{"id":393444,"date":"2021-05-17T16:28:57","date_gmt":"2021-05-17T19:28:57","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=393444"},"modified":"2021-05-17T18:31:38","modified_gmt":"2021-05-17T21:31:38","slug":"eurico-arruda-un-admirador-de-los-virus","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/eurico-arruda-un-admirador-de-los-virus\/","title":{"rendered":"Eurico Arruda: Un admirador de los virus"},"content":{"rendered":"

Eurico de Arruda Neto es un estudioso de los virus, seres situados en la frontera entre lo vivo y lo no vivo, cuya constituci\u00f3n es tan magra que dependen por completo de otros organismos vivos para reproducirse y evolucionar. \u201cSon par\u00e1sitos bioqu\u00edmicos sofisticados\u201d, dice el vir\u00f3logo, cuyo inter\u00e9s por estos seres microsc\u00f3picos, constituidos b\u00e1sicamente de material gen\u00e9tico recubierto por una capa de prote\u00ednas, se hab\u00eda despertado durante sus estudios universitarios de grado, cursados en la Universidad Federal de Cear\u00e1 (UFC), en Brasil.<\/p>\n

En el \u00faltimo a\u00f1o de la carrera de medicina, particip\u00f3 en un proyecto de investigadores estadounidenses que estudiaban las infecciones habituales en una favela de Fortaleza (Cear\u00e1) y descubri\u00f3 la importancia de los virus respiratorios para la salud humana, a los que hasta entonces se les prestaba escasa atenci\u00f3n. En su maestr\u00eda en la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp), estudi\u00f3 la prevalencia del VIH entre los ind\u00edgenas brasile\u00f1os y, durante su doctorado, que inici\u00f3 en la misma instituci\u00f3n y luego lo concluy\u00f3 en la Universidad de Virginia, en Estados Unidos, reanud\u00f3 la investigaci\u00f3n de los virus respiratorios. Cuando estaba all\u00e1, hacia el final de la d\u00e9cada de 1980, tuvo el primer contacto con los coronavirus, que en aquella \u00e9poca ya se sab\u00eda que infectaban a los seres humanos y causaban problemas respiratorios similares a las gripes o los resfriados.<\/p>\n

Desde entonces, estos virus, causantes de alrededor del 10 % de las afecciones respiratorias en adultos y ni\u00f1os, ya no han salido de su radar. La pandemia de covid-19 causada por el Sars-CoV-2, el \u00faltimo integrante de la familia de los coronavirus, oblig\u00f3 a De Arruda a reorganizar la rutina de trabajo de su grupo de investigaci\u00f3n para estudiar c\u00f3mo act\u00faa el nuevo pat\u00f3geno en el organismo humano y buscar formas de combatirlo.<\/p>\n

En la entrevista que se lee a continuaci\u00f3n, que concedi\u00f3 en el mes de enero por videoconferencia, el vir\u00f3logo, coordinador del Laboratorio de Patog\u00e9nesis Viral de la Facultad de Medicina de la Universidad de S\u00e3o Paulo en Ribeir\u00e3o Preto (FMRP-USP), habla de la sorprendente capacidad de propagaci\u00f3n del Sars-CoV-2, del surgimiento de nuevas cepas y del riesgo que estas representan con respecto a la eficacia de algunos tipos de vacunas contra el covid-19. Tambi\u00e9n advierte sobre la necesidad de crear sistemas de monitoreo m\u00e1s activos para detectar virus que, eventualmente, podr\u00edan desencadenar nuevas pandemias.<\/p>\n

Los coronavirus son viejos conocidos suyos. \u00bfCu\u00e1ndo comenz\u00f3 a estudiarlos?<\/strong>
\nMe decid\u00ed a estudiar los virus respiratorios tan pronto como me gradu\u00e9. Deseaba adquirir un mayor conocimiento sobre los rinovirus, causantes de los resfr\u00edos comunes, los agentes infecciosos que afectan con mayor frecuencia a los seres humanos. En aquella \u00e9poca, no era mucho lo que se sab\u00eda sobre los rinovirus y fui a trabajar con un grupo de investigaci\u00f3n que los estudiaba en la Universidad de Virginia (EE. UU.). Tambi\u00e9n deb\u00edamos mantenernos atentos a las variedades de coronavirus que se conoc\u00edan por entonces, porque se los consideraba la segunda causa del resfriado com\u00fan en frecuencia. Estos virus son los causantes de aproximadamente el 10 % de las infecciones respiratorias infantiles, una cifra alta. Al final de la d\u00e9cada 1980, incluimos el rastreo de los coronavirus en los pacientes con resfr\u00edos y, desde entonces, estos virus han estado en nuestra mira.<\/p>\n

\u00bfHay estudios recientes?<\/strong>
\nEn 2019 publicamos el resultado de un estudio realizado con 236 ni\u00f1os atendidos en el Hospital de Cl\u00ednicas de la USP en Ribeir\u00e3o Preto. Entre los m\u00e1s de 200 virus estudiados, los coronavirus, por s\u00ed solos o asociados con los rinovirus C, fueron los causantes de las infecciones m\u00e1s graves, que requer\u00edan de internaci\u00f3n en UTI [Unidad de Terapia Intensiva] pedi\u00e1trica con mayor frecuencia. En ese trabajo fueron estudiados tan solo dos de los cuatro coronavirus que ya eran end\u00e9micos en humanos, conocidos por las siglas OC43, 229E, HK11 y NL63.<\/p>\n

Usted que los conoce desde hace tanto tiempo, \u00bfse imaginaba que el Sars-CoV-2 pod\u00eda causar una pandemia?<\/strong>
\nCuando aparecieron las noticias sobre el nuevo virus en China, en diciembre de 2019, pens\u00e9 que asistir\u00edamos a algo similar a lo que ocurri\u00f3 en 2002 con el Sars-CoV, causante del S\u00edndrome Respiratorio Agudo Grave, o en 2012, con el virus del S\u00edndrome Respiratorio de Oriente Medio (Sars y Mers, respectivamente, por sus siglas en ingl\u00e9s), que quedaron restrictos al sudeste asi\u00e1tico y a Oriente Medio, en uno y otro caso. Result\u00f3 sorpresivo que el nuevo coronavirus se haya propagado como un reguero de p\u00f3lvora.<\/p>\n

\u00bfNo hab\u00eda indicios de semejante potencial?<\/strong>
\nLos virus del Sars y del Mers causaron una enfermedad grave, pero su transmisibilidad era baja. Todos ellos son muy similares en cuanto a su origen zoon\u00f3tico. Son consecuencia de lo que en ingl\u00e9s se denomina spillover<\/em>, un salto desde una especie animal al ser humano. Los que nos han ense\u00f1ado los coronavirus end\u00e9micos, y ahora se est\u00e1 confirmando, es que la respuesta inmunol\u00f3gica de los anticuerpos contra ellos es d\u00e9bil. Esto ya se sab\u00eda desde la d\u00e9cada de 1960, cuando el vir\u00f3logo brit\u00e1nico David Tyrrell [1925-2005], el descubridor de los coronavirus, inocul\u00f3 esos virus en la nariz de voluntarios sanos. Estos desarrollaron un resfriado y produjeron anticuerpos contra el virus. Un a\u00f1o m\u00e1s tarde, Tyrrell los infect\u00f3 nuevamente con el virus y comprob\u00f3 que los anticuerpos pr\u00e1cticamente ya no exist\u00edan.<\/p>\n

\u00bfExiste el riesgo de que esa caracter\u00edstica perjudique la eficacia de las vacunas?<\/strong>
\nPara responder a esta pregunta debo retroceder un poco. La respuesta inmune puede dividirse en dos frentes: uno al mando de las c\u00e9lulas denominadas linfocitos B y otra por los linfocitos T, que interact\u00faan e intercambian informaci\u00f3n. Los primeros producen anticuerpos, mientras que los segundos, tras un primer contacto con el virus, son capaces de reconocer a las c\u00e9lulas infectadas por este. Un subconjunto de linfocitos T, los T CD8, pueden eliminar a las c\u00e9lulas que contienen virus. La inmunidad que proporcionan los linfocitos T de memoria es m\u00e1s duradera que la de los anticuerpos. Toda esta introducci\u00f3n la hice para poder llegar ahora a la respuesta: s\u00ed, la forma en que los coronavirus despiertan la respuesta inmunitaria de los anticuerpos, que es de corta duraci\u00f3n, puede perjudicar la eficacia de algunas vacunas.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1les pueden verse afectadas?<\/strong>
\nLa mayor\u00eda de las vacunas fueron dise\u00f1adas tan solo para producir anticuerpos contra la prote\u00edna de la esp\u00edcula, la prote\u00edna S del virus. Este es el caso de las vacunas de ARN, tales como la de Pfizer-BioNTech y la de Moderna, o aquellas que utilizan otro virus para introducir en el organismo la f\u00f3rmula para fabricar la prote\u00edna de la esp\u00edcula del Sars-CoV-2, como en el caso de la vacuna de la Universidad de Oxford\/AstraZeneca. Estas vacunas son m\u00e1s proclives a perder eficacia porque la prote\u00edna de la esp\u00edcula, presente en la superficie del virus, puede sufrir mutaciones y, en alg\u00fan momento, deja de ser reconocida por los anticuerpos inducidos por las vacunas. A medida que los virus se multiplican, su material gen\u00e9tico se replica y puede incorporar errores; de eso se tratan las mutaciones mencionadas. Algunas pueden causar alteraciones en las prote\u00ednas y tornarlas irreconocibles para un sistema inmunol\u00f3gico expuesto a una versi\u00f3n anterior del virus. Desde el punto de vista evolutivo, la tendencia indica que el virus sufrir\u00e1 adaptaciones y se volver\u00e1 menos nocivo para el hospedante. Esto sucede porque el mismo pasa por una selecci\u00f3n natural darwiniana. Las variantes que no matan al hospedante o causan una enfermedad m\u00e1s leve se multiplican con m\u00e1s \u00e9xito y tienen mayores posibilidades de transmitirse y, como consecuencia de ello, pueden tornarse end\u00e9micas. Esto es lo que venimos observando permanentemente en los estudios con c\u00e9lulas y en animales. Por razones selectivas, hay m\u00e1s probabilidades de que se produzcan mutaciones en la prote\u00edna de la esp\u00edcula, algo que, por cierto, ya est\u00e1 ocurriendo.<\/p>\n

Desde el punto de vista evolutivo, la tendencia indica que el virus sufre adaptaciones y se torna menos nocivo para el hospedante<\/p><\/blockquote>\n

\u00bfCu\u00e1l vacuna elegir\u00eda para inocularse?<\/strong>
\nSi pudiera elegir, tomar\u00eda una vacuna elaborada con el virus entero, como es el caso de la CoronaVac, producida por la empresa china Sinovac en asociaci\u00f3n con el Instituto Butantan, o la Covaxin, de la empresa india Bharat Biotech. Estas vacunas son algo \u201cbrutas\u201d: est\u00e1n hechas con trozos del virus tratado con detergente y formalina. Ellas contienen todos los elementos del virus, al igual que la vacuna de la gripe. Ya conocemos el tipo de respuesta inmunol\u00f3gica que generan. El organismo, especialmente a trav\u00e9s de las c\u00e9lulas T de memoria, se vuelve capaz de identificar varias partes del virus, no solo la esp\u00edcula. Es mucho m\u00e1s f\u00e1cil que se produzcan mutaciones en una \u00fanica prote\u00edna que simult\u00e1neamente en varias de ellas. Asimismo, las vacunas producidas con virus completos inactivados generan una respuesta celular, de los linfocitos T, m\u00e1s duradera. Estudios realizados en Europa y en Estados Unidos han demostrado que entre el 40 % y el 50 % de las personas que nunca estuvieron expuestas al Sars-CoV-2 contaban con linfocitos T capaces de destruirlo, probablemente porque estas c\u00e9lulas ya hab\u00edan mantenido contacto con los coronavirus end\u00e9micos y pudieron reconocer segmentos que son muy similares en el nuevo coronavirus.<\/p>\n

\u00bfEsto significa que una vacuna hecha con el virus entero inactivado puede generar una respuesta inmune m\u00e1s robusta y duradera que una vacuna de ARN, aunque su eficacia sea menor?<\/strong>
\nExactamente. Las vacunas fueron dise\u00f1adas para prevenir las enfermedades, no para evitar la infecci\u00f3n. Un ejemplo cl\u00e1sico es el de la vacuna contra el rotavirus, que pr\u00e1cticamente elimin\u00f3 los casos de diarrea aguda causada por este virus, pero no impide la infecci\u00f3n. Quien recibe una vacuna de virus entero contra el Sars-CoV-2 incluso puede contagiarse, pero probablemente no se enfermar\u00e1 y ni siquiera sabr\u00e1 que fue infectado. Hubo una alharaca innecesaria en lo inherente a la eficacia de la CoronaVac, que aparentemente es muy buena, porque evita la muerte y previene hasta un 80 % de los casos graves y un 50 % de las manifestaciones leves. Una vacuna que estimula la producci\u00f3n de anticuerpos solamente contra la esp\u00edcula del virus puede perder eficacia si prevalece un linaje con la esp\u00edcula alterada.<\/p>\n

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Erskine Palmer \/ CDC<\/span><\/a> Copias del coronavirus end\u00e9micoErskine Palmer \/ CDC<\/span><\/p><\/div>\n

El surgimiento de variantes demuestra la importancia de monitorear los virus circulantes. \u00bfEso se ha hecho de manera adecuada?<\/strong>
\nNo. Tendr\u00edamos que hacer un esfuerzo para recoger m\u00e1s muestras y secuenciar el material gen\u00e9tico de este virus mucho mayor que el que se viene haciendo, principalmente en Brasil. Algunos pa\u00edses hacen mucha secuenciaci\u00f3n y saben cu\u00e1les son las cepas circulantes del virus. Aqu\u00ed todav\u00eda no hacemos esto en la cantidad necesaria. Hay grupos que est\u00e1n secuenciando bastante en los estados de S\u00e3o Paulo, R\u00edo de Janeiro, Amazonas y Rio Grande do Sul, pero deber\u00edamos hacerlo en mayor cantidad y con una mejor distribuci\u00f3n. No sirve de nada secuenciar todos los virus de S\u00e3o Paulo y ninguno en Mato Grosso, por ejemplo. Deber\u00edamos contar con puestos de vigilancia distribuidos por todo el pa\u00eds para recolectar esas muestras y secuenciarlas para poder seguir la difusi\u00f3n de las variantes. Tambi\u00e9n se necesitan realizar las pruebas para monitorear si esas cepas son capaces de burlar a los anticuerpos inducidos por las vacunas.<\/p>\n

\u00bfEste riesgo de fuga hace m\u00e1s urgente la vacunaci\u00f3n de la poblaci\u00f3n?<\/strong>
\nClaro, hay que vacunar a una cantidad muy grande de personas r\u00e1pidamente para evitar que esas variantes se propaguen, porque cuanta m\u00e1s gente se infecte antes de ser inmunizada, m\u00e1s va a replicarse el virus, acumulando mutaciones y generando nuevas variantes.<\/p>\n

Hay indicios de que algunas variantes se propagan con mayor rapidez. \u00bfSe han realizado estudios que lo confirmen para algunas de ellas?<\/strong>
\nExcepto por la evidencia de una mayor transmisibilidad en un modelo animal que se obtuvo para la mutaci\u00f3n denominada D614G, a\u00fan no se ha comprobado con certeza que las variantes que est\u00e1n surgiendo sean m\u00e1s transmisibles. Por el momento, existen evidencias de que algunas producen mayores cantidades de virus en las secreciones, lo que las har\u00eda m\u00e1s f\u00e1cilmente transmisibles. Por eso es que algunos gobiernos dispusieron medidas preventivas, impidiendo el ingreso de viajeros provenientes de los lugares donde existe circulaci\u00f3n de esas variantes. Pero todav\u00eda no puede afirmarse que todas sean realmente m\u00e1s transmisibles. Se realizaron estudios que utilizan el modelado molecular por computadora que sugieren una transmisibilidad mayor. Pero esto debe verificarse en experimentos de laboratorio. Los estudios de transmisibilidad generalmente se hacen en ratones. Se coloca a un animal infectado en una jaula y se comprueba si contagia a un cong\u00e9nere sano que se encuentra en una jaula vecina, con la cual comparte el aire que respira. Sin estos experimentos resulta imposible saber, por ejemplo, por qu\u00e9 una cepa espec\u00edfica se est\u00e1 esparciendo tanto, como es el caso de la de Manaos. Podr\u00eda ser que se transmita con mayor facilidad, pero tambi\u00e9n puede que all\u00ed sea m\u00e1s abundante solo porque surgi\u00f3 en esa ciudad, donde ahora ya casi no circular\u00eda la cepa que caus\u00f3 la primera ola.<\/p>\n

Reci\u00e9n a comienzos de este a\u00f1o China autoriz\u00f3 la entrada en su territorio de un equipo de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud para investigar el origen del nuevo coronavirus. \u00bfPor qu\u00e9 es tan importante saber en qu\u00e9 animal surgi\u00f3 y c\u00f3mo lleg\u00f3 a los seres humanos?<\/strong>
\nPara conocer c\u00f3mo ocurre un spillover<\/em> y para buscar formas de evitar que ocurran otros. Los spillovers<\/em> son una consecuencia de la degradaci\u00f3n ambiental generada por la actividad humana. Es necesario mitigar los da\u00f1os conociendo, por ejemplo, cu\u00e1les son las especies de murci\u00e9lagos que antes viv\u00edan en los bosques, su ambiente natural, y ahora proliferan en las ciudades. Los murci\u00e9lagos est\u00e1n presentes en el planeta desde hace m\u00e1s de 60 millones de a\u00f1os y constituyen un reservorio de muchos virus sin llegar a enfermarse porque poseen un sistema inmunol\u00f3gico que no produce demasiada inflamaci\u00f3n. Si por medio de estudios gen\u00e9ticos e inform\u00e1ticos podemos conocer cu\u00e1les son los virus que portan estos animales y la afinidad de los mismos por las prote\u00ednas de las c\u00e9lulas humanas, es posible estar alerta, intentar evitar el contagio y preparar con antelaci\u00f3n medidas de prevenci\u00f3n y tratamiento.<\/p>\n

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Erskine Palmer \/ CDC<\/span><\/a> Un ejemplar del virus respiratorio sincicial humanoErskine Palmer \/ CDC<\/span><\/p><\/div>\n

\u00bfCu\u00e1les son los centros que efect\u00faan cabalmente esa vigilancia zoon\u00f3tica?<\/strong>
\nSon muy pocos. Uno de los principales se encuentra en la escuela M\u00e9dica Duke-NUS, en Singapur. En Estados Unidos existen algunos, tales como el de Galveston, en el estado de Texas, y el de la Universidad de Tulane, en Nueva Orleans. En Brasil, lamentablemente no existen instituciones que realicen una labor centrada en ese aspecto. Tenemos instituciones de salud p\u00fablica muy buenas, como son el Instituto Evandro Chagas, en el estado de Par\u00e1, la Fundaci\u00f3n Oswaldo Cruz, en R\u00edo de Janeiro y en otros estados, y el Instituto Adolfo Lutz, en S\u00e3o Paulo. Pero est\u00e1n sobrecargados con las tareas cotidianas como para poder encargarse de la prospecci\u00f3n de los virus.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1les fueron los aciertos y los errores de China y otros pa\u00edses al darse cuenta de que se enfrentaban a un virus peligroso?<\/strong>
\nNo distingo ning\u00fan error garrafal en la actitud de los chinos. Aislaron el virus, secuenciaron el material gen\u00e9tico y compartieron la informaci\u00f3n. Al principio, todo el mundo observaba con recelo la propagaci\u00f3n del virus, pensando: \u201c\u00bfllegar\u00e1 ac\u00e1 realmente?\u201d. Lleg\u00f3 nom\u00e1s. En Brasil, las medidas dr\u00e1sticas debieron haberse tomado ni bien apareci\u00f3, tales como el rastreo en los aeropuertos, la restricci\u00f3n de los viajes y otras disposiciones. Pero es dif\u00edcil. Hay presiones pol\u00edticas y econ\u00f3micas. La difusi\u00f3n de noticias falsas fue un gran obst\u00e1culo, sugiriendo, por ejemplo, que la cloroquina o la ivermectina pod\u00edan utilizarse para tratar la enfermedad. Ahora siento miedo por la divulgaci\u00f3n de noticias falsas sobre las vacunas. Hay gente que dice que no va a inmunizarse aunque le ofrezcan la vacuna.<\/p>\n

\u00bfHay motivos para preocuparse por los casos de reinfecci\u00f3n?<\/strong>
\nTodos los virus que suscitan en el organismo una inmunidad precaria, como los coronavirus, pueden causar reinfecciones. En la d\u00e9cada de 1960, David Tyrrell demostr\u00f3 que eso pod\u00eda suceder. Lo que me sorprende en el caso del nuevo coronavirus es que las reinfecciones se est\u00e1n registrando en un intervalo de tiempo muy breve, de 60 d\u00edas, 45 d\u00edas, y as\u00ed. Sospecho que algunos de esos casos, en realidad, podr\u00edan ser cuadros de persistencia del virus en el organismo.<\/p>\n

Las vacunas fueron concebidas para prevenir las enfermedades, y no para evitar la infecci\u00f3n. Un ejemplo cl\u00e1sico es el de la vacuna contra el rotavirus<\/p><\/blockquote>\n

\u00bfC\u00f3mo funciona la persistencia?<\/strong>
\nHace algunos a\u00f1os empezamos a estudiar las tonsilas [am\u00edgdalas] extirpadas a los ni\u00f1os que presentaban hipertrofia en las mismas. Esto causa problemas respiratorios e incluso deformidad facial. Sin embargo, los ni\u00f1os no ten\u00edan s\u00edntomas de gripe ni de resfriado al momento de la cirug\u00eda o durante el mes previo. Analizamos esas am\u00edgdalas en el laboratorio y comprobamos que en el 97 % de los casos estaban infectadas con uno o m\u00e1s virus respiratorios. Hallamos material gen\u00e9tico y prote\u00ednas de varios virus en su tejido. Cuando las maceramos y pusimos ese material en cultivo celular, los virus comenzaron a multiplicarse. Luego de eso, otros grupos de investigaci\u00f3n revelaron lo mismo. Recientemente hemos comenzado a estudiar otros tejidos linf\u00e1ticos \u2013am\u00edgdalas, bazo, ganglios linf\u00e1ticos, timo y m\u00e9dula \u00f3sea\u2013 de personas que hab\u00edan fallecido debido a problemas cardiovasculares. Aunque esos individuos no hab\u00edan muerto a causa de problemas respiratorios, detectamos virus respiratorios, tales como rinovirus, el virus respiratorio sincicial, el virus de la gripe y otros, en varios de esos \u00f3rganos.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 revela eso?<\/strong>
\nQue probablemente esas hayan padecido una infecci\u00f3n respiratoria viral en el pasado, estuvieron resfriados, tosieron, estornudaron, y el sistema inmunol\u00f3gico resolvi\u00f3 la infecci\u00f3n. Pero el virus hall\u00f3 nichos que pod\u00eda habitar sin causarle da\u00f1os al hospedante. Estamos investigando en qu\u00e9 condiciones podr\u00eda reactivarse la infecci\u00f3n. Creo que esta situaci\u00f3n en la que el virus convive con su hospedante sin enfermarlo puede ser ventajosa para ambos. Para el virus, porque se mantiene viable durante largos per\u00edodos de tiempo, y para el organismo, porque la persistencia viral puede servir como est\u00edmulo de la memoria inmunol\u00f3gica sobre c\u00f3mo combatir la infecci\u00f3n.<\/p>\n

\u00bfSolo mediante la secuenciaci\u00f3n del material gen\u00e9tico de los virus en ambos momentos y luego compar\u00e1ndolos puede saberse si se trata efectivamente de una reinfecci\u00f3n o si se est\u00e1 ante una infecci\u00f3n persistente?<\/strong>
\nExacto. No dudo de la posibilidad de reinfecci\u00f3n, pero creo que hay que ser m\u00e1s rigurosos al documentarlo. Algo que todav\u00eda no se ha detectado en el caso del nuevo coronavirus pero que puede llegar a ocurrir es la recombinaci\u00f3n. Si una misma c\u00e9lula se infecta con dos cepas diferentes, el material gen\u00e9tico de cada una de ellas puede mezclarse dando origen a una tercera.<\/p>\n

Desde el inicio de la pandemia usted orient\u00f3 a su laboratorio al estudio del nuevo coronavirus. \u00bfQu\u00e9 ha descubierto su grupo?<\/strong>
\nHasta ahora, nuestro hallazgo m\u00e1s importante fue que el nuevo coronavirus infecta a las c\u00e9lulas de defensa: monocitos, linfocitos B, linfocitos T CD4 y, para mi asombro, incluso a los linfocitos T CD8. Todas estas c\u00e9lulas est\u00e1n involucradas en la lucha contra el virus. Algunos virus, como en el caso del VIH, infectan a los linfocitos, pero no se sab\u00eda que los coronavirus tambi\u00e9n fueran capaces de esto.<\/p>\n

El Sars-CoV-2 infecta a los linfocitos encargados de combatirlo y tambi\u00e9n a los que se ocupan de otros pat\u00f3genos<\/p><\/blockquote>\n

\u00bfCu\u00e1les son las consecuencias?<\/strong>
\nLos linfocitos son c\u00e9lulas que combaten las infecciones en varios tejidos. Si el virus infecta y mata a los linfocitos, ello puede da\u00f1ar la respuesta inmune. Pero el Sars-CoV-2 no solo infecta a los linfocitos encargados de combatirlo. Tambi\u00e9n ataca a los linfocitos que se ocupan de otros pat\u00f3genos, lo que podr\u00eda facilitar otras infecciones. Desde el comienzo de la pandemia, se observ\u00f3 que los pacientes con covid-19 moderado y grave presentan linfopenia, que consiste en un descenso de los linfocitos en la sangre. La causa era desconocida. Se pensaba que esa merma se produc\u00eda porque los linfocitos hab\u00edan migrado hacia los tejidos infectados. Demostramos que el virus tambi\u00e9n mata a los linfocitos, algo que puede generar otra repercusi\u00f3n importante. La respuesta inflamatoria intensa que se observa en el covid-19 puede deberse a la infecci\u00f3n de ciertos clones de linfocitos por el Sars-CoV-2. Esto provocar\u00eda que dichos clones secretasen una enorme cantidad de citoquinas. Todav\u00eda no tenemos prueba de ello.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 m\u00e1s han visto?<\/strong>
\nEn otro trabajo, colaboramos con el grupo de Fernando Cunha, de la Facultad de Medicina de la USP en Ribeir\u00e3o Preto, para demostrar que el Sars-CoV-2 induce a otro tipo de c\u00e9lulas de defensa, los neutr\u00f3filos, a liberar trampas extracelulares, las neutrophil extracellular traps<\/em>, denominadas com\u00fanmente Net. Cuando estas c\u00e9lulas padecen estr\u00e9s, como en el caso de la infecci\u00f3n por el virus, emiten hacia el medio exterior mara\u00f1as de su propio ADN que, en el caso de las infecciones por bacterias y hongos, acabar\u00edan atrapando a los pat\u00f3genos. Las Net son muy t\u00f3xicas y pueden generar inflamaci\u00f3n. Notamos que ellas intervienen en la respuesta inflamatoria en el covid-19. Los pulmones de un paciente que fallece est\u00e1 atiborrado de ellas en los sitios donde hay presencia del virus. Esta comprobaci\u00f3n abri\u00f3 una perspectiva para intentar disminuir la inflamaci\u00f3n pulmonar. Existen tratamientos inhalatorios que se basan en el uso de enzimas llamadas ADNasas para disolver las Net. En otro estudio, realizado con Norberto Peporine Lopes, de la Facultad de Ciencias Farmac\u00e9uticas de Ribeir\u00e3o Preto, pudimos observar, recurriendo al modelado por computadora, que la mol\u00e9cula del fumarato de disoproxilo de tenofovir, un antiviral que se utiliza contra el VIH, se encajaba muy bien en la polimerasa del Sars-CoV-2. Esta enzima interviene en la multiplicaci\u00f3n del material gen\u00e9tico del virus. En experimentos con c\u00e9lulas, demostramos que el tenofovir redujo en cientos de veces la cantidad del virus. Le informamos del resultado al Ministerio de Salud y conseguimos iniciar un ensayo cl\u00ednico, actualmente en curso, en Cear\u00e1, para verificar si reduce la carga viral, la necesidad de internaci\u00f3n y la gravedad de la enfermedad. Con el grupo de Dario Zamboni, constatamos que el virus, al invadir las c\u00e9lulas del sistema inmunol\u00f3gico, activa en el interior de ellas la formaci\u00f3n de un complejo multiproteico denominado inflamasoma, que dispara la respuesta inflamatoria.<\/p>\n

\u00bfC\u00f3mo surgi\u00f3 su inter\u00e9s por los virus?<\/strong>
\nEn 1981 cuando cursaba el sexto a\u00f1o de la carrera de medicina en la UFC, ya me interesaba la bioqu\u00edmica de los virus. Un d\u00eda conoc\u00ed a una profesora de medicina social, quien me cont\u00f3 sobre un proyecto de investigadores de la Universidad de Virginia, en Estados Unidos. Ellos estaban llevando a cabo un estudio de las enfermedades infecciosas, entre ellas las virales, en la favela de Gon\u00e7alves Dias, en Fortaleza. Busqu\u00e9 al coordinador del estudio, Richard Guerrant, y le coment\u00e9 que iba a estudiar las enfermedades infecciosas para convertirme en vir\u00f3logo. \u00c9l acept\u00f3 mi participaci\u00f3n y efectuamos un estudio muy cuidadoso. Durante dos a\u00f1os, visitamos las casas de la gente tres veces por semana para constatar si los ni\u00f1os menores de 5 a\u00f1os presentaban s\u00edntomas de enfermedades y extraer material para analizarlo en el laboratorio. Consegu\u00ed recolectar una buena cantidad de material e identifiqu\u00e9 algunos virus. Durante mi doctorado, realizado en la Unifesp, obtuve una beca para terminar de analizar ese material recolectado en Fortaleza en el laboratorio de virus respiratorios de la Universidad de Virginia.<\/p>\n

\u00bfY qu\u00e9 encontr\u00f3?<\/strong>
\nAnalizamos un conjunto de virus respiratorios detectados en aquellos ni\u00f1os. El rinovirus, que causa el resfriado, fue el campe\u00f3n de todos ellos, siendo cinco veces m\u00e1s habitual que el resto. Yo me hab\u00eda graduado en medicina, pero no hab\u00eda estudiado este tema, porque no se lo consideraba un problema de salud importante. Pero lo es. La infecci\u00f3n por rinovirus puede desencadenar crisis de asma, sinusitis y otitis media. El 50 % de los pacientes que acuden a una emergencia para tratar las crisis asm\u00e1ticas est\u00e1n infectados por rinovirus. Hoy en d\u00eda, se cree que esas crisis son causadas por la respuesta del sistema inmunol\u00f3gico a esos virus. Una vacuna contra rinovirus podr\u00eda disminuir en un 50 % las crisis asm\u00e1ticas. En aquel entonces no se sab\u00eda casi nada sobre esos virus y me propuse estudiarlos. Mi primer trabajo consisti\u00f3 en demostrar en qu\u00e9 tipo de c\u00e9lulas se replicaban los rinovirus: las c\u00e9lulas ciliadas del epitelio respiratorio. Ahora estoy viendo que estos virus tambi\u00e9n se reproducen en los linfocitos de las am\u00edgdalas y de otros \u00f3rganos del sistema linf\u00e1tico.<\/p>\n

\u00bfPor qu\u00e9 resulta tan dif\u00edcil obtener antivirales eficientes?<\/strong>
\nLos virus son par\u00e1sitos bioqu\u00edmicos complejos. Para m\u00ed, son seres vivos, dado que se replican, dejan descendencia y evolucionan. Con la salvedad de que dependen casi por completo de otro ser vivo, en este caso, las c\u00e9lulas que los hospedan. Como dependen tanto de las v\u00edas metab\u00f3licas de las c\u00e9lulas, se necesita hallar compuestos capaces de inhibir la replicaci\u00f3n de los virus sin da\u00f1ar a las c\u00e9lulas. Y ha sido casi imposible separar las v\u00edas que son estrictamente virales de aquellas que son celulares. Existen muchos antivirales, pero no pueden utilizarse. En los experimentos, impiden la proliferaci\u00f3n de los virus, pero al comprometer las v\u00edas metab\u00f3licas de las c\u00e9lulas, tambi\u00e9n las matan.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El vir\u00f3logo Eurico Arruda habla de los riesgos de las nuevas variantes del Sars-CoV-2","protected":false},"author":16,"featured_media":394343,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[3677,183],"tags":[298,311,329],"coauthors":[105],"class_list":["post-393444","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-covid-19-es","category-entrevista-es","tag-epidemiologia-es","tag-inmunologia","tag-salud-publica","position_at_home-sumario","keywords-coronavirus-es","keywords-covid-19-es","keywords-sars-cov-2-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/393444","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=393444"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/393444\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":394853,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/393444\/revisions\/394853"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/394343"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=393444"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=393444"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=393444"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=393444"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}