Seg\u00fan el inmun\u00f3logo Gustavo Cabral de Miranda, del Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas de la Universidad de S\u00e3o Paulo (ICB-USP), las vacunas de ADN presentan caracter\u00edsticas interesantes. \u201cSe las puede dise\u00f1ar para generar una respuesta inmunol\u00f3gica extremadamente eficiente y completa, principalmente en cuanto a la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T [que forman parte de la respuesta inmunitaria celular, tan importante para combatir al virus como los anticuerpos]\u201d, dice Cabral de Miranda.<\/p>\n
La aplicaci\u00f3n de la Zycov-D se realiza por v\u00eda intrad\u00e9rmica, bajo las primeras capas de la piel, en lugar de inocul\u00e1rsela en el tejido muscular<\/p><\/blockquote>\n
En comparaci\u00f3n con las vacunas de ARNm, como en los casos de los inmun\u00f3genos contra el covid-19 de Moderna y Pfizer\/BioNTech, las que est\u00e1n basadas en ADN ofrecen, en teor\u00eda, algunas ventajas: son m\u00e1s f\u00e1ciles y baratas de producir y no requieren condiciones especiales para su conservaci\u00f3n, un punto a favor para su empleo en lugares remotos o con escasa infraestructura. Seg\u00fan informa la empresa india, la ZyCoV-D puede almacenarse en un rango entre -2 \u00baC y 8 \u00baC, temperaturas similares a las de la mayor\u00eda de las vacunas contra otras enfermedades. Adem\u00e1s, se conserva estable hasta tres meses si se la mantiene a 25 \u00baC. \u201cLa aprobaci\u00f3n de esta vacuna de ADN de uso humano representa un gran avance cient\u00edfico que beneficia a pa\u00edses que a\u00fan enfrentan dificultades para acceder a las vacunas debido a cuestiones de transporte y almacenamiento\u201d, dice el biotecn\u00f3logo brasile\u00f1o Gustavo Moreira, de la Universidad T\u00e9cnica de Brunswick, en Alemania, quien estudia el desarrollo de inmun\u00f3genos. \u201cPa\u00edses como Brasil podr\u00edan en gran medida beneficiarse si consiguen nacionalizar la producci\u00f3n, puesto que esta tecnolog\u00eda es m\u00e1s sencilla y f\u00e1cilmente adaptable si en el futuro surgen nuevas variantes o virus nuevos\u201d.<\/p>\n
El razonamiento en el cual se basa el funcionamiento de las vacunas de ADN es similar al de los agentes inmunizantes de ARNm: poner en contacto a la maquinaria celular del hospedante con las instrucciones gen\u00e9ticas necesarias para elaborar una versi\u00f3n modificada e inocua, pero reconocible, de una prote\u00edna t\u00edpica del pat\u00f3geno infeccioso. Esta prote\u00edna es el ant\u00edgeno contra el cual el sistema inmunol\u00f3gico producir\u00e1 las c\u00e9lulas de defensa espec\u00edficas que resguardar\u00e1n al organismo cuando entable un contacto real con el pat\u00f3geno.<\/p>\n
En esta tarea de incorporar la receta para fabricar el ant\u00edgeno, las vacunas de ADN necesitan, para poder funcionar, un paso m\u00e1s que las de ARNm. Sucede que, una vez dentro del organismo, las instrucciones gen\u00e9ticas presentes en los pl\u00e1smidos de ADN deben transcribirse en el formato de mol\u00e9cula de ARNm, que ser\u00e1 decodificada en los ribosomas, las \u201cm\u00e1quinas\u201d que sintetizan las prote\u00ednas. Las vacunas dise\u00f1adas con base en ARNm ya entregan la receta gen\u00e9tica directamente para la s\u00edntesis del ant\u00edgeno, salte\u00e1ndose la etapa de codificar previamente el mensaje a partir del ADN.<\/p>\n
Manuel Almagro Rivas \/ Wikimedia Commons<\/span><\/a> La tecnolog\u00eda de ARNm es una de las posibilidades para el desarrollo de vacunas contra otros virus, adem\u00e1s del Sars-CoV-2, tales como el de la fiebre del Zika…Manuel Almagro Rivas \/ Wikimedia Commons<\/span><\/p><\/div>\n
En el caso de la ZyCoV-D, los pl\u00e1smidos indujeron exitosamente la producci\u00f3n de una prote\u00edna de superficie del Sars-CoV-2, la spike<\/em>, que forma las esp\u00edculas de las cuales se vale el virus para penetrar en las c\u00e9lulas humanas. La spike<\/em> es el ant\u00edgeno principal de todas las vacunas aprobadas contra el covid-19, independientemente de la tecnolog\u00eda empleada por cada una. Una vez en el organismo, los pl\u00e1smidos normalmente se degradan al cabo de unas semanas o, como m\u00e1ximo, unos meses, pero la inmunidad inducida permanece.<\/p>\n
Pese a que ofrecen algunas ventajas en comparaci\u00f3n con las vacunas de ARNm, los inmun\u00f3genos basados en la tecnolog\u00eda de ADN se enfrentan a un obst\u00e1culo que ha podido esquivar, al menos parcialmente, la ZyCoV-D. Deben llevar la informaci\u00f3n gen\u00e9tica de los pl\u00e1smidos directamente al n\u00facleo de las c\u00e9lulas del individuo inoculado. Es en el n\u00facleo donde se encuentra la enzima que transcribe el ADN en ARN. Normalmente, el acceso al n\u00facleo celular es dif\u00edcil y son pocos los pl\u00e1smidos que logran alcanzarlo. En el caso de las vacunas de ARNm, las instrucciones para fabricar el ant\u00edgeno solamente necesitan llegar al citoplasma, un espacio ocupado por un l\u00edquido entre el n\u00facleo y la membrana plasm\u00e1tica (que marca los l\u00edmites de la c\u00e9lula). En el citoplasma, se encuentran en suspensi\u00f3n org\u00e1nulos celulares como los ribosomas, responsables de la producci\u00f3n de prote\u00ednas a partir de la receta entregada por el ARNm.<\/p>\n
Esta limitaci\u00f3n de las vacunas de ADN ha hecho que, por lo general, susciten una respuesta inmunol\u00f3gica d\u00e9bil en los ensayos cl\u00ednicos. Por eso, hasta ahora, solo hab\u00eda vacunas basadas en pl\u00e1smidos aprobadas para su uso en animales, tales como caballos o perros, para prevenir el c\u00e1ncer de piel. Seg\u00fan informa la empresa india Zydus Cadila, la baja eficacia de las vacunas de ADN ha podido superarse modificando la forma de administrar el nuevo inmun\u00f3geno contra el covid-19.<\/p>\n
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