{"id":397564,"date":"2021-07-05T14:31:49","date_gmt":"2021-07-05T17:31:49","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=397564"},"modified":"2021-07-06T15:38:44","modified_gmt":"2021-07-06T18:38:44","slug":"nuevas-vacunas-en-camino","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/nuevas-vacunas-en-camino\/","title":{"rendered":"Nuevas vacunas en camino"},"content":{"rendered":"

Si todo sale como se espera, el Instituto Butantan dar\u00e1 comienzo en algunas semanas, tan pronto como obtenga la aprobaci\u00f3n de las autoridades de regulaci\u00f3n sanitarias, a los ensayos en seres humanos de un nuevo compuesto candidato a vacuna contra el Sars-CoV-2: la ButanVac. Esta f\u00f3rmula, desarrollada mediante una colaboraci\u00f3n con socios de Estados Unidos, utiliza un virus inactivado y gen\u00e9ticamente modificado para expresar la prote\u00edna de la esp\u00edcula viral (spike<\/em> o pepl\u00f3mero) del nuevo coronavirus estimulando de este modo una respuesta inmunitaria. El compuesto inmunizante se producir\u00e1 \u00edntegramente en S\u00e3o Paulo y emplear\u00e1 para ello la l\u00ednea de producci\u00f3n de la vacuna contra la gripe (influenza) e insumos nacionales. \u201cDisponemos de los lotes suficientes como para iniciar un estudio cl\u00ednico, que ser\u00e1 muy r\u00e1pido\u201d, dijo Dimas Covas, director del Butantan, en el marco de un evento realizado durante la ma\u00f1ana del 26 de marzo en la sede del instituto, donde el gobernador de S\u00e3o Paulo, Jo\u00e3o Doria, anunci\u00f3 oficialmente el proyecto.<\/p>\n

El pedido de autorizaci\u00f3n para los ensayos cl\u00ednicos correspondientes a las fases I y II de la vacuna ButanVac fue remitido ese mismo d\u00eda a la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa) de Brasil, que prev\u00e9 un plazo medio de 72 horas para dar una respuesta. En general, la fase I eval\u00faa si el producto es seguro, mientras que la fase II sirve para definir si el mismo aporta alg\u00fan beneficio terap\u00e9utico, cu\u00e1l es la dosis m\u00e1s eficiente (y segura) y si provoca efectos colaterales en una muestra poblacional mayor a la que form\u00f3 parte de la fase anterior. Tambi\u00e9n el 26 de marzo, Marcos Pontes, titular del Ministerio de Ciencia, Tecnolog\u00eda e Innovaciones (MCTI), inform\u00f3 en una conferencia de prensa que, en la v\u00edspera, se hab\u00eda enviado a la Anvisa la documentaci\u00f3n para los ensayos en humanos de otro compuesto para una posible vacuna: la Versamune-CoV-2FC. Esta f\u00f3rmula fue desarrollada por el inmun\u00f3logo Celio Lopes da Silva, de la Facultad de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto en la Universidad de S\u00e3o Paulo (FMRP-USP), en asociaci\u00f3n con la startup<\/em> paulista Farmacore y el laboratorio estadounidense PDS Biotechnology, y cuenta con financiaci\u00f3n del MCTI (lea en <\/em>Pesquisa FAPESP, edici\u00f3n n\u00ba 301<\/em><\/a>).<\/p>\n

La ButanVac emplea lo que se conoce como tecnolog\u00eda de vector viral para estimular al sistema inmunitario a fin de que produzca anticuerpos contra el Sars-CoV-2. La estrategia fue ideada por el grupo coordinado por el vir\u00f3logo austroestadounidense Peter Palese, de la Escuela de Medicina Icahn, de la red de hospitales Mount Sinai de Nueva York, en Estados Unidos, para generar un producto barato que pudiera fabricarse en pa\u00edses de ingresos medios y bajos. Mount Sinai es propietaria de la licencia para la producci\u00f3n de esta vacuna y la cedi\u00f3 sin cobrarles regal\u00edas, mediante acuerdos independientes, al Instituto Butantan, de Brasil, y a otros centros de investigaci\u00f3n en Tailandia, Vietnam y M\u00e9xico.<\/p>\n

\u201cTenemos un acuerdo con el Instituto Butantan para dar comienzo a los ensayos cl\u00ednicos en Brasil utilizando una segunda generaci\u00f3n de la nueva vacuna [ButanVac]. Tambi\u00e9n estamos desarrollando vacunas contra las variantes brasile\u00f1a y sudafricana para el Butantan\u201d, le dijo Palese a Pesquisa FAPESP<\/em>. Seg\u00fan el vir\u00f3logo, la segunda generaci\u00f3n de la vacuna, que puede conservarse hasta tres semanas a una temperatura de 4 grados Celsius, es m\u00e1s estable y provocar\u00eda una respuesta inmun\u00f3gena a\u00fan mejor. La f\u00f3rmula, que pr\u00f3ximamente ser\u00e1 evaluada en ensayos cl\u00ednicos en Brasil y en M\u00e9xico, se encuentra en la fase I de pruebas en personas Estados Unidos, Tailandia y Vietnam.<\/p>\n

En esta plataforma vacunal, una versi\u00f3n modificada del virus de la enfermedad de Newcastle \u2013que ocasiona problemas respiratorios en aves, pero no causa una enfermedad grave en humanos\u2013 se altera gen\u00e9ticamente para incorporarle el gen de la prote\u00edna spike<\/em> del Sars-CoV-2. Esta es la prote\u00edna que le permite al coronavirus adherirse y penetrar en las c\u00e9lulas humanas. El virus recombinante (que contiene el gen del coronavirus) posteriormente se purifica y se inactiva. Una vez inoculado en el organismo, las c\u00e9lulas del sistema inmunitario lo reconocen como un agente externo y potencialmente agresivo, entonces inician la s\u00edntesis de anticuerpos contra el Newcastle y la prote\u00edna de la esp\u00edcula del coronavirus.<\/p>\n

\u201cLa vacuna es segura. El virus de la enfermedad de Newcastle ha sido testeado en tratamientos contra el c\u00e1ncer y no se han informado efectos colaterales significativos\u201d, dijo Palese, uno de los investigadores m\u00e1s importantes en el desarrollo de las t\u00e9cnicas que condujeron a la producci\u00f3n de vacunas contra la gripe.<\/p>\n

El optimismo manifiesto del vir\u00f3logo se basa en los datos obtenidos en estudios con animales (precl\u00ednicos). En un primer experimento, el grupo del Mount Sinai llev\u00f3 a cabo pruebas en ratones con una versi\u00f3n elaborada con virus vivos atenuados. Seg\u00fan surge de sus resultados, publicados el 21 de noviembre en un art\u00edculo en la revista EBioMedicine<\/em>, los roedores que recibieron dos dosis intramusculares del inmunizante produjeron una gran cantidad de anticuerpos capaces de neutralizar al nuevo coronavirus y, cuando se los infect\u00f3 con una variante del Sars-CoV-2 que afecta a los roedores, no se enfermaron.<\/p>\n

En otra prueba, los investigadores evaluaron el desempe\u00f1o de otras dos f\u00f3rmulas del compuesto inmunizante en ratones y en h\u00e1msteres, en esta ocasi\u00f3n con el virus inactivado por un compuesto qu\u00edmico (menos inmun\u00f3genas pero m\u00e1s seguras que la anterior). Una de las f\u00f3rmulas se elabor\u00f3 solamente con el virus inactivado, mientras que la otra inclu\u00eda tambi\u00e9n un adyuvante, un agente que ampl\u00eda la eficacia de las vacunas al provocar una respuesta inmunitaria m\u00e1s vehemente. Los animales fueron tratados con dos dosis de la vacuna y, posteriormente, fueron infectados con el nuevo coronavirus. En comparaci\u00f3n con los grupos de control que no fueron inmunizados, aquellos que fueron inoculados, sobre todo con la versi\u00f3n que inclu\u00eda el adyuvante, presentaron s\u00edntomas m\u00e1s leves de la enfermedad, con menor p\u00e9rdida de peso y una cantidad de virus mucho menor en los pulmones, seg\u00fan consta en los resultados publicados el 17 de diciembre en la revista Vaccines<\/em>. \u201cTal como ocurre con todas las vacunas contra el covid-19, una dosis inicial provee una buena protecci\u00f3n, pero si son dos, brindan una protecci\u00f3n mejor y m\u00e1s duradera\u201d, comenta Palese.<\/p>\n

En el marco de la colaboraci\u00f3n con el grupo del Mount Sinai, Palese envi\u00f3 al Butantan un banco de virus de la enfermedad de Newcastle modificados gen\u00e9ticamente. Este banco fue replicado por los investigadores del instituto de S\u00e3o Paulo y utilizado para iniciar la producci\u00f3n del potencial inmunizante. \u201cHemos producido a escala piloto una versi\u00f3n mejorada del inmunizante, que hace que la prote\u00edna spike<\/em> sea m\u00e1s estable y capaz de generar m\u00e1s inmunogenicidad, y le enviamos los virus inactivados al grupo de Palese para que los pruebe en animales de laboratorio\u201d, relata el bi\u00f3logo Paulo Lee Ho, un investigador del Butantan que participa en el proyecto. Los resultados habr\u00edan confirmado el desempe\u00f1o del compuesto, pero a\u00fan no han sido publicados.<\/p>\n

En un momento de escasez de vacunas en todo el mundo, el dominio de la producci\u00f3n de uno o varios inmunizantes es importante para el pa\u00eds. Y la producci\u00f3n de la ButanVac, en primera instancia, no exige mayores inversiones. Se utiliza una tecnolog\u00eda muy similar a la de la vacuna contra la gripe \u2013fabricada en Brasil por el Butantan, que produce unas 80 millones de dosis al a\u00f1o para el Sistema \u00danico de Salud (SUS)\u2013 y podr\u00edan emplearse para ello las mismas instalaciones. Los virus se inyectan en huevos embrionados e infectan a las c\u00e9lulas del l\u00edquido alantoideo y se multiplican. A continuaci\u00f3n, se los a\u00edsla, purifica y se los trata qu\u00edmicamente para dejarlos inactivos. Un huevo puede generar hasta 10 dosis de la vacuna contra el coronavirus, un rendimiento que es unas 10 veces superior al que se obtiene con el inmunizante contra la gripe. Seg\u00fan Covas, tras finalizar la producci\u00f3n de la vacuna contra la gripe, a partir de mayo, el Butantan estar\u00eda en condiciones de producir 40 millones de dosis de la ButanVac para finales de julio. \u201cSi todo sale bien, podr\u00edamos empezar a utilizar la vacuna en el segundo semestre de este a\u00f1o\u201d, dijo Covas en la rueda de prensa del 26 de marzo.<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos<\/strong>
\nSUN, W. et al.<\/em> Newcastle disease virus (NDV) expressing the spike protein of Sars-CoV-2 as a live virus vaccine candidate<\/a>. EBioMedicine<\/strong>. 21 nov. 2020.
\nSUN, W. et al.<\/em> A Newcastle disease virus (NDV) expressing a membrane-anchored spike as a cost-effective inactivated Sars-CoV-2 vaccine<\/a>. Vaccines<\/strong>. 17 dic. 2020.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El Instituto Butantan y el gobierno federal tienen previsto iniciar en los pr\u00f3ximos meses los ensayos en humanos de dos candidatos a inmunizantes en Brasil","protected":false},"author":13,"featured_media":398155,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181,3677],"tags":[311,329],"coauthors":[101,105],"class_list":["post-397564","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia-es","category-covid-19-es","tag-inmunologia","tag-salud-publica","keywords-coronavirus-es","keywords-covid-19-es","keywords-sars-cov-2-es","keywords-vacuna"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/397564","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/13"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=397564"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/397564\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":399877,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/397564\/revisions\/399877"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/398155"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=397564"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=397564"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=397564"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=397564"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}