{"id":366529,"date":"2020-12-10T17:05:30","date_gmt":"2020-12-10T20:05:30","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=366529"},"modified":"2020-12-16T13:03:16","modified_gmt":"2020-12-16T16:03:16","slug":"avanza-la-vacuna-contra-el-dengue","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/avanza-la-vacuna-contra-el-dengue\/","title":{"rendered":"Avanza la vacuna contra el dengue en Brasil"},"content":{"rendered":"
\"\"

Instituto Butantan<\/span><\/a> Etapa de producci\u00f3n de la vacuna liofilizada contra el dengue en el Instituto ButantanInstituto Butantan<\/span><\/p><\/div>\n

Butantan-DV es la vacuna liofilizada contra el dengue desarrollada en el Instituto Butantan de S\u00e3o Paulo, en Brasil, que registr\u00f3 resultados equivalentes a los de la f\u00f3rmula original en la cual se basa, la TV003, de los Institutos Nacionales de Salud (NIH, por sus siglas en ingl\u00e9s) de Estados Unidos. Ambas indujeron la producci\u00f3n de anticuerpos y c\u00e9lulas de defensa en individuos con o sin contacto previo con alguno de los cuatro serotipos del virus del dengue en el ensayo cl\u00ednico de fase II que se llev\u00f3 a cabo en la ciudad de S\u00e3o Paulo entre noviembre de 2013 y septiembre de 2015. Los resultados se publicaron el 24 de marzo en la revista The Lancet Infectious Diseases<\/em>.<\/p>\n

El dengue es una enfermedad end\u00e9mica en m\u00e1s de 100 pa\u00edses, en los cuales infecta cada a\u00f1o a alrededor de 50 millones de personas y con 2.500 millones viven en \u00e1reas de riesgo, seg\u00fan datos de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS). En las primeras 10 semanas de 2020, Brasil registr\u00f3 332.397 casos, un incremento del 45% en comparaci\u00f3n con el mismo per\u00edodo del a\u00f1o pasado. Seg\u00fan el Ministerio de Salud, este a\u00f1o fallecieron 77 personas a causa de esta enfermedad.<\/p>\n

En el estudio que se llev\u00f3 a cabo con la vacuna del Butantan participaron 300 personas con edades comprendidas entre los 18 y los 59 a\u00f1os. En la primera parte del estudio, 50 de ellas, que no hab\u00edan tenido contacto previo con el virus, recibieron dos dosis de la f\u00f3rmula del Butantan o de los NIH, con un intervalo de seis meses entre una y otra. En la segunda etapa, 250 participantes con y sin exposici\u00f3n previa al virus se distribuyeron en dos grupos en forma aleatoria y se le aplic\u00f3 a cada uno una dosis de Butantan-DV o placebo, respectivamente. Como se trat\u00f3 de un ensayo del tipo doble ciego, los implicados no supieron lo que recibieron como as\u00ed tampoco el equipo m\u00e9dico que lo aplic\u00f3, hasta la finalizaci\u00f3n del estudio y el an\u00e1lisis de los resultados.<\/p>\n

[box_latera]Lea m\u00e1s:<\/strong>
\n– El contraataque de la ciencia<\/a>
\n– Una enfermedad aterradora<\/a>
\n– El arsenal antivirus<\/a>
\n– Respiradores vitales<\/a>
\n– En la palma de la mano<\/a>
\n– Michel Nussenzweig: Un cazador de anticuerpos<\/a>
\n– Una vulnerabilidad hist\u00f3rica<\/a>
\n[\/box_lateral]<\/p>\n

\u201cNos propusimos responder varios interrogantes con un \u00fanico estudio\u201d, dijo el infect\u00f3logo Ricardo Palacios, director m\u00e9dico de investigaci\u00f3n cl\u00ednica del Instituto Butantan y uno de los autores de ese trabajo. \u201cEl primero de ellos era si nuestro compuesto funcionar\u00eda tan bien como el de los NIH\u201d. Los NIH traspasaron al instituto paulista la tecnolog\u00eda de producci\u00f3n de la vacuna contra el dengue y trabajan juntos en ese proyecto desde hace 12 a\u00f1os. En diciembre de 2018, el Butantan suscribi\u00f3 otro acuerdo de colaboraci\u00f3n con la compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica estadounidense MSD (Merck Sharp & Dohme), para acelerar el desarrollo de la vacuna (lea en <\/em>Pesquisa FAPESP, edici\u00f3n n\u00ba 275<\/em><\/a>).<\/p>\n

La f\u00f3rmula inicial, TV003, que se mostr\u00f3 eficaz en los ensayos efectuados en Estados Unidos con personas no expuestas previamente al virus, se produce a partir de cuatro prote\u00ednas \u2013una para cada tipo de virus\u2013 que deben conservarse refrigeradas a -70 grados Celsius (\u00baC). Solo se mezclan en el momento de la aplicaci\u00f3n. Para evitar el inconveniente de tener que conservarlas a temperaturas tan bajas, el equipo del Butantan prepar\u00f3 una f\u00f3rmula con virus liofilizados (deshidratados y congelados en vac\u00edo), que pudiera transportarse m\u00e1s f\u00e1cilmente y almacenarse en refrigeradores comunes, al igual que otras vacunas. Restaba averiguar si tendr\u00edan el mismo efecto. El test indic\u00f3 que s\u00ed. \u201cYa podemos confiar en nuestra f\u00f3rmula\u201d, dijo Palacios.<\/p>\n

Seg\u00fan \u00e9l, la vacuna del Butantan se mostr\u00f3 \u201cbastante segura\u201d, pues caus\u00f3 tan solo un tenue enrojecimiento en el brazo o en el t\u00f3rax, por lo general hacia el 10\u00ba d\u00eda posterior a su aplicaci\u00f3n, as\u00ed como un leve dolor de cabeza o malestar, \u201calgo nada inusual cuando se inoculan otras vacunas\u201d, consider\u00f3.<\/p>\n

\u201cLa inmunogenicidad [la capacidad de activar las defensas naturales del organismo] que logramos fue excelente en comparaci\u00f3n con otras vacunas testeadas hasta ahora\u201d, coment\u00f3 el infect\u00f3logo Esper Kall\u00e1s, de la Facultad de Medicina de la Universidad de S\u00e3o Paulo (FM-USP) y autor principal del art\u00edculo publicado en Lancet<\/em>. Los test indicaron que la Butantan-DV es capaz de activar la producci\u00f3n tanto de anticuerpos (inmunoglobulinas) como de c\u00e9lulas de defensa, tales como los linfocitos CD8+, algo que no fue emulado por otras de las candidatas a vacunas, que activan fundamentalmente anticuerpos.<\/p>\n

\u201cLa vacuna indujo respuestas equilibradas contra los cuatro serotipos, tanto en individuos que ya hab\u00edan contra\u00eddo dengue como en quienes no lo padecieron\u201d, resalt\u00f3 el inmun\u00f3logo Jorge Kalil, docente de la FM-USP, quien coordin\u00f3 el desarrollo de la vacuna cuando fue el director del Butantan, cargo que ocup\u00f3 entre 2011 y 2017. La producci\u00f3n de anticuerpos y de c\u00e9lulas de defensa vari\u00f3 de un 77% a un 92% entre los participantes sin exposici\u00f3n previa al virus del dengue, y de un 77% a un 82% entre quienes ya hab\u00edan estado expuestos. El nivel m\u00ednimo de activaci\u00f3n de respuestas contra agentes pat\u00f3genos para que una vacuna pueda aceptarse es de un 75%. Uno de los grupos participantes recibi\u00f3 una segunda dosis, para evaluar su necesidad. \u201cCon todo, la respuesta inicial fue tan buena que tan solo bastar\u00eda con la primera dosis\u201d, coment\u00f3 Palacios.<\/p>\n

Con el apoyo inicial de la FAPESP y, posteriormente, del Ministerio de Salud y del Banco Nacional de Desarrollo Econ\u00f3mico y Social (BNDES), el desarrollo de la vacuna cumple ahora su \u00faltima etapa, previa a la solicitud de registro para su producci\u00f3n y distribuci\u00f3n en Brasil: los ensayos cl\u00ednicos de la fase III, que comenzaron en febrero de 2016 y estar\u00e1n concluidos en 2024. El prop\u00f3sito de esta \u00faltima etapa consiste en evaluar la seguridad de uso y la eficacia de la vacuna contra el dengue en alrededor de 17 mil personas con edades comprendidas entre 2 y 59 a\u00f1os, monitoreadas por los equipos de 16 centros de investigaci\u00f3n de S\u00e3o Paulo.<\/p>\n

Por el momento, la \u00fanica vacuna contra el dengue, que fue aprobada en 11 pa\u00edses incluyendo a Brasil, es la CYD-TDV, lanzada en 2015 y fabricada por la compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica Sanofi Pasteur. Su f\u00f3rmula se elabor\u00f3 a partir de una tecnolog\u00eda de ADN recombinante que sustituy\u00f3 genes de la vacuna 17D del virus atenuado de la fiebre amarilla por los dos serotipos del dengue y ofrece una eficacia promedio del 60%, promoviendo una respuesta inmunitaria intensa para el serotipo 4, pero insuficiente para el serotipo 2.<\/p>\n

Esa vacuna se recomienda solamente para individuos con edades entre 9 y 45 a\u00f1os que hayan tenido dengue, dado que podr\u00eda causar dengue grave a aquellos que no estuvieron expuestos al virus, y se necesitan tres dosis, que se aplican en el transcurso de un a\u00f1o, para que sea plenamente eficaz. En un art\u00edculo que sali\u00f3 publicado el 20 de marzo de 2020 en la revista Vaccine<\/em>, un equipo de Sanofi Pasteur revel\u00f3 que la vacuna podr\u00eda mantener su efecto protector durante seis a\u00f1os en los ni\u00f1os mayores de 9 a\u00f1os que hayan estado expuestos al virus.<\/p>\n

Proyecto<\/strong>
\nDengue: Producci\u00f3n de lotes experimentales de una vacuna tetravalente, candidata contra el dengue (n\u00ba 08\/ 50029-7<\/a>); Modalidad<\/strong> Ayuda a la Investigaci\u00f3n; Programa de Investigaciones para el SUS \u2013 Pite; Investigador responsable<\/strong> Isa\u00edas Raw (Instituto Butantan); Inversi\u00f3n <\/strong>R$\u20091.926.149,72<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos<\/strong>
\nKALLAS, E. G. et al<\/em>. Safety and immunogenicity of the tetravalent, live-attenuated dengue vaccine Butantan-DV in adults in Brazil: A two-step, double-blind, randomised placebo-controlled phase 2 trial<\/a>. Lancet Infectious Diseases<\/strong>. v. 20, p.\u20091-2. 24 mar. 2020.
\nDAYAN, G. H. et al.<\/em> Assessment of the long-term efficacy of a dengue vaccine against symptomatic, virologically-confirmed dengue disease by baseline dengue serostatus<\/a>. Vaccine.<\/strong> Online<\/em>. 20 mar. 2020.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"La segunda etapa de los ensayos demostr\u00f3 el efecto protector de la f\u00f3rmula del Instituto Butantan, en desarrollo desde hace 12 a\u00f1os","protected":false},"author":17,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[1587,179],"tags":[311,316,329],"coauthors":[5968],"class_list":["post-366529","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-investigacion-en-colaboracion-para-la-innovacion-tecnologica-en","category-tapa","tag-inmunologia","tag-medicina-es","tag-salud-publica","keywords-vacuna"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366529","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/17"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=366529"}],"version-history":[{"count":6,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366529\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":368985,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366529\/revisions\/368985"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=366529"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=366529"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=366529"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=366529"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}