{"id":436263,"date":"2022-05-20T19:32:24","date_gmt":"2022-05-20T22:32:24","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=436263"},"modified":"2022-05-23T17:08:10","modified_gmt":"2022-05-23T20:08:10","slug":"un-paso-mas-hacia-la-vacuna-universal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/un-paso-mas-hacia-la-vacuna-universal\/","title":{"rendered":"Un paso m\u00e1s hacia la vacuna universal"},"content":{"rendered":"<p>Mientras la variante \u00f3micron del virus Sars-CoV-2 se propagaba velozmente por el mundo a principios de este a\u00f1o y las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas Pfizer y Moderna anunciaban que estaban realizando pruebas con una vacuna espec\u00edfica para esta mutaci\u00f3n, institutos de investigaci\u00f3n y empresas de biotecnolog\u00eda tambi\u00e9n obten\u00edan avances en otro sentido. Se enfocaban era el desarrollo de inmunizantes que pudieran hacer frente a m\u00faltiples coronavirus, no solo a la variante \u201cdel momento\u201d de la pandemia de covid-19. Al menos dos vacunas de amplio espectro comenzaron a testearse en humanos y otras est\u00e1n a pocos pasos de poder ponerse a prueba en los ensayos cl\u00ednicos de la fase I, tras haber obtenido resultados satisfactorios en las pruebas precl\u00ednicas con animales. El objetivo de los ensayos de fase I consiste en analizar la seguridad del inmun\u00f3geno y evaluar las indicaciones preliminares de su capacidad para estimular al sistema inmunitario.<\/p>\n<p>La vacuna que se encuentra en un proceso m\u00e1s avanzado es la que lleva el nombre de SpFN, desarrollada en el Instituto de Investigaci\u00f3n Walter Reed (WRAIR), del Ej\u00e9rcito de Estados Unidos, en donde los cient\u00edficos anunciaron la conclusi\u00f3n de la primera fase de los ensayos en humanos, pero a\u00fan no han divulgado los resultados. Antes de salir al mercado, toda vacuna debe pasar tambi\u00e9n por las fases II y III de los ensayos cl\u00ednicos, en los cuales se las aplicada a una cantidad mucho mayor de personas con el prop\u00f3sito de obtener m\u00e1s datos sobre la seguridad, la eficacia del producto y sus posibles reacciones adversas.<\/p>\n<div class=\"box-lateral\"><strong>Lea m\u00e1s:<\/strong><br \/>\n&#8211; <a href=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/a-toda-prisa\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">A toda prisa<\/a><br \/>\n&#8211; <a href=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/contagio-entre-especies\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Contagio entre especies<\/a><\/div>\n<p>\u201cNuestros investigadores est\u00e1n evaluando estos datos y redactando un informe con los resultados [de la fase I en humanos]. Ya estaban entusiasmados con los datos de la fase precl\u00ednica y los nuevos resultados se conocer\u00e1n cuando se los publique en un estudio revisado por pares\u201d, inform\u00f3 a <em>Pesquisa FAPESP<\/em> Lee Osberry Jr., del \u00e1rea de comunicaci\u00f3n del Instituto Walter Reed. La vacuna SpFN utiliza una plataforma con nanopart\u00edculas de ferritina y ha generado en primates no humanos una fuerte respuesta inmunitaria no solo contra la variante original del Sars-CoV-2 y otras variantes de preocupaci\u00f3n, sino tambi\u00e9n contra el virus Sars-CoV-1, surgido en 2002. Se denomina variantes de preocupaci\u00f3n a aquellas que conllevan un mayor riesgo potencial para la salud p\u00fablica.<\/p>\n<p>El blanco de esta y otras vacunas que siguen la misma l\u00ednea de amplio espectro lo constituyen las cepas clasificadas dentro del subg\u00e9nero de los sarbecovirus, que incluyen tanto al virus Sars-CoV-1 como al Sars-CoV-2 y a sus respectivas variantes. \u201cLa pr\u00f3xima generaci\u00f3n de vacunas que desarrollaremos tambi\u00e9n ser\u00e1 funcional contra los merbecovirus [como el Mers] y los embecovirus [de los resfr\u00edos comunes], de manera tal que al incluir a estos tres subg\u00e9neros brindar\u00e1 protecci\u00f3n contra todos los betacoronavirus\u201d, le dijo Kayvon Modjarrad, director del programa para enfermedades infecciosas emergentes del WRAIR y coordinador del ensayo, a <em>Pesquisa FAPESP<\/em>. Los betacoronavirus son uno de los cuatro g\u00e9neros de los coronavirus.<\/p>\n<blockquote><p>Los laboratorios brasile\u00f1os tambi\u00e9n est\u00e1n desarrollando vacunas contra el sars-cov-2 apostando a un abordaje universal<\/p><\/blockquote>\n<p>Otra instituci\u00f3n que anunci\u00f3 el inicio de los ensayos cl\u00ednicos de la fase I fue la unidad de investigaci\u00f3n cl\u00ednica de Southampton del Instituto Nacional de Investigaci\u00f3n en Salud (NIHR), del Reino Unido. Los investigadores est\u00e1n probando una vacuna con tecnolog\u00eda de ADN desarrollada por la Universidad de Cambridge y su spin-off DIOSynVax. Seg\u00fan el cient\u00edfico Jonathan Heeney, creador de la empresa, este es el primer paso hacia una vacuna universal que est\u00e1 desarrollando la instituci\u00f3n, \u201cque nos proteger\u00e1 no solo de las variantes del covid-19, sino tambi\u00e9n de futuros coronavirus\u201d.<\/p>\n<p>En el sitio web de la Universidad de Cambridge, el grupo afirma que se han buscado los tipos de ant\u00edgenos (mol\u00e9culas de regiones clave del virus capaces de desencadenar la producci\u00f3n de anticuerpos) que permanecen inmutables en muchos de los coronavirus circulantes en la naturaleza, incluidos los de los murci\u00e9lagos, para generar la producci\u00f3n tanto de anticuerpos neutralizantes, que bloquean la infecci\u00f3n viral, como de c\u00e9lulas T o linfocitos T, capaces de eliminar las c\u00e9lulas infectadas por los betacoronavirus conocidos. \u201cSon estructuras cuya importancia es crucial para el ciclo vital del virus, lo que significa que es improbable que cambien en el futuro\u201d.<\/p>\n<p>Otra particularidad de la vacuna denominada DIOSvax es que se aplica con una inyecci\u00f3n intrad\u00e9rmica sin aguja, mediante un chorro de aire liberado con la presi\u00f3n suficiente como para introducir el compuesto dentro del organismo, una tecnolog\u00eda concebida por la empresa Pharmajet, con sede en Estados Unidos.<\/p>\n<p>La preocupaci\u00f3n por las posibles mutaciones del virus aument\u00f3 a finales de 2021, tras el surgimiento de la variante \u00f3micron, que presenta alrededor de 50 alteraciones gen\u00e9ticas, m\u00e1s de 30 de ellas solamente en la prote\u00edna <em>spike<\/em>, en comparaci\u00f3n con el virus original identificado en Wuhan, China. Estas mutaciones hacen que el virus sea capaz de infectar a algunas de las personas que ya han tenido covid e incluso a las que han sido vacunadas con tres dosis. Si bien Pfizer tiene previsto contar con los resultados de los ensayos cl\u00ednicos espec\u00edficos para la vacuna contra \u00f3micron en el primer semestre de 2022, no puede saberse si esta variante ser\u00e1 relevante hasta entonces. Conceptualmente, se espera que los inmun\u00f3genos universales o al menos panvariantes (para las diversas cepas de un mismo virus) sean eficaces, al menos para que los cient\u00edficos no tengan que desarrollar vacunas para cada variante nueva que surja.<\/p>\n<p><strong>Los refuerzos<\/strong><br \/>\nCon esa premisa, la empresa estadounidense de biotecnolog\u00eda Gritstone bio, con sede en el estado de California, puso en marcha en septiembre del a\u00f1o pasado un ensayo cl\u00ednico de fase I para vacunas de dosis de refuerzo (<em>booster<\/em>) elaboradas a partir de un m\u00e9todo al que se conoce como ARN autoamplificable (auARNm), una versi\u00f3n m\u00e1s reciente de la tecnolog\u00eda de ARN mensajero. La vacuna tambi\u00e9n busca estimular la inmunidad celular a trav\u00e9s de las partes que normalmente no cambian en el Sars-CoV-2. La inmunidad celular la proporcionan los linfocitos T.<\/p>\n<p>\u201cTal como lo hemos observado con la variante \u00f3micron, las prote\u00ednas de la superficie viral, como la <em>spike<\/em>, presentan un alto \u00edndice de mutaci\u00f3n. Esto hace que la inmunidad proporcionada por las vacunas centradas en la <em>spike<\/em> sea vulnerable a las variantes que contienen numerosas mutaciones en esta prote\u00edna\u201d, explic\u00f3 Andrew Allen, cofundador, presidente y CEO de Gritstone en un comunicado de la empresa. \u201cEsta innovaci\u00f3n permite la inclusi\u00f3n de una amplia serie de ep\u00edtopos virales altamente preservados, lo que puede generar un estado inmunitario capaz de proporcionar una protecci\u00f3n cl\u00ednica m\u00e1s robusta contra las variantes actuales y futuras del Sars-CoV-2\u201d. Un ep\u00edtopo es la regi\u00f3n del ant\u00edgeno a la cual se une el anticuerpo.<\/p>\n<p>En Estados Unidos, el inmun\u00f3logo Barton Ford Haynes, de la Escuela de Medicina de la Universidad Duke, en Carolina del Norte, declar\u00f3 para la elaboraci\u00f3n de este reportaje que su grupo hab\u00eda recibido hasta mediados de enero de este a\u00f1o una subvenci\u00f3n de 4 millones de d\u00f3lares de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de Estados Unidos para el desarrollo de varias versiones de una vacuna que cubra cualquier variante que pudiera surgir del Sars-Cov-2 y de otros sarbecovirus. Est\u00e1 previsto que los ensayos cl\u00ednicos comenzar\u00e1n a partir de septiembre. El grupo utiliza como plataforma nanopart\u00edculas de ferritina con prote\u00ednas que expresan 24 mol\u00e9culas del dominio de uni\u00f3n al receptor (RBD) de la prote\u00edna <em>spike<\/em>, la regi\u00f3n en la que el virus se acopla a las c\u00e9lulas humanas.<\/p>\n<p>La bioingeniera Pamela Bjorkman, del Instituto de Tecnolog\u00eda de California (Caltech), tambi\u00e9n espera iniciar este mismo a\u00f1o los ensayos cl\u00ednicos de una vacuna elaborada en mosaico, es decir, con partes de varios virus, que ha obtenido buenos resultados en modelos animales. \u201cEstamos en proceso de organizar la log\u00edstica para poder realizar los ensayos cl\u00ednicos en humanos a trav\u00e9s de la Universidad de Oxford, en el Reino Unido\u201d, escribi\u00f3 en un correo electr\u00f3nico, a\u00f1adiendo que estaba en tratativas con una agencia de financiaci\u00f3n para obtener ayuda para la realizaci\u00f3n de los ensayos.<\/p>\n<p>Otro frente que ha cobrado impulso recientemente ha sido el de las vacunas intranasales. Investigadores de la Universidad Yale y del Instituto M\u00e9dico Howard Hughes, ambos en Estados Unidos, divulgaron en enero datos de ensayos precl\u00ednicos realizados con ratones, indicando que un inmunizante aplicado v\u00eda espray nasal gener\u00f3 una fuerte respuesta inmunitaria en las mucosas del tracto respiratorio contra el Sars-CoV-2 y otros sarbecovirus.<\/p>\n<div id=\"attachment_436931\" style=\"max-width: 1150px\" class=\"wp-caption alignnone\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"wp-image-436931 size-full\" src=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2022\/05\/018-021_covid_vacina-universal_313-0-img.png\" alt=\"\" width=\"1140\" height=\"410\" srcset=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2022\/05\/018-021_covid_vacina-universal_313-0-img.png 1140w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2022\/05\/018-021_covid_vacina-universal_313-0-img-250x90.png 250w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2022\/05\/018-021_covid_vacina-universal_313-0-img-700x252.png 700w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2022\/05\/018-021_covid_vacina-universal_313-0-img-120x43.png 120w\" sizes=\"auto, (max-width: 1140px) 100vw, 1140px\" \/><p class=\"wp-caption-text\"><span class=\"media-credits-inline\">Andriy Onufriyenko\u2009\/\u2009Getty Images<\/span>Los laboratorios brasile\u00f1os tambi\u00e9n est\u00e1n desarrollando vacunas contra el Sars-CoV-2 apostando a un abordaje universal<span class=\"media-credits\">Andriy Onufriyenko\u2009\/\u2009Getty Images<\/span><\/p><\/div>\n<p>Seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS), al menos 10 vacunas contra el nuevo coronavirus se est\u00e1n aplicando a gran escala en todo el mundo. Otras 132 est\u00e1n en desarrollo en la fase cl\u00ednica, con pruebas en humanos, y 195 se encuentran en la etapa de desarrollo precl\u00ednico. En Brasil, hay 5 que est\u00e1n en la fase inicial de pruebas y una en fase intermedia (<a href=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/la-busqueda-de-una-vacuna-brasilena\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><em>lea en Pesquisa FAPESP, edici\u00f3n n\u00ba 310<\/em><\/a>).<\/p>\n<p>Hay unos cinco laboratorios o centros de investigaci\u00f3n del pa\u00eds que est\u00e1n desarrollando vacunas contra el nuevo coronavirus apostando a un abordaje m\u00e1s universal, afirma el vir\u00f3logo Fl\u00e1vio Guimar\u00e3es da Fonseca, del Instituto de Ciencias Biol\u00f3gicas de la Universidad Federal de Minas Gerais (UFMG) y presidente de la Sociedad Brasile\u00f1a de Virolog\u00eda. Todos ellos tienen como objetivo principal el nuevo coronavirus y sus distintas variantes. \u201cLa preocupaci\u00f3n es que surjan nuevas variantes que puedan eludir totalmente las respuestas inmunitarias de las vacunas. Actualmente se considera a las variantes como el mayor reto con miras a alcanzar un control permanente del covid-19, el fin de la pandemia o la forma en que este virus va a integrarse a nuestra realidad\u201d, dice Da Fonseca. \u201cEn el caso de la vacuna de la UFMG, nuestro objetivo es el Sars-CoV-2 y la generaci\u00f3n de una respuesta celular contra el mismo. Es una vacuna universal para diferentes variantes de este virus\u201d.<\/p>\n<p>La estrategia utilizada por el grupo consisti\u00f3 en el desarrollo de una quimera, una prote\u00edna artificial inexistente en la naturaleza, cuyo ant\u00edgeno principal es la prote\u00edna de la nucleoc\u00e1psida, tambi\u00e9n llamada prote\u00edna N. A diferencia de la prote\u00edna S \u2013de la <em>spike<\/em>\u2013, esta no se encuentra en la superficie del virus, la regi\u00f3n donde son m\u00e1s habituales las mutaciones. \u201cLa prote\u00edna N muta mucho menos entre una variante y otra, por lo que presenta un car\u00e1cter m\u00e1s universal\u201d.<\/p>\n<p>Aunque los estudios precl\u00ednicos de la UFMG se han llevado a cabo solamente contra el Sars-CoV-2 y sus variantes, Da Fonseca cree que la vacuna en desarrollo te\u00f3ricamente podr\u00eda suscitar una respuesta contra otros virus de la familia del Sars-CoV-2, como el Sars-CoV-1 y el Mers, puesto que estos presentan muchas similitudes en sus prote\u00ednas N. Ahora mismo, el equipo de la UFMG est\u00e1 adecu\u00e1ndose a los requerimientos de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa) para poder realizar los primeros ensayos cl\u00ednicos con la vacuna.<\/p>\n<p>En S\u00e3o Paulo, el Centro de Desarrollo e Innovaci\u00f3n (CDI) del Instituto Butantan inform\u00f3 que est\u00e1n avanzados los estudios de prueba de concepto in vitro e in vivo de una vacuna multiantig\u00e9nica, cuya f\u00f3rmula incluye diversos ant\u00edgenos y, a la brevedad, publicar\u00e1 los resultados de su pipeline y de las candidatas a vacuna probadas.<\/p>\n<p>Seg\u00fan Ana Marisa Chudzinski-Tavassi, directora del CDI, los investigadores de este centro vienen realizando un an\u00e1lisis computarizado desde el inicio de la pandemia para entender las posibilidades de mutaci\u00f3n del Sars-CoV-2: en cu\u00e1les puntos de las prote\u00ednas virales se producen, cu\u00e1les de ellos presentan menor potencial mutag\u00e9nico y cu\u00e1n inmunog\u00e9nicos pueden llegar a ser, es decir, provocar una respuesta del sistema inmunitario. Asimismo, el instituto ha dise\u00f1ado una plataforma proteica recombinante capaz de contener informaci\u00f3n de una prote\u00edna distinta, as\u00ed como partes de varias prote\u00ednas diferentes. Pero no tiene previsto cu\u00e1ndo comenzar\u00e1 con los ensayos cl\u00ednicos en humanos de su vacuna multiantig\u00e9nica.<\/p>\n<p class=\"bibliografia separador-bibliografia\"><strong>Art\u00edculos cient\u00edficos<\/strong><br \/>\nJOYCE, M.G. <em>et al<\/em>. <a href=\"https:\/\/www.science.org\/doi\/full\/10.1126\/scitranslmed.abi5735\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">A Sars-CoV-2 ferritin nanoparticle vaccine elicits protective immune responses in nonhuman primates<\/a>. <strong>Science Translational Medicine<\/strong>. 16 dic. 2021.<br \/>\nMAO, T. <em>et al<\/em>. <a href=\"https:\/\/www.biorxiv.org\/content\/10.1101\/2022.01.24.477597v1.abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Unadjuvanted intranasal spike vaccine booster elicits robust protective mucosal immunity against sarbecoviruses (<em>preprint<\/em>)<\/a>. <strong>bioRxiv<\/strong>. Publicado el 26 ene. 2022.<br \/>\nMORENS, D.V. <em>et al<\/em>. <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/nejmp2118468\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Universal coronavirus vaccines \u2014 an urgent need<\/a>. <strong>The New England Journal of Medicine<\/strong>. 27 ene. 2022.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Se ponen en marcha los ensayos cl\u00ednicos con inmunizantes de amplio espectro en busca de una protecci\u00f3n contra m\u00faltiples coronavirus","protected":false},"author":468,"featured_media":436906,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[3677,192],"tags":[298,329],"coauthors":[778],"class_list":["post-436263","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-covid-19-es","category-tecnologia-es","tag-epidemiologia-es","tag-salud-publica","keywords-covid-19-es","keywords-sars-cov-2-es","keywords-vacuna","keywords-virologia-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/436263","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/468"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=436263"}],"version-history":[{"count":10,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/436263\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":437727,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/436263\/revisions\/437727"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/436906"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=436263"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=436263"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=436263"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=436263"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}