{"id":366525,"date":"2020-12-10T16:54:18","date_gmt":"2020-12-10T19:54:18","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=366525"},"modified":"2020-12-16T13:03:21","modified_gmt":"2020-12-16T16:03:21","slug":"el-arsenal-antivirus","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/el-arsenal-antivirus\/","title":{"rendered":"El arsenal antivirus"},"content":{"rendered":"

En un esfuerzo para acelerar el recabado y el intercambio de datos sobre terapias que puedan utilizarse en pacientes infectados con el nuevo coronavirus (Sars-CoV-2), causante de la enfermedad denominada covid-19, la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) puso en marcha, hacia el final de marzo, un estudio global con pacientes de diversos pa\u00edses para testear los f\u00e1rmacos que, por ahora, se han mostrado m\u00e1s prometedores contra la enfermedad. Antes de que pueda liber\u00e1rselos para el mercado de consumo, los nuevos remedios o vacunas deben ser aprobados por los organismos reguladores oficiales. Para ello, deben pasar varias pruebas que comprueben su seguridad y eficacia en seres humanos (vea la infograf\u00eda<\/em><\/a>). Una de las estrategias para acelerar ese proceso consiste en evaluar los efectos terap\u00e9uticos de medicamentos cl\u00ednicamente aprobados y ya utilizados contra otras enfermedades.<\/p>\n

Se estima que hay unos 70 f\u00e1rmacos, entre compuestos disponibles en el mercado y drogas experimentales, que tienen alg\u00fan efecto sobre el nuevo coronavirus. Uno de ellos es la hidroxicloroquina, una droga derivada de la cloroquina, que se utiliza originalmente para el tratamiento del paludismo. Este medicamento cobr\u00f3 relevancia cuando se divulgaron resultados aparentemente prometedores, aunque preliminares, de estudios llevados a cabo con pacientes con los que se utiliz\u00f3 esa droga en Francia y en China. Esos trabajos, realizados con premura en medio de la difusi\u00f3n de la pandemia, sin la rigurosidad cient\u00edfica habitual, resonaron a\u00fan con mayor fuerza luego de que el presidente estadounidense Donald Trump afirm\u00f3 que la agencia que regula los alimentos y medicamentos de Estados Unidos, la FDA, hab\u00eda aprobado el uso de la hidroxicloroquina en los pacientes infectados. En Brasil, el presidente Jair Bolsonaro, incluso sin disponer de evidencias, tambi\u00e9n promovi\u00f3 el uso del f\u00e1rmaco contra el covid-19.<\/p>\n

[box_latera]Lea m\u00e1s:<\/strong>
\n– El contraataque de la ciencia<\/a>
\n– Una enfermedad aterradora<\/a>
\n– Avanza la vacuna contra el dengue en Brasil<\/a>
\n– Respiradores vitales<\/a>
\n– En la palma de la mano<\/a>
\n– Michel Nussenzweig: Un cazador de anticuerpos<\/a>
\n– Una vulnerabilidad hist\u00f3rica<\/a>
\n[\/box_lateral]<\/p>\n

Sin embargo, estudios recientes apuntan un escenario menos alentador. Existen indicios de que el uso de la hidroxicloroquina en pacientes con covid-19 puede desencadenar reacciones adversas graves, en particular si se la suministra junto con otras drogas, en personas con enfermedades renales o card\u00edacas preexistentes. Las evidencias motivaron que la FDA difundiese el 24 de abril un comunicado donde manifiesta su preocupaci\u00f3n en cuanto al uso de la droga en los pacientes con covid-19. La agencia recomend\u00f3 que se la utilice solamente en ensayos cl\u00ednicos u hospitales, de manera tal que un equipo m\u00e9dico pueda monitorear de cerca a los pacientes.<\/p>\n

La sospecha principal indica que la hidroxicloroquina aumenta el riesgo de complicaciones tales como arritmia card\u00edaca, una alteraci\u00f3n en la frecuencia de los latidos del coraz\u00f3n que puede ocasionar desde un simple malestar hasta un paro card\u00edaco. En Brasil, un estudio que realizaron cient\u00edficos de diversas instituciones del pa\u00eds en la ciudad de Manaos, para evaluar el uso de dos dosis distintas del medicamento, una m\u00e1s baja y otra m\u00e1s alta, en pacientes con covid-19, debi\u00f3 interrumpirse tras la muerte de 11 participantes. Algunos de ellos hab\u00edan recibido las dosis m\u00e1s altas del f\u00e1rmaco, que podr\u00edan haber desencadenado complicaciones card\u00edacas fatales. En otro estudio que sali\u00f3 publicado en abril en el repositorio medRxiv se evalu\u00f3 el uso de la hidroxicloroquina en 368 pacientes con covid-19, de los cuales 97 recibieron \u00fanicamente hidroxicloroquina, 113 hidroxicloroquina sumada al medicamento azitromicina y 158, otro tratamiento. Se comprob\u00f3 que un 27% de los pacientes tratados con hidroxicloroquina y un 22% de los que recibieron la terapia combinada fallecieron. En tanto, la tasa de mortalidad para el grupo en el que no se utiliz\u00f3 ninguno de esos dos medicamentos fue del 11,4%.<\/p>\n

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Reuters\/ Fotoarena<\/span><\/a> En laboratorio, los investigadores eval\u00faan los efectos de la hidroxicloroquina en muestras del nuevo coronavirusReuters\/ Fotoarena<\/span><\/p><\/div>\n

La hidroxicloroquina es una versi\u00f3n menos t\u00f3xica de la cloroquina, un f\u00e1rmaco desarrollado en 1934 que se utiliza para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de los casos de paludismo. El inter\u00e9s en torno de esta droga se suscit\u00f3 a partir de la repercusi\u00f3n de una carta publicada en marzo en la revista BioSciente Trends<\/em> por cient\u00edficos chinos, en donde se suger\u00eda que el medicamento ser\u00eda capaz de inhibir la proliferaci\u00f3n del Sars-CoV-2 en las personas infectadas. \u201cEl problema reside en que los autores no divulgaron los datos que brindan sustento a sus afirmaciones, de manera tal que resulta imposible reproducirlos o tan siquiera evaluar si los hallazgos tienen sentido\u201d, dice el m\u00e9dico Marcelo Urbano Ferreira, del Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas de la Universidad de S\u00e3o Paulo (ICB-USP).<\/p>\n

Las expectativas en torno al f\u00e1rmaco fueron reforzadas posteriormente por un estudio controvertido que se llev\u00f3 a cabo con 36 personas con covid-19 y que sali\u00f3 publicado en la revista International Journal of Antimicrobial Agents<\/em>. En \u00e9l, cient\u00edficos franceses sostienen que obtuvieron resultados prometedores mediante su uso en pacientes afectados por la enfermedad. El trabajo evalu\u00f3 la eficacia de la hidroxicloroquina cuando se la suministraba sola y tambi\u00e9n en conjunto con la azitromicina en pacientes internados en un hospital de Marsella, en el sur de Francia. A juicio de del farmac\u00f3logo Gustavo Batista de Menezes, del Instituto de Ciencias Biol\u00f3gicas de la Universidad Federal de Minas Gerais (UFMG), el estudio franc\u00e9s oculta fallas que debilitan sus resultados. \u201cEse trabajo no cumple pr\u00e1cticamente ninguno de los requisitos b\u00e1sicos de un buen ensayo cl\u00ednico\u201d, sostiene.<\/p>\n

Pese a la pol\u00e9mica, algunos hospitales del mundo incorporaron la hidroxicloroquina en forma experimental para el tratamiento de pacientes con covid-19. En Brasil, la empresa operadora de planes de salud Prevent Senior dio inicio, el 26 de marzo, a la realizaci\u00f3n de test con hidroxicloroquina y azitromicina en 412 pacientes con la enfermedad en uno de sus hospitales en la capital paulista. Los resultados provisorios, divulgados el 17 de abril, suger\u00edan que la estrategia hab\u00eda reducido la cifra de internaciones. El problema reside en que la operadora comenz\u00f3 con las pruebas antes de haber recibido la correspondiente autorizaci\u00f3n de la Comisi\u00f3n Nacional de \u00c9tica en la Investigaci\u00f3n Cient\u00edfica (Conep, en portugu\u00e9s) y no pose\u00eda tampoco la confirmaci\u00f3n de laboratorio de que los pacientes realmente estuvieran infectados por el Sars-CoV-2. Esa situaci\u00f3n motiv\u00f3 que la Conep suspendiera el estudio.<\/p>\n

<\/a>Seg\u00fan Marcelo Ferreira, las controversias en torno a la hidroxicloroquina refuerzan la necesidad de efectuar estudios m\u00e1s s\u00f3lidos para evaluar si la droga es realmente segura y eficaz contra el covid-19. \u201cEsas investigaciones tambi\u00e9n ayudar\u00e1n a estimar los efectos colaterales asociados al suministro de la medicaci\u00f3n a las personas afectadas por la enfermedad\u201d, dice el bi\u00f3logo Cl\u00e1udio Marinho, del ICB-USP.<\/p>\n<\/div>

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Antivirales y anticuerpos monoclonales<\/strong>
\nAunque el controvertido uso del medicamento antipal\u00fadico contra el covid-19 haya acaparado buena parte de los debates p\u00fablicos, tambi\u00e9n se est\u00e1n probando otros compuestos en el tratamiento de la enfermedad, especialmente antivirales. Uno de ellos es el remdesivir, a\u00fan en fase experimental, desarrollado por la empresa estadounidense Gilead Sciences para el tratamiento del \u00e9bola. En marzo, la compa\u00f1\u00eda anunci\u00f3 el inicio de los estudios cl\u00ednicos con miras evaluar su eficacia y seguridad en una muestra de casi mil individuos. Por otra parte, adem\u00e1s de los estudios que llevan adelante la OMS y Gilead Sciences, cient\u00edficos de instituciones\u00a0 p\u00fablicas tambi\u00e9n eval\u00faan el potencial del f\u00e1rmaco con personas infectadas. El 29 de abril, cient\u00edficos del Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas, uno de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de Estados Unidos, divulgaron resultados preliminares alentadores con ese f\u00e1rmaco. En un test realizado con 1.063 voluntarios hospitalizados con covid-19, las personas tratadas con ese compuesto requirieron menos tiempo de internaci\u00f3n que las que solamente recibieron un placebo.<\/p>\n

Otros dos f\u00e1rmacos que est\u00e1n en la mira de los investigadores son el lopinavir y el ritonavir, antirretrovirales que se utilizan juntos contra el VIH. Tambi\u00e9n figura el antiinflamatorio corticoide dexametasona, que puede ocasionar muchos efectos colaterales y no debe tomarse sin prescripci\u00f3n m\u00e9dica. En Brasil, los m\u00e9dicos e investigadores de la Coalici\u00f3n Covid Brasil se aprestan a evaluar esos medicamentos en estudios cl\u00ednicos con 290 personas en los pr\u00f3ximos meses, cuyos resultados se estima que estar\u00e1n listos en agosto. La coalici\u00f3n se conform\u00f3 en el mes de marzo e involucra al hospital Albert Einstein, al Hospital do Cora\u00e7\u00e3o (HCor) y al S\u00edrio-Liban\u00eas, aparte de la Red Brasile\u00f1a de Investigaci\u00f3n en Terapia Intensiva (BRICNet).<\/p>\n

Los cient\u00edficos tambi\u00e9n est\u00e1n trabajando en terapias capaces de disminuir la alta concentraci\u00f3n de citoquinas inflamatorias que se observa en los pacientes graves con covid-19. No es raro que los individuos en esas condiciones registren niveles elevados de una prote\u00edna denominada interleuquina-6 (IL-6) en la sangre. Su acumulaci\u00f3n puede desencadenar complicaciones e incluso conducir a la muerte. Hay estudios que sugieren que el medicamento conocido como Actemra (tocilizumab), un anticuerpo monoclonal producido por la compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica Roche, actuar\u00eda como inhibidor de la IL-6. Ese compuesto, que se emplea contra la artritis reumatoide, ya se les est\u00e1 suministrando a pacientes con covid-19 en China. En marzo, en Estados Unidos, la FDA autoriz\u00f3 a Roche para que inicie ensayos cl\u00ednicos con el Actemra en 300 pacientes con la enfermedad hospitalizados por neumon\u00eda. Las empresas farmac\u00e9uticas Sanofi y Regeneron tambi\u00e9n pretenden evaluar el Kevzara (sarilumab), otro inhibidor de la IL-6, en pacientes en estado grave.<\/p>\n<\/div>

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Plasma<\/strong>
\nHospitales y universidades de todo el mundo trabajan en articulaci\u00f3n para utilizar el plasma de las personas que se curaron de covid-19 en pacientes con esa misma enfermedad. El plasma es la parte l\u00edquida de la sangre y constituye alrededor del 60% de su contenido total. Su uso se ha considerado como una estrategia posible para proveer los anticuerpos neutralizantes necesarios para aquellos que a\u00fan no los poseen en un nivel capaz de protegerlos del covid-19. Si bien no es un proceso que est\u00e9 exento de riesgos, se estima que la transfusi\u00f3n de plasma podr\u00eda llevar a una disminuci\u00f3n de la carga viral en el organismo y a una merma de los s\u00edntomas, o bien a la evoluci\u00f3n cl\u00ednica de los pacientes.<\/p>\n

Esta estrategia ya se ha aplicado varias veces a lo largo de la historia en los casos de brotes de otras infecciones respiratorias, incluso en epidemias recientes causadas por otros virus de la familia de los coronavirus, tales como las epidemias del S\u00edndrome Respiratorio Agudo Grave (Sars), en 2003, y del S\u00edndrome Respiratorio de Oriente Medio (Mers), en 2012. En Brasil, el Centro de Hematolog\u00eda y Hemoterapia de la Universidad de Campinas (Unicamp) comenzar\u00e1 en breve a recolectar plasma de personas que se curaron del covid-19 y lo utilizar\u00e1 en el tratamiento de los pacientes enfermos en el Hospital de Cl\u00ednicas de la Facultad de Ciencias M\u00e9dicas (FCM) de la universidad, como as\u00ed tambi\u00e9n en otros hospitales de la zona. Al comienzo de abril, un consorcio que abarca al Hospital Albert Einstein, al Sirio-Liban\u00eas y a la FM-USP ya hab\u00eda sido autorizado para iniciar los test con plasma en los pacientes graves infectados con el nuevo coronavirus. El Hemocentro de Ribeir\u00e3o Preto tambi\u00e9n comenz\u00f3 a recibir plasma de personas curadas del covid-19 para el tratamiento de pacientes de esa enfermedad en estado cr\u00edtico internados en el Hospital de Cl\u00ednicas de la Facultad de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto de la USP.<\/p>\n

\u201cTodo apunta a que pasar\u00e1 un tiempo hasta que podamos disponer de un tratamiento seguro y eficaz contra el covid-19\u201d, comenta Menezes. \u201cSucede que, para poder testearlas en forma adecuada, esas estrategias deben pasar primero por buenos ensayos cl\u00ednicos, algo que demanda tiempo y recursos, tanto humanos como econ\u00f3micos\u201d.<\/p>\n

Las vacunas que se est\u00e1n testeando en humanos<\/strong>
\nSeis de las m\u00e1s de 70 f\u00f3rmulas en desarrollo llegaron a las fases iniciales de ensayos cl\u00ednicos<\/em><\/p>\n

Seg\u00fan datos que registra la OMS, desde el inicio de la pandemia surgieron al menos 76 candidatas a vacunas contra el covid-19. Sin embargo, hasta ahora tan solo seis consiguieron progresar hasta las fases de ensayos en seres humanos. La m\u00e1s reciente en alcanzar esta etapa fue una f\u00f3rmula desarrollada por la empresa farmac\u00e9utica estadounidense Pfizer, en colaboraci\u00f3n con la alemana BioNTech. El 22 de abril, el Instituto Paul Erlich, el ente regulador m\u00e9dico de Alemania, autoriz\u00f3 el comienzo de los ensayos de las fases 1 y 2 con el agente inmunizante.<\/p>\n

La tecnolog\u00eda que emplea esa vacuna se basa en el uso de mol\u00e9culas sint\u00e9ticas de ARN mensajero (ARNm) del Sarse-CoV-2. Estas contienen la f\u00f3rmula qu\u00edmica para la producci\u00f3n de la prote\u00edna S que el virus utiliza para adosarse a las c\u00e9lulas humanas. La idea es que, en el interior de las c\u00e9lulas, esas mol\u00e9culas estimulen una respuesta inmunol\u00f3gica que prepare al organismo para combatir al virus real. El inmunizante ser\u00e1 testeado durante los pr\u00f3ximos meses con alrededor de 200 personas sanas con edades comprendidas entre 18 y 55 a\u00f1os. Las empresas aguardan la autorizaci\u00f3n de la FDA para dar comienzo a los ensayos cl\u00ednicos tambi\u00e9n en Estados Unidos.<\/p>\n

La primera candidata a vacuna contra el nuevo coronavirus en llegar a la fase 2 de los test cl\u00ednicos fue creada por la empresa china CanSino, en colaboraci\u00f3n con el Instituto de Biotecnolog\u00eda de Pek\u00edn. El compuesto utiliza adenovirus tipo 5 modificado gen\u00e9ticamente para cargar mol\u00e9culas sint\u00e9ticas de ARNm del Sars-CoV-2. Esta estrategia tambi\u00e9n fue empleada por cient\u00edficos de la Universidad de Oxford, en el Reino Unido, para el desarrollo de otro agente inmunizante contra el covid-19. El mismo est\u00e1 siendo testeado en 1.110 voluntarios desde el final del mes de abril.<\/p>\n

Desde el 16 de marzo, un equipo del instituto de investigaci\u00f3n de la salud Kaiser Permanente, en Seattle, Estados Unidos, trabaja en forma conjunta con la empresa de biotecnolog\u00eda Moderna en los ensayos cl\u00ednicos de fase 1 con 45 personas para evaluar una candidata a vacuna que tambi\u00e9n se basa en el ARNm del Sars-CoV-2. Otro inmunizante potencial, concebido por la empresa china Sinovac Biotech, se encuentra en la fase 1 de los test. Esa vacuna, que se basa en una versi\u00f3n qu\u00edmica desactivada del Sars-CoV-2, fue la primera en lograr inmunidad en animales y ahora se la est\u00e1 evaluando en 144 voluntarios de la provincia de Jiangsu, en China.<\/p>\n

La sexta f\u00f3rmula que se est\u00e1 probando en humanos es la que desarroll\u00f3 la compa\u00f1\u00eda estadounidense Inovio Pharmaceuticals. La vacuna comenz\u00f3 a aplicarse en humanos siguiendo los ensayos de la fase 1 hacia el comienzo de abril y utiliza una estrategia similar a la del ARNm del Sars-CoV-2.<\/p>\n

En Brasil, la b\u00fasqueda de una vacuna a\u00fan se encuentra en fase de estudios precl\u00ednicos, en modelos animales. Cient\u00edficos de la Fundaci\u00f3n Oswaldo Cruz (Fiocruz) de Minas Gerais intentan modificar al virus influenza A (H1N1), causante de la gripe, para poder adosarle tramos del material gen\u00e9tico del Sars-CoV-2 y que induzca una respuesta inmunol\u00f3gica en el organismo. En tanto, el grupo del Laboratorio de Inmunolog\u00eda del Instituto del Coraz\u00f3n de la FM-USP se decant\u00f3 por un abordaje diferente para intentar activar las c\u00e9lulas de defensa contra el nuevo coronavirus. Los investigadores pretenden combinar VLPs \u2212siglas en ingl\u00e9s que significan part\u00edculas con caracter\u00edsticas similares a las de un virus, normalmente reconocidas como un agente invasor por el organismo\u2013 y ant\u00edgenos producidos por el nuevo coronavirus para dilucidar si esa estrategia se muestra capaz de producir anticuerpos contra el SARS-CoV-2.<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"La b\u00fasqueda de un tratamiento eficaz para el covid-19 incluye pruebas con drogas ya utilizadas contra otras enfermedades e incluso el plasma de pacientes recuperados","protected":false},"author":346,"featured_media":366755,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[179],"tags":[298,311,316,329],"coauthors":[662],"class_list":["post-366525","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-tapa","tag-epidemiologia-es","tag-inmunologia","tag-medicina-es","tag-salud-publica","position_at_home-sumario","keywords-coronavirus-es","keywords-covid-19-es","keywords-sars-cov-2-es","keywords-vacuna","keywords-virologia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366525","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/346"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=366525"}],"version-history":[{"count":6,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366525\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":368235,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366525\/revisions\/368235"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/366755"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=366525"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=366525"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=366525"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=366525"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}