{"id":427752,"date":"2022-03-23T17:11:43","date_gmt":"2022-03-23T20:11:43","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=427752"},"modified":"2024-06-05T15:51:17","modified_gmt":"2024-06-05T18:51:17","slug":"nuevas-drogas-contra-el-virus","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/nuevas-drogas-contra-el-virus\/","title":{"rendered":"Nuevas drogas contra el virus"},"content":{"rendered":"

Dos a\u00f1os despu\u00e9s de la aparici\u00f3n de los primeros casos de covid-19 en China, el mundo sigue afrontando la pandemia del Sars-CoV-2. Con casi 9.000 millones de dosis de vacunas aplicadas en todo el planeta, en su mayor parte en las naciones de altos ingresos, el porcentaje de la poblaci\u00f3n global con cobertura de vacunaci\u00f3n completa supera el 47 %. Aunque esta proporci\u00f3n no sea suficiente para interrumpir la propagaci\u00f3n del virus \u2013m\u00e1s a\u00fan cuando las nuevas variantes, como en el caso de \u00f3micron, ponen a prueba la eficacia de la inmunizaci\u00f3n\u2013, se han registrado avances en otros frentes complementarios. La novedad m\u00e1s alentadora es la que se refiere a dos medicamentos antivirales, los primeros administrados por v\u00eda oral, con resultados cl\u00ednicos prometedores: el paxlovid, de la empresa farmac\u00e9utica Pfizer, y el molnupiravir, de su hom\u00f3loga Merck Sharp & Dohme (MSD) en asociaci\u00f3n con la compa\u00f1\u00eda de biotecnolog\u00eda Ridgeback Biotherapeutics.<\/p>\n

El molnupiravir fue aprobado en car\u00e1cter de emergencia en el Reino Unido a principios de noviembre, bajo la denominaci\u00f3n comercial de Lavregio. El f\u00e1rmaco tambi\u00e9n ha sido autorizado por la Food and Drug Administration (FDA), la agencia reguladora de alimentos y medicamentos de Estados Unidos, y ha sido recomendado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el uso en pacientes que no necesitan ox\u00edgeno o que no corran riesgo de desarrollar la forma grave de la enfermedad.<\/p>\n

Seg\u00fan la evaluaci\u00f3n final de los resultados de un estudio global realizado por MSD, en el cual participaron 1.433 individuos de 170 pa\u00edses, Brasil inclusive, la administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco redujo en un 30 % las hospitalizaciones y muertes por covid-19 en los pacientes sintom\u00e1ticos con al menos un factor de riesgo de evoluci\u00f3n desfavorable de la enfermedad (obesidad, diabetes, enfermedad card\u00edaca grave o edad superior a los 60 a\u00f1os).<\/p>\n

Lea m\u00e1s:<\/strong>
\n– Incertidumbre de \u00f3micron<\/a>
\n– Eloisa Bonf\u00e1: Un operativo por la vida<\/a>
\n<\/div>\n

De los 709 voluntarios a los que se les suministr\u00f3 el molnupiravir, tambi\u00e9n llamado MK-4482 o EIDD-2801, 48 (el 6,8 %) fueron hospitalizados. Entre los 699 participantes que recibieron un placebo, 68 (el 9,7 %) fueron internados. Asimismo, para este \u00faltimo grupo se informaron nueve muertes contra un fallecimiento entre los que recibieron el antiviral. El tratamiento consisti\u00f3 en el suministro de dos dosis diarias de 800 miligramos (mg) de molnupiravir durante cinco d\u00edas.<\/p>\n

El comprimido de Pfizer, a su vez, fue autorizado por la FDA para su uso de emergencia en pacientes infectados con el Sars-CoV-2. El ensayo cl\u00ednico realizado por la empresa farmac\u00e9utica fue diagramado para incluir a 3.000 voluntarios en 21 pa\u00edses, entre ellos Brasil. Los buenos resultados obtenidos permitieron reducir la muestra a 774 personas.<\/p>\n

El medicamento suministrado hasta el tercer d\u00eda desde el comienzo de los s\u00edntomas en pacientes con al menos un factor de riesgo redujo la necesidad de internaci\u00f3n o muerte en un 89 %, en comparaci\u00f3n con el grupo que recibi\u00f3 un placebo. Entre quienes recibieron el f\u00e1rmaco, menos del 1 % fue hospitalizado (3 personas de un grupo de 389), y no se registraron muertes, en tanto, requiri\u00f3 hospitalizaci\u00f3n o falleci\u00f3 el 7 % de los que tomaron placebo (27 individuos de un total de 385, 7 de los cuales murieron). Los pacientes fueron tratados durante cinco d\u00edas con dos dosis diarias de 300 mg del paxlovid asociadas a 100 mg de ritonavir. Esta \u00faltima droga se emplea en el tratamiento de pacientes con VIH y ayuda a aumentar el tiempo de acci\u00f3n del antiviral en el organismo.<\/p>\n

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AFP Photo \/ Pfizer<\/span><\/a> Producci\u00f3n del paxlovid en el laboratorio de Pfizer en Friburgo, AlemaniaAFP Photo \/ Pfizer<\/span><\/p><\/div>\n

Estrategias diferentes<\/strong>
\nSeg\u00fan el monitoreo que lleva adelante The Biotechnology Innovation Organization, una organizaci\u00f3n mundial de la industria de la biotecnolog\u00eda, actualmente se encuentran en fase de desarrollo en todo el mundo 264 medicamentos antivirales contra el Sars-CoV-2, adem\u00e1s de 233 vacunas y otros 364 tratamientos, lo que hace un total de 861 compuestos en curso de investigaci\u00f3n y desarrollo para contener la pandemia. Las tecnolog\u00edas candidatas a obtener aprobaci\u00f3n para su uso como vacuna o medicamento act\u00faan sobre el virus de diversas maneras.<\/p>\n

\u201cEl mecanismo de funcionamiento del molnupiravir es de amplio espectro. Esto significa que potencialmente surte efecto sobre varios virus cuyo material gen\u00e9tico est\u00e1 compuesto por ARN [los virus tambi\u00e9n pueden estar compuestos por ADN]. Es el caso de los arbovirus causantes del dengue, el chikungu\u00f1a, el zika y del de la gripe\u201d, explica Marina Della Negra, directora m\u00e9dica de MSD Brasil.<\/p>\n

Della Negra comenta que el molnupiravir, desarrollado por cient\u00edficos de la Universidad Emory, en Atlanta (EE. UU.), era hasta principios de 2020 un candidato para combatir otros virus, como el de la gripe. Finalmente, Ridgeback Biotherapeutics acab\u00f3 adquiriendo la patente del molnupiravir y, tras la eclosi\u00f3n de la pandemia de covid-19 modific\u00f3 el curso de su desarrollo, enfoc\u00e1ndose en el Sars-CoV-2. Los ensayos cl\u00ednicos comenzaron en abril y al mes siguiente Ridgeback firm\u00f3 un acuerdo de colaboraci\u00f3n con MSD.<\/p>\n

Este relato ayuda a explicar la cualidad principal del nuevo f\u00e1rmaco. \u201cSu mecanismo de acci\u00f3n consiste en inhibir la replicaci\u00f3n de cualquier ARN viral. B\u00e1sicamente, introduce en el organismo part\u00edculas an\u00e1logas a los nucle\u00f3sidos [unidades b\u00e1sicas de ARN o ADN] que forman el c\u00f3digo gen\u00e9tico del virus. Esto genera mutaciones e induce lo que llamamos cat\u00e1strofe de error viral, es decir, el ARN se vuelve inviable y el virus no puede replicarse\u201d, explica Della Negra. Esta caracter\u00edstica hizo posible que un medicamento concebido inicialmente para combatir al virus causante de la influenza pudiera convertirse en un arma m\u00e1s en la lucha contra el Sars-CoV-2.<\/p>\n

El hecho de que el molnupiravir altere el material gen\u00e9tico del nuevo coronavirus tambi\u00e9n gener\u00f3 preocupaci\u00f3n: \u00bfpodr\u00eda el medicamento causar mutaciones gen\u00e9ticas en los portadores del virus que provocasen efectos colaterales indeseables, como el desarrollo de un c\u00e1ncer? Seg\u00fan Della Negra, los estudios con el molnupiravir han demostrado un bajo riesgo de genotoxicidad en los modelos in vivo<\/em>, en el caso de ratas y otros roedores.<\/p>\n

\u201cTe\u00f3ricamente existe un riesgo, pero en las investigaciones preliminares en animales, divulgadas por MSD, no se ha informado el incremento del riesgo de mutaciones. No obstante, se hacen necesarios estudios m\u00e1s amplios y a largo plazo, sostiene el infect\u00f3logo Eduardo Medeiros, de la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp) y director cient\u00edfico de la Sociedad Paulista de Infectolog\u00eda (SPI).<\/p>\n

El medicamento de Pfizer sigui\u00f3 un camino diferente. \u201cTenemos una biblioteca con miles de mol\u00e9culas que se estudian y se someten a un cribado peri\u00f3dico para identificar si son prometedoras y viables para diversos prop\u00f3sitos. Como en el pasado ya hubo otros coronavirus, nosotros ten\u00edamos, por aprendizaje acumulado, una idea del tipo de mol\u00e9cula de nuestro cat\u00e1logo que podr\u00eda resultar eficaz contra un coronavirus emergente\u201d, describe Marjori Dulcine, directora m\u00e9dica de Pfizer en Brasil. Ella explica que paxlovid es su nombre de uso comercial exclusivo en Estados Unidos. \u201cPor el momento,\u00a0 la denominaci\u00f3n para el resto del mundo es PF-07321332 o mol\u00e9cula 1332\u201d.<\/p>\n

El f\u00e1rmaco sigue un sentido contrario al del abordaje de su competidor de MSD: en lugar de actuar contra un amplio espectro viral, la mol\u00e9cula 1332 funciona exclusivamente contra el virus causante del covid-19. \u201cNuestra mol\u00e9cula es la primera que inhibe la proteasa 3CL, espec\u00edfica del Sars-CoV-2, que es clave para la replicaci\u00f3n de su ARN. Mediante esta inhibici\u00f3n puntual, el medicamento interrumpe la proliferaci\u00f3n del virus\u201d, describe Dulcine. Las proteasas constituyen un tipo de enzimas que rompen los enlaces pept\u00eddicos entre los amino\u00e1cidos de las prote\u00ednas. El virus, al infectar a las c\u00e9lulas hospedadoras, normalmente produce una poliprote\u00edna que se divide en prote\u00ednas menores (prote\u00f3lisis), importantes para la maduraci\u00f3n y reproducci\u00f3n del Sars-CoV-2. La 3CL del nuevo coronavirus, cuando es inhibida por el medicamento, no logra completar la prote\u00f3lisis de la poliprote\u00edna del virus, y as\u00ed se interrumpe su reproducci\u00f3n.<\/p>\n

En cuanto al riesgo de toxicidad del paxlovid, Medeiros opina que, te\u00f3ricamente, los inhibidores de la proteasa del Sars-CoV-2 no tienen actividad contra las c\u00e9lulas humanas. \u201cSin embargo, creo que se necesitan realizar estudios para evaluar su toxicidad en el h\u00edgado y en la m\u00e9dula \u00f3sea. Los estudios a largo plazo son fundamentales para analizar los efectos adversos y la interacci\u00f3n con otros f\u00e1rmacos\u201d.<\/p>\n<\/div>

\n \n \n \n <\/picture>Alexandre Affonso<\/span><\/div>
\n

Terapias complementarias<\/strong>
\nLos infect\u00f3logos consultados por Pesquisa FAPESP<\/em> subrayaron que los antivirales contra el covid-19 no reemplazan a la vacunaci\u00f3n. \u201cLa prevenci\u00f3n contra cualquier enfermedad siempre es una combinaci\u00f3n de factores. As\u00ed como el cintur\u00f3n de seguridad, los airbags y los frenos ABS protegen la vida de los conductores y los pasajeros, el uso de mascarillas, el distanciamiento social, las vacunas y, ahora, los medicamentos espec\u00edficos, constituyen nuestro equipamiento contra el covid-19\u201d, ejemplifica Alexandre Naime Barbosa, jefe del Departamento de Infectolog\u00eda de la Universidade Estadual Paulista (Unesp) y consultor especial para el covid-19 de la Sociedad Brasile\u00f1a de Infectolog\u00eda (SBI) y de la Asociaci\u00f3n M\u00e9dica Brasile\u00f1a (AMB). \u201cLas vacunas disminuyen el riesgo individual de casos graves y de muerte, pero no anulan las posibilidades de que ocurran. Para el caso de los ancianos, las personas inmunodeprimidas o los no vacunados, se requiere de una estrategia de tratamiento para la fase inicial de la enfermedad\u201d.<\/p>\n

\u201cOtro punto importante reside en que el enfermo con un cuadro cl\u00ednico de covid-19 leve a moderado puede liberar el virus hasta 10 d\u00edas despu\u00e9s del inicio de los s\u00edntomas. Los f\u00e1rmacos que reducen la carga viral y, en consecuencia, el tiempo de excreci\u00f3n viral, tambi\u00e9n ayudan a controlar los brotes, mitigando la transmisi\u00f3n de la enfermedad\u201d, a\u00f1ade Medeiros.<\/p>\n

Una ventaja adicional de las medicaciones de uso oral contra el Sars-CoV-2 es su simplicidad log\u00edstica. Las pastillas son m\u00e1s f\u00e1ciles de transportar, distribuir, almacenar y suministr\u00e1rselas a los pacientes en comparaci\u00f3n con las terapias de infusi\u00f3n endovenosa, como los anticuerpos monoclonales, creados en laboratorio.<\/p>\n

Los pr\u00f3ximos pasos<\/strong>
\nMSD ha solicitado autorizaci\u00f3n a la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa) para el uso de emergencia del molnupiravir contra el covid-19; y el organismo brasile\u00f1o se expedir\u00eda en enero. El laboratorio informa que ha producido 10 millones de tratamientos para comercializarlos en todo el mundo; cada tratamiento est\u00e1 compuesto por 40 comprimidos de 200 mg cada uno, que deben tomarse en un lapso de cinco d\u00edas. Este esfuerzo incluye negociaciones en curso, en Brasil, para una cooperaci\u00f3n t\u00e9cnica con el Instituto de Tecnolog\u00eda en F\u00e1rmacos de la Fundaci\u00f3n Oswaldo Cruz (Fiocruz-Farmanguinhos). El acuerdo incluye la posibilidad de realizar futuros ensayos para evaluar la eficacia del antiviral contra el dengue y el chikungu\u00f1a.<\/p>\n

Por su parte, Pfizer, que hasta el cierre de este reportaje a\u00fan no hab\u00eda presentado la solicitud de autorizaci\u00f3n a la Anvisa, estima que el a\u00f1o que viene podr\u00e1 producir 50 millones de tratamientos (10 dosis de 300 mg del paxlovid asociadas a 10 mg de ritonavir) y tambi\u00e9n inform\u00f3 que est\u00e1 negociando con varios pa\u00edses para distribuir el remedio en forma equitativa.<\/p>\n

Aunque los fabricantes no han revelado el costo unitario de los medicamentos, se sabe que el gobierno estadounidense pag\u00f3 unos 712 d\u00f3lares por cada tratamiento de molnupiravir en el primer lote que encarg\u00f3 a MSD y 529 d\u00f3lares por cada tratamiento de Pfizer. Ambas compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas tambi\u00e9n han firmado acuerdos con el Pool de Patentes de Medicamentos de la Organizaci\u00f3n de las Naciones Unidas (MPP-ONU) para la fabricaci\u00f3n de compuestos gen\u00e9ricos, cuyo costo por tratamiento rondar\u00eda los 20 d\u00f3lares.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Las empresas farmac\u00e9uticas anuncian medicamentos de administraci\u00f3n oral para tratar la enfermedad causada por el nuevo coronavirus","protected":false},"author":690,"featured_media":427781,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[3677,151,192],"tags":[312,316],"coauthors":[3491],"class_list":["post-427752","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-covid-19-es","category-sem-categoria-es-es","category-tecnologia-es","tag-innovacion","tag-medicina-es","keywords-coronavirus-es","keywords-covid-19-es","keywords-sars-cov-2-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/427752","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/690"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=427752"}],"version-history":[{"count":5,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/427752\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":429163,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/427752\/revisions\/429163"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/427781"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=427752"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=427752"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=427752"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=427752"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}