Los 15 proyectos se encuentran en la fase denominada precl\u00ednica o de laboratorio, en la cual se realizan pruebas en las mesadas o en animales con compuestos prometedores, una etapa que no requiere de grandes inversiones o una infraestructura compleja. El camino que deber\u00e1n recorrer las candidatas hasta transformarse en vacunas aptas para aplic\u00e1rselas a la poblaci\u00f3n es largo, y no necesariamente tendr\u00e1 un final feliz, puesto que la mayor\u00eda de ellas quedan en el camino.<\/p>\n
La realizaci\u00f3n de los ensayos cl\u00ednicos, esenciales para comprobar la seguridad y la eficacia de las vacunas, depende de la obtenci\u00f3n de resultados positivos en los test precl\u00ednicos y de recursos monetarios que hoy no est\u00e1n disponibles. Los cient\u00edficos consultados por Pesquisa FAPESP<\/em> estiman que ser\u00edan necesarias inversiones del orden de 300 a 400 millones de reales por proyecto. De ese total, 30 millones son lo que cuestan los ensayos cl\u00ednicos de las fases I y II, cuando las distintas f\u00f3rmulas se eval\u00faan en grupos limitados de personas. Para la fase III, en la cual se inocula la vacuna a miles de voluntarios, el costo estipulado fluct\u00faa entre 300 y 350 millones de reales.<\/p>\n El Ministerio de Ciencia, Tecnolog\u00eda e Innovaci\u00f3n (MCTI) ha solicitado un cr\u00e9dito extraordinario de 400 millones de reales al Ministerio de Econom\u00eda para ese prop\u00f3sito. \u201cEl empe\u00f1o del MCTI para conseguir los fondos es encomiable, pero por ahora no tenemos los recursos asegurados\u201d, dice el inmun\u00f3logo Ricardo Tostes Gazzinelli, coordinador del Instituto Nacional de Ciencia y Tecnolog\u00eda de Vacunas (INCTV) y del Centro de Tecnolog\u00eda de Vacunas de la UFMG. Si se aprueba la concesi\u00f3n de los recursos federales, ese dinero ser\u00eda suficiente como para realizar los ensayos cl\u00ednicos de las fases I y II de dos o tres proyectos y uno de fase III de tan solo una de las iniciativas.<\/p>\n COPPE-UFRJ <\/span><\/a> Un investigador trabajando en la producci\u00f3n de la prote\u00edna S, que se utiliza en la vacuna recombinante de la UFRJCOPPE-UFRJ <\/span><\/p><\/div>\n La mayor\u00eda de las plataformas de las vacunas brasile\u00f1as contra el covid-19 cuentan con el respaldo del MCTI. Para elaborar este reportaje se consult\u00f3 a ese organismo a los efectos de conocer la lista de los proyectos subvencionados, el monto de las inversiones realizadas hasta el momento y si est\u00e1 previsto el giro de los 400 millones de reales adicionales destinados al programa, pero hasta el cierre de esta edici\u00f3n no se hab\u00eda recibido una respuesta.<\/p>\n La indefinici\u00f3n con respecto a la financiaci\u00f3n es tan solo uno de los obst\u00e1culos para el desarrollo de una vacuna brasile\u00f1a. Hay otros tanto o m\u00e1s importantes, tales como la falta de centros de tecnolog\u00eda especializados en inmunobiol\u00f3gicos y plantas fabriles que puedan transformar las investigaciones en productos finales, as\u00ed como el limitado know-how<\/em> del pa\u00eds para producir totalmente una vacuna, desde el estudio inicial en un laboratorio hasta la producci\u00f3n a gran escala. En Brasil, la cadena productiva de medicamentos y vacunas es endeble, con un peque\u00f1o n\u00famero de empresas farmacoqu\u00edmicas esenciales para la producci\u00f3n del ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) \u2013el insumo principal de las vacunas\u2013, y de laboratorios especializados en la realizaci\u00f3n de pruebas en animales (lea el reportaje en la p\u00e1gina 28<\/em>).<\/p>\n \u201cLa infraestructura disponible es muy limitada para la producci\u00f3n de lotes piloto ajustados a las buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n, as\u00ed como para la realizaci\u00f3n de los test precl\u00ednicos de seguridad o para generar bancos de cultivos celulares destinados a la producci\u00f3n industrial. Todo eso se hace en el exterior y su costo no baja de 10 millones de reales por inmunizante\u201d, subraya Gazzinelli. \u201cOtro escollo, en mi opini\u00f3n, tiene que ver con el inter\u00e9s de las empresas farmac\u00e9uticas en proyectos avanzados de vacunas humanas. La fase III de los ensayos cl\u00ednicos es muy cara y toda nuestra industria de inmunizantes humanos es subsidiada por el gobierno federal, porque no cuenta con recursos para invertir en este tipo de proyectos, que podr\u00edan ser muy rentables si fueran exitosos, pero el riesgo de fracaso es significativo\u201d.<\/p>\n Para avanzar en el desarrollo y comenzar con los ensayos cl\u00ednicos de las fases I y II, algunos proyectos apuntan a obtener recursos privados. Esta es la estrategia que adopt\u00f3 el Laboratorio de Ingenier\u00eda en Cultivos Celulares (Lecc, por sus siglas en portugu\u00e9s) del Instituto Alberto Luiz Coimbra de Posgrado e Investigaci\u00f3n en Ingenier\u00eda (Coppe, seg\u00fan las antiguas siglas originales en portugu\u00e9s del organismo) de la UFRJ, que ha conseguido 2 millones de reales del programa Fast Grants, un fondo de donaciones creado en Estados Unidos para la financiaci\u00f3n de proyectos de investigaci\u00f3n cient\u00edfica centrados en la lucha contra el covid-19 en todo el mundo. El Lecc est\u00e1 buscando asociarse con empresas farmac\u00e9uticas brasile\u00f1as para completar el desarrollo y la producci\u00f3n industrial.<\/p>\n El proyecto fluminense utiliza una plataforma de vacuna recombinante, en la cual el principio activo del agente inmunizante es una prote\u00edna que se obtiene mediante t\u00e9cnicas de ingenier\u00eda gen\u00e9tica. La ingeniera bioqu\u00edmica Leda Castilho, quien coordina la iniciativa, informa que el Lecc ya est\u00e1 produciendo la prote\u00edna S (spike<\/em> o esp\u00edcula) del Sars-CoV-2, mediante el cultivo de c\u00e9lulas de mam\u00edferos en biorreactores. La f\u00f3rmula final de la vacuna, actualmente en fase de prototipo, contiene una prote\u00edna recombinante asociada a una sustancia adyuvante para desencadenar una respuesta inmunol\u00f3gica en el organismo.<\/p>\n Farmacore-FMRP-USP<\/span><\/a> Al lado, cultivo de c\u00e9lulas en el laboratorio de Farmacore, una empresa colaboradora de la FMRP-USPFarmacore-FMRP-USP<\/span><\/p><\/div>\n \u201cLa persona vacunada recibe una prote\u00edna igual a la del virus para estimular a su sistema inmunol\u00f3gico y producir anticuerpos. Le proporcionamos al organismo la prote\u00edna lista, mientras que las vacunas basadas en ARNm [\u00e1cido ribonucleico mensajero] o en vectores virales buscan que el cuerpo produzca la prote\u00edna S para estimular al sistema inmunol\u00f3gico\u201d, explica.<\/p>\n Las vacunas recombinantes son consideradas seguras y ya se las emplea para combatir la hepatitis B, la gripe y el VPH, el virus del papiloma humano. Seg\u00fan el cronograma que el Lecc considera ideal, los test precl\u00ednicos en animales se completar\u00e1n durante este primer semestre del a\u00f1o y, si resultan exitosos, podr\u00edan comenzar luego los ensayos en humanos, siempre que haya los recursos necesarios para esta fase. Si todo sale bien, la vacuna estar\u00eda lista para la etapa de producci\u00f3n industrial a mediados de 2022. \u201cEn Brasil ya existen f\u00e1bricas que producen prote\u00ednas recombinantes y se las podr\u00eda adaptar para elaborar la vacuna contra el covid-19 sin necesidad de realizar grandes inversiones en nuevas unidades industriales espec\u00edficas\u201d, estima el cient\u00edfico de la Coppe.<\/p>\n Este es un punto importante para la viabilidad de la producci\u00f3n nacional. Gazzinelli y otros inmun\u00f3logos hacen hincapi\u00e9 en dos incertidumbres que caracterizan la lucha contra el covid-19. La primera es que a\u00fan no se ha reunido informaci\u00f3n suficiente sobre el ciclo de evoluci\u00f3n del nuevo coronavirus, especialmente en lo que ata\u00f1e a su capacidad de experimentar mutaciones y c\u00f3mo afectan estas a su letalidad y su transmisibilidad. La segunda es que no se sabe cu\u00e1nto durar\u00e1 el efecto protector de las vacunas. La perspectiva dominante indica que el virus mutar\u00e1 constantemente y perdurar\u00e1 en la sociedad durante mucho tiempo. Por lo tanto, podr\u00eda ser necesaria una vacunaci\u00f3n anual.<\/p>\n Otra posibilidad es que el virus finalmente no tenga tanta resiliencia y la enfermedad acabe siendo eliminada m\u00e1s r\u00e1pidamente. Frente a un futuro incierto, es m\u00e1s dif\u00edcil impulsar grandes inversiones en una nueva planta de inmunizantes que solo entrar\u00eda en funcionamiento en 2022, y esto en un escenario optimista. Una vacuna que aproveche el parque industrial existente, como es el caso de las plataformas recombinantes, podr\u00eda ayudar a resolver esta ecuaci\u00f3n. Toda empresa que posea el know-how<\/em> requerido podr\u00eda reestructurar su producci\u00f3n, sumar nuevos turnos nocturnos o los fines de semana, y contratar personal para que se dedique a producir las vacunas contra el covid-19.<\/p>\n En Ribeir\u00e3o Preto, en el interior del estado de S\u00e3o Paulo, los coordinadores del proyecto de la FMRP-USP, Farmacore y PDS Biotechnology esperan comenzar los estudios en humanos en el mes de mayo. \u201cYa se est\u00e1 produciendo el lote para los ensayos cl\u00ednicos de fase I y II\u201d, informa el inmun\u00f3logo Celio Lopes Silva, del Departamento de Bioqu\u00edmica e Inmunolog\u00eda de la FMRP-USP.<\/p>\n L\u00e9o Ramos Chaves<\/span><\/a> Prueba de la f\u00f3rmula del InCor en un rat\u00f3n, durante los test de la fase precl\u00ednicaL\u00e9o Ramos Chaves<\/span><\/p><\/div>\n La vacuna tambi\u00e9n adopta la plataforma recombinante. Emplea la prote\u00edna S1 del Sars-CoV-2 combinada con el cargador e inmunomodulador Versamune, desarrollado por el laboratorio PDS. La sustancia activa a los linfocitos B y T, que tienen importantes funciones inmunol\u00f3gicas en las infecciones virales, y a la inmunidad innata. \u201cSe trata de una soluci\u00f3n innovadora que induce la generaci\u00f3n de anticuerpos neutralizantes y, al mismo tiempo, dota de potencia a la respuesta inmunitaria, activando todo el sistema de defensa celular, incluyendo la producci\u00f3n de interfer\u00f3n tipo I [IFN-I]\u201d, resalta Lopes Silva. Los interferones son glucoprote\u00ednas que intervienen en la protecci\u00f3n antiviral. El investigador espera que esta combinaci\u00f3n \u2013la generaci\u00f3n de anticuerpos contra la prote\u00edna S y la activaci\u00f3n de los linfocitos B y T y la inmunidad innata\u2013 genere una inmunidad capaz de hacer frente a las mutaciones del virus.<\/p>\n La iniciativa recibi\u00f3 un subsidio de 3,8 millones de reales del MCTI para la fase precl\u00ednica, y los desarrolladores esperan poder incluir la vacuna entre las contempladas con recursos para los ensayos cl\u00ednicos, si finalmente el ministerio as\u00ed lo dispone. El inmun\u00f3logo apunta que hay una negociaci\u00f3n avanzada para la transferencia de tecnolog\u00eda a una empresa instalada en Brasil.<\/p>\n Otra iniciativa pr\u00f3xima a la fase de ensayos cl\u00ednicos es la desarrollada por el Laboratorio de Inmunolog\u00eda del InCor. Seg\u00fan el inmun\u00f3logo Jorge Kalil, coordinador de la investigaci\u00f3n, en la fase actual est\u00e1n definiendo el prototipo de la vacuna mediante pruebas en ratones. Se est\u00e1n analizando dos vectores para el ant\u00edgeno. Uno de ellos comprende la colocaci\u00f3n en nanopart\u00edculas conductoras de una prote\u00edna artificial sintetizada en laboratorio, con blancos para la respuesta de los linfocitos B y T; el otro utiliza la plataforma VLP (part\u00edculas similares a un virus, por sus siglas en ingl\u00e9s). En este caso, se utilizan partes del virus desprovistas de su material gen\u00e9tico, que son importantes para desencadenar la respuesta del sistema inmunol\u00f3gico.<\/p>\n La idea es que la vacuna pueda aplicarse por v\u00eda nasal u oral bajo el formato de un aerosol. \u201cNos proponemos reforzar el sistema inmunol\u00f3gico de la mucosa del sistema respiratorio, que es donde se produce el contagio\u201d, subraya Kalil. \u00c9l espera que las pruebas de concepto con animales est\u00e9n concluidas en junio. Si los resultados son favorables, el inicio de los ensayos en humanos podr\u00eda concretarse en la segunda mitad del a\u00f1o. El proyecto recibi\u00f3 10,5 millones de reales del Consejo Nacional de Desarrollo Cient\u00edfico y Tecnol\u00f3gico (CNPq) y la FAPESP aport\u00f3 328 mil reales. Ambas agencias tambi\u00e9n invirtieron m\u00e1s de 7 millones de reales en el Instituto Nacional de Ciencia y Tecnolog\u00eda de Investigaci\u00f3n en Inmunolog\u00eda (INCT-Iii), coordinado por Kalil; una de sus metas es el desarrollo de nuevos inmunizantes. Del total invertido por la FAPESP, ya se ha desembolsado algo m\u00e1s de 1 mill\u00f3n de reales, y el resto estar\u00e1 disponible hacia el final del proyecto, previsto para 2023.<\/p>\n El Centro de Tecnolog\u00eda de Vacunas de la UFMG trabaja simult\u00e1neamente en dos plataformas, desarrolladas en el \u00e1mbito del Instituto Nacional de Ciencia y Tecnolog\u00eda de Vacunas (INCTV), que recibieron 3,7 millones de reales del MCTI. Una de las propuestas, desarrolladas en conjunto con la Fiocruz y la FMRP-USP, es una vacuna recombinante que emplea las prote\u00ednas S y N de la nucleoc\u00e1psida viral del Sars-CoV-2. \u201cLa prote\u00edna S se expresa en la superficie del virus y es blanco de los anticuerpos, y la prote\u00edna N se expresa en mayor cantidad en las c\u00e9lulas infectadas y es un objetivo importante para los linfocitos T\u201d, dice Gazzinelli. Los genes que codifican los segmentos de ambas prote\u00ednas se fusionaron generando una prote\u00edna recombinante quimera, que se inyecta combinada con adyuvantes.<\/p>\n La segunda plataforma, concebida en colaboraci\u00f3n con la Fiocruz y el Instituto Butantan, cuenta con el respaldo de la FAPESP. Se trata de una vacuna recombinante Flu-CoV, que utiliza el virus de la gripe H1N1 modificado gen\u00e9ticamente. El ant\u00edgeno se produce con la combinaci\u00f3n de las prote\u00ednas S del nuevo coronavirus y la hemaglutinina de la gripe estacional. \u201cLa hemaglutinina induce el ingreso del virus en la c\u00e9lula y la neuraminidasa [una enzima que se utiliz\u00f3 en la f\u00f3rmula] es importante para su salida de la misma. Eliminamos el gen que codifica la neuraminidasa y, en su lugar, insertamos otro que codifica el segmento de la prote\u00edna S. El virus se introduce y expresa sus prote\u00ednas, pero no sale de la c\u00e9lula hospedadora y, siendo as\u00ed, induce una respuesta inmunitaria sin replicarse\u201d, explica Gazzinelli. La idea es aplicar la vacuna en aerosol. Una ventaja consiste en que podr\u00eda permitir un uso h\u00edbrido, combatiendo al covid-19 y a la gripe.<\/p>\n Las pruebas de inmunogenicidad de ambas vacunas, que se encuentran en la fase final de prueba de concepto, apuntaron una fuerte respuesta celular y humoral contra las prote\u00ednas del Sars-CoV-2. Si todo va bien, los ensayos cl\u00ednicos comenzar\u00e1n en mayo. Se espera poder tener una vacuna lista para 2022. \u201cEsta es una pandemia que no va a desaparecer pronto. Es importante disponer de una tecnolog\u00eda nacional capaz de responder r\u00e1pidamente a las mutaciones del virus que se han producido en Brasil y en todo el mundo\u201d, dice Gazzinelli.<\/p>\n Proyectos<\/strong>![\"\"](\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/05\/024-027_covid_vacinas-brasileiras_301-2-1140-1.jpg\")
\n1.<\/strong> Mapeo de ep\u00edtopos del virus Sars-CoV-2 para los linfocitos T y del receptor de la prote\u00edna spike para los linfocitos B (n\u00ba 20\/05256-7<\/a>); Modalidad<\/strong> Ayuda de Investigaci\u00f3n \u2013 Regular; Investigador responsable<\/strong> Jorge Elias Kalil Filho (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 328.435,51
\n2.<\/strong> Vacuna intranasal bivalente utilizando el virus influenza que expresa la prote\u00edna S (spike) del Sars-CoV-2: Mecanismos de protecci\u00f3n y lesi\u00f3n pulmonar (n\u00ba 20\/05527-0<\/a>); Modalidad<\/strong> Ayuda de investigaci\u00f3n \u2013 Regular; Investigador responsable<\/strong> Ricardo Tostes Gazzinelli; Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 182.189,86
\n3.<\/strong> INCT 2014: Investigaci\u00f3n en inmunolog\u00eda (n\u00ba 14\/50890-5<\/a>); Modalidad<\/strong> Proyecto Tem\u00e1tico; Convenio CNPq-INCT; Investigador responsable<\/strong> Jorge Elias Kalil Filho (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 3.996.152,01<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Centros de investigaci\u00f3n brasile\u00f1os se empe\u00f1an en el desarrollo de una vacuna contra el nuevo coronavirus, aunque enfrentan importantes dificultades","protected":false},"author":538,"featured_media":394311,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181,3677],"tags":[311,329],"coauthors":[1346],"class_list":["post-393438","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia-es","category-covid-19-es","tag-inmunologia","tag-salud-publica","keywords-coronavirus-es","keywords-covid-19-es","keywords-sars-cov-2-es","keywords-vacuna"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/393438","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/538"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=393438"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/393438\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":394785,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/393438\/revisions\/394785"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/394311"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=393438"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=393438"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=393438"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=393438"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}