{"id":389363,"date":"2021-04-26T17:35:29","date_gmt":"2021-04-26T20:35:29","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=389363"},"modified":"2021-04-27T13:01:40","modified_gmt":"2021-04-27T16:01:40","slug":"a-ritmo-renovado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/a-ritmo-renovado\/","title":{"rendered":"A ritmo renovado"},"content":{"rendered":"

En el Instituto Butantan se respira entusiasmo. La necesidad de buscar formas de combatir la pandemia de covid-19 aglutin\u00f3 en proyectos comunes a equipos que trabajaban por separado. Eso llev\u00f3 a que investigadores y grupos de apoyo de la instituci\u00f3n, que este mes de febrero cumple 120 a\u00f1os, se sintieran con sangre nueva y estimulados ante las posibilidades de actuaci\u00f3n. \u201cNos est\u00e1bamos preparando para un dar un salto cuando lleg\u00f3 la pandemia\u201d, comenta el m\u00e9dico Dimas Covas, director del instituto (lea la entrevista<\/a><\/em>).<\/p>\n

Hacia el final de diciembre de 2020, al evaluar las acciones contra la pandemia, la biom\u00e9dica Sandra Coccuzzo Sampaio Vessoni, directora del Centro de Desarrollo Cient\u00edfico (CDC) y coordinadora del Laboratorio Estrat\u00e9gico de Diagn\u00f3stico, reiter\u00f3: \u201cEstamos aqu\u00ed para atender las demandas de la salud p\u00fablica en forma r\u00e1pida, como as\u00ed lo exige la pandemia\u201d. En marzo del a\u00f1o pasado, cuando comenzaron a registrarse en Brasil los primeros casos de covid-19, ella y la bi\u00f3loga Carolina Sabbaga adaptaron espacios en el sector de control de calidad para la realizaci\u00f3n de test r\u00e1pidos de diagn\u00f3stico de detecci\u00f3n del virus. El instituto lleg\u00f3 a aplicar 4 mil pruebas por d\u00eda y asumi\u00f3 la coordinaci\u00f3n de una red de 29 laboratorios p\u00fablicos y privados que cerr\u00f3 2020 con alrededor de 2 millones de ex\u00e1menes realizados en el estado de S\u00e3o Paulo.<\/p>\n\n \n \n \n <\/picture>\n

Actualmente el Butantan suministra siete tipos de vacunas y 13 sueros para su distribuci\u00f3n nacional. El instituto recibe del Ministerio de Salud unos 2 mil millones de reales al a\u00f1o por la venta de esos productos, y la Secretar\u00eda de Salud del Estado de S\u00e3o Paulo, al cual est\u00e1 vinculado, aporta otros 500 millones de reales. La financiaci\u00f3n principal de las actividades cient\u00edficas del instituto proviene de la FAPESP: desde la d\u00e9cada de 1990 se han concluido 941 proyectos; y los 54 proyectos en curso, cuya duraci\u00f3n es de dos a cuatro a\u00f1os, suman 136,7 millones de reales. En 2018 y 2019, la Fundaci\u00f3n aport\u00f3 17 millones de los 20 millones de reales invertidos en el \u00e1rea de investigaci\u00f3n y 6 millones de los 18 millones de reales que se invirtieron en innovaci\u00f3n. Otros 17 millones llegaron por medio de otras agencias de apoyo a la investigaci\u00f3n cient\u00edfica y convenios con empresas.<\/p>\n

Cuando comenz\u00f3 la pandemia, la farmac\u00e9utica Ana Marisa Chudzinski-Tavassi, directora del Centro de Desarrollo e Innovaci\u00f3n (CDI), convoc\u00f3 a los directores de los 12 laboratorios con los que trabaja para planificar qu\u00e9 se deber\u00eda hacer. Mediante un proyecto conjunto con el Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas de la Universidad de S\u00e3o Paulo (ICB-USP), consiguieron aislar el virus, lo replicaron y lo desactivaron empleando radiaci\u00f3n, con la colaboraci\u00f3n del Instituto de Investigaciones Energ\u00e9ticas y Nucleares (Ipen, por su sigla en portugu\u00e9s). \u201cLlevamos a cabo un trabajo mancomunado, como siempre deber\u00eda haber sido, entre varios sectores del instituto\u201d, dijo. \u201cTodos se conoc\u00edan, pero pocos hab\u00edan trabajado juntos\u201d.<\/p>\n

El Butantan anunci\u00f3 en diciembre la conclusi\u00f3n del desarrollo de un suero anticoronavirus, que podr\u00eda utilizarse para detener la infecci\u00f3n en las personas con s\u00edntomas de la enfermedad (lea la nota \u201cEl Instituto Butantan desarrolla un suero contra el nuevo coronavirus<\/a>\u201d en <\/em>Pesquisa FAPESP, edici\u00f3n n\u00ba 299<\/em>). Su uso en pacientes con covid-19 depende de la autorizaci\u00f3n para la realizaci\u00f3n de los ensayos cl\u00ednicos de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa).<\/p>\n

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Eduardo Cesar <\/span><\/a> Control de calidad de la vacuna contra la gripeEduardo Cesar <\/span><\/p><\/div>\n

En junio de 2020 el instituto anunci\u00f3 un acuerdo con la empresa china Sinovac para la realizaci\u00f3n de los ensayos de la fase III, para evaluar la seguridad y la eficacia en humanos de la vacuna CoronaVac y su producci\u00f3n en Brasil. El estudio, que comenz\u00f3 en julio patrocinado por la FAPESP, que invirti\u00f3 32,5 millones de reales, moviliz\u00f3 a 12 centros de investigaci\u00f3n de 10 ciudades en seis estados de las regiones sudeste, sur y centro-oeste del pa\u00eds, con la participaci\u00f3n de 12.476 voluntarios.<\/p>\n

\u201cEl ensayo cl\u00ednico de la vacuna contra el covid-19 cambiar\u00e1 la historia del Butantan. Ahora somos mucho m\u00e1s \u00e1giles\u201d, dice la enfermera Ana Paula Batista, gerente de Operaciones en Proyectos Cl\u00ednicos del instituto. \u201cDesde la planificaci\u00f3n de los test, todo se ha hecho en tiempos muy cortos, incluyendo la importaci\u00f3n de las vacunas\u201d. Seg\u00fan ella, como este trabajo es prioritario, el plazo del cual dispone el Departamento Jur\u00eddico del instituto para la aprobaci\u00f3n de un acuerdo de colaboraci\u00f3n con los centros de investigaci\u00f3n se redujo de tres meses a diez d\u00edas. La emisi\u00f3n de facturas para el env\u00edo de materiales, que antes tardaba dos d\u00edas, ahora sale en una hora. \u201cHoy en d\u00eda, el resto de los equipos del instituto entienden claramente lo que es un ensayo cl\u00ednico y el trabajo que debe hacer cada uno para poder cumplir con nuestras metas\u201d, dice.<\/p>\n

En el pasado mes de diciembre, el instituto comenz\u00f3 a envasar la vacuna fabricada en China. \u201cCada vacuna posee procesos espec\u00edficos de mezcla, agitaci\u00f3n y mantenimiento de la homogeneidad\u201d, explica el farmac\u00e9utico Tiago Rocca de Moraes, gerente de Asociaciones Estrat\u00e9gicas y Nuevos Negocios de la Fundaci\u00f3n Butantan, una instituci\u00f3n creada en 1989 inicialmente para facilitar la producci\u00f3n del instituto y que en la actualidad tambi\u00e9n respalda la investigaci\u00f3n y la ense\u00f1anza. El convenio de transferencia tecnol\u00f3gica con la empresa china es uno de los 10 que est\u00e1n en vigencia; el primero fue un acuerdo con la empresa farmac\u00e9utica francesa Sanofi, en 1999, por medio del cual el instituto inici\u00f3 la producci\u00f3n de la vacuna contra la gripe en el a\u00f1o 2010.<\/p>\n

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Eduardo Cesar <\/span><\/a> Veneno liofilizadoEduardo Cesar <\/span><\/p><\/div>\n

La implementaci\u00f3n de otras etapas de producci\u00f3n de la vacuna contra el covid-19 depende del ritmo de la pandemia, que determinar\u00e1 la necesidad de movilizar a los equipos y la maquinaria de producci\u00f3n. Una de las plantas de producci\u00f3n est\u00e1 siendo reformada, con financiaci\u00f3n de la iniciativa Todos por la Salud, por un monto de 50 millones de reales, y en octubre de este a\u00f1o estar\u00e1 lista para recibir los equipamientos que se est\u00e1n comprando. \u201cComo ser\u00e1 una planta multiprop\u00f3sito, si no se utiliza para la producci\u00f3n de la vacuna contra el nuevo coronavirus podr\u00e1 servir para retomar otras, basadas en cultivos celulares, que hemos dejado de producir por completo\u201d, informa el bi\u00f3logo Ricardo das Neves Oliveira, director de Producci\u00f3n.<\/p>\n

Seg\u00fan \u00e9l, dado que el instituto no cumpl\u00eda con las nuevas disposiciones sobre buenas pr\u00e1cticas de producci\u00f3n establecidas por la Anvisa, en 2010 hubo que interrumpir la producci\u00f3n de vacunas contra la rabia, el t\u00e9tanos, la tos ferina (tos convulsa o coqueluche) y la difteria, que entonces comenzaron a importarse para luego envasarse o rotularse en el instituto. \u201cPor entonces se resolvi\u00f3 interrumpir la producci\u00f3n ante las dificultades para cumplir con las nuevas exigencias\u201d, comenta. De los siete tipos de vacunas provistas al Programa Nacional de Inmunizaci\u00f3n, la \u00fanica que se produce \u00edntegramente en el instituto es la de la gripe. El Butantan produce adem\u00e1s 13 tipos de sueros neutralizantes de toxinas of\u00eddicas, de escorpiones, ara\u00f1as y de los efectos del virus de la rabia y de las bacterias causantes del t\u00e9tanos, la difteria y el botulismo.<\/p>\n

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Instituto Butantan<\/span><\/a> Caballos utilizados para la producci\u00f3n de suerosInstituto Butantan<\/span><\/p><\/div>\n

Producci\u00f3n flexible<\/strong>
\nLa l\u00ednea de producci\u00f3n del instituto siempre se est\u00e1 reinventando. A causa del avance o el retroceso de las enfermedades, los resultados insatisfactorios de sueros y vacunas, el desfase tecnol\u00f3gico, las dificultades de desarrollo y financiaci\u00f3n o incluso por razones desconocidas, muchos productos o l\u00edneas de producci\u00f3n se interrumpieron.<\/p>\n

En 1943, el Butantan produjo penicilina a escala semiindustrial y la usaba para el tratamiento de infecciones graves. Aunque los resultados fueron buenos, tal como se informa en la revista Mem\u00f3rias do Instituto Butantan<\/em> en 1944, la direcci\u00f3n del instituto determin\u00f3 que ser\u00eda mejor transferir la responsabilidad de la producci\u00f3n a empresas privadas, dado que no era posible obtener las inversiones necesarias para atender la demanda en aumento. En la d\u00e9cada de 2010, por diversas razones, tampoco prosper\u00f3 el surfactante pulmonar, elaborado a partir de desechos porcinos, para su uso en reci\u00e9n nacidos con dificultades respiratorias (lea en <\/em>Pesquisa FAPESP, ediciones n\u00ba 70<\/a>, 121<\/a> y 147<\/a><\/em>), ni la f\u00e1brica de hemoderivados que, m\u00e1s all\u00e1 de las dificultades de financiaci\u00f3n, se enfrent\u00f3 a la competencia de la Empresa Brasile\u00f1a de Hemoderivados y Biotecnolog\u00eda (Hemobras), vinculada al Ministerio de Salud (lea en <\/em>Pesquisa FAPESP, edici\u00f3n n\u00ba 147<\/em><\/a>).<\/p>\n

Los acuerdos con otros centros de investigaci\u00f3n o fabricantes sirven para ganar tiempo, pero no resuelven todas las dificultades. Un ejemplo es la vacuna contra el dengue, que comenz\u00f3 a desarrollarse en los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de Estados Unidos, en 2009. Un equipo bajo la jefatura de la bacteri\u00f3loga Neuza Gallina desarroll\u00f3 los m\u00e9todos de producci\u00f3n industrial y una f\u00f3rmula del agente inmunizante con virus liofilizado (deshidratado y congelado al vac\u00edo) que podr\u00eda transportarse y almacenarse f\u00e1cilmente en refrigeradores comunes, como las otras vacunas.<\/p>\n

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Instituto Butantan<\/span><\/a> Vacuna contra el covid-19Instituto Butantan<\/span><\/p><\/div>\n

La f\u00f3rmula inicial, cuya denominaci\u00f3n es TV003 y que se mostr\u00f3 eficaz en los ensayos realizados en Estados Unidos en individuos sin exposici\u00f3n previa al virus, se produce con cuatro prote\u00ednas \u2013una para cada tipo de virus\u2013 que deben conservarse refrigeradas a -70 grados Celsius (\u00baC). Solo se mezclan al momento de su aplicaci\u00f3n. En los ensayos cl\u00ednicos de la fase II, que se llevaron a cabo en la ciudad de S\u00e3o Paulo entre noviembre de 2013 y septiembre de 2015 con 300 voluntarios con edades comprendidas entre 18 y 59 a\u00f1os, la versi\u00f3n paulista, denominada Butantan-DV, con virus liofilizados, present\u00f3 resultados equivalentes a los de la f\u00f3rmula original estadounidense: ambas indujeron la producci\u00f3n de anticuerpos y c\u00e9lulas de defensa en personas con o sin contacto previo con cualquiera de los cuatro serotipos del virus del dengue, tal como lo describe un art\u00edculo publicado en marzo de 2020 en la revista The Lancet Infectious Diseases <\/em>(lea en <\/em>Pesquisa FAPESP, edici\u00f3n n\u00ba 291<\/em><\/a>). Los ensayos de la fase III, con la participaci\u00f3n de 17 mil voluntarios, comenzaron en 2016 y concluir\u00e1n a finales de este a\u00f1o. Los investigadores tuvieron que realizar un seguimiento de los participantes m\u00e1s extenso que lo habitual para tener certeza sobre la seguridad del uso de la f\u00f3rmula, luego de los imprevistos surgidos con la de otro productor.<\/p>\n

Hay otras dos razones para la satisfacci\u00f3n que se percibe entre los que circulan por el centro administrativo de la instituci\u00f3n. La primera es la demanda creciente, incluso en la pandemia, que registran las carreras de la Escuela Superior del Instituto Butantan (Esib), oficializada en diciembre de 2018 para aglutinar a unas 35 carreras de especializaci\u00f3n o de posgrado que antes funcionaban dispersas. La primera versi\u00f3n del curso online<\/em> sobre envenenamiento por serpientes cubri\u00f3 en un d\u00eda las 50 vacantes disponibles, la segunda tuvo 100 inscritos y la tercera, 200.<\/p>\n

La segunda raz\u00f3n son los planes de ampliaci\u00f3n. Seg\u00fan Oliveira, director del \u00e1rea de Producci\u00f3n, ya se concluy\u00f3 la construcci\u00f3n de la unidad de producci\u00f3n de anticuerpos monoclonales para el c\u00e1ncer y las enfermedades autoinmunes, cuya actividad podr\u00eda comenzar en forma efectiva a finales de 2021, luego de obtener la certificaci\u00f3n de la Anvisa. Asimismo, se est\u00e1 trabajando para reformular las unidades de producci\u00f3n de vacunas reprobadas por la Anvisa \u2013un proyecto que contempla inversiones por 500 millones de d\u00f3lares\u2013 y para aumentar la cantidad de dosis de la vacuna contra la gripe y de sueros. \u201cHemos mejorado la extracci\u00f3n y aprovechamiento del plasma de la sangre de los caballos, que se traducir\u00e1 en un incremento en la producci\u00f3n de sueros\u201d, dice el farmac\u00e9utico Rui Curi, director presidente Fundaci\u00f3n Butantan. \u201cTambi\u00e9n pretendemos producir suero liofilizado, lo que har\u00e1 m\u00e1s f\u00e1cil su transporte y su almacenamiento, adem\u00e1s de extender su vida \u00fatil\u201d.<\/p>\n

El plan de obras para la ciencia b\u00e1sica incluye la construcci\u00f3n de un bioterio central, cuya finalizaci\u00f3n est\u00e1 prevista para 2032, y el traslado de los laboratorios, que actualmente funcionan en edificios hist\u00f3ricos, a otros m\u00e1s adecuados y seguros. \u201cEstamos tomando impulso para hacer frente a los pr\u00f3ximos 20 a\u00f1os\u201d, dice Vessoni. No obstante, persiste un viejo problema: la continua p\u00e9rdida de personal. \u201cLa mitad de los l\u00edderes de los grupos de investigaci\u00f3n ya tienen edad para jubilarse y no hay quienes los reemplacen\u201d, dice. \u201cLa generaci\u00f3n que ingres\u00f3 en la d\u00e9cada de 1980 se est\u00e1 yendo y no hay recambio\u201d, enfatiza el m\u00e9dico sanitarista Nelson Iba\u00f1ez, coordinador del Laboratorio Especial de Historia de la Ciencia del instituto. \u201cNecesitamos crear urgentemente una nueva base de investigadores, para mantener vivo al instituto\u201d.<\/p>\n

Proyectos<\/strong>
\nEn curso<\/a>
\nFinalizados<\/a><\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos<\/strong>
\nPRADO, F. et al<\/em>. Ensaios terap\u00eauticos com a penicilina preparada no Instituto Butantan<\/a>. Mem\u00f3rias do Instituto Butantan<\/strong>. 1944; v. 23, p. 115-28, 1944.
\nKALLAS, E. G. et al<\/em>. Safety and immunogenicity of the tetravalent, live-attenuated dengue vaccine Butantan-DV in adults in Brazil: A two-step, double-blind, randomised placebo-controlled phase 2 trial<\/a>. Lancet Infectious Diseases<\/strong>. v. 20, n. 7, p. 839-850. 24 mar. 2020.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El instituto paulista se fortaleci\u00f3, moviliz\u00f3 capacidades e integr\u00f3 equipos para hacerle frente a la pandemia","protected":false},"author":17,"featured_media":389586,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[3731],"tags":[303,316,329],"coauthors":[5968],"class_list":["post-389363","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-butantan-120-aniversario","tag-financiacion","tag-medicina-es","tag-salud-publica","position_at_home-sumario","keywords-coronavirus-es","keywords-covid-19-es","keywords-sars-cov-2-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/389363","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/17"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=389363"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/389363\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":390854,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/389363\/revisions\/390854"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/389586"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=389363"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=389363"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=389363"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=389363"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}