\/em>), \u00e9l es categ\u00f3rico en cuanto al potencial de que surjan medicamentos importantes a partir de esos estudios. El psiquiatra explica que el cerebro posee m\u00e1s receptores para los cannabinoides que para los neurotransmisores que se consideran primordiales para su funcionamiento. Todas las regiones del sistema nervioso est\u00e1n repletas de esos receptores, que cumplen un rol modulador. \u201cSi existe un sistema tan importante, las drogas que interfieren en el mismo pueden igualmente generar enfermedades, o bien atenuarlas\u201d, dice Zuardi. \u201cPara los farmac\u00f3logos, el cannabidiol configura una especie de Disneylandia\u201d, bromea Guimar\u00e3es. \u201cYa se han descubierto m\u00e1s de 60 blancos en los estudios in vitro<\/em>, pero a\u00fan no se sabe con certeza c\u00f3mo act\u00faa la mol\u00e9cula en esos receptores\u201d. Ya se conocen m\u00e1s de 100 cannabinoides de la planta Cannabis sativa<\/em>, aunque en su inmensa mayor\u00eda sus efectos y su acci\u00f3n en los receptores animales a\u00fan no se conocen bien.<\/p>\n<\/div>

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Efecto neuropsiqui\u00e1trico<\/strong>
\nDe acuerdo con Guimar\u00e3es, la gran cantidad de blancos farmacol\u00f3gicos con los cuales el CBD interact\u00faa para producir sus efectos contrar\u00eda un dogma de la farmacolog\u00eda, seg\u00fan el cual, cuanto m\u00e1s espec\u00edfico es un f\u00e1rmaco, mejor es, pues minimizar\u00eda el riesgo de causar efectos adversos. El efecto naturalmente sist\u00e9mico de los cannabinoides, en cambio, est\u00e1 en el meollo de su potencial farmacol\u00f3gico y tambi\u00e9n en la escasa incidencia de efectos adversos. La serotonina, por ejemplo, un neurotransmisor importante, en cierto modo es modulada por el cannabidiol, seg\u00fan lo que muestran los estudios in vitro<\/em>. Por lo tanto, cualquier desequilibrio en esa mediaci\u00f3n puede causar depresi\u00f3n.<\/p>\n

Uno de los temas en los que el grupo hace foco es, justamente, el potencial del cannabidiol como antidepresivo, seg\u00fan lo revela el art\u00edculo encabezado por la farmac\u00f3loga S\u00e2mia Joca, de la Facultad de Ciencias Farmac\u00e9uticas en la USP-RP, que sali\u00f3 publicado en febrero de 2019 en la revista Molecular Neurobiology<\/em>. En los experimentos se someti\u00f3 a ratas a pruebas de nado forzado durante cinco minutos, un modelo frecuente para evaluar el efecto de los antidepresivos. El comportamiento natural de las ratas es aprender a flotar, realizando tan solo los movimientos m\u00ednimos y necesarios como para mantener la cabeza fuera del agua. Cuando se los medica con antidepresivos, usualmente los roedores nadan constantemente, un efecto que tambi\u00e9n pudo observarse en las pruebas con cannabidiol. Bast\u00f3 con inyectarles el compuesto dentro de la cavidad abdominal media hora antes del experimento para que la medicaci\u00f3n surtiera efecto, manteni\u00e9ndose el mismo hasta por siete d\u00edas. El desarrollo de antidepresivos de acci\u00f3n r\u00e1pida ser\u00eda una excelente noticia para aquellos que a veces necesitan aguardar semanas, con riesgo de suicidio en los casos m\u00e1s graves, hasta que el medicamento cumpla su funci\u00f3n.<\/p>\n

La acci\u00f3n cl\u00ednica del CBD tambi\u00e9n est\u00e1 relacionada con su efecto antiinflamatorio y antioxidante. \u201cLos procesos inflamatorios constituyen condiciones subyacentes de muchas condiciones ligadas al sistema nervioso central\u201d, resume Guimar\u00e3es. Entre otros de sus efectos, de ah\u00ed proviene su funci\u00f3n neuroprotectora.<\/p>\n

\u201cHallamos fuertes indicios de los beneficios de los cannabinoides en los casos de enfermedades neurodegenerativas\u201d, a\u00f1ade la biom\u00e9dica Fernanda Crunfli, quien actualmente lleva adelante una pasant\u00eda posdoctoral en el Laboratorio de Neuroprote\u00f3mica de la Universidad de Campinas (Unicamp), coordinado por el bi\u00f3logo Daniel Martins-de-Souza. Durante su doctorado en el Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas (ICB) de la USP, bajo la direcci\u00f3n de la bi\u00f3loga Andr\u00e9a Torr\u00e3o, ella inocul\u00f3 en el cerebro de ratas una sustancia denominada estreptozotocina, t\u00f3xica para el sistema nervioso, capaz de imitar la muerte neuronal y el da\u00f1o cognitivo que ocasiona la enfermedad de Alzheimer. El comportamiento natural de los roedores es investigar por mayor tiempo los objetos nuevos en comparaci\u00f3n con los que ya conocen, pero esa diferencia desaparece cuando hay da\u00f1os cognitivos. Crunfli trat\u00f3 a los animales del experimento durante siete d\u00edas con el cannabinoide sint\u00e9tico Acea y observ\u00f3 que las ratas recuperaban cierta memoria en cuanto al reconocimiento de objetos. Adem\u00e1s, pudo observarse una mayor sobrevida de las c\u00e9lulas debido al aumento en la producci\u00f3n de prote\u00ednas que combaten la muerte neuronal por apoptosis, seg\u00fan revela un art\u00edculo que public\u00f3 en abril en la revista Neurotoxicity Research<\/em>. Seg\u00fan la investigadora, esto sucede porque la medicaci\u00f3n disminuye la neuroinflamaci\u00f3n y el estr\u00e9s de las c\u00e9lulas, caracter\u00edsticas de las enfermedades neurodegenerativas, como es el caso del alzh\u00e9imer.<\/p>\n

Otro efecto caracter\u00edstico de las enfermedades neurodegenerativas consiste en una alteraci\u00f3n en el metabolismo de la glucosa, la fuente de energ\u00eda del sistema nervioso, que actualmente la biom\u00e9dica est\u00e1 estudiando en el cerebro de ratas en el marco de un proyecto en colaboraci\u00f3n con la fisi\u00f3loga Caroline Real, investigadora de posdoctorado en el Hospital de Cl\u00ednicas (HC) de la Facultad de Medicina de la USP, en el grupo de estudio del m\u00e9dico nuclear Carlos Buchpiguel y de la farmac\u00e9utica Daniele de Paula Faria. En los resultados preliminares, el grupo not\u00f3 que tanto el tratamiento con Acea como con CBD revirtieron los da\u00f1os cognitivos y mejoraron el metabolismo de la glucosa, ahondando en la comprensi\u00f3n de los mecanismos implicados.<\/p>\n

Existen indicios de que las personas con esquizofrenia tambi\u00e9n pueden beneficiarse con el cannabidiol, tal como lo hab\u00eda demostrado el grupo de Zuardi desde los primeros estudios en pacientes hace unos 25 a\u00f1os. El tema es delicado, en parte porque el riesgo de desarrollar la enfermedad se triplica en adolescentes que fumaron mucha marihuana. Al analizar los compuestos aislados, se sabe que el THC empeora el cuadro de psicosis en los esquizofr\u00e9nicos.<\/p>\n

El CBD, por otra parte, parece ayudar en el control de los brotes psic\u00f3ticos. Varios grupos de investigaci\u00f3n est\u00e1n trabajando para detallar los efectos y transformar este vasto historial de conocimiento en propuestas de tratamiento. \u201cAlgunos de los s\u00edntomas de la esquizofrenia, tales como los delirios y las alucinaciones, mejoran con los antipsic\u00f3ticos existentes\u201d, dice la biom\u00e9dica Vanessa Abilio, del Departamento de Farmacolog\u00eda de la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp). \u201cOtros s\u00edntomas, tales como, por ejemplo, los d\u00e9ficits cognitivos, dificultades en el desempe\u00f1o social y embotamiento afectivo, carecen de nuevas posibilidades de medicaci\u00f3n\u201d. El cannabidiol emerge como una alternativa para esos \u00faltimos s\u00edntomas, que el grupo que ella coordina est\u00e1 estudiando en modelos animales. Las ratas con las cuales se imita la enfermedad deambulan mucho de un lado al otro, un comportamiento que, seg\u00fan explica Abilio, tiene una base neuroqu\u00edmica similar a la del delirio humano. Los animales tampoco demuestran un inter\u00e9s especial por otras ratas con las que se encuentran por primera vez, un s\u00edntoma de limitaciones sociales.<\/p>\n

La idea es delinear un tratamiento con cannabidiol que pueda servir como prevenci\u00f3n para aquellas personas consideradas de alto riesgo de desarrollar esquizofrenia debido a un historial familiar de la enfermedad o a alteraciones conductuales t\u00edpicas, tal como ella y otras colegas lo explican en un art\u00edculo publicado en 2018 en la revista Frontiers in Pharmacology<\/em>. Con todo, a\u00fan hay un largo camino por recorrer entre los estudios en modelos animales y la posibilidad de llegar a disponer de esa medicaci\u00f3n.<\/p>\n

Tambi\u00e9n en la frontera entre los estudios en modelos animales y los abordajes cl\u00ednicos, el bi\u00f3logo Renato Malcher, de la Universidad de Brasilia (UnB), ha comprobado en roedores una conexi\u00f3n entre el sistema endocannabinoide y la probabilidad de que las cr\u00edas nazcan con aspectos identificados con el autismo. Malcher pudo extender el estudio a seres humanos gracias a la AMA+ME, una asociaci\u00f3n que le provee medicaci\u00f3n a aquellos pacientes que obtienen una orden judicial y que, en 2016, trat\u00f3 a 18 pacientes autistas con un compuesto de CBD y THC, en una proporci\u00f3n de 75 a 1, durante un lapso de seis a nueve meses. El investigador analiz\u00f3 los resultados y detect\u00f3 mejoras en una serie de par\u00e1metros, especialmente en cuanto a las convulsiones, los trastornos de d\u00e9ficit de atenci\u00f3n, las alteraciones del sue\u00f1o y las dificultades para la comunicaci\u00f3n y la interacci\u00f3n social en 14 de los pacientes (tres de ellos abandonaron el tratamiento y uno no respondi\u00f3 al mismo), seg\u00fan relata en un art\u00edculo publicado en octubre de 2019 en la revista Frontiers in Neurology<\/em>. La salvedad es que no fue un estudio planificado, con todos los controles inherentes a un ensayo cl\u00ednico. \u201cFue el estudio que pudo hacerse: muchos pacientes solicitaron el tratamiento en forma simult\u00e1nea y entonces surgi\u00f3 la oportunidad\u201d, relata. De este modo, la mejor\u00eda en los ni\u00f1os pudo medirse seg\u00fan la percepci\u00f3n de los padres, mediante cuestionarios estandarizados y un seguimiento del cl\u00ednico a cargo, Paulo Fleury-Teixeira. El grupo del pediatra Matitiahu Berkovitch, del Centro M\u00e9dico Assaf Harofeh en Tel Aviv, Israel, inform\u00f3 resultados similares que salieron publicados en enero de 2019 en la revista Frontiers in Pharmacology<\/em>. El seguimiento durante un lapso de dos meses de 53 ni\u00f1os medicados con cannabidiol, revel\u00f3, a partir del informe de los padres, una mejor\u00eda en una serie de s\u00edntomas asociados al autismo, tales como ataques de ira, hiperactividad, trastornos del sue\u00f1o y ansiedad.<\/p>\n

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Una carrera de obst\u00e1culos<\/strong>
\nEl neurocient\u00edfico Renato Filev, investigador de posdoctorado en el grupo del psiquiatra Dartiu Xavier da Silveira, en la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp), se top\u00f3 con dificultades que revelan c\u00f3mo las leyes pueden erigirse como un escollo para la investigaci\u00f3n con cannabinoides. En su doctorado, bajo la direcci\u00f3n del neurocient\u00edfico Luiz Eug\u00eanio Mello, tambi\u00e9n de la Unifesp, estudi\u00f3 el uso en ratones del THC contra los efectos del alcohol, conforme public\u00f3 en 2017 en la revista Alcohol<\/em>. \u201cEl efecto result\u00f3 satisfactorio en la merma del comportamiento de locomoci\u00f3n inducido por el alcohol\u201d, sintetiza. Ahora, su intenci\u00f3n es continuar investigando el uso de cannabinoides para el tratamiento de las adicciones, especialmente en lo concerniente al crack<\/em>, prosiguiendo con un trabajo llevado a cabo por Silveira en la d\u00e9cada de 1990. Pero a\u00fan no ha podido poner en marcha el proyecto.<\/p>\n

En 2017, Filev obtuvo financiaci\u00f3n en el marco de un convenio entre la Secretar\u00eda Nacional de Pol\u00edticas sobre Drogas (Senad) y la Unifesp. Pero como los protocolos para la obtenci\u00f3n de una sustancia controlada \u2013incluso por medio de un acuerdo de donaci\u00f3n desde una empresa\u2013 no son habituales en la universidad, los tr\u00e1mites burocr\u00e1ticos no est\u00e1n establecidos y acabaron impidiendo que el proyecto pudiera ejecutarse. \u00c9l ahora se encuentra abocado a la b\u00fasqueda de una nueva financiaci\u00f3n y de colaboraciones que le permitan llevar a cabo el ensayo cl\u00ednico, al cual caracteriza como algo innovador. \u201cNo existe nada estandarizado para el tratamiento de la adicci\u00f3n al crack<\/em>\u201d.<\/p>\n

No se avizoran perspectivas de una mejora en la posibilidad de que los investigadores obtengan cannabidiol: en el mes de diciembre, Anvisa rechaz\u00f3 la regulaci\u00f3n del cultivo privado de Cannabis sativa<\/em>. Por ahora solo puede cultivar marihuana la Asociaci\u00f3n Brasile\u00f1a de Apoyo Cannabis Esperanza (Abrace), del estado de Para\u00edba, instituida en 2015 y que produce extractos para los pacientes asociados.<\/p>\n

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L\u00e9o Ramos Chaves<\/span><\/a> Los linajes que se utilizan para elaborar los extractos medicinales contienen porcentajes conocidos de cannabinoidesL\u00e9o Ramos Chaves<\/span><\/p><\/div>\n

De la farmacia dom\u00e9stica al mercado<\/strong>
\nEn tanto y en cuanto se hace necesario importar extractos a un costo alto, con una buena dosis de burocracia, de demora para la entrega e incertidumbre en los contenidos de cannabinoides, muchas familias brasile\u00f1as se constituyeron en asociaciones, como en el caso de Abrace, y han obtenido autorizaciones judiciales individuales para el cultivo y producci\u00f3n artesanal del aceite. Ese es el caso de la bancaria Maria Aparecida Carvalho, apodada Cidinha, quien en 2014 descubri\u00f3 que el CBD podr\u00eda ayudar a su hija Cl\u00e1rian, en ese entonces de 10 a\u00f1os, quien padece el s\u00edndrome de Dravet. M\u00e1s all\u00e1 de las convulsiones frecuentes y prolongadas, esa enfermedad afecta la capacidad de transpiraci\u00f3n y la tonicidad muscular, entre otros trastornos, imposibilitando una vida normal. En la actualidad, Cidinha es la presidenta de la Asociaci\u00f3n Cultive, cuyo director cient\u00edfico es el psicofarmac\u00f3logo Elisaldo Carlini, de la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp), pionero en el estudio de los cannabinoides en Brasil. Por intermedio de esa asociaci\u00f3n, el equipo les ense\u00f1a a otras familias a obtener la medicaci\u00f3n y a extraer el aceite de la planta.<\/p>\n

Quienes necesitan medicamentos a base de cannabis se enfrentan actualmente a varios otros desaf\u00edos aparte del costo, empezando por hallar a un m\u00e9dico que la prescriba. Por eso, Viviane Sedola, graduada en relaciones p\u00fablicas, fund\u00f3 la firma Dr. Cannabis. La empresa mantiene una plataforma que congrega a m\u00e9dicos que recetan cannabinoides y a los cuales los pacientes pueden recurrir. Tambi\u00e9n ayuda en el proceso de preparaci\u00f3n de la documentaci\u00f3n necesaria para solicitar su aprobaci\u00f3n ante Anvisa y colabora para hallar proveedores para la importaci\u00f3n. En vista de los cambios recientes anunciados por la agencia, que pretende desburocratizar y acelerar el proceso, Dr. Cannabis podr\u00eda modificar su espectro de actividades.<\/p>\n

Sedola no lo ve como un problema: ella ha batallado por la regulaci\u00f3n de los cannabinoides y explica que Canad\u00e1 es el \u00fanico pa\u00eds de grandes dimensiones que logr\u00f3 regular el cultivo. \u201cNo se puede pensar solo en el agronegocio, ni solo en el paciente, ni solo en la econom\u00eda\u201d. Como es necesario tener en cuenta a todos, ella aboga por una resoluci\u00f3n que surja del Poder Legislativo, y advierte que la comisi\u00f3n de la C\u00e1mara de Diputados viene avanzando en el tema: en el mes de febrero se reuni\u00f3, con la participaci\u00f3n como invitado del expresidente de Anvisa, William Dib, y sus representantes viajaron a Colombia para instruirse acerca de la regulaci\u00f3n en ese pa\u00eds.<\/p>\n

\u201cEstimo que el cannabidiol, el THC y otros cannabinoides se convertir\u00e1n en f\u00e1rmacos oficiales y ser\u00e1n recetados conforme a ello por los m\u00e9dicos\u201d, dice Mechoulam, de la Universidad Hebraica de Jerusal\u00e9n, quien calcula que, en Israel, unos 50 mil pacientes disponen de acceso oficial al cannabis medicinal para una variedad de enfermedades. El cannabidiol est\u00e1 visto como seguro porque no existen registros de muertes inducidas por su consumo, pero eso no significa que sea inocuo. El problema principal parece ser que este compuesto inhibe enzimas del h\u00edgado que metabolizan otros medicamentos, entonces se debe tener cuidado con las interacciones farmacol\u00f3gicas en los tratamientos que exigen una combinaci\u00f3n de medicamentos. \u201cTodos los remedios son peligrosos\u201d, dice Guimar\u00e3es. \u201cAlgunos son \u00fatiles\u201d. En su opini\u00f3n, no hay duda de que los cannabinoides lo son. \u201cSu uso terap\u00e9utico es un camino que ya no tiene retorno\u201d, anticipa.<\/p>\n

Minitomograf\u00eda para el cerebro<\/strong>
\n\"\"L\u00e9o Ramos Chaves<\/span><\/a>
\nEn un estudio piloto con ratones transg\u00e9nicos, que sirven como modelo para el estudio del alzh\u00e9imer, Caroline Real los trat\u00f3 con CBD cedido por el grupo de Ribeir\u00e3o Preto como parte de una colaboraci\u00f3n entre Jos\u00e9 Alexandre Crippa y el psiquiatra Geraldo Busatto, de la FM-USP. El resultado fue una disminuci\u00f3n de la neuroinflamaci\u00f3n en los ex\u00e1menes mediante tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones (PET); y adem\u00e1s se revel\u00f3 una mejor\u00eda en la memoria conforme a la evaluaci\u00f3n por el test de reconocimiento de objetos. \u201cA partir de los 15 d\u00edas de tratamiento ya observamos progresos\u201d, relata.<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El cannabidiol, cuyo uso est\u00e1 bastante fundamentado para el tratamiento de la epilepsia, es objeto de estudios intensivos","protected":false},"author":3,"featured_media":357972,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[280,316,319,328],"coauthors":[1601],"class_list":["post-355213","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia-es","tag-bioquimica-es","tag-medicina-es","tag-neurociencia-es","tag-quimica-es","position_at_home-sumario","keywords-cannabidiol","keywords-epilepsia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/355213","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=355213"}],"version-history":[{"count":8,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/355213\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":359187,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/355213\/revisions\/359187"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/357972"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=355213"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=355213"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=355213"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=355213"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}