{"id":399948,"date":"2021-07-13T13:05:47","date_gmt":"2021-07-13T16:05:47","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=399948"},"modified":"2021-07-14T13:37:53","modified_gmt":"2021-07-14T16:37:53","slug":"la-apuesta-por-la-butanvac","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/la-apuesta-por-la-butanvac\/","title":{"rendered":"La apuesta por la ButanVac"},"content":{"rendered":"

Una segunda generaci\u00f3n modificada de la prote\u00edna spike<\/em> del nuevo coronavirus, el Sars-CoV-2, causante del covid-19, forma parte de una nueva candidata vacunal que recientemente entr\u00f3 en la fase de ensayos cl\u00ednicos en humanos en Estados Unidos, Vietnam y Tailandia. El agente inmunizante en cuesti\u00f3n, cuya denominaci\u00f3n gen\u00e9rica es NDV-HXP-S, fue desarrollado mediante una colaboraci\u00f3n internacional para su producci\u00f3n en las instalaciones de pa\u00edses en desarrollo, que actualmente se emplean para elaborar la vacuna de la gripe en huevos embrionados, y su almacenamiento en los mismos sistemas convencionales de refrigeraci\u00f3n que se utilizan para conservar la mayor\u00eda de las vacunas para otras enfermedades.<\/p>\n

La prote\u00edna de la superficie del nuevo coronavirus, la ya mencionada spike<\/em>, es la responsable de unirse a los receptores en la superficie de las c\u00e9lulas humanas y desencadenar la infecci\u00f3n por el Sars-CoV-2. Es por eso que se la utiliza habitualmente como ant\u00edgeno en las vacunas contra el covid-19, es decir, como el elemento extra\u00f1o que reconoce el sistema inmunol\u00f3gico y que oficia como blanco para la producci\u00f3n de anticuerpos abocados espec\u00edficamente a combatir a un pat\u00f3geno. La HexaPro, tal como se denomina a la segunda versi\u00f3n modificada de la spike<\/em>, es una versi\u00f3n mejorada de la representaci\u00f3n tridimensional de esa prote\u00edna. Seg\u00fan sus creadores, esta es m\u00e1s estable y f\u00e1cil de conservar que su versi\u00f3n anterior, la 2P.<\/p>\n

En Brasil, la \u00fanica vacuna en desarrollo a partir de la HexaPro es la llamada ButanVac, que ser\u00e1 producida por el Instituto Butantan, de S\u00e3o Paulo. A finales del mes de abril, el Butantan inici\u00f3 la producci\u00f3n de un lote de un mill\u00f3n de dosis del producto. El instituto espera contar hacia el 15 de junio con 18 millones de dosis de la ButanVac, que aguarda la autorizaci\u00f3n de la agencia reguladora Anvisa para el inicio de los ensayos cl\u00ednicos. La vacuna contiene una variante modificada del virus de la enfermedad de Newcastle, que afecta a las aves y pr\u00e1cticamente es inocua para los seres humanos, y fue desarrollada por el equipo de investigadores de Peter Palese, de la Escuela Icahn de Medicina de la red de hospitales Monte Sina\u00ed, de Nueva York, para producir la HexaPro (lea en <\/em>Pesquisa FAPESP, edici\u00f3n n\u00ba 302<\/em><\/a>).<\/p>\n

A excepci\u00f3n de las vacunas que utilizan el coronavirus completo (inactivado o atenuado) como ant\u00edgeno en sus formulaciones, como es el caso de la CoronaVac que se utiliza en Brasil y la produce el Instituto Butantan, el resto de los inmunizantes emplean \u00fanicamente la prote\u00edna spike<\/em> para estimular al sistema inmunol\u00f3gico. Las vacunas de Pfizer\/BioNTech, Moderna y Janssen, las tres aprobadas en Estados Unidos, usan la 2P como ant\u00edgeno, al igual que otra candidata a vacuna de la empresa farmac\u00e9utica estadounidense Novavax. La historia de la 2P y la HexaPro comenz\u00f3 en el mismo lugar.<\/p>\n

\"\"

Universidad de Texas en Austin<\/span><\/a> La estructura de la prote\u00edna spike en donde se encuentra marcada la ubicaci\u00f3n de las modificaciones (las esferas rojas y azules<\/em>), que le confieren mayor estabilidadUniversidad de Texas en Austin<\/span><\/p><\/div>\n

En febrero del a\u00f1o pasado, antes que la pandemia del covid-19 se propagara en Occidente, el bi\u00f3logo estructural estadounidense Jason McLellan, de la Universidad de Texas, en Austin [EE. UU.], describi\u00f3 en un art\u00edculo publicado en la revista Science<\/em>, la primera representaci\u00f3n tridimensional estabilizada de la prote\u00edna de la esp\u00edcula del Sars-CoV-2, que luego ser\u00eda llamada 2P. \u201cEsta prote\u00edna es muy inestable antes de que el virus penetre en las c\u00e9lulas humanas\u201d, explic\u00f3 McLellan, en una entrevista concedida a Pesquisa FAPESP<\/em>. \u201cTenemos que hacerla m\u00e1s estable, recurriendo a modificaciones moleculares, para poder utilizarla como ant\u00edgeno en una vacuna\u201d.<\/p>\n

La 2P contiene dos de esas modificaciones (de ah\u00ed proviene su nombre). Se trata del agregado de dos prolinas, un tipo de amino\u00e1cidos que torna m\u00e1s r\u00edgida a la normalmente variable estructura tridimensional que exhibe la spike<\/em> antes de invadir las c\u00e9lulas del hospedante. Las prote\u00ednas pueden estar constituidas hasta por 20 amino\u00e1cidos diferentes. Los tejidos conectivos m\u00e1s r\u00edgidos, como el col\u00e1geno, contienen prolinas en abundancia. A los bi\u00f3logos les gusta comparar el uso de las prolinas para estabilizar a las prote\u00ednas con el empleo de ganchos moleculares que procuran mantener al compuesto en una conformaci\u00f3n determinada. En el caso de la HexaPro, cuya estructura en 3D fue dada a conocer en julio de 2020 en otro art\u00edculo en la revista Science<\/em>, se introdujeron seis prolinas. Con media docena de ganchos moleculares, esta versi\u00f3n de la esp\u00edcula es m\u00e1s estable, lo que puede ser \u00fatil para generar una mejor respuesta inmunol\u00f3gica, adem\u00e1s de permitir la conservaci\u00f3n de las vacunas que la emplean como ant\u00edgeno en un rango de temperatura entre 2 y 8 grados Celsius (\u00baC). \u201cPudimos producir r\u00e1pidamente versiones m\u00e1s estables de la prote\u00edna de la esp\u00edcula del Sars-CoV-2 porque con mis colegas ya est\u00e1bamos trabajando, antes de la pandemia, con la generaci\u00f3n de estructuras en 3D de dicha prote\u00edna en otros tipos de coronavirus, tales como el Mers [del S\u00edndrome Respiratorio de Oriente Medio] y el HKU1\u201d, explica McLellan.<\/p>\n

La combinaci\u00f3n del trabajo del equipo de McLellan con la prote\u00edna spike<\/em> del Sars-CoV-2 y los esfuerzos de los colaboradores de Peter Palese, del Monte Sina\u00ed, para la producci\u00f3n de una versi\u00f3n modificada y de f\u00e1cil cultivo del virus de Newcastle, condujo al desarrollo de la candidata a vacuna NDV-HXP-S. La colaboraci\u00f3n fue impulsada por Path, una organizaci\u00f3n no gubernamental con sede en la ciudad de Seattle (EE. UU.), que trabaja en pro del empleo de soluciones de salud innovadoras en los pa\u00edses en desarrollo. A causa de la gravedad de la pandemia, tanto el grupo de Austin como el de Nueva York, que poseen las patentes del desarrollo del agente inmunizante, acordaron ceder licencias del producto sin cobrarles royalties<\/em> a un grupo de pa\u00edses de ingresos medios y bajos, entre ellos, Brasil.<\/p>\n

Seg\u00fan informa la comisi\u00f3n de prensa de Path, las versiones de la NDV-HXP-S que se est\u00e1n fabricando para probarlas en diferentes pa\u00edses son comparables. Utilizan un mismo lote de materiales (banco de semillas virales), que fueron reproducidos, purificados e inactivado por m\u00e9todos similares y formulados en vacunas con un mismo ensayo de potencia. \u201cPor lo tanto, los datos de los ensayos cl\u00ednicos que se realicen con cualquiera de esas tres vacunas [en alusi\u00f3n a las f\u00f3rmulas de Tailandia, Vietnam y Brasil] marcar\u00e1n los resultados esperados para las otras dos\u201d, informa la asesor\u00eda, en un correo electr\u00f3nico enviado a Pesquisa FAPESP<\/em>.<\/p>\n

\u201cLos altibajos forman parte del desarrollo de las vacunas\u201d, dice el bi\u00f3logo Ricardo Oliveira, director de Producci\u00f3n de la Fundaci\u00f3n Butantan (lea el informe intitulado \u201cCamino sinuoso\u201d en el sitio web de <\/em>Pesquisa FAPESP). Con todo, seg\u00fan Oliveira, \u201cno deber\u00eda haber mayores dificultades para ampliar la escala de producci\u00f3n\u201d de la ButanVac en el caso de que los ensayos cl\u00ednicos resulten exitosos. Al fin y al cabo, el inmunizante contra el covid-19 emplea una tecnolog\u00eda ya conocida por el Instituto Butantan que se utiliza para producir la vacuna anual contra la gripe disponible en la red de salud p\u00fablica de Brasil.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Es una nueva candidata vacunal que utiliza como ant\u00edgeno una versi\u00f3n m\u00e1s estable de la prote\u00edna spike<\/em>","protected":false},"author":13,"featured_media":400447,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181,3677],"tags":[311,329],"coauthors":[101],"class_list":["post-399948","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia-es","category-covid-19-es","tag-inmunologia","tag-salud-publica","keywords-coronavirus-es","keywords-covid-19-es","keywords-sars-cov-2-es","keywords-vacuna"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/399948","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/13"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=399948"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/399948\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":401444,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/399948\/revisions\/401444"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/400447"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=399948"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=399948"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=399948"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=399948"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}