{"id":422219,"date":"2022-01-20T17:45:16","date_gmt":"2022-01-20T20:45:16","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=422219"},"modified":"2022-04-28T13:01:32","modified_gmt":"2022-04-28T16:01:32","slug":"inmunizacion-pionera","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/inmunizacion-pionera\/","title":{"rendered":"Inmunizaci\u00f3n pionera"},"content":{"rendered":"

En una decisi\u00f3n hist\u00f3rica, la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) hizo p\u00fablica, el 6 de octubre de 2021, la recomendaci\u00f3n de adoptar la vacuna contra la malaria para los ni\u00f1os de las regiones en donde la incidencia de la enfermedad es alta, como es el caso del \u00c1frica Subsahariana. El anuncio es el resultado de m\u00e1s de 50 a\u00f1os de estudios en busca de una forma de lograr la inmunizaci\u00f3n contra la enfermedad, que anualmente mata a 410.000 personas, de las cuales 260.000 son ni\u00f1os menores de 5 a\u00f1os. Casi el 95 % de los decesos se producen en \u00c1frica.<\/p>\n

La vacuna recomendada, cuya denominaci\u00f3n de serie es RTS,S\/AS01 y que ha sido bautizada comercialmente con el nombre de Mosquirix, act\u00faa contra el par\u00e1sito Plasmodium falciparum<\/em>, que causa la forma m\u00e1s letal del paludismo y es la m\u00e1s prevalente en el continente africano. Se la ha probado en un programa piloto que ha llegado a m\u00e1s de 800.000 ni\u00f1os en Ghana, Kenia y Malaui desde 2019. La inmunizaci\u00f3n se logra tras la aplicaci\u00f3n de cuatro dosis: la primera a los 5 meses de vida, la segunda a los 8 meses, la tercera a los 11 meses y la cuarta dosis, de refuerzo, a los 18 meses.<\/p>\n

Los resultados del estudio piloto revelaron una protecci\u00f3n de un 39\u00a0% contra el surgimiento de nuevos casos de malaria o paludismo, y de un 29 % contra los casos graves. Aunque la efectividad de la vacuna, por s\u00ed sola, es baja, se han registrado mejoras significativas al combinarla con otros f\u00e1rmacos. El uso combinado de Mosquirix con medicamentos antipal\u00fadicos, suministrados en las \u00e9pocas del a\u00f1o en que se producen m\u00e1s casos, dio lugar a un descenso de m\u00e1s del 70 % en las internaciones por cuadros graves y en el n\u00famero de muertes, seg\u00fan un estudio publicado por investigadores de la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres en la revista New England Journal of Medicine<\/em>. Estos datos refuerzan el papel de la inmunizaci\u00f3n como estrategia adicional en la lucha contra P. falciparum<\/em> en el continente africano. La vacuna formar\u00e1 parte de un paquete de medidas de salud p\u00fablica que ya incluye el testeo r\u00e1pido, la distribuci\u00f3n de medicamentos antipal\u00fadicos, el uso de insecticidas contra el mosquito Anopheles <\/em>(vector del par\u00e1sito que provoca la malaria) y de mosquiteros a la hora de dormir.<\/p>\n

En un comunicado destinado a la prensa y a los inversores, la compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica GlaxoSmithKline (GSK), desarrolladora de la vacuna, que ya ha provisto 10 millones de dosis de Mosquirix para los estudios piloto, se comprometi\u00f3 a entregar 15 millones de dosis anuales del inmun\u00f3geno a un valor de tan solo un 5 % por sobre los costos de producci\u00f3n. La empresa tambi\u00e9n acord\u00f3 transferir la tecnolog\u00eda para la producci\u00f3n del ant\u00edgeno empleado en la vacuna a la empresa farmac\u00e9utica Bharat Biotech de la India.<\/p>\n

\u201cEste es un acontecimiento hist\u00f3rico. La tan esperada vacuna contra el paludismo para ni\u00f1os representa un avance para la ciencia, la salud infantil y el control de la enfermedad\u201d, declar\u00f3 el director general de la OMS, Tedros Adhanom Ghebreyesus. \u201cEl uso de esta vacuna, adem\u00e1s de las herramientas existentes para la prevenci\u00f3n de la malaria, puede salvarles la vida a decenas de miles de j\u00f3venes cada a\u00f1o\u201d.<\/p>\n

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Brian Ongoro\u2009\/\u2009AFP v\u00eda Getty Images <\/span><\/a> Los ensayos de la vacuna de GSK se realizaron con 800.000 ni\u00f1os africanosBrian Ongoro\u2009\/\u2009AFP v\u00eda Getty Images <\/span><\/p><\/div>\n

Un estudio publicado en la revista PLOS Medicine<\/em> en noviembre de 2020 indica que la aplicaci\u00f3n anual de 30 millones de dosis de la vacuna en los pa\u00edses africanos m\u00e1s afectados por el paludismo podr\u00eda evitar alrededor de 4,3 millones de casos nuevos y salvarles la vida a 22.000 menores de 5 a\u00f1os. La eficacia de la vacuna se mantiene durante aproximadamente cinco a\u00f1os. Tambi\u00e9n se est\u00e1n probando otras versiones del agente inmunizante en adultos.<\/p>\n

Ra\u00edces en Brasil<\/strong>
\nLos avances con la vacuna Mosquirix por ahora no tendr\u00e1n impacto en la salud p\u00fablica brasile\u00f1a. En Brasil, el paludismo, adem\u00e1s de estar controlado, se cursa en forma m\u00e1s leve y, predominantemente, es causado por otro par\u00e1sito, el Plasmodium vivax<\/em>, que no es el blanco del nuevo inmun\u00f3geno. Con todo, Brasil est\u00e1 vinculado \u00edntimamente con la vacuna recientemente aprobada por la OMS.<\/p>\n

Esta historia comienza en la d\u00e9cada de 1960, cuando una pareja de investigadores brasile\u00f1os, Ruth (1928-2018) y Victor Nussenzweig, que trabajaban en la Universidad de Nueva York (NYU), en Estados Unidos, se dedicaron a estudiar el par\u00e1sito causante de la malaria en \u00c1frica con el prop\u00f3sito de hallar la manera de activar anticuerpos sensibles a este en los organismos infectados.<\/p>\n

El matrimonio centr\u00f3 sus observaciones en la fase de su desarrollo en la cual el par\u00e1sito se asemeja a una espora (esporozo\u00edto) y es inoculado en la sangre por el mosquito. Seg\u00fan Sergio Schenkman, del Laboratorio de Biolog\u00eda Molecular y Celular de Par\u00e1sitos de la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp), los Nussenzweig iniciaron los estudios con esporozo\u00edtos de P. falciparum<\/em> construyendo un insectario para la cr\u00eda de los mosquitos en los laboratorios de la NYU. \u201cEllos manten\u00edan una colonia de mosquitos Anopheles<\/em> y comenzaron a exponerlos a radiaci\u00f3n. A continuaci\u00f3n, los induc\u00edan a picar ratones\u201d, describe el microbi\u00f3logo, quien escuch\u00f3 estos relatos de la pareja cuando realiz\u00f3 una pasant\u00eda en el New York University Medical Center bajo la supervisi\u00f3n de Victor Nussenzweig, a finales de la d\u00e9cada de 1980.<\/p>\n

\u201cRuth Nussenzweig fue la primera investigadora que demostr\u00f3, en un art\u00edculo publicado en la revista Nature<\/em>, en 1967, que la inmunizaci\u00f3n con esporozo\u00edtos inactivados mediante rayos X era capaz de inducir una inmunidad protectora contra la infecci\u00f3n en ratones\u201d, subraya Irene da Silva Soares, del Departamento de An\u00e1lisis Cl\u00ednicos y Toxicol\u00f3gicos de la Facultad de Ciencias Farmac\u00e9uticas de la Universidad de S\u00e3o Paulo (FCF-USP). \u201cPosteriormente, Ruth, Victor y sus colaboradores revelaron en un art\u00edculo en la revista Science<\/em>, en 1984, c\u00f3mo aislaron el gen que codifica a la prote\u00edna que reviste a los esporozo\u00edtos, denominada CSP\u201d. Esta prote\u00edna, que activa la respuesta inmune contra el paludismo, constituye la base de la vacuna aprobada recientemente. \u201cEs por ello que se puede considerar a ambos como \u2018los padres\u2019 de la vacuna contra la malaria. Desde mi punto de vista, han sido estudios dignos de un Premio Nobel\u201d, declara la parasit\u00f3loga de la USP.<\/p>\n

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J R Ripper\u2009\/\u2009Brazil Photos\u2009\/\u2009Lightrocket v\u00eda Getty Images<\/span><\/a> El uso de mallas protectoras dificulta la transmisi\u00f3n del par\u00e1sito del paludismo por el mosquito Anopheles<\/em>J R Ripper\u2009\/\u2009Brazil Photos\u2009\/\u2009Lightrocket v\u00eda Getty Images<\/span><\/p><\/div>\n

La vacuna contra la malaria es la primera que ha podido desarrollarse para proteger a los seres humanos contra una infecci\u00f3n causada por par\u00e1sitos y se ha tardado d\u00e9cadas en hacerla viable a causa de diversas complicaciones. A efectos su comparaci\u00f3n con otras enfermedades y vacunas m\u00e1s recientes y ampliamente debatidas, el P. falciparum<\/em> posee m\u00e1s de 5.000 genes, mientras que el Sars-CoV-2, el virus que causa el covid-19, solamente tiene 12. \u201cLos par\u00e1sitos tienen un ciclo de vida complejo, que involucra varias fases morfol\u00f3gicas y cambios del ambiente en el cual se desarrollan en el interior del organismo humano. Adem\u00e1s, han adoptado m\u00faltiples maneras de escapar del sistema inmunol\u00f3gico del hospedante. En el caso del paludismo, para los cient\u00edficos es un gran reto hallar un blanco para el desarrollo de la vacuna, ya que el par\u00e1sito exhibe un alto grado de polimorfismo gen\u00e9tico\u201d, explica C\u00e9lia Regina da Silva Garcia, tambi\u00e9n de la FCF-USP.<\/p>\n

Silvia Beatriz Boscardin, del Departamento de Parasitolog\u00eda del Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas de la USP (ICB-USP), a\u00f1ade al razonamiento de su colega: \u201cM\u00e1s all\u00e1 de tener un genoma mucho m\u00e1s complejo que el de los virus, los par\u00e1sitos pueden reproducirse en hospedadores diferentes, tanto vertebrados como invertebrados, y presentan distintas formas de desarrollo. Estas formas normalmente expresan prote\u00ednas distintas\u201d, dice. \u201cTodo esto hace del desarrollo de una vacuna contra par\u00e1sitos una tarea mucho m\u00e1s complicada\u201d.<\/p>\n

Aun frente a tama\u00f1o desaf\u00edo, el grupo de investigaci\u00f3n de Da Silva Soares ha venido desarrollando, desde 2008, con el apoyo de la FAPESP, una vacuna contra la variante de paludismo de mayor incidencia en Brasil, causada por P. vivax<\/em>. El proyecto es un legado de un exalumno de Ruth Nussenzweig, el inmun\u00f3logo Maur\u00edcio Martins Rodrigues, quien fue docente de la Unifesp y estaba casado con Da Silva Soares (Martins Rodrigues falleci\u00f3 en 2015). La f\u00f3rmula tambi\u00e9n est\u00e1 basada en la CSP, que en P. vivax<\/em>, exhibe una complejidad adicional: el par\u00e1sito tiene tres variantes gen\u00e9ticamente distintas dispersas por todo el mundo. \u201cNuestra meta es el desarrollo de una vacuna universal, que cubra toda esta diversidad gen\u00e9tica del P. vivax<\/em>\u201d, comenta Da Silva Soares.<\/p>\n

Seg\u00fan la investigadora, hay grupos trabajando en Estados Unidos y en el Reino Unido en procura de obtener vacunas similares. Pero la de su grupo ser\u00eda la \u00fanica que busca inducir inmunidad protectora contra las tres variantes del par\u00e1sito, seg\u00fan da cuenta un estudio publicado este a\u00f1o en la revista Scientific Reports<\/em>. \u201cLos test precl\u00ednicos ya han finalizado y han demostrado que la f\u00f3rmula genera una respuesta inmunol\u00f3gica y no indujo efectos adversos significativos en ratones y conejos. En breve le enviaremos la documentaci\u00f3n a la Anvisa y solicitaremos autorizaci\u00f3n para la realizaci\u00f3n de los ensayos cl\u00ednicos de fase I en humanos\u201d, dice la investigadora de la FCF-USP.<\/p>\n

Otro horizonte que se abre para las vacunas antipal\u00fadicas \u2013en la actualidad, se est\u00e1n desarrollando m\u00e1s de 140 en todo el mundo\u2013 tiene que ver con los avances tecnol\u00f3gicos que ha promovido la pandemia de covid-19. Para Da Silva Soares, nuevas estrategias como las vacunas de ARNm y de vectores virales basados en adenovirus est\u00e1n generando un conocimiento que se aplicar\u00e1 para mejorar vacunas ya existentes o en fase de desarrollo. \u201cLas estrategias de vacunaci\u00f3n que utilizan una combinaci\u00f3n de vacunas distintas ya vienen prob\u00e1ndose en un modelo experimental de malaria desde la d\u00e9cada de 1990 en el grupo que comandaba Ruth Nussenzweig\u201d, ejemplifica Da Silva Soares. \u201cDisponemos de adenovirus recombinantes basados en la prote\u00edna CSP de P. vivax<\/em>, que podr\u00edan utilizarse, de ser necesario, para potenciar la respuesta inmunitaria de la vacuna que estamos desarrollando\u201d.<\/p>\n

Proyecto<\/strong>
\nGeneraci\u00f3n y an\u00e1lisis de la inmunogenicidad de las prote\u00ednas recombinantes basadas en las diferentes formas al\u00e9licas del ant\u00edgeno circumsporozo\u00edta de Plasmodium vivax<\/em> con miras al desarrollo de una vacuna universal contra el paludismo (n\u00b0 12\/13032-5<\/a>): Modalidad<\/strong> Proyecto Tem\u00e1tico; Investigadora responsable <\/strong>Irene da Silva Soares (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 16.167.637,14<\/p>\n

Art\u00edculos cient\u00edficos<\/strong>
\nCHANDRAMOHAN, D. et al<\/em>. Seasonal malaria vaccination with or without seasonal malaria chemoprevention<\/a>. New England Journal of Medicine<\/strong>. 9 sept. 2021.
\nHOGAN, A.B. et al<\/em>. Estimated impact of RTS,S\/AS01 malaria vaccine allocation strategies in sub-Saharan Africa: A modelling study<\/a>. PLOS Medicine<\/strong>. 30 nov. 2020.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"La vacuna contra la malaria recomendada por la OMS para los ni\u00f1os de \u00c1frica es la primera que protege a los humanos de la acci\u00f3n de un par\u00e1sito","protected":false},"author":690,"featured_media":422016,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[311,329],"coauthors":[3491],"class_list":["post-422219","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia-es","tag-inmunologia","tag-salud-publica","keywords-vacuna"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/422219","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/690"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=422219"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/422219\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":433846,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/422219\/revisions\/433846"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/422016"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=422219"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=422219"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=422219"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=422219"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}