En el mes de enero, la escalada de infecciones por el nuevo coronavirus reci\u00e9n comenzaba en China, cuando el inmun\u00f3logo Michel Nussenzweig advirti\u00f3 que el mundo afrontaba a una coyuntura inusitada y para \u00e9l tambi\u00e9n era el momento de actuar. \u201cMe qued\u00f3 claro que este ser\u00eda un gran problema debido a la transmisi\u00f3n de persona a persona y por la rapidez con la que se estaba propagando\u201d, relata el investigador, quien coordina el Laboratorio de Inmunolog\u00eda Molecular de la Universidad Rockefeller, en Nueva York.<\/p>\n
En las semanas siguientes, Nusssenzweig y su equipo, integrado por 50 personas, dejaron de lado temporalmente las investigaciones que estaban llevando a cabo y se abocaron a buscar en el organismo de los que sobrevivieron al covid-19 anticuerpos (prote\u00ednas sintetizadas por el sistema inmunol\u00f3gico) capaces de neutralizar al nuevo coronavirus. Para ello, los cient\u00edficos esperan contar con la donaci\u00f3n de un peque\u00f1o volumen de la sangre de 100 pacientes que tuvieron la enfermedad causada por el virus Sars-CoV-2 y se curaron. Hacia el final de marzo, ya hab\u00edan donado unos 30 voluntarios.<\/p>\n
Michel Nussenzweig es hijo de un matrimonio de investigadores brasile\u00f1os, Victor y Ruth Nussenzweig (1928-2018), tambi\u00e9n inmun\u00f3logos y estudiosos del paludismo. \u00c9l naci\u00f3 en S\u00e3o Paulo en 1955 y vivi\u00f3 la mayor parte de su vida en Estados Unidos, adonde se mud\u00f3 en la d\u00e9cada de 1960 junto a sus padres, perseguidos por la dictadura militar brasile\u00f1a. Se gradu\u00f3 en medicina en la Universidad de Nueva York y se doctor\u00f3 en inmunolog\u00eda en la Universidad Rockefeller, donde es docente desde 1990.<\/p>\n
[box_latera]Lea m\u00e1s:<\/strong> En su doctorado, que realiz\u00f3 bajo la supervisi\u00f3n del inmun\u00f3logo canadiense Ralph Steinman (1943-2011), ganador del Nobel de Fisiolog\u00eda o Medicina en 2011, Nussenzweig verific\u00f3 que un tipo de c\u00e9lulas de defensa \u2013las c\u00e9lulas dendr\u00edticas\u2013 son responsables de la activaci\u00f3n de los linfocitos T, que acometen a las c\u00e9lulas infectadas por virus y bacterias. Recientemente, \u00e9l y su equipo identificaron anticuerpos con alto poder para neutralizar al VIH en las personas infectadas por el virus que no desarrollan sida. Esos anticuerpos, que se producen en laboratorio, se mostraron capaces de reducir la cantidad de VIH en sangre en test con seres humanos. Esa misma estrategia se aplicar\u00e1 ahora para concebir un plan B contra el nuevo coronavirus.<\/p>\n En la entrevista que puede leerse a continuaci\u00f3n, concedida v\u00eda Zoom el 9 de abril, el investigador habla del intento de hallar anticuerpos eficaces contra el Sars-CoV-2, de los riesgos y ventajas de la transfusi\u00f3n de plasma, que comienza a testearse en Brasil y en otros pa\u00edses, y de c\u00f3mo la pandemia alter\u00f3 la vida cotidiana de su laboratorio y la investigaci\u00f3n se torn\u00f3 m\u00e1s colaborativa.<\/p>\n \u00bfCu\u00e1ndo resolvi\u00f3 que era el momento de estudiar al nuevo coronavirus?<\/strong> En ese momento, \u00bfen qu\u00e9 proyectos estaba trabajando?<\/strong> \u00bfC\u00f3mo afect\u00f3 eso a la rutina en el laboratorio?<\/strong> Su equipo se propone extraer sangre de individuos que se recuperaron del covid-19 y sintetizar en laboratorio alguno de los anticuerpos producidos por ellos. \u00bfC\u00f3mo puede saberse cu\u00e1l tipo de anticuerpo utilizar?<\/strong> La mayor\u00eda de los pacientes con covid-19 lo pasa mal durante 7 a 10 d\u00edas y luego mejora. Unos pocos empeoran mucho despu\u00e9s de ese per\u00edodo<\/p><\/blockquote>\n \u00bfQu\u00e9 m\u00e1s puede hacerse con los anticuerpos?<\/strong> \u00bfPor qu\u00e9 supone que esa estrategia podr\u00eda funcionar contra el coronavirus?<\/strong> Entonces, esa no ser\u00e1 la primera opci\u00f3n de tratamiento. Adem\u00e1s, se tardar\u00eda un tiempo en hallar los anticuerpos efectivos contra el coronavirus, \u00bfcierto?<\/strong> En Brasil y en otros pa\u00edses, algunos grupos est\u00e1n intentando utilizar el plasma de personas que tuvieron covid-19 y se recuperaron para transfund\u00edrselo a pacientes graves. \u00bfCu\u00e1les son los riesgos y los beneficios de esa estrategia?<\/strong> \u00bfPor qu\u00e9 la terapia de plasma y la de los anticuerpos monoclonales son diferentes si ambas se basan en la acci\u00f3n de los anticuerpos?<\/strong> A prop\u00f3sito, por lo general cuando se habla de anticuerpos se piensa en algo bueno. \u00bfEllos podr\u00edan ser t\u00f3xicos y provocar da\u00f1os en el organismo?<\/strong> \u00bfEso tambi\u00e9n podr\u00eda ocurrir en la terapia de plasma?<\/strong> \u00bfPor qu\u00e9 es tan dif\u00edcil combatir a los virus?<\/strong> Estoy esperanzado en que se encuentre alguna mol\u00e9cula peque\u00f1a con acci\u00f3n sobre el virus para poder utilizarla como medicamento<\/p><\/blockquote>\n \u00bfYa se sabe bien c\u00f3mo enfrenta el organismo humano al nuevo coronavirus?<\/strong> \u00bfCu\u00e1les otras estrategias podr\u00edan funcionar contra el coronavirus?<\/strong> El estado de Nueva York fue el m\u00e1s afectado en Estados Unidos. Hasta el 7 de abril se hab\u00edan registrado alrededor de 80 mil casos y 10 mil muertes. \u00bfSe imagin\u00f3 alguna vez que eso podr\u00eda ocurrir? \u00bfQu\u00e9 es lo m\u00e1s aterrador de esta pandemia?<\/strong> \u00bfEst\u00e1 al tanto de las noticias de Brasil?<\/strong>
\n– El contraataque de la ciencia<\/a>
\n– Una enfermedad aterradora<\/a>
\n– El arsenal antivirus<\/a>
\n– Avanza la vacuna contra el dengue en Brasil<\/a>
\n– Respiradores vitales<\/a>
\n– En la palma de la mano<\/a>
\n– Una vulnerabilidad hist\u00f3rica<\/a>
\n[\/box_lateral]<\/p>\n
\nEmpec\u00e9 a pensar que tendr\u00edamos que hacer algo contra el virus en el mes de enero, cuando qued\u00f3 claro que este ser\u00eda un gran problema a causa de la transmisi\u00f3n de persona a persona y por la rapidez con que se estaba diseminando en China. Era muy obvio que se trataba de un virus diferente a los otros coronavirus, como son los que causan el Sars [S\u00edndrome Respiratorio Agudo Grave, que surgi\u00f3 en 2002] y el Mers [S\u00edndrome Respiratorio de Oriente Medio, identificado en 2012].<\/p>\n
\nEst\u00e1bamos estudiando la respuesta inmunol\u00f3gica, en particular la de anticuerpos, contra el VIH, el virus de la hepatitis y el virus de la encefalitis transmitida por garrapatas, muy com\u00fan en Europa. Y tuvimos que frenar todo porque la universidad cerr\u00f3. Hace tres o cuatro semanas, la totalidad del equipo, que est\u00e1 compuesto por 50 personas, pas\u00f3 a dedicarse al nuevo coronavirus.<\/p>\n
\nSe modific\u00f3 la forma de hacer ciencia, que ahora es m\u00e1s interactiva. No todos los que integran el equipo vienen al laboratorio, porque no lo queremos lleno de gente. Los que vienen usan mascarillas, guantes y bata. Adem\u00e1s, estamos colaborando con varios grupos: dos laboratorios de virolog\u00eda en la Rockefeller; uno de cristalograf\u00eda y uno de qu\u00edmica de prote\u00ednas en el Caltech [Instituto de Tecnolog\u00eda de California]; uno de qu\u00edmica de prote\u00ednas en la Chan Zuckerberg Initiative, y otro en la Universidad de California en San Francisco. Tambi\u00e9n estamos en comunicaci\u00f3n permanente con gente de todas partes del mundo. La ciencia est\u00e1 respondiendo a esta coyuntura de una manera sorprendente. Todos est\u00e1n trabajando en una forma colaborativa que jam\u00e1s hab\u00eda visto para intentar entender lo que est\u00e1 sucediendo y hallar formas de prevenci\u00f3n y tratamiento.<\/p>\n
\nHemos solicitado a esas personas que donen sangre en forma voluntaria, entre 100 y 200 mililitros. Separamos el plasma, que es la parte de la sangre en la que se encuentran los anticuerpos, del resto de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas. Tenemos especial inter\u00e9s en los linfocitos B, las c\u00e9lulas productoras de anticuerpos. Utilizamos el plasma para testear la capacidad de los anticuerpos para neutralizar al virus. A partir de otras enfermedades virales que hemos estudiado, descubrimos que las personas poseen diferentes capacidades de producci\u00f3n de anticuerpos contra los virus. Del mismo modo que existe un vasto espectro de diversidad f\u00edsica e intelectual en los seres humanos, tambi\u00e9n hay una amplia gama de respuesta inmunol\u00f3gica. A partir del testeo del potencial neutralizador del plasma, nos proponemos detectar a aquellas personas que combaten mejor al virus. El paso siguiente consiste en utilizar una prote\u00edna de la superficie del virus para identificar los anticuerpos con mayor poder neutralizador. Las c\u00e9lulas que los producen son aisladas, el segmento del material gen\u00e9tico que codifica solamente al anticuerpo se copia y se utiliza para sintetizar en laboratorio lo que se denominan anticuerpos monoclonales, cuyo origen es un \u00fanico linfocito B. Luego de ello, probamos si son capaces de neutralizar al virus.<\/p>\n
\nTambi\u00e9n utilizamos los anticuerpos para mapear los puntos del virus sensibles a la acci\u00f3n del sistema de defensa. De ese modo, obtenemos pistas de cu\u00e1les son los segmentos del virus que podr\u00edan utilizarse para producir vacunas, porque suscitan la respuesta del sistema inmunol\u00f3gico. Los diferentes anticuerpos se adhieren a partes distintas del virus y, por lo tanto, podemos usarlos en conjunto. A partir de esas informaciones, podemos elegir qu\u00e9 hacer, como por ejemplo, redactar un art\u00edculo y publicarlo. O bien, si los anticuerpos registraran una actividad neutralizante relativamente alta, podemos intentar producirlos. Eso significa hallar una compa\u00f1\u00eda para sintetizarlos y poder utilizarlos cl\u00ednicamente. Tambi\u00e9n podemos otorgarle la licencia a una empresa para que los produzca. Nosotros preferir\u00edamos pagarle a una empresa para que produzca los anticuerpos, al menos en la primera fase. As\u00ed podemos estudiar lo que realmente sucede y c\u00f3mo ellos act\u00faan en el organismo de las personas, sin la exigencia a priori<\/em> de que sea algo rentable.<\/p>\n
\nEsta estrategia funciona muy bien contra el VIH. Hemos sido capaces de hallar anticuerpos de acci\u00f3n muy amplia, los producimos\u00a0 para utilizarlos en la fase cl\u00ednica, los testeamos en pacientes hasta la fase 2 de los ensayos cl\u00ednicos [los medicamentos y vacunas deben superar tres fases de pruebas en seres humanos antes de que se los apruebe para su comercializaci\u00f3n y uso a gran escala] y demostramos que son eficaces para combatir el virus. Ya lo hemos testeado en 300 personas. Ahora estamos en la etapa final de planificaci\u00f3n de un gran ensayo cl\u00ednico de fase 3, con miles de individuos, que se llevar\u00e1 a cabo con la ayuda de la Fundaci\u00f3n Bill y Melinda Gates. El prop\u00f3sito del mismo consiste en verificar si esos anticuerpos pueden prevenir la infecci\u00f3n por VIH. La Universidad Rockefeller le otorg\u00f3 la licencia a una gran compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica, Gilead. Si esa misma estrategia puede llegar a ser efectiva o no contra el coronavirus es otra historia. No hay manera de saber si funcionar\u00e1 hasta que pueda teste\u00e1rsela. Si no conseguimos una vacuna o alg\u00fan m\u00e9todo de tratamiento efectivo en los pr\u00f3ximos seis meses, creo que vale la pena intentarlo. Los anticuerpos es casi seguro que funcionar\u00e1n, y servir\u00e1n como plan B para el caso de que fallen otros proyectos.<\/p>\n
\nDe hecho, conseguirlo llevar\u00e1 tiempo y no ser\u00e1 la primera opci\u00f3n de tratamiento. Las vacunas, por otra parte, no siempre funcionan. Lo sabemos porque as\u00ed pas\u00f3 con algunas vacunas que se produjeron contra el dengue y el VIH. No queda claro c\u00f3mo funcionar\u00eda una vacuna contra el coronavirus. Podr\u00eda proteger a algunos y ser nociva para otros. Por eso, no es mala idea contar con un plan B.<\/p>\n
\nLa terapia con plasma tiene un amplio historial. Fue concebida hacia el final del siglo XIX. Uno de los primeros premios Nobel se otorg\u00f3 para esas formas de tratamiento, denominadas pasivas [el fisi\u00f3logo alem\u00e1n Emil von Behring recibi\u00f3 el Nobel de Fisiolog\u00eda o Medicina de 1901 por el desarrollo de una terapia con suero sangu\u00edneo contra la difteria]. Esas terapias pasivas fueron creadas para neutralizar las toxinas [compuestos t\u00f3xicos] producidas por la bacteria de la difteria. Salvaron a mucha gente y fue bastante empleada para combatir la neumon\u00eda y otras enfermedades infecciosas durante la Primera Guerra Mundial. Cuando aparecieron los antibi\u00f3ticos, se dej\u00f3 de utilizar esa terapia contra las enfermedades infecciosas. En Brasil y en otros pa\u00edses a\u00fan se la emplea para tratar la picadura de serpientes y es bastante eficaz contra las toxinas presentes en el veneno de ofidios. En el caso del covid-19, eso supondr\u00eda utilizar una soluci\u00f3n del siglo XIX para un problema del siglo XXI. Si hici\u00e9ramos una comparaci\u00f3n b\u00e9lica, la terapia de plasma ser\u00eda un arma de la Primera Guerra Mundial, mientras que la terapia con anticuerpos monoclonales ser\u00eda un misil bal\u00edstico nuclear teledirigido.<\/p>\n
\nPara explicarlo hay que tomar, por ejemplo, el plasma de 100 personas. Algunas no producen anticuerpos, otras producen pocos, un tercer grupo puede incluso sintetizar anticuerpos potentes, capaces de neutralizar al virus, mientras que los anticuerpos que producen algunas de esas personas podr\u00edan ser poco efectivos e incluso capaces de agravar la infecci\u00f3n, tal como ocurre en algunos casos de dengue. Pues bien, mezclemos esos anticuerpos e inoculemos un poco de ellos en el organismo de otra persona. \u00bfEso ser\u00eda suficiente como para neutralizar al virus? No lo s\u00e9. Podr\u00eda ser bueno, podr\u00eda ser malo o tambi\u00e9n, puede que no hagan nada. Es probable que no hagan nada, aunque algunos de sus componentes sean buenos y posean un poder neutralizante en ciertas personas. Todav\u00eda no est\u00e1 claro si ese tipo de tratamiento puede funcionar en pacientes muy enfermos. Tal vez podr\u00eda ser \u00fatil antes de que ellos enfermen gravemente. No estoy diciendo que no deba intent\u00e1rselo. No obstante, si los m\u00e9dicos e investigadores deciden testearlo, en primer lugar deben ser muy cuidadosos. Y adem\u00e1s, deben procurar hacerlo en forma controlada, para que pueda saberse si produce alg\u00fan beneficio o si por el contrario, resulta perjudicial.<\/p>\n
\nSe cree que los casos m\u00e1s graves de dengue son provocados por la acci\u00f3n de los anticuerpos, y no de los virus. Algunas personas producen anticuerpos que no son neutralizantes. O lo son contra ciertas cepas del virus pero no contra otras. En lugar de bloquear al virus, esos anticuerpos pueden empeorar la enfermedad, facilitando el ingreso v\u00edrico a otras c\u00e9lulas que normalmente no infectar\u00eda.<\/p>\n
\nEn teor\u00eda, s\u00ed. Esperemos que no ocurra, porque ser\u00eda una pesadilla.<\/p>\n
\nCombatimos muy bien a muchos virus. Pero los virus son bastante diferentes entre s\u00ed. Adem\u00e1s, la capacidad de combatirlos depende del \u00f3rgano que el virus invade, de c\u00f3mo interact\u00faa con el sistema de defensa y c\u00f3mo este sistema lo detecta. Es una tragedia cuando una cantidad suficientemente grande de personas se infecta y el organismo de una peque\u00f1a parte de ellas no combate bien al virus.<\/p>\n
\nA\u00fan no sabemos muy bien c\u00f3mo ocurre ese combate ni por qu\u00e9 a algunas personas no les va bien. Hay algo inusual e interesante en la infecci\u00f3n por el nuevo coronavirus. Cuando las personas se infectan, por lo general presentan fiebre y desarrollan algunos problemas, pero no se enferman gravemente durante un per\u00edodo que var\u00eda entre 7 y 10 d\u00edas. Sin embargo, pasado ese tiempo, empeoran muy r\u00e1pidamente: desarrollan neumon\u00eda, dificultad respiratoria y deben ser intubados. Esa merma est\u00e1 asociada con lo que se denomina tormenta de citoquinas, un fen\u00f3meno inmunol\u00f3gico que se produce cuando el sistema de defensa reacciona en forma exacerbada. Podr\u00eda ser que ese agravamiento ocurra a causa de la forma en que el virus act\u00faa, o bien como consecuencia de la forma en que el sistema inmunol\u00f3gico lidia con el virus. La mayor\u00eda de los pacientes lo pasa mal durante 7 a 10 d\u00edas y luego mejora. Unos pocos, no obstante, empeoran mucho m\u00e1s pasado ese per\u00edodo. Ese agravamiento est\u00e1 asociado con esa reacci\u00f3n inmunol\u00f3gica exagerada, que conduce a la liberaci\u00f3n de citoquinas tales como la interleuquina 1, la interleuquina 6, el factor de necrosis tumoral alfa y el factor estimulador de colonias de granulocitos y macr\u00f3fagos. Hay algo importante que ocurre con el sistema inmunol\u00f3gico de esas personas que no comprendemos ni sabemos por qu\u00e9 ocurre. La identificaci\u00f3n del origen de ese fen\u00f3meno ser\u00e1 importante para aprender a evitarlo.<\/p>\n
\nYo estoy esperanzado de que pueda encontrarse alguna mol\u00e9cula peque\u00f1a con efecto sobre el virus que pueda funcionar como medicamento. Existen mucho blancos farmacol\u00f3gicos en el nuevo coronavirus, entre ellos, proteasas (o peptidasas) y polimerasas [enzimas que digieren prote\u00ednas y sintetizan copias del material gen\u00e9tico viral, respectivamente]. Una polimerasa denominada ARN replicasa es, por cierto, muy espec\u00edfica de este virus. Tiene que haber compuestos que logren inhibirla. Espero que se identifique pronto esa mol\u00e9cula y que ese compuesto pueda estar disponible inmediatamente para la gente, minimizando el padecimiento humano. Tambi\u00e9n est\u00e1 el desarrollo de vacunas y, una estrategia m\u00e1s inmediata, el uso de la terapia de plasma, que deber\u00edamos intentar de manera controlada, m\u00e1s all\u00e1, por cierto, de los anticuerpos monoclonales. Hay diferentes niveles de sofisticaci\u00f3n y de exigencias para tornarlos disponibles para los m\u00e9dicos.<\/p>\n
\nNunca me imagin\u00e9 esto. Es aterrador, pero la gente no debe asustarse tanto. Lo que se debe hacer es ser cuidadoso y seguir consejos sencillos, tales como lavarse las manos, usar mascarillas protectoras, mantener el distanciamiento social y evitar los agrupamientos de personas. Si se siguen estas recomendaciones, se va a minimizar el riesgo de contraer la infecci\u00f3n.<\/p>\n
\nNo mucho. Supe que hubo cierta reticencia inicial para imponer o aconsejar el distanciamiento social, algo que creo que es un error tremendo. Espero que los pol\u00edticos se den cuenta de que este es un problema grave.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El inmun\u00f3logo nacido en Brasil busca en el organismo de quienes ya tuvieron covid-19 prote\u00ednas capaces de combatir al nuevo coronavirus","protected":false},"author":16,"featured_media":366719,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[183,179],"tags":[311,329],"coauthors":[105],"class_list":["post-366536","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-entrevista-es","category-tapa","tag-inmunologia","tag-salud-publica","keywords-coronavirus-es","keywords-covid-19-es","keywords-virologia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366536","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=366536"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366536\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":368232,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366536\/revisions\/368232"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/366719"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=366536"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=366536"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=366536"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=366536"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}