{"id":389365,"date":"2021-04-26T17:54:25","date_gmt":"2021-04-26T20:54:25","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=389365"},"modified":"2021-04-27T13:01:46","modified_gmt":"2021-04-27T16:01:46","slug":"entre-venenos-y-no-solo-de-serpientes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/entre-venenos-y-no-solo-de-serpientes\/","title":{"rendered":"Entre venenos, y no solo de serpientes"},"content":{"rendered":"<p>Un s\u00e1bado por la tarde de 1978, frente a un grupo de turistas suizos, en un recinto donde hoy funciona la ventanilla de venta de entradas para los museos del Instituto Butantan, el bi\u00f3logo Carlos Jared extra\u00eda el veneno de las gl\u00e1ndulas de una serpiente de cascabel (<em>Crotalus durissus <\/em>spp.). Al terminar la faena, que durante la semana se hac\u00eda en habitaciones cerradas, la v\u00edbora se le abalanz\u00f3 y le clav\u00f3 los colmillos en uno de sus pies, calzados con unas botas reci\u00e9n compradas que supuestamente imped\u00edan cualquier picadura. El bi\u00f3logo mantuvo la calma y guard\u00f3 al ofidio en la caja de donde lo hab\u00eda sacado. Acto seguido, sali\u00f3 corriendo a los gritos hacia el hospital Vital Brazil, ubicado a 100 metros de distancia, donde se le suministr\u00f3 el suero antiof\u00eddico espec\u00edfico anticrot\u00e1lico. Durante dos semanas, por efecto del veneno, su vista estuvo borrosa y sus p\u00e1rpados ca\u00eddos, pero se recuper\u00f3 completamente. Hoy en d\u00eda, los visitantes pueden ver a las v\u00edboras en un serpentario y en el Museo Biol\u00f3gico; las extracciones p\u00fablicas de veneno fueron suspendidas en la d\u00e9cada de 1990 y ahora se realizan solamente en el laboratorio.<\/p>\n<p>Desde su infancia, Jared estaba vinculado al instituto \u2013era hijo de un empleado y realiz\u00f3 pr\u00e1cticas all\u00ed, aprendiendo a lidiar con las serpientes cuando cursaba la ense\u00f1anza media\u2013, estudi\u00f3 biolog\u00eda y en 1972 fue contratado como asistente de producci\u00f3n. Durante alrededor de seis a\u00f1os trabaj\u00f3 como serpentarista y con las c\u00e9lulas de la sangre de esos animales en el laboratorio de microscop\u00eda electr\u00f3nica hasta que ingres\u00f3 al \u00e1rea de biolog\u00eda comparada, en la que a\u00fan trabaja. \u201cCon la teor\u00eda de la evoluci\u00f3n, se abri\u00f3 ante m\u00ed un mundo nuevo y empec\u00e9 a estudiar los mecanismos de adaptaci\u00f3n que explicasen por qu\u00e9 los anfibios pose\u00edan gl\u00e1ndulas venenosas en la piel y las serpientes en la boca\u201d, dice.<\/p>\n<p>En primera instancia solo y m\u00e1s tarde junto a la bi\u00f3loga Marta Antoniazzi, analiz\u00f3 las estructuras celulares de producci\u00f3n de veneno en serpientes, sapos, rana, rayas y ciempi\u00e9s; y la resistencia de otros animales a esas ponzo\u00f1as. Los sapos, por ejemplo, resisten el veneno de los escorpiones, de los cuales se alimentan, tal como se describe en la edici\u00f3n de abril de 2020 de la revista <em>Toxicon<\/em>, que apunta que la escasez de los primeros puede contribuir a la proliferaci\u00f3n de los segundos. El bi\u00f3logo Pedro Mailho-Fontana, que forma parte de su equipo, identific\u00f3 las gl\u00e1ndulas de veneno cerca de los dientes en los gimnofiones (cecilias o v\u00edboras ciegas), que constituyen un grupo de anfibios. Ese trabajo, descrito en un art\u00edculo en la edici\u00f3n de julio de 2020 de la revista <em>iScience<\/em>, revel\u00f3 que las cecilias desarrollaron las gl\u00e1ndulas ponzo\u00f1osas dentales antes que las serpientes, que surgieron en forma independiente 150 millones de a\u00f1os despu\u00e9s.<\/p>\n<\/div><div class=\"section galeria galeria-1\">\n        <script type=\"text\/javascript\">\n    var root = jQuery('.section.galeria.galeria-1');\n    var items = [];\n            items.push({\n            src: 'https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/030-041_Butantan_300-B-4-1140.jpg',\n            w: 1140,\n            h: 763,\n            title: \"Ara\u00f1a reclusa parda...<br><em>Eduardo Cesar  <\/em>\"\n        });\n                items.push({\n            src: 'https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/030-041_Butantan_300-B-5-1140.jpg',\n            w: 1140,\n            h: 814,\n            title: \"...extracci\u00f3n de las cerdas de orugas de taturana oblicua (<em>Lonomia obliqua<\/em>) para la producci\u00f3n del suero...<br><em>Eduardo Cesar  <\/em>\"\n        });\n                items.push({\n            src: 'https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/030-041_Butantan_300-B-6-1140.jpg',\n            w: 1140,\n            h: 761,\n            title: \"......triturado de las cerdas de orugas de taturana oblicua (<em>Lonomia obliqua<\/em>) para la producci\u00f3n del suero...<br><em>Eduardo Cesar  <\/em>\"\n        });\n                items.push({\n            src: 'https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/030-041_Butantan_300-B-1-1140.jpg',\n            w: 1140,\n            h: 720,\n            title: \"...extracci\u00f3n del veneno del escorpi\u00f3n<br><em>Eduardo Cesar  <\/em>\"\n        });\n            thumbBaseWidth = 160;\n    imgRatio = 1.4941022280472;\n    function resizeSwipe(root, items) {\n        setTimeout(function() {\n            var largeWidth = root.find('figure.large').width();\n            var largeHeight = root.find('figure.large').height();\n            var maxCols = 20, minCols = 3;\n            var colRes = [];\n            root.find('figure.thumb').css('height', 'auto');\n            for (var i = minCols; i <= maxCols; i ++) {\n                var w = parseInt(largeWidth \/ i);\n                var h = parseInt(w \/ imgRatio);\n                root.find('figure.thumb').css({ width: w, height: h });\n                var delta = Math.abs(root.find('aside.thumbs').height() - root.find('figure.large').height());\n                colRes.push({ cols: i, w: w, h: h, delta: delta });\n            }\n            colRes.sort(function(a, b) { return a.delta - b.delta; });\n            var best = colRes[0];\n            var baseHeight = largeHeight + (jQuery(document.body).width() <= 760 ? 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Como respuesta a una expresi\u00f3n de genes diferenciada, la composici\u00f3n qu\u00edmica de los venenos puede variar incluso entre ejemplares de una misma especie, del mismo g\u00e9nero (macho o hembra) y con la misma edad, viviendo en las mismas inmediaciones. Esta fue la conclusi\u00f3n a la que arrib\u00f3 un estudio con la especie de ofidios conocida como jerg\u00f3n, mapan\u00e1 y otros nombres en distintas regiones de Sudam\u00e9rica y <em>jararaca-do-norte<\/em> en Brasil (<em>Bothrops atrox<\/em>), en el cual \u00e9l particip\u00f3, bajo la coordinaci\u00f3n de la farmac\u00e9utica Ana Moura da Silva, que sali\u00f3 publicado en junio de 2018 en la revista cient\u00edfica <em>Jornal of Proteomics<\/em>. \u201cUn veneno posee al menos 15 tipos de prote\u00ednas con sus variantes\u201d, dice. Cuando act\u00faan en conjunto, las toxinas pueden causar hemorragia, hipotensi\u00f3n arterial, par\u00e1lisis o necrosis muscular, ocasionando la muerte en pocos minutos si no se bloquea esa reacci\u00f3n en cadena.<\/p>\n<p>En diciembre de 2020, Azevedo y su grupo describieron en la revista <em>Molecular Biology and Evolution<\/em> un mecanismo gen\u00e9tico que est\u00e1 detr\u00e1s de la producci\u00f3n de una toxina \u2013una metaloproteinasa\u2013 diferente a las de <em>B. atrox<\/em>, pero con la misma funci\u00f3n, en el veneno de un grupo integrado por 58 especies de ofidios clasificados como no ponzo\u00f1osos y que conforman la mayor parte de la diversidad de ese grupo de reptiles. A comienzos del siglo XX, el m\u00e9dico Vital Brazil Mineiro da Campa\u00f1a (1865-1950), oriundo del estado de Minas Gerais y primer director del instituto, hab\u00eda advertido que las serpientes no ponzo\u00f1osas tambi\u00e9n pod\u00edan producir veneno, con el cual capturan a sus presas, aunque la disposici\u00f3n de sus dientes no les permite inocul\u00e1rselo a las personas.<\/p>\n<div id=\"attachment_389618\" style=\"max-width: 810px\" class=\"wp-caption alignright\"><a href=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/030-041_Butantan_300-B-2-800.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"wp-image-389618 size-full\" src=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/030-041_Butantan_300-B-2-800.jpg\" alt=\"\" width=\"800\" height=\"1221\" srcset=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/030-041_Butantan_300-B-2-800.jpg 800w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/030-041_Butantan_300-B-2-800-250x382.jpg 250w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/030-041_Butantan_300-B-2-800-700x1068.jpg 700w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/030-041_Butantan_300-B-2-800-120x183.jpg 120w\" sizes=\"auto, (max-width: 800px) 100vw, 800px\" \/><p class=\"wp-caption-text\"><span class=\"media-credits-inline\">L\u00e9o Ramos Chaves<\/span><\/a> Laboratorio de microscop\u00eda electr\u00f3nica<span class=\"media-credits\">L\u00e9o Ramos Chaves<\/span><\/p><\/div>\n<p>La investigaci\u00f3n que condujo a la identificaci\u00f3n del veneno de las serpientes que no se consideraban ponzo\u00f1osas es una de las que se basan en los secuenciadores de ADN o ARN que comenzaron a instalarse en 1997 para el estudio del genoma (el conjunto de los genes) de la bacteria <em>Xylella fastidiosa<\/em>, causante de una enfermedad en los c\u00edtricos que ocasionaba graves perjuicios a los productores de naranjas del estado de S\u00e3o Paulo (<em>lea en <\/em>Pesquisa FAPESP<em>, edici\u00f3n n\u00ba 50<\/em>). Al participar en el programa Genoma, patrocinado por la FAPESP, el Butantan tambi\u00e9n conquist\u00f3 autonom\u00eda para, con el tiempo, llevar a cabo sus propios proyectos de secuenciaci\u00f3n, como fue el del genoma del helminto causante de la esquistosomiasis, en forma conjunta con la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP). A partir de 2002, seg\u00fan Azevedo, quien particip\u00f3 en la instalaci\u00f3n de los secuenciadores durante su pasant\u00eda de posdoctorado, el an\u00e1lisis gen\u00f3mico forma parte de la rutina de los grupos de investigaci\u00f3n del instituto, que cuentan con la colaboraci\u00f3n de cinco bioinform\u00e1ticos para ayudarles a recopilar e interpretar los datos.<\/p>\n<p>Por medio del Centro de Toxinolog\u00eda Aplicada (CAT) \u2013un Centro de Investigaci\u00f3n, Innovaci\u00f3n y Difusi\u00f3n (Cepid) tambi\u00e9n respaldado por la FAPESP y actualmente denominado Centro de Investigaciones en Toxinas, Respuesta Inmunitaria y Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular (CeTICS)\u2013, el Butantan apoy\u00f3 el desarrollo de nuevos medicamentos a partir de mol\u00e9culas con potencial biol\u00f3gico extra\u00eddas de animales, asociado a distintas empresas (<em>lea en <\/em>Pesquisa FAPESP<em>, ediciones n\u00ba <a href=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/una-nueva-arma-contra-la-hipertension-arterial\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">63<\/a>, <a href=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/camino-a-la-autosuficiencia\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">87<\/a>, <a href=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/a-la-cabeza-en-superacion-de-retos-tropicales\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">100<\/a>, <a href=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/venenos-valiosos\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">110<\/a> y <a href=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/reactivo-neurologico\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">137<\/a><\/em>).<\/p>\n<p>Uno de los proyectos en curso en el CeTICS es el ensayo cl\u00ednico doble ciego de una pomada contra las picaduras de ara\u00f1a reclusa parda, tambi\u00e9n conocidas como ara\u00f1as violinistas o ara\u00f1as de rinc\u00f3n (<em>Loxosceles<\/em> spp. <em>Lea en <\/em><a href=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/el-veneno-que-llega-a-casa-sobre-largas-patas\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Pesquisa FAPESP<em>, edici\u00f3n n\u00ba 116<\/em><\/a>). Desde finales de 2018 hasta el comienzo de la pandemia, 140 personas atendidas en los centros de salud del estado de Santa Catarina, donde ese tipo de ara\u00f1as es muy com\u00fan, recibieron placebo o la pomada basada en el antibi\u00f3tico denominado tetraciclina, que se utiliza con el prop\u00f3sito de estimular la cicatrizaci\u00f3n, como estrategia complementaria al tratamiento habitual, con sueros neutralizantes y antiinflamatorios que se aplican sobre las picaduras.<\/p>\n<div id=\"attachment_389622\" style=\"max-width: 1150px\" class=\"wp-caption alignright\"><a href=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/030-041_Butantan_300-B-3-1140.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"wp-image-389622 size-full\" src=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/030-041_Butantan_300-B-3-1140.jpg\" alt=\"\" width=\"1140\" height=\"759\" srcset=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/030-041_Butantan_300-B-3-1140.jpg 1140w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/030-041_Butantan_300-B-3-1140-250x166.jpg 250w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/030-041_Butantan_300-B-3-1140-700x466.jpg 700w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/030-041_Butantan_300-B-3-1140-120x80.jpg 120w\" sizes=\"auto, (max-width: 1140px) 100vw, 1140px\" \/><p class=\"wp-caption-text\"><span class=\"media-credits-inline\">L\u00e9o Ramos Chaves<\/span><\/a> Laboratorio de cultivos celulares del Centro de Excelencia para el Descubrimiento de Blancos Moleculares<span class=\"media-credits\">L\u00e9o Ramos Chaves<\/span><\/p><\/div>\n<p>La pomada experimental es el resultado de alrededor de 20 a\u00f1os de investigaciones de la bi\u00f3loga Denise Tambourgi. Ella y su equipo identificaron la enzima esfingomielinasa D como la principal responsable de la acci\u00f3n del veneno y luego constataron en cultivos celulares y en modelos animales (conejos) que la tetraciclina podr\u00eda neutralizar sus efectos, especialmente la necrosis de la piel, tal como se describe en un art\u00edculo publicado en mayo de 2020 en la revista <em>Frontiers in Pharmacology<\/em>.<\/p>\n<p>Ella tambi\u00e9n identific\u00f3 en cultivos de c\u00e9lulas humanas el mecanismo de acci\u00f3n de los venenos de la oruga <em>pararama<\/em> (<em>Premolis semirufa<\/em>), que vive en los troncos de los \u00e1rboles del caucho, especialmente en la Amazonia. El contacto con las cerdas que posee la oruga causa una inflamaci\u00f3n severa y la p\u00e9rdida de la movilidad de la mano, lo que se denomina pararamosis. \u201cEl veneno contiene toxinas que inducen un cuadro cl\u00ednico similar al de la osteoartritis\u201d, explica la bi\u00f3loga, bas\u00e1ndose en los experimentos m\u00e1s recientes, publicados en septiembre de 2020 en la revista <em>Frontiers in Immunology<\/em>. Esta investigaci\u00f3n es una de las que se est\u00e1n llevando adelante en el Centro de Excelencia para el Descubrimiento de Blancos Moleculares (Centd), financiado por la FAPESP y por la compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica GSK, con miras a hallar estrategias de bloqueo de los cuadros de inflamaci\u00f3n severa.<\/p>\n<p>En el Butantan hay varias vacunas en proceso de desarrollo. La qu\u00edmica Luciana Cerqueira Leite trabaja para llevar a los ensayos cl\u00ednicos cuatro versiones de la BCG (bacilo Calmette-Gu\u00e9rin) recombinante, una para la tuberculosis, otra para el c\u00e1ncer de vejiga, una tercera para la tos ferina (o coqueluche) y una cuarta, que ahora es prioridad, para el covid-19. Su equipo, gracias al Proyecto Genoma Schistosoma, coordinado por el laboratorio del m\u00e9dico Sergio Verjovski-Almeida, ahora tambi\u00e9n en el Butantan, not\u00f3 que las ves\u00edculas de la membrana de las bacterias utilizadas en una vacuna experimental contra la esquistosomiasis podr\u00edan adaptarse para estimular la producci\u00f3n de anticuerpos contra el SARS-CoV-2, el virus causante del covid-19. Asimismo, en el laboratorio de desarrollo de vacunas, la farmac\u00e9utica Viviane Gon\u00e7alves y su equipo, en conjunto con el Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas de la USP, trabaja para ampliar la escala de producci\u00f3n de una vacuna recombinante contra el zika. A su vez, un grupo coordinado por el bi\u00f3logo Osvaldo Sant\u2019Anna estudia las posibilidades de usar nanoesferas de s\u00edlice como veh\u00edculo para la vacuna contra la hepatitis B, que de esta manera, podr\u00eda aplicarse por v\u00eda oral.<\/p>\n<p class=\"bibliografia separador-bibliografia\"><strong>Art\u00edculos cient\u00edficos<\/strong><br \/>\nJARED, C. <em>et al.<\/em> <a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/abs\/pii\/S0041010120300441\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Toads prey upon scorpions and are resistant to their venom: A biological and ecological approach to scorpionism<\/a>. <strong>Toxicon<\/strong>. v. 178, p. 4-7. 30 abr. 2020.<br \/>\nMAILHO-FONTANA, P. L. <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.isci.2020.101234\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Morphological evidence for an oral venom system in caecilian amphibians<\/a>. <strong>iScience<\/strong>. v. 23, n. 7, p. 1-7. 24 jul. 2020.<br \/>\nAMAZONAS, D. R. <em>et al<\/em>. <a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/abs\/pii\/S1874391918301398\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Molecular mechanisms underlying intraspecific variation in snake venom<\/a>. <strong>Journal of Proteomics<\/strong>. v. 181, p. 60-72. 15 jun. 2018.<br \/>\nBAYONA-SERRANO, J. D. <em>et al.<\/em> <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1093\/molbev\/msaa192\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Replacement and parallel simplification of nonhomologous proteinases maintain venom phenotypes in rear-fanged snakes<\/a>. <strong>Molecular Biology and Evolution<\/strong>. v. 37, n. 12, p. 3563\u201375. 28 jul. 2020.<br \/>\nLOPES, P. 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