{"id":397596,"date":"2021-07-05T15:50:38","date_gmt":"2021-07-05T18:50:38","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=397596"},"modified":"2021-07-05T15:50:38","modified_gmt":"2021-07-05T18:50:38","slug":"el-descubrimiento-de-la-insulina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/el-descubrimiento-de-la-insulina\/","title":{"rendered":"El descubrimiento de la insulina"},"content":{"rendered":"<p>Cada d\u00eda, unos 7 millones de brasile\u00f1os se aplican insulina. Esta hormona es necesaria para controlar los niveles excesivos de az\u00facar en la sangre, lo que se denomina glucemia, porque el organismo de algunas personas no la produce en cantidad suficiente. Saben que de esa manera podr\u00e1n evitar el avance de la diabetes, una enfermedad que antes se consideraba mortal. La situaci\u00f3n cambi\u00f3 con el inicio de la preparaci\u00f3n farmac\u00e9utica de la insulina hace un siglo, y su producci\u00f3n a escala industrial. En Brasil, este medicamento fue importado inicialmente y posteriormente fabricado por Biobr\u00e1s Bioqu\u00edmica do Brasil, una empresa creada hace 50 a\u00f1os.<\/p>\n<p>La diabetes es una enfermedad cuyo registro m\u00e1s antiguo figura en papiros egipcios del a\u00f1o 1552 a. C. Sin embargo, el descubrimiento de c\u00f3mo mantenerla bajo control es una historia que suma poco m\u00e1s de 100 a\u00f1os. En las dos \u00faltimas d\u00e9cadas del siglo XIX, los m\u00e9dicos y cient\u00edficos se dieron cuenta que esta enfermedad no era producto de problemas renales, tal como se pensaba. Por la misma \u00e9poca, se postul\u00f3 que eran ciertas alteraciones en el p\u00e1ncreas lo que podr\u00eda conducir a la diabetes.<\/p>\n<p>En 1921, el cirujano canadiense Frederick Banting (1891-1941) inici\u00f3 una serie de experimentos, ayudado por el entonces estudiante de medicina Charles Best (1899-1978). Ambos aplicaron extracto pancre\u00e1tico a perros con diabetes inducida y observaron una reducci\u00f3n de la glucemia. Este trabajo se llev\u00f3 a cabo en el laboratorio del m\u00e9dico escoc\u00e9s John Macleod (1876-1935) en la Universidad de Toronto (Canad\u00e1), y \u00e9l mismo lo supervis\u00f3. La nueva sustancia fue as\u00ed denominada en referencia a las c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas que la produc\u00edan, los islotes de Langerhans o islotes pancre\u00e1ticos, identificados a\u00f1os antes.<\/p>\n<div id=\"attachment_398123\" style=\"max-width: 1210px\" class=\"wp-caption alignright\"><a href=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-3-1140.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"wp-image-398123 size-full\" src=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-3-1140.jpg\" alt=\"\" width=\"1200\" height=\"600\" srcset=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-3-1140.jpg 1200w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-3-1140-250x125.jpg 250w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-3-1140-700x350.jpg 700w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-3-1140-120x60.jpg 120w\" sizes=\"auto, (max-width: 1200px) 100vw, 1200px\" \/><p class=\"wp-caption-text\"><span class=\"media-credits-inline\">Universidad de Toronto<\/span><\/a> Insulina purificada en una ampolla de 1925 en Melbourne (Australia), y en los viales de un lote producido en 1924 en Toronto (Canad\u00e1)<span class=\"media-credits\">Universidad de Toronto<\/span><\/p><\/div>\n<p>En 1922, los investigadores aplicaron el extracto pancre\u00e1tico a un adolescente de 14 a\u00f1os con diabetes que estaba siendo tratado en el Hospital General de Toronto, pero las reacciones secundarias fueron intensas y el experimento se cancel\u00f3. El bioqu\u00edmico canadiense James Collip (1892-1965) purific\u00f3 la insulina, la prueba fue reanudada y las siguientes inyecciones, en el mismo paciente, redujeron su glucemia de 520 miligramos por decilitro (mg\/dl) de sangre a 120 mg\/dl.<\/p>\n<p>Estos hallazgos fueron merecedores de varios premios Nobel. En 1923, Banting y Macleod ganaron el de Fisiolog\u00eda y Medicina. Ambos compartieron los m\u00e9ritos y el valor del premio de manera informal con Best y Collip. Con la identificaci\u00f3n de la secuencia de amino\u00e1cidos de la mol\u00e9cula de insulina, el bi\u00f3logo brit\u00e1nico Frederick Sanger (1918-2013) gan\u00f3 el Nobel de Qu\u00edmica en 1958. En 1969, la bioqu\u00edmica brit\u00e1nica Dorothy Hodgkin, quien hab\u00eda recibido el Nobel de Qu\u00edmica en 1964 por sus estudios en cristalograf\u00eda de rayos X, recurri\u00f3 a su t\u00e9cnica para definir la estructura espacial de la hormona.<\/p>\n<p>Hasta principios del siglo XX, a las personas con diabetes se las somet\u00eda a una dieta estricta, con una ingesta extremadamente baja de calor\u00edas, que pod\u00eda llegar a ser tan fatal como la propia enfermedad. \u201cLa insulina es un hito en la historia de la medicina, porque las personas con diabetes tipo 1, cuyo organismo no produce esta hormona, estaban condenadas a morir a las pocas semanas de manifestarse la enfermedad\u201d, dice el endocrin\u00f3logo Domingos Malerbi, presidente de la Sociedad Brasile\u00f1a de Diabetes (SBD) y presidente del Departamento de Diabetes de la Sociedad Brasile\u00f1a de Endocrinolog\u00eda y Metabol\u00f3mica (SBEM). Seg\u00fan \u00e9l, para quienes tienen diabetes tipo 2, cuyo organismo produce insulina, pero en cantidad insuficiente, el nuevo tratamiento podr\u00eda aplazar las complicaciones de la enfermedad, tales como la ceguera o el infarto.<\/p>\n<div id=\"attachment_398127\" style=\"max-width: 1210px\" class=\"wp-caption alignright\"><a href=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-4-1140.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"wp-image-398127 size-full\" src=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-4-1140.jpg\" alt=\"\" width=\"1200\" height=\"675\" srcset=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-4-1140.jpg 1200w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-4-1140-250x141.jpg 250w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-4-1140-700x394.jpg 700w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-4-1140-120x68.jpg 120w\" sizes=\"auto, (max-width: 1200px) 100vw, 1200px\" \/><p class=\"wp-caption-text\"><span class=\"media-credits-inline\">Wellcome Collection<\/span><\/a> El cirujano Frederick Banting (<em>a la der<\/em>.) y su asistente Charles Best descubrieron la insulina en 1921<span class=\"media-credits\">Wellcome Collection<\/span><\/p><\/div>\n<p>Hacia el final de 1923, las empresas farmac\u00e9uticas comenzaron a producir insulina en Estados Unidos y en Europa. En Brasil, la producci\u00f3n arranc\u00f3 en 1978 y continu\u00f3 hasta 2001 en Biobr\u00e1s, empresa fundada en 1971 por el m\u00e9dico Marcos Lu\u00eds dos Mares Guia (1935-2002), docente de bioqu\u00edmica en la Universidad Federal de Minas Gerais (UFMG), quien m\u00e1s tarde, entre 1991 y 1993, fue presidente del Consejo Nacional de Desarrollo Cient\u00edfico y Tecnol\u00f3gico (CNPq). Inicialmente con financiaci\u00f3n de la Superintendencia para el Desarrollo del Nordeste (Sudene), Biobr\u00e1s comenz\u00f3 a funcionar en 1974 en Montes Claros, un municipio en el norte de Minas Gerais, incorporando a siete alumnos de la maestr\u00eda en bioqu\u00edmica de la UFMG, adem\u00e1s de los tres socios.<\/p>\n<p>\u201cA pesar de ser m\u00e9dico, Marcos ten\u00eda nociones de ingenier\u00eda qu\u00edmica\u201d, coment\u00f3 el ingeniero Guilherme Caldas Emrich, a quien el investigador de la UFMG invit\u00f3 a ser socio de la empresa. El tercer socio era el tambi\u00e9n ingeniero Walfrido dos Mares Guia, su hermano, quien por entonces era docente del cursillo de preingreso Pit\u00e1goras, que ambos hab\u00edan creado. Walfrido fue vicegobernador de Minas Gerais de 1994 a 1999 y Ministro de Turismo de 2003 a 2007.<\/p>\n<p>La empresa sac\u00f3 provecho de un contexto pol\u00edtico y econ\u00f3mico favorable. Los a\u00f1os 1970 fueron una \u00e9poca de intenso crecimiento econ\u00f3mico, conocida como el \u201cmilagro econ\u00f3mico\u201d. Los gobiernos militares instituyeron una \u201cpol\u00edtica de sustituci\u00f3n de importaciones y de protecci\u00f3n de la industria nacional\u201d, dijo el economista Frederico Turolla, de la Escola Superior de Propaganda e Marketing, en un estudio sobre las empresas que surgieron a partir de las universidades elaborado en 2001 para la Fundaci\u00f3n para el Desarrollo Administrativo (Fundap), un organismo del Estado de S\u00e3o Paulo extinto en 2015.<\/p>\n<div id=\"attachment_398119\" style=\"max-width: 1150px\" class=\"wp-caption alignright\"><a href=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-2-1140.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"wp-image-398119 size-full\" src=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-2-1140.jpg\" alt=\"\" width=\"1140\" height=\"757\" srcset=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-2-1140.jpg 1140w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-2-1140-250x166.jpg 250w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-2-1140-700x465.jpg 700w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-2-1140-120x80.jpg 120w\" sizes=\"auto, (max-width: 1140px) 100vw, 1140px\" \/><p class=\"wp-caption-text\"><span class=\"media-credits-inline\">Colecci\u00f3n Crist\u00e1lia<\/span><\/a> Thiemann ampli\u00f3 la escala de producci\u00f3n de la insulina recombinante en la f\u00e1brica de Biobr\u00e1s<span class=\"media-credits\">Colecci\u00f3n Crist\u00e1lia<\/span><\/p><\/div>\n<p>Inicialmente, 80 kilogramos de p\u00e1ncreas de cerdo suministrados por los frigor\u00edficos produc\u00edan 1 miligramo de insulina. En 1981, el laboratorio farmac\u00e9utico estadounidense Eli Lilly, el primero en producir el medicamento a escala industrial, propuso un acuerdo de cooperaci\u00f3n con Biobr\u00e1s y, como resultado, naci\u00f3 Biofar, una empresa conformada con una participaci\u00f3n del 55 % de la firma de Minas Gerais y del 45 % de la filial brasile\u00f1a de la multinacional. Seg\u00fan Emrich, toda la producci\u00f3n se entregaba a Eli Lilly, que la distribu\u00eda en Brasil y la exportaba. En 1988, al disolverse la asociaci\u00f3n, Biobr\u00e1s comenz\u00f3 a distribuirla por su cuenta, principalmente al Ministerio de Salud (MS).<\/p>\n<p>Ese mismo a\u00f1o, Biobr\u00e1s firm\u00f3 un convenio de cooperaci\u00f3n cient\u00edfica con el equipo del bi\u00f3logo molecular Spartaco Astolfi Filho, de la Universidad de Brasilia (UnB), para producir insulina mediante ingenier\u00eda gen\u00e9tica y evitar la dependencia de la materia prima porcina; la primera insulina humana recombinante hab\u00eda sido aprobada en Estados Unidos en 1982. Para acelerar el trabajo, el microbi\u00f3logo Josef Ernest Thiemann (1931-2016), empleado de la empresa, se puso a trabajar con Astolfi en la UnB.<\/p>\n<p>Tras la obtenci\u00f3n del gen que inducir\u00eda la producci\u00f3n de insulina en las bacterias, Thiemann se encarg\u00f3 de ampliar la escala de producci\u00f3n, hasta llegar a fermentadores de 2.000 litros. La patente del medicamento transg\u00e9nico de Biobr\u00e1s, solicitada en 1998, fue aprobada en Estados Unidos en 2000 \u2013un a\u00f1o despu\u00e9s de iniciarse la producci\u00f3n a escala comercial\u2013 y en 2010 en Brasil. En 2001, Novo Nordisk, una de las empresas fabricantes que comercializaba la insulina en Brasil a precios inferiores a los del mercado internacional, adquiri\u00f3 Biobr\u00e1s por 75 millones de d\u00f3lares (a valores de aquella \u00e9poca). \u201cEsa fue una oferta imposible de rechazar\u201d, comenta Emrich. Seg\u00fan \u00e9l, lo que ambicionaba Novo Nordisk era acceder al mercado de Biobr\u00e1s.<\/p>\n<div id=\"attachment_398115\" style=\"max-width: 1150px\" class=\"wp-caption alignright\"><a href=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-1-1140.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"wp-image-398115 size-full\" src=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-1-1140.jpg\" alt=\"\" width=\"1140\" height=\"647\" srcset=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-1-1140.jpg 1140w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-1-1140-250x142.jpg 250w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-1-1140-700x397.jpg 700w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-1-1140-290x166.jpg 290w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/090-093_memoria_302-1-1140-120x68.jpg 120w\" sizes=\"auto, (max-width: 1140px) 100vw, 1140px\" \/><p class=\"wp-caption-text\"><span class=\"media-credits-inline\">Colecci\u00f3n Biobr\u00e1s<\/span><\/a> La f\u00e1brica de Biobr\u00e1s<span class=\"media-credits\">Colecci\u00f3n Biobr\u00e1s<\/span><\/p><\/div>\n<p>\u201cLa planta sigui\u00f3 funcionando y no se despidi\u00f3 a ninguno de los 380 empleados\u201d, dice el farmac\u00e9utico industrial Reinaldo Costa, vicepresidente de la filial de Novo Nordisk en Montes Claros. Pero hubo cambios. La unidad de producci\u00f3n de insulina recombinante fue desmantelada y adaptada para fabricar una enzima que se utiliza en la producci\u00f3n de cristales de insulina. Desde 2007, la planta de Montes Claros importa la materia prima \u2013los cristales\u2013 de Dinamarca, completa la f\u00f3rmula, la envasa y distribuye el producto final.<\/p>\n<p>\u201cLa venta de Biobr\u00e1s produjo un gran desencanto en la comunidad cient\u00edfica, porque eso significaba desalentar la innovaci\u00f3n que sal\u00eda de la universidad y la creaci\u00f3n de empresas. Pero eso no nos detuvo\u201d, dice Astolfi, actualmente en la Universidad Federal de Amazonas (Ufam). En 2005, \u00e9l y Thiemann desarrollaron para la empresa farmac\u00e9utica Crist\u00e1lia una versi\u00f3n biosimilar de la hormona del crecimiento humana producida por ingenier\u00eda gen\u00e9tica y fermentaci\u00f3n bacteriana, que fue aprobada por la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa) en 2019.<\/p>\n<p>Tras la venta de Biobr\u00e1s, Emrich y Walfrido \u2013Marcos dos Mares Guia hab\u00eda fallecido\u2013 crearon un fondo de inversi\u00f3n en empresas de biotecnolog\u00eda y se asociaron con Biomm, una empresa que importa insulina, aunque ha anunciado su intenci\u00f3n de producirla en Brasil. \u201cEstamos llevando adelante el proceso de homologaci\u00f3n de la f\u00e1brica de Nova Lima [Minas Gerais] para producir insulina recombinante con tecnolog\u00eda propia, a partir de la bacteria <em>E. coli<\/em>\u201d, dice el farmac\u00e9utico y bioqu\u00edmico Ciro Massari, director comercial de la empresa.<\/p>\n<blockquote><p>Biomm y Farmanguinhos anunciaron planes para reanudar la producci\u00f3n nacional de insulina<\/p><\/blockquote>\n<p>Existe otra posibilidad de reanudar la producci\u00f3n nacional de la hormona que regula la glucemia. En 2006, el Instituto de Tecnolog\u00eda en F\u00e1rmacos (Farmanguinhos), una de las unidades de la Fundaci\u00f3n Oswaldo Cruz (Fiocruz), anunci\u00f3 su intenci\u00f3n de producir insulina humana recombinante mediante un acuerdo de transferencia de tecnolog\u00eda con el fabricante ucraniano Indar, que preve\u00eda la importaci\u00f3n de 18 millones de viales del medicamento. Pero un equipo de la Anvisa visit\u00f3 la f\u00e1brica en Kiev (Ucrania) y, en principio, no aprob\u00f3 las pr\u00e1cticas de producci\u00f3n; y cancel\u00f3 la importaci\u00f3n.<\/p>\n<p>En 2017, el MS transfiri\u00f3 la responsabilidad de producci\u00f3n de la insulina en Brasil con tecnolog\u00eda ucraniana a la Fundaci\u00f3n Bahiana de Investigaci\u00f3n Cient\u00edfica y Desarrollo Tecnol\u00f3gico, Suministro y Distribuci\u00f3n de Medicamentos (Bahiafarma) de la gobernaci\u00f3n del estado de Bah\u00eda. En 2018, Indar obtuvo el certificado de buenas pr\u00e1cticas de producci\u00f3n emitido por la Anvisa y la empresa bahiana entreg\u00f3 el primer lote de insulina ucraniana al MS.<\/p>\n<p>\u201cFarmanguinhos colabora en el aprendizaje tecnol\u00f3gico del equipo t\u00e9cnico del laboratorio de Bah\u00eda\u201d, inform\u00f3 a trav\u00e9s de una nota enviada a <em>Pesquisa FAPESP<\/em>. \u201cLa transferencia de tecnolog\u00eda est\u00e1 en marcha y Farmanguinhos ya reprodujo el proceso a escala de laboratorio hasta la fase final de purificaci\u00f3n de los cristales (el principio activo)\u201d. El plan del instituto consiste en contribuir al abastecimiento del sistema p\u00fablico de salud y regular los precios de este medicamento en un rango barato. El precio de cada dosis importada de los fabricantes internacionales actualmente fluct\u00faa, en promedio, en valores que van de 10 a 15 reales, dependiendo del tipo de insulina (de acci\u00f3n r\u00e1pida o lenta).<\/p>\n<p>Hoy en d\u00eda, el mercado sigue siendo muy competitivo y, al igual que antes de la creaci\u00f3n de Biobr\u00e1s, toda la insulina que se consume en Brasil es importada.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"El inicio de la purificaci\u00f3n y de la elaboraci\u00f3n de la f\u00f3rmula farmac\u00e9utica de esta hormona, hace 100 a\u00f1os, y su producci\u00f3n en Brasil, medio siglo atr\u00e1s, hicieron posible el control de la diabetes","protected":false},"author":17,"featured_media":398111,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[188],"tags":[316],"coauthors":[5968],"class_list":["post-397596","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-memoria-es","tag-medicina-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/397596","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/17"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=397596"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/397596\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":398374,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/397596\/revisions\/398374"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/398111"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=397596"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=397596"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=397596"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=397596"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}