{"id":412445,"date":"2021-10-07T17:29:37","date_gmt":"2021-10-07T20:29:37","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=412445"},"modified":"2021-10-08T11:29:21","modified_gmt":"2021-10-08T14:29:21","slug":"vacuna-universal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/vacuna-universal\/","title":{"rendered":"La vacuna universal"},"content":{"rendered":"

El \u00e9xito de la primera generaci\u00f3n de vacunas contra el Sars-CoV-2, el virus causante del covid-19, ha logrado modificar el curso de la pandemia en varias regiones del planeta, pero no ha disuadido a los cient\u00edficos de otro objetivo: el desarrollo de un agente inmunizante de amplio espectro, o universal, contra el coronavirus. La idea es poder garantizar una protecci\u00f3n m\u00faltiple: contra las variantes que alimentan la epidemia actual; que combata las mutaciones que de hecho surgir\u00e1n mientras la transmisi\u00f3n del virus no se reduzca dr\u00e1sticamente a nivel global, y que sea eficaz contra cepas eventuales y a\u00fan desconocidas de m\u00faltiples coronavirus capaces de infectar a los seres humanos, provenientes de hospedantes animales como las aves y los murci\u00e9lagos, con amenazas de nuevas pandemias. Las universidades, institutos de investigaci\u00f3n y empresas farmac\u00e9uticas y de biotecnolog\u00eda de diversas regiones del mundo se han abocado al desarrollo de proyectos en ese sentido, y los m\u00e1s avanzados, gran parte de ellos en Estados Unidos, lograron generar respuestas inmunitarias consistentes en ratones y monos contra varios coronavirus. En la etapa siguiente vendr\u00e1n los ensayos cl\u00ednicos en humanos.<\/p>\n

\u201cResulta dif\u00edcil afirmar cu\u00e1n lejos nos hallamos de una vacuna como esta hasta que tengamos una\u201d, le dijo a Pesquisa FAPESP<\/em> el bi\u00f3logo estructural Jason McLellan, de la Universidad de Texas, en Austin (EE. UU.). Tambi\u00e9n hay diferentes niveles de \u00e9xito. \u201cEl primero de ellos ser\u00eda lograr una protecci\u00f3n contra todos los coronavirus del tipo Sars [los que est\u00e1n relacionados con el S\u00edndrome Respiratorio Agudo Grave, cuyo acr\u00f3nimo es SRAG o en ingl\u00e9s, SARS], tambi\u00e9n conocidos como sarbecovirus\u201d, dice. El segundo nivel ser\u00eda una protecci\u00f3n contra todos los betacoronavirus, que incluyen a todos los virus del tipo Sars, adem\u00e1s del Mers (las siglas en ingl\u00e9s de S\u00edndrome Respiratorio de Oriente Medio) y de los coronavirus que causan el resfriado com\u00fan. \u201cEl tercero consistir\u00eda en poder brindar protecci\u00f3n contra todos los posibles coronavirus\u201d, explic\u00f3 el investigador. Seg\u00fan McLellan, quien actualmente est\u00e1 trabajando en el dise\u00f1o de las prote\u00ednas de la esp\u00edcula (spike<\/em>) para utilizarlas como ant\u00edgeno en las vacunas, el grado de dificultad para su desarrollo aumenta con cada nivel.<\/p>\n

Las prote\u00ednas de la esp\u00edcula, el objetivo principal de las vacunas actuales, involucran a cada una de las part\u00edculas virales de los distintos coronavirus y son las que enga\u00f1an a las c\u00e9lulas sanas del cuerpo, porque su punta se asemeja a una mol\u00e9cula humana de se\u00f1alizaci\u00f3n celular com\u00fan. Todos los coronavirus presentan esta estructura proteica, cuyo formato es similar a una corona y por eso se ha llamado as\u00ed a la familia de los coronav\u00edridos (Coronaviridae<\/em>). Por medio de ella, algunos son capaces de ingresar a las c\u00e9lulas humanas.<\/p>\n

Pero estas prote\u00ednas pueden ser m\u00e1s o menos diferentes seg\u00fan las variantes, g\u00e9neros y subg\u00e9neros de los coronavirus. La subfamilia Orthocoronavirinae<\/em> de la gran familia de los coronavirus posee cuatro g\u00e9neros: alfa, beta, gamma y delta. Dentro del g\u00e9nero betacoronavirus existen cinco subg\u00e9neros y uno de ellos es el de los sarbecovirus, al cual pertenece el nuevo coronavirus, causante de la pandemia. Las vacunas actuales, desarrolladas a partir del c\u00f3digo gen\u00e9tico de la variante original descubierta en Wuhan (China), le ense\u00f1an al sistema inmunitario a reconocer la prote\u00edna spike<\/em> del Sars-CoV-2. Por ahora funcionan bien, incluso con los nuevos linajes que han ido surgiendo.<\/p>\n

Sin embargo, los cient\u00edficos temen la aparici\u00f3n de nuevas mutaciones que propicien el surgimiento de variantes tan diferentes del Sars-CoV-2 que, incluso el sistema inmunitario de las personas vacunadas no pueda reconocerlas, volviendo ineficaces a los inmunizantes de la primera generaci\u00f3n. \u201cCuando surgi\u00f3 una primera variante en el Reino Unido, o\u00ed decir: \u2018No hay problema, en tres meses Moderna saca una vacuna\u2019. Obtenerla en tres meses es una cosa, producirla y distribuirla es otra. Aqu\u00ed en Brasil ya estamos viendo el tiempo que demora\u201d, dice la infect\u00f3loga Nancy Bellei, de la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp). \u201cNo se puede desarrollar una nueva vacuna tras otra. Lo ideal es disponer de una que sea universal\u201d.<\/p>\n

Como experta en virus respiratorios, ella sostiene que tal vez sea m\u00e1s f\u00e1cil desarrollar una vacuna universal contra todos los coronavirus que un inmun\u00f3geno de esas mismas caracter\u00edsticas contra el influenzavirus, el virus causante de la gripe, que hace mucho m\u00e1s tiempo que circula entre los seres humanos y cuya tasa de mutaci\u00f3n es muy superior a la del Sars-CoV-2. Cada a\u00f1o deben seleccionarse, entre las m\u00e1s de 10.000 cepas del virus de la influenza en circulaci\u00f3n, las cuatro que se utilizar\u00e1n en la vacuna. El Centro de Pol\u00edtica y Desarrollo contra Enfermedades Infecciosas (Cidrap), de la Universidad de Minnesota, en Estados Unidos, informa que en todo el mundo hay 110 candidatas en desarrollo para una vacuna universal contra la influenza, que utilizan seis plataformas tecnol\u00f3gicas diferentes, de las cuales 21 est\u00e1n en la fase de ensayos cl\u00ednicos. Hasta ahora no se ha aprobado el uso de ninguna.<\/p>\n<\/div>

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\u201cLa primera vacuna contra la gripe es de 1940. En estos m\u00e1s de 80 a\u00f1os no ha habido avances en t\u00e9rminos de plataformas como el que hemos tenido en un a\u00f1o con el covid. El inmunizante m\u00e1s distribuido en todo el mundo es un modelo que data de la d\u00e9cada de 1940, que se produce en huevos embrionados\u201d, informa Bellei. Si bien las plataformas han evolucionado, la alta tasa de mutaci\u00f3n del virus de la gripe dificulta la selecci\u00f3n del material gen\u00e9tico que debe incluirse en la vacuna. La investigadora dice que el Sars-CoV-2 a\u00fan se est\u00e1 adaptando a la especie humana, pero tiende a ser mucho m\u00e1s estable que el virus de la gripe porque posee una enzima que corrige los errores de replicaci\u00f3n, y esto es positivo, porque el coronavirus sufre menos mutaciones. Seg\u00fan ella, en la actualidad no hay una vacuna universal para las enfermedades infecciosas con m\u00e1s de un subtipo viral.<\/p>\n

En marzo de este a\u00f1o, la Coalici\u00f3n para las Innovaciones en Prevenci\u00f3n de Epidemias (Cepi), divulg\u00f3 un llamado a la presentaci\u00f3n de propuestas con un fondo financiero de 200 millones de d\u00f3lares para el desarrollo de vacunas que proporcionen protecci\u00f3n contra el Sars-CoV-2 y otros betacoronavirus. Antes del surgimiento del covid-19, las enfermedades prioritarias para la organizaci\u00f3n inclu\u00edan a los virus del chikungu\u00f1a y del \u00c9bola, entre otros. La Cepi, producto de una colaboraci\u00f3n entre entidades p\u00fablicas y privadas, fue creada en 2017 en la ciudad suiza de Davos para promover el desarrollo de vacunas que impidan epidemias futuras.<\/p>\n

\u201cSe estima que la pandemia actual tendr\u00e1 un costo global de entre 8 y 16 billones de d\u00f3lares, unas 500 veces m\u00e1s que lo necesario para evitar la pr\u00f3xima pandemia\u201d, escribieron Wayne Koff, director ejecutivo del Proyecto Vacunas Humanas, y Seth Berkley, director ejecutivo de la Alianza Global para las Vacunas y la Inmunizaci\u00f3n (Gavi), en una editorial publicada en febrero en la revista Science<\/em>, avalando los esfuerzos conjuntos para el desarrollo de una vacuna universal contra el coronavirus. \u201cEl Sars-CoV-2 se est\u00e1 adaptando r\u00e1pidamente a los humanos y hay otros nuevos coronavirus que est\u00e1n mutando, recombin\u00e1ndose y replic\u00e1ndose en murci\u00e9lagos y en otras especies de animales, quedando expectantes para realizar el salto entre especies en alg\u00fan momento en el futuro. Si decidimos esperar que aparezca el pr\u00f3ximo coronavirus puede ser demasiado tarde, tal como ocurri\u00f3 con el covid-19\u201d.<\/p>\n

En un esfuerzo por resolver este tema, investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad Duke y del Departamento de Epidemiolog\u00eda de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill (EE. UU.), obtuvieron resultados alentadores en pruebas realizadas en monos y ratones con dos plataformas diferentes. Una de ellas, similar a la de las vacunas de BioNTech\/Pfizer y Moderna, utiliza ARN mensajero, pero en este caso con secuencias gen\u00e9ticas de varios virus; la otra se basa en el uso de nanopart\u00edculas de ferritina, que funcionan como base para aportar prote\u00ednas de un segmento espec\u00edfico de la prote\u00edna spike<\/em>. Ambas condujeron a la producci\u00f3n de anticuerpos neutralizantes contra diversos sarbecovirus, seg\u00fan se describe en el estudio publicado en mayo en la revista Nature<\/em>.<\/p>\n

\u201cDemostramos que nuestra vacuna funciona en monos y protege contra el Sars-CoV-2; en ratones, result\u00f3 eficaz contra los virus de los murci\u00e9lagos. El paso siguiente es producirla para un ensayo cl\u00ednico de fase I en humanos, que demandar\u00e1 al menos un a\u00f1o. Despu\u00e9s de eso, vendr\u00e1 un ensayo para verificar la seguridad y estudiar el nivel de anticuerpos neutralizantes que llevar\u00e1 aproximadamente otro a\u00f1o\u201d, dijo por correo electr\u00f3nico Barton Ford Haynes, inmun\u00f3logo de la Escuela de Medicina de la Universidad Duke, autor principal del art\u00edculo. \u201cPor ahora estamos a la espera de obtener financiaci\u00f3n para producir la vacuna para los ensayos en humanos\u201d.<\/p>\n

En el mes de abril, la Agencia de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) dio el visto bueno para que el Instituto de Investigaci\u00f3n Walter Reed del Ej\u00e9rcito inicie los ensayos cl\u00ednicos de fase I, utilizando tambi\u00e9n la plataforma con nanopart\u00edculas de ferritina. En los test, que comenzaron el 6 de ese mes, participar\u00e1n 72 personas no vacunadas y que no se hayan infectado previamente con el virus. El esquema previsto es de dos dosis con un intervalo de un mes entre ambas.<\/p>\n

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases \u2013 NIH<\/span><\/a> Im\u00e1genes de microscop\u00eda electr\u00f3nica de los virus Sars-CoV-1 (a la izq.<\/em>), Mers (centro<\/em>) y Sars-CoV-2National Institute of Allergy and Infectious Diseases \u2013 NIH<\/span><\/p><\/div>\n

El director del programa de enfermedades infecciosas emergentes del instituto y coordinador del ensayo, Kayvon Modjarrad, espera que la vacuna funcione para todas las variantes del Sars-CoV-2 y tambi\u00e9n para el Sars-CoV-1, responsable de la primera epidemia de Sars que se produjo en 2002 y 2003, que no lleg\u00f3 a Brasil. \u201cHasta ahora, todo parece ir bien en materia de seguridad. En cuanto a la respuesta inmunitaria, en las pr\u00f3ximas semanas tendremos informaci\u00f3n de los primeros 25 voluntarios\u201d, afirm\u00f3 Modjarrad en declaraciones a Pesquisa FAPESP<\/em>. \u201cHemos pensado incluso en aplicar una tercera dosis, pero nuestros estudios mostraron una respuesta muy robusta con dos dosis\u201d. Se realizar\u00e1 un seguimiento a los participantes del estudio durante 18 meses.<\/p>\n

\u201cEl problema para desarrollar una vacuna universal que proteja no solo contra el Sars-CoV-2, sino tambi\u00e9n contra los coronavirus del resfriado com\u00fan, tales como el 229E, el OC43, el NL63 y el HKU1, reside en que estos virus son muy distintos entre s\u00ed y del Sars-CoV-2. Eso lo hace todo m\u00e1s dif\u00edcil. Estamos trabajando en estudios de prueba de concepto para demostrar si ser\u00e1 posible o no\u201d, dijo David Mart\u00ednez, cient\u00edfico de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, consultado por la elaboraci\u00f3n de este reportaje.<\/p>\n

En el extremo opuesto de Estados Unidos, en la costa oeste, un equipo del Instituto de Tecnolog\u00eda de California (Caltech) ha adoptado un abordaje distinto \u2013nanopart\u00edculas en mosaico con diferentes versiones de la parte de la esp\u00edcula que se une a las c\u00e9lulas humanas\u2013 mediante el cual lograron estimular la producci\u00f3n de anticuerpos neutralizantes contra el sarbecovirus en ratones, pero no contra el que causa el Mers. \u201cEstamos iniciando estudios para evaluar la protecci\u00f3n contra los virus Sars-CoV-1 y Sars-CoV-2 en primates vacunados frente a los no vacunados\u201d, nos informa la coordinadora del estudio, la bioingeniera Pamela Bjorkman. \u201cSi tenemos \u00e9xito, el pr\u00f3ximo paso ser\u00e1n los ensayos cl\u00ednicos en humanos\u201d.<\/p>\n

La directora del Centro de Desarrollo e Innovaci\u00f3n (CDI) del Instituto Butantan, Ana Marisa Chudzinski-Tavassi, explica que hay diversos grupos de investigaci\u00f3n que est\u00e1n abocados a lo mismo aunque con estrategias diferentes. \u201cTodos buscan secuencias virales comunes y de baja mutaci\u00f3n en diversos virus que se sabe que pueden hallarse como reservorio en animales y, potencialmente saltar a los seres humanos\u201d, detalla. Los proyectos del CDI est\u00e1n centrados en el desarrollo de una vacuna multiantig\u00e9nica, formulada con diferentes ant\u00edgenos, aprovechando el conocimiento obtenido a partir de un inmunizante compuesto por p\u00e9ptidos quim\u00e9ricos, con el que el grupo ha estado trabajando durante m\u00e1s de tres a\u00f1os.<\/p>\n

\u201cDesde el comienzo de la pandemia, estamos realizando an\u00e1lisis por computadora para entender la capacidad de las diversas posibilidades de estructuras proteicas para inducir respuestas inmunol\u00f3gicas amplias\u201d, dice Chudzinski-Tavassi. Estos an\u00e1lisis incluyen la evaluaci\u00f3n de posibles mutaciones, esto es, las regiones con alto \u00edndice de mutaci\u00f3n, los segmentos del virus por ahora sin mutaciones, y los sitios donde las mutaciones ya se han afianzado. \u201cNuestros an\u00e1lisis sopesan la capacidad que presentan distintas f\u00f3rmulas de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos para estimular la respuesta inmunol\u00f3gica deseada\u201d, dice. \u201cMediante el an\u00e1lisis computacional referente a los ep\u00edtopos [los puntos del ant\u00edgeno a los que se une el anticuerpo] seleccionados y a las posibles variantes de las prote\u00ednas spike<\/em> y nucleoc\u00e1psida, por ejemplo, podemos conjugar todo esto en una plataforma proteica que ya hemos desarrollado para obtener, bajo la forma de una prote\u00edna recombinante, una vacuna de ant\u00edgeno que propicie un mayor reconocimiento de las diversas variantes del Sars-CoV-2 y, quiz\u00e1, de otros virus\u201d.<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos<\/strong>
\nCOHEN, A. A. et al<\/em>. Mosaic nanoparticles elicit cross-reactive immune responses to zoonotic coronaviruses in mice<\/a>. Science<\/strong>. 12 feb. 2021.
\nSAUNDERS, K. O. et al.<\/em> Neutralizing antibody vaccine for pandemic and pre-emergent coronaviruses<\/a>. Nature<\/strong>. 10 may. 2021.
\nMARTINEZ, D. R. et al<\/em>. Chimeric spike mRNA vaccines protect against Sarbecovirus\u00a0challenge in mice<\/a>. Science<\/strong>. 22 jun. 2021.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Cient\u00edficos intentan desarrollar un inmun\u00f3geno de amplio espectro que proteja contra todos los tipos de coronavirus y sus variantes","protected":false},"author":468,"featured_media":412450,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[3677,192],"tags":[311,312],"coauthors":[778],"class_list":["post-412445","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-covid-19-es","category-tecnologia-es","tag-inmunologia","tag-innovacion","keywords-coronavirus-es","keywords-covid-19-es","keywords-sars-cov-2-es","keywords-vacuna"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/412445","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/468"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=412445"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/412445\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":412642,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/412445\/revisions\/412642"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/412450"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=412445"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=412445"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=412445"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=412445"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}