Las investigaciones y cuestionarios epidemiol\u00f3gicos generalmente buscan estas clases de anticuerpos para ver qu\u00e9 porcentaje de un determinado grupo de la poblaci\u00f3n ha tenido contacto con el virus. \u201cSolemos decir que la IgG es casi como una cicatriz inmunol\u00f3gica, un vestigio de que el virus anduvo por ah\u00ed\u201d, explica el inmun\u00f3logo Jorge Kalil, docente de la c\u00e1tedra de Inmunolog\u00eda Cl\u00ednica y Alergia de la Facultad de Medicina de la Universidad de S\u00e3o Paulo (FM-USP) y director del Laboratorio de Inmunolog\u00eda del Instituto del Coraz\u00f3n (InCor).<\/p>\n
Sin embargo, un estudio chino publicado el 18 de junio en la revista Nature Medicine<\/em>, revel\u00f3 que 37 personas que se hab\u00eda comprobado que se infectaron con el Sars-CoV-2 pero se mantuvieron asintom\u00e1ticas, presentaban niveles menores de IgG en sangre y de anticuerpos neutralizantes (que impiden el ingreso del virus a las c\u00e9lulas) que los que tuvieron s\u00edntomas moderados, a pesar de haber permanecido m\u00e1s tiempo con niveles detectables del virus que los sintom\u00e1ticos. Adem\u00e1s, dos o tres meses despu\u00e9s de la infecci\u00f3n aguda, los niveles de esos anticuerpos descendieron a una escala que, en el 40% de los casos asintom\u00e1ticos, se torn\u00f3 indetectable. En los casos de los que tuvieron s\u00edntomas, el 12,9% se convirtieron en seronegativos.<\/p>\n El resultado de la investigaci\u00f3n china plante\u00f3 dudas sobre si las personas con la forma leve de covid-19 ser\u00edan m\u00e1s susceptibles a una reinfecci\u00f3n. Todav\u00eda no se ha podido dilucidar ese interrogante, seg\u00fan dicen los expertos. Una posibilidad es que los test no hayan logrado detectar una cantidad m\u00ednima de anticuerpos y estos, pese a su escasa cantidad, ser\u00edan lo suficientemente eficientes como para combatir el virus. De todas maneras, seg\u00fan los autores del art\u00edculo, de la Universidad M\u00e9dica de Chongquing, los resultados sirven para exponer los riesgos de utilizar pasaportes de inmunidad al covid-19, como algunos gobiernos pensaron adoptar, otorgando ventajas de movilidad a las personas recuperadas de la infecci\u00f3n por el virus.<\/p>\n L\u00e9o Ramos Chaves<\/span><\/a> Cient\u00edficos del Instituto de Tecnolog\u00eda en Inmunobiol\u00f3gicos (Bio-Manguinhos), en R\u00edo de Janeiro, trabajan en el desarrollo de una vacuna contra el nuevo coronavirusL\u00e9o Ramos Chaves<\/span><\/p><\/div>\n \u201cLa vinculaci\u00f3n de la presencia de anticuerpos del tipo IgG con un pasaporte de inmunidad es una idea que ya ha ca\u00eddo por tierra\u201d, considera la infect\u00f3loga Nancy Bellei, de la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp). \u201cHemos observado que muchos pacientes que contrajeron la enfermedad luego de cierto tiempo ya no poseen IgG que reconozca los ant\u00edgenos virales. Para ella, que lleva a cabo investigaciones en el \u00e1rea de los virus respiratorios desde hace d\u00e9cadas, el resultado de ese estudio en China no es precisamente una sorpresa, al igual que otros que apuntan en la misma direcci\u00f3n, como es el caso de uno divulgado a mediados de julio por cient\u00edficos del King\u2019s College de Londres, en Inglaterra.<\/p>\n \u201cTradicionalmente los virus respiratorios no determinan una inmunidad permanente y los individuos a los que infectan no suelen mantener estables los niveles de inmunoglobulina positivos inmediatamente despu\u00e9s de la infecci\u00f3n\u201d, declara la investigadora. \u201cPese a ser una novedad para la poblaci\u00f3n humana y de que presenta caracter\u00edsticas patog\u00e9nicas en otros tejidos adem\u00e1s de los respiratorios, el Sars-CoV-2 no deja de comportarse y de ser clasificado como un virus respiratorio\u201d, subraya.<\/p>\n Pero los niveles bajos o incluso la ausencia de IgG en el plasma sangu\u00edneo de las personas que tuvieron la infecci\u00f3n, incluso siendo asintom\u00e1ticas, \u00bfindicar\u00edan que no poseen ninguna inmunidad al nuevo coronavirus? Es muy probable que la respuesta a ese interrogante sea negativa, dicen los infect\u00f3logos e inmun\u00f3logos. Dos art\u00edculos recientes, publicados en los repositorios de preprints<\/em> medRxiv y bioRxiv se\u00f1alan que una parte de esos individuos puede desarrollar una intensa respuesta celular de linfocitos T espec\u00edficos para el Sars-CoV-2 incluso siendo seronegativos. Los linfocitos son uno de los tipos de c\u00e9lulas de defensa del organismo.<\/p>\n El primer art\u00edculo, cuyos autores son cient\u00edficos de la Universidad de Estrasburgo, en Francia, se refiere a los casos de siete familias que ten\u00edan al menos a uno de sus integrantes recuper\u00e1ndose de la forma moderada de covid-19. Seis de un total de ocho parientes que posteriormente desarrollaron s\u00edntomas de la enfermedad presentaron respuestas de las c\u00e9lulas T, pero no anticuerpos contra el nuevo coronavirus.<\/p>\n En el segundo estudio, en este caso de investigadores del Instituto Karolinska, en Suecia, se investig\u00f3 la respuesta de las c\u00e9lulas T de memoria en diferentes grupos de personas: donantes de sangre sanos que donaron antes de la pandemia o durante, familiares que conviv\u00edan con individuos convalecientes y estuvieron expuestos a la enfermedad durante la fase de los s\u00edntomas y personas que atravesaban la fase de recuperaci\u00f3n de la dolencia y que hab\u00edan tenido s\u00edntomas leves o ning\u00fan s\u00edntoma, o bien la forma grave de covid-19. Los cient\u00edficos tambi\u00e9n observaron una respuesta celular de los linfocitos T muy firme incluso sin la presencia de anticuerpos.<\/p>\n \u201cLos resultados de esos estudios combinados con la ausencia de casos de reinfecci\u00f3n por ahora nos brindan una cierta tranquilidad de que es muy probable que tengamos, al menos durante alg\u00fan per\u00edodo de tiempo, cierto grado de protecci\u00f3n. En cuanto a la duraci\u00f3n de esa inmunidad, solo el tiempo podr\u00e1 determinarla\u201d, subraya el infect\u00f3logo Reinaldo Salom\u00e3o, de la Escuela Paulista de Medicina de la Unifesp, investigador responsable de un estudio patrocinado por la FAPESP en el cual se investigar\u00e1n las respuestas inflamatorias e inmunol\u00f3gicas de los pacientes con covid-19 grave y moderado.<\/p>\n L\u00e9o Ramos Chaves<\/span><\/a> Un profesional de la salud efect\u00faa una extracci\u00f3n de sangre para la realizaci\u00f3n de un test serol\u00f3gico r\u00e1pido para covid-19L\u00e9o Ramos Chaves<\/span><\/p><\/div>\n Salom\u00e3o hace hincapi\u00e9 en que uno de los motivos posibles de no haber detectado IgG en las pruebas serol\u00f3gicas de los individuos que se infectaron, tal como se ha demostrado en las investigaciones realizadas hasta ahora, podr\u00eda estar relacionado con los propios test, que no ser\u00edan lo suficientemente sensibles y espec\u00edficos para el Sars-CoV-2. \u201cEso mismo sucedi\u00f3 tambi\u00e9n con el VIH. Ahora ya vamos por la cuarta generaci\u00f3n de los test para esa enfermedad y han mejorado bastante\u201d.<\/p>\n Por otra parte, los expertos resaltan que incluso un test positivo para IgG no significa necesariamente que el individuo est\u00e9 protegido contra el virus, toda vez que su an\u00e1lisis no esclarece si se produjeron o no anticuerpos neutralizantes, capaces de evitar que el nuevo coronavirus ingrese en las c\u00e9lulas humanas. La presencia de IgG en la sangre, subrayan los especialistas, no est\u00e1 obligatoriamente vinculada con la existencia de anticuerpos neutralizantes.<\/p>\n El primer estudio que mostr\u00f3 la posibilidad de una respuesta celular humana s\u00f3lida contra el nuevo coronavirus, seg\u00fan el inmun\u00f3logo Edecio Cunha-Neto, del InCor y de la FM-USP, fue publicado en mayo en la revista Cell<\/em> por cient\u00edficos del Instituto de Inmunolog\u00eda de La Jolla, en San Diego, California (EE. UU.).<\/p>\n M\u00e1s all\u00e1 de haber observado una fuerte respuesta celular a prote\u00ednas que simulaban el Sars-CoV-2 en un grupo de 20 adultos que se recuperaron del covid-19, ellos tambi\u00e9n notaron una reacci\u00f3n positiva en el 40% de las muestras de sangre extra\u00eddas en 2019, antes de la difusi\u00f3n del covid-19, que se utilizaron en el estudio como control. Es decir, hubo una respuesta celular de inmunidad a los p\u00e9ptidos \u2013fragmentos de prote\u00ednas\u2013 que se asemejaban a los p\u00e9ptidos del nuevo coronavirus en la sangre de individuos que nunca hab\u00edan tenido contacto con el virus.<\/p>\n \u201cLa \u00fanica manera de explicar esto es que esas c\u00e9lulas T de memoria en esos individuos aparecieron luego de un contacto con un pat\u00f3geno muy similar\u201d, dice Cunha-Neto. \u201cEse pat\u00f3geno existe: es el coronavirus end\u00e9mico o estacional, que ocasiona un resfr\u00edo leve\u201d. Seg\u00fan el investigador, aproximadamente el 50% de la secuencia de las prote\u00ednas de los coronavirus end\u00e9micos es id\u00e9ntica a la del Sars-CoV-2. \u201cEl trabajo de la Universidad de Estrasburgo ya hab\u00eda registrado una reactividad intensa y frecuente a los coronavirus end\u00e9micos en todos los familiares que contrajeron el covid-19 y en el 80% de las personas sanas testeadas\u201d, dice Cunha-Neto.<\/p>\n En un comentario publicado el 7 de julio en la revista Nature Reviews Immunology<\/em>, los cient\u00edficos Alessandro Sette y Shane Crotty, coautores del art\u00edculo de la revista Cell<\/em>, sostienen que m\u00e1s del 90% de la poblaci\u00f3n humana es seropositiva para al menos tres de los cuatro tipos de coronavirus end\u00e9micos que circulan en el mundo y que la respuesta cruzada de los linfocitos T de memoria ser\u00eda capaz de interferir en los resultados de la vacunaci\u00f3n, lo que podr\u00eda conducir, por ejemplo, a una respuesta inmunol\u00f3gica mejor o m\u00e1s r\u00e1pida. Por otro lado, los investigadores se\u00f1alan que esto puede ser un factor de confusi\u00f3n, especialmente para los ensayos de la fase I del desarrollo de vacunas. Sucede que las pruebas de esa fase se realizan con grupos peque\u00f1os de personas y el mero hecho de que esos individuos posean o no c\u00e9lulas de memoria a partir del contacto con coronavirus end\u00e9micos podr\u00eda llevar a conclusiones distintas.<\/p>\n Para tratar de evitar la respuesta cruzada y constatar si efectivamente existe una inmunidad celular espec\u00edfica y eficaz al nuevo coronavirus, Cunha-Neto y su grupo de investigaci\u00f3n est\u00e1n preparando un experimento en el cual seleccionar\u00e1n los p\u00e9ptidos que utilizar\u00e1n para verificar la respuesta celular, separando las partes que son exclusivas del Sars-CoV-2 de los tramos id\u00e9nticos a los de otros coronavirus. \u201cSolo as\u00ed podremos definir si realmente hay pacientes con covid-19 seronegativos y con respuesta celular espec\u00edfica para el Sars-CoV-2 y cu\u00e1l es su proporci\u00f3n\u201d, dice el investigador. Si esto se comprueba, podr\u00eda indicar que las evaluaciones de infectados\/inmunes utilizando solamente pruebas de anticuerpos subestiman la cifra real de infectados con el pat\u00f3geno, sostiene Cunha-Neto.<\/p>\n \u201cMientras que la producci\u00f3n de grandes cantidades de anticuerpos ocurre solamente antes de la eliminaci\u00f3n del virus, y posteriormente sus niveles en sangre disminuyen o incluso se hacen indetectables, las c\u00e9lulas T de memoria perduran por d\u00e9cadas\u201d, dice. Y a su vez explica que los pacientes que hace casi 20 a\u00f1os contrajeron el S\u00edndrome Respiratorio Agudo Grave (Sars), una enfermedad causada por el Sars-CoV-1, \u201cun primo\u201d del Sars-CoV-2, poseen pocos anticuerpos, pero cantidades considerables de linfocitos T de memoria correspondiente al virus original, que se activan vigorosamente ante un nuevo contacto con el ant\u00edgeno. \u201cAhora se cree que la memoria y la defensa a largo plazo contra el Sars-CoV-2 dependen, en gran medida, de los linfocitos T. Por eso, una vacuna eficaz tendr\u00eda que estimular la producci\u00f3n tanto de anticuerpos neutralizantes o no neutralizantes como de linfocitos T colaboradores (CD4+) y citot\u00f3xicos (CD8+)\u201d.<\/p>\n Tambi\u00e9n en el InCor, Kalil desarrolla una investigaci\u00f3n con 220 convalecientes que tuvieron la enfermedad y derrotaron al virus. Estudia la respuesta de los anticuerpos y de los linfocitos T con el prop\u00f3sito de definir los blancos espec\u00edficos para el desarrollo de una vacuna brasile\u00f1a. \u201cProbablemente trabajaremos en nuestro agente inmunizante a partir de part\u00edculas similares al virus, denominadas VLP. Estamos estudiando para ver qu\u00e9 podr\u00eda inducir una mejor memoria inmunol\u00f3gica\u201d, dice el especialista. \u201cNo queremos utilizar la prote\u00edna entera de la esp\u00edcula viral [las proyecciones que revisten al pat\u00f3geno], sino extraer fragmentos para provocar una respuesta equilibrada de las c\u00e9lulas de defensa T y B, que producen anticuerpos\u201d. Con algo de suerte y mucho trabajo, esta ser\u00e1 una pieza m\u00e1s para ayudar a montar el rompecabezas de la inmunidad contra el nuevo coronavirus.<\/p>\n La respuesta inicial del sistema inmunol\u00f3gico contra la infecci\u00f3n por el Sars-CoV-2, as\u00ed como por otros nuevos virus o bacterias, surge a partir de lo que se denomina inmunidad innata o natural, que es m\u00e1s gen\u00e9rica y cada ser humano la tiene desde su nacimiento. \u201cSi alg\u00fan individuo posee una respuesta innata muy fuerte y elimina el virus, ni siquiera conservar\u00e1 vestigios de la infecci\u00f3n\u201d, dice el inmun\u00f3logo Edecio Cunha-Neto, del Instituto del Coraz\u00f3n (InCor).<\/p>\n Cuando la inmunidad natural no aniquila al pat\u00f3geno en pocos d\u00edas, el organismo activa lo que se denomina inmunidad adaptativa, que es m\u00e1s espec\u00edfica y var\u00eda seg\u00fan las experiencias del individuo con los microorganismos pat\u00f3genos, generando una memoria inmunitaria. La inmunidad adaptativa involucra tanto a los anticuerpos producidos por las c\u00e9lulas o linfocitos B \u2013lo que se denomina inmunidad humoral\u2013 como a los linfocitos T, que constituyen la inmunidad celular. Las primeras c\u00e9lulas que se activan cuando la inmunidad innata no resuelve el problema son las c\u00e9lulas T CD4+. \u201cCuando ocurre eso, estas act\u00faan directamente sobre el pat\u00f3geno, activan a las c\u00e9lulas T CD8+ citot\u00f3xicas, o bien a los linfocitos B\u201d, dice Cunha-Neto.<\/p>\n Los linfocitos T citot\u00f3xicos CD8+ activados por los linfocitos T colaboradores CD4+ se vuelven capaces de destruir a las c\u00e9lulas infectadas por el pat\u00f3geno, mientras que los anticuerpos neutralizantes impiden la entrada del virus en las c\u00e9lulas sanas. \u201cEn la mayor\u00eda de los casos, antes de tener un anticuerpo espec\u00edfico contra el virus se tiene una c\u00e9lula T espec\u00edfica\u201d, explica el investigador del InCor. A veces, el virus puede ser eliminado antes de que se lleguen a producir anticuerpos, que tardan aproximadamente entre 7 y 14 d\u00edas en aparecer.<\/p>\n Los anticuerpos del tipo inmunoglobulina M (IgM) se producen en la fase aguda de la infecci\u00f3n y los del tipo inmunoglobulina G (IgG) aparecen despu\u00e9s, cuando, en teor\u00eda, el paciente ya estar\u00eda protegido. Para cada pat\u00f3geno diferente que ataca al organismo se producen anticuerpos (IgG, IgM, etc.) espec\u00edficos para cada invasor. Tambi\u00e9n existen otras tres clases de inmunoglobulina: IgA, IgE e IgD (vea la infograf\u00eda en la p\u00e1gina 30<\/em>).<\/p>\n Seg\u00fan el tipo de virus, los niveles de IgG se mantienen detectables durante meses o a\u00f1os. Pero aparentemente eso no es lo que est\u00e1 ocurriendo en el caso del Sars-CoV-2, e incluso algunos estudios apuntaron que los mismos podr\u00edan desaparecer en dos o tres semanas.<\/p>\n En un art\u00edculo que a\u00fan no ha sido revisado por pares depositado en junio en la plataforma medRxiv, cient\u00edficos de la Universidad Yale, en Estados Unidos, describen los resultados obtenidos en un estudio longitudinal en el cual realizaron un seguimiento de 103 pacientes positivos para covid-19 y los compararon con 108 individuos con test negativo para la enfermedad tomados como grupo de control, registrando la respuesta inmunol\u00f3gica al virus y la evoluci\u00f3n cl\u00ednica de cada uno.<\/p>\n Las dos conclusiones principales indican que un cuadro cl\u00ednico m\u00e1s grave est\u00e1 asociado no solo a una carga viral m\u00e1s potente y persistente, sino tambi\u00e9n a una disfunci\u00f3n en la respuesta inmunol\u00f3gica, que en primera instancia es m\u00e1s lenta para controlar al Sars-CoV-2 y luego acaba desencadenando una respuesta inflamatoria exacerbada; y que hay marcadores inmunitarios presentes en la sangre desde la fase inicial de la enfermedad, capaces de predecir su evoluci\u00f3n cl\u00ednica.<\/p>\n \u201cEsto podr\u00eda ser de ayuda para encauzar el tratamiento y decidir intervenciones cl\u00ednicas\u201d, dice la inmun\u00f3loga brasile\u00f1a Carolina Lucas, la autora principal del art\u00edculo, que actualmente realiza un posdoctorado en Yale. \u201cEste estudio demuestra que no solo es importante enfocarse en el control del virus, sino tambi\u00e9n en el control de la respuesta inflamatoria excesiva\u201d.<\/p>\n <\/div>\n Proyectos<\/strong> Art\u00edculos cient\u00edficos<\/strong>![\"\"](\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/05-Inspecao-visual-manual-de-frasco-de-vacina-liofilizada-TVV_2JG4842.jpg\")
\nEntienda c\u00f3mo reacciona el organismo cuando lo ataca un pat\u00f3geno desconocido<\/em><\/p>\n\n <\/picture><\/p>\n
\n1.<\/strong> Estudio de cohorte prospectiva para el an\u00e1lisis de los aspectos cl\u00ednicos, virales y de respuesta del hu\u00e9sped en pacientes con covid-19 (n\u00ba\u200920\/05110-2); Modalidad<\/strong> Ayuda a la Investigaci\u00f3n \u2013 Regular; Investigador responsable<\/strong> Reinaldo Salom\u00e3o (Unifesp); Inversi\u00f3n<\/strong> R$\u2009143.100,20
\n2.<\/strong> INCT 2014: Investigaci\u00f3n en inmunolog\u00eda (n\u00ba\u200914\/50890-5); Modalidad <\/strong>Proyecto Tem\u00e1tico; Investigador responsable<\/strong> Jorge Elias Kalil Filho (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$\u20093.980.221,36
\n3.<\/strong> Desarrollo de una vacuna anti-Sars-CoV-2 utilizando VLPs (n\u00ba 20\/05146-7<\/a>); Modalidad<\/strong> Ayuda a la Investigaci\u00f3n \u2013 Regular; Investigador responsable<\/strong> Gustavo Cabral de Miranda (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 178.100,00.
\n4.<\/strong> Mapeo de ep\u00edtopos del virus Sars-CoV-2 para linfocitos T y del receptor de la prote\u00edna spike para linfocitos B (n\u00ba 20\/05256-7<\/a>); Modalidad<\/strong> Ayuda a la Investigaci\u00f3n \u2013 Regular; Investigador responsable<\/strong> Jorge Elias Kalil Filho (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 154.865,00.<\/p>\n
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