{"id":458527,"date":"2022-11-21T10:54:46","date_gmt":"2022-11-21T13:54:46","guid":{"rendered":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=458527"},"modified":"2022-11-21T10:54:46","modified_gmt":"2022-11-21T13:54:46","slug":"la-terapia-celular-en-la-mira","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/la-terapia-celular-en-la-mira\/","title":{"rendered":"La terapia celular en la mira"},"content":{"rendered":"

Para todo investigador acad\u00e9mico, el esp\u00edritu emprendedor requiere determinaci\u00f3n, conocimiento de los riesgos y una buena dosis de valent\u00eda para hacer frente a los innumerables percances que aparecen en el camino. Cabe imaginar entonces los obst\u00e1culos que hay que superar cuando se decide abandonar un campo de actividad conocido para apostar por otro m\u00e1s complejo y con mayores retos. Esto es lo que les ocurri\u00f3 a los creadores de la empresa paulista Pluricell Biotech. En 2014, menos de un a\u00f1o despu\u00e9s de su fundaci\u00f3n, esa startup<\/em> biotecnol\u00f3gica obtuvo su primera financiaci\u00f3n del Programa de Investigaci\u00f3n Innovadora en Peque\u00f1as Empresas (Pipe) de la FAPESP, para un proyecto destinado a la producci\u00f3n de cardiomiocitos humanos. Su objetivo, en ese entonces, era proveerles estas c\u00e9lulas, cuya funci\u00f3n es hacer latir el m\u00fasculo card\u00edaco, a investigadores acad\u00e9micos para la realizaci\u00f3n de pruebas in vitro<\/em> de nuevos f\u00e1rmacos.<\/p>\n

A casi nueve a\u00f1os de su creaci\u00f3n, ahora la startup<\/em> ha cambiado de rumbo. Ha sido rebautizada como LizarBio Therapeutics, el nombre que adopt\u00f3 al iniciar su proceso de internacionalizaci\u00f3n en abril de 2021, y est\u00e1 centrada en evaluar el potencial de los injertos de cardiomiocitos para la regeneraci\u00f3n del tejido card\u00edaco lesionado en las v\u00edctimas de infartos, por ejemplo. El objetivo de la compa\u00f1\u00eda biotecnol\u00f3gica es intentar desarrollar terapias celulares para enfermedades que a\u00fan no tienen cura con los recursos actuales de la medicina, una meta mucho m\u00e1s ambiciosa que ofrecer c\u00e9lulas para la investigaci\u00f3n de nuevos compuestos. En 2021 se le concedi\u00f3 un nuevo Pipe-FAPESP con esa perspectiva.<\/p>\n

Este viraje en el plan de negocio es lo que el diccionario corporativo llama \u201cpivotar\u201d, t\u00e9rmino que proviene del ingl\u00e9s pivot<\/em> (centro o eje), o dar un giro sobre su eje. Algunos comparan este cambio de estrategia con el movimiento del pivote de los jugadores de baloncesto que, mientras mantienen un pie en el suelo, como una base fija, rotan su cuerpo en busca de la mejor jugada. La base, en este caso, fue el objeto de estudio del bi\u00f3logo Diogo Biagi, uno de los fundadores de Pluricell, en su doctorado, realizado entre 2011 y 2014.<\/p>\n

Para investigar los cambios que se producen en las c\u00e9lulas card\u00edacas de los individuos con cardiopat\u00edas, Biagi utiliz\u00f3 c\u00e9lulas de la piel de los pacientes con el objetivo de generar c\u00e9lulas madre de pluripotencia inducida, similares a las c\u00e9lulas madre embrionarias, y luego las transform\u00f3 en cardiomiocitos. El doctorado fue realizado con una beca de la FAPESP en el Instituto del Coraz\u00f3n (InCor) del Hospital de Cl\u00ednicas de la Facultad de Medicina de la Universidad de S\u00e3o Paulo (HC-FM-USP).<\/p>\n

La tecnolog\u00eda para la producci\u00f3n de las llamadas c\u00e9lulas madre de pluripotencia inducida (iPSC) fue desarrollada y publicada en 2007 por el cient\u00edfico japon\u00e9s Shinya Yamanaka, quien obtendr\u00eda el Premio Nobel de Medicina cinco a\u00f1os despu\u00e9s. Las aplicaciones principales de esta tecnolog\u00eda, seg\u00fan Biagi, han sido el modelado de enfermedades y el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos. Las c\u00e9lulas iPS obtenidas de los pacientes se convierten en modelos experimentales que les permiten a los cient\u00edficos observar el comportamiento del tejido celular enfermo y su reacci\u00f3n a nuevos compuestos.<\/p>\n

Por eso, cuando Biagi y dos colegas \u2013el bi\u00f3logo Marcos Valadares y el cardi\u00f3logo Alexandre Pereira, quien ya no forma parte de la empresa\u2013 fundaron Pluricell, la producci\u00f3n de c\u00e9lulas madre de pluripotencia inducida para los laboratorios de investigaci\u00f3n brasile\u00f1os parec\u00eda ser la vocaci\u00f3n natural de la empresa. El fisi\u00f3logo Jos\u00e9 Eduardo Krieger, supervisor de Biagi en su doctorado y director del Laboratorio de Gen\u00e9tica y Cardiolog\u00eda Molecular del InCor, desconfiaba de esa decisi\u00f3n. \u201cEl modelo de negocio inicial me pareci\u00f3 extra\u00f1o. Quer\u00edan vender c\u00e9lulas, pero no hab\u00eda un mercado para eso. Ahora est\u00e1n en el \u00e1rea que creo que es la m\u00e1s correcta, la regeneraci\u00f3n\u201d, dice el investigador, uno de los pioneros en Brasil en el estudio de las c\u00e9lulas madre para la regeneraci\u00f3n card\u00edaca, iniciado en la d\u00e9cada de 2000.<\/p>\n

Los socios de la startup<\/em>, que hoy cuenta con 10 investigadores, seis de ellos doctores, pronto arribar\u00edan a la misma conclusi\u00f3n. \u201cLa decisi\u00f3n de pivotar se produjo a finales de 2017, cuando llegamos a la conclusi\u00f3n de que el mercado de la investigaci\u00f3n en este campo es peque\u00f1o y est\u00e1 muy atomizado, incluso a nivel mundial\u201d, relata Valadares, CEO de LizarBio. \u201cNos dimos cuenta de que podr\u00edamos agregar m\u00e1s valor adentr\u00e1ndonos en la medicina, entregando el producto al paciente en lugar de d\u00e1rselo al investigador\u201d.<\/p>\n

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L\u00e9o Ramos Chaves \/ Revista Pesquisa FAPESP<\/span>Trabajo en el laboratorio: una de las investigadoras muestra l\u00e1minas histol\u00f3gicas del coraz\u00f3n de un cerdo\u2026L\u00e9o Ramos Chaves \/ Revista Pesquisa FAPESP<\/span><\/p><\/div>\n

El caso es que con el cambio de ruta, la startup<\/em> dej\u00f3 de ofrecer productos al mercado de la investigaci\u00f3n m\u00e9dica y perdi\u00f3 su \u00fanica fuente de ingresos. Opt\u00f3 por mantenerse a la vanguardia del incipiente campo de la medicina regenerativa en Brasil, contando \u00fanicamente con los recursos obtenidos en las agencias de financiaci\u00f3n e inversiones del sector privado. En 2019, recibi\u00f3 1 mill\u00f3n de d\u00f3lares de la empresa Libbs Farmac\u00eautica para las investigaciones centradas en la terapia celular regenerativa destinada a las enfermedades cardiovasculares y, en 2021, otros 2 millones de reales de una oficina de inversiones cuyo nombre prefieren no revelar. De la FAPESP, ya ha obtenido la aprobaci\u00f3n de ocho proyectos Pipe, por un total de unos 4,5 millones de reales.<\/p>\n

A la apuesta por la terapia celular para la regeneraci\u00f3n card\u00edaca le sigui\u00f3 el proceso de internacionalizaci\u00f3n de la startup<\/em>. Una de las colaboraciones ha sido entablada con el neurocient\u00edfico brasile\u00f1o Alysson Muotri, de la Universidad de California en San Diego (EE. UU.), quien utiliza c\u00e9lulas madre pluripotentes para estudiar el s\u00edndrome de Rett, una enfermedad neurol\u00f3gica causada por una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que afecta principalmente a las ni\u00f1as.<\/p>\n

\u201cLos ni\u00f1os que padecen el s\u00edndrome de Rett comienzan a mostrar signos de retraso en el desarrollo ya en sus primeros a\u00f1os de vida. Suelen tener problemas motrices y presentan dificultades para el habla y la comunicaci\u00f3n\u201d, dice la bi\u00f3loga Estela Cruvinel, gerente de proyectos en LizarBio. \u201cEs un cuadro similar al del autismo\u201d.<\/p>\n

A partir de las iPSC, Muotri desarrolla organoides cerebrales, modelos celulares tridimensionales del tama\u00f1o de un guisante que imitan el comportamiento del cerebro humano. En estos minicerebros, ha estado investigando medicamentos para el s\u00edndrome de Rett, que a\u00fan no tiene una cura ni se dispone de un f\u00e1rmaco espec\u00edfico. \u201cConoc\u00ed al personal de Pluricell hace alg\u00fan tiempo y qued\u00e9 impresionado con el equipo. La conexi\u00f3n entre nosotros acab\u00f3 siendo inevitable y a continuaci\u00f3n se cre\u00f3 LizarBio, incorporando mis investigaciones sobre el s\u00edndrome de Rett y otras enfermedades neurol\u00f3gicas\u201d, informa el neurocient\u00edfico, cofundador de la nueva empresa.<\/p>\n

Con la mira puesta en una posible terapia futura para el s\u00edndrome de Rett, los investigadores est\u00e1n diferenciando las iPSC en c\u00e9lulas gliales, un conjunto diverso de c\u00e9lulas que se encuentran en el cerebro y en otros \u00f3rganos del sistema nervioso central, afectados por la enfermedad. \u201cEn el laboratorio de Alysson se ha dado inicio a los ensayos con c\u00e9lulas madre pluripotentes en ratones. Los primeros resultados estar\u00edan saliendo en los pr\u00f3ximos meses\u201d, informa Cruvinel.<\/p>\n

Obst\u00e1culos y retos
\n<\/strong>La empresa, incubada desde su creaci\u00f3n en el Centro de Innovaci\u00f3n, Emprendimientos y Tecnolog\u00eda (Cietec) de la USP, pretende trasladarse pronto a una sede propia. \u201cLa pr\u00f3xima ronda de inversiones tiene como objetivo conseguir un lugar m\u00e1s amplio\u201d, dice Valadares. Los nuevos recursos tambi\u00e9n se utilizar\u00e1n en estudios que evaluar\u00e1n la capacidad de los cardiomiocitos para aliviar la insuficiencia card\u00edaca, que se encuentran en una fase m\u00e1s avanzada que los realizados con las c\u00e9lulas del tejido nervioso.<\/p>\n

Seg\u00fan Biagi, la financiaci\u00f3n obtenida del Pipe, etapa II, contempla la primera fase del proyecto para evaluar el potencial de injerto de los cardiomiocitos en el tejido card\u00edaco, que es la producci\u00f3n y multiplicaci\u00f3n de c\u00e9lulas a gran escala. \u201cLa etapa siguiente, consistente en la evaluaci\u00f3n de los cardiomiocitos en cerdos, a\u00fan depende de las inversiones, que esperamos obtener pronto\u201d. La empresa ya ha realizado los test iniciales para validar la metodolog\u00eda que se utilizar\u00e1 en las pruebas precl\u00ednicas, para las que se necesitar\u00e1n ocho cerdos, la mitad de los cuales recibir\u00e1n c\u00e9lulas madre y la otra mitad se utilizar\u00e1n como control.<\/p>\n

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L\u00e9o Ramos Chaves \/ Revista Pesquisa FAPESP<\/span>\u2026 mientras otra examina c\u00e9lulas card\u00edacas humanas producidas a partir de las c\u00e9lulas iPSL\u00e9o Ramos Chaves \/ Revista Pesquisa FAPESP<\/span><\/p><\/div>\n

En las pruebas realizadas con ratones se obtuvieron resultados prometedores, descritos en un art\u00edculo publicado en la revista Journal of Personalized Medicine<\/em> en abril de 2021. \u201cLas c\u00e9lulas injertadas propiciaron una mejor\u00eda de la funci\u00f3n card\u00edaca, aunque todav\u00eda no se ha podido confirmar cu\u00e1ntos de los cardiomiocitos injertados quedaron retenidos en el coraz\u00f3n\u201d, dice Biagi. Y espera obtener esta respuesta en el estudio con cerdos, que tienen un m\u00fasculo card\u00edaco de tama\u00f1o similar al de los seres humanos.<\/p>\n

Seg\u00fan Krieger, este es uno de los principales cuellos de botella en la investigaci\u00f3n de la regeneraci\u00f3n card\u00edaca. \u201cHemos conseguido producir cardiomiocitos en el laboratorio. El problema es c\u00f3mo hacer llegar estas c\u00e9lulas al coraz\u00f3n para que se incorporen al \u00f3rgano y funcionen correctamente\u201d. El fisi\u00f3logo explica que el cardiomiocito fabricado a partir de c\u00e9lulas madre todav\u00eda es una c\u00e9lula inmadura. Ofrece la ventaja de una mayor capacidad de proliferaci\u00f3n \u2013condici\u00f3n necesaria para la regeneraci\u00f3n del tejido card\u00edaco\u2013, pero como contrapartida tiene el riesgo de rechazo de las c\u00e9lulas injertadas o la aparici\u00f3n de arritmias. \u201cEl funcionamiento card\u00edaco es r\u00edtmico; las c\u00e9lulas tienen que trabajar juntas\u201d, explica Krieger.<\/p>\n

Otro reto es la cantidad de c\u00e9lulas que hay que producir para el tratamiento experimental. Mientras que en la investigaci\u00f3n con ratones se inyectaron unos diez millones de cardiomiocitos, la prueba con cerdos requiere algo as\u00ed como mil millones. La cifra es similar a la que pierde un ser humano cuando sufre un infarto. En LizarBio a\u00fan se est\u00e1 investigando la cantidad \u00f3ptima de c\u00e9lulas que deben injertarse en el tejido card\u00edaco.<\/p>\n

Para dominar la producci\u00f3n a escala, la empresa firm\u00f3 un convenio con el Instituto de Investigaci\u00f3n Tecnol\u00f3gica (IPT, por sus siglas en portugu\u00e9s), de la gobernaci\u00f3n de S\u00e3o Paulo, a trav\u00e9s del Programa de Posgrado Interunidades en Biotecnolog\u00eda de la USP. Bajo la direcci\u00f3n de la investigadora Patricia Leo, del IPT, la bi\u00f3loga Sirlene Rodrigues, del equipo de LizarBio, desarrolla en su maestr\u00eda, financiada por la FAPESP, un proyecto centrado en el cultivo, la multiplicaci\u00f3n y la diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas iPS en cardiomiocitos. El objetivo de la asociaci\u00f3n con el IPT es intentar dominar el nuevo proceso de escalado de la producci\u00f3n, que podr\u00eda llegar a traducirse en una disminuci\u00f3n del costo de producci\u00f3n de los cardiomiocitos.<\/p>\n

En cuanto a la regulaci\u00f3n del uso de c\u00e9lulas madre \u2013otro obst\u00e1culo para la medicina regenerativa\u2013, Brasil ha logrado avances importantes en los \u00faltimos a\u00f1os, resalta Valadares. \u201cHasta 2018 no exist\u00eda un marco regulatorio formal que permitiera el registro de productos para terapias avanzadas\u201d, dice. \u201cEn febrero de 2020, la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria [Anvisa] public\u00f3 la RDC [Resoluci\u00f3n de la Direcci\u00f3n Colegiada] 338 que regula el registro de productos para terapias avanzadas\u201d, celebra.<\/p>\n

En Jap\u00f3n, el gobierno permite los ensayos cl\u00ednicos con iPSC desde 2013. Varios grupos de investigaci\u00f3n de otros pa\u00edses siguen buscando una terapia celular eficaz. \u201cLos resultados alentadores de las investigaciones est\u00e1n atrayendo m\u00e1s financiaci\u00f3n de las empresas. Cuando el riesgo disminuye, los capitales privados aparecen\u201d, reflexiona Krieger.<\/p>\n

Todav\u00eda no hay garant\u00edas de que la terapia regenerativa est\u00e9 disponible para el tratamiento a corto plazo. As\u00ed opina la biom\u00e9dica Marimelia Aparecida Porcionatto, docente de biolog\u00eda molecular en la Universidad Federal de S\u00e3o Paulo (Unifesp) e investigadora del Instituto Nacional de Ciencia y Tecnolog\u00eda en Medicina Regenerativa (INCT-Regenera), una red de investigaci\u00f3n conformada por 28 laboratorios asociados de diferentes instituciones. \u201cTodo el proceso de desarrollo puede demorar 10 \u00f3 20 a\u00f1os, es dif\u00edcil predecirlo\u201d, dice. \u201cHa habido muchos avances desde la d\u00e9cada de 2000, cuando los laboratorios empezaron a estudiar m\u00e1s activamente las c\u00e9lulas madre mesenquimales, extra\u00eddas de tejidos adultos. Se pensaba que iban a solucionar todos los males, pero no ha sido as\u00ed\u201d.<\/p>\n

Las c\u00e9lulas madre mesenquimales no se han mostrado eficaces para la regeneraci\u00f3n card\u00edaca, por ejemplo. \u201cHoy en d\u00eda sabemos que su papel tiene m\u00e1s que ver con la inmunomodulaci\u00f3n, reduciendo la inflamaci\u00f3n en el lugar\u201d, subraya Porcionatto. Aun as\u00ed, pueden cumplir un rol importante en la reparaci\u00f3n del coraz\u00f3n enfermo. Krieger coincide: \u201cEs una t\u00e9cnica nueva, con un gran potencial de proporcionar una mejor\u00eda, pero no es milagrosa\u201d.<\/p>\n

Ahora que las esperanzas se centran en las c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas, los investigadores de LizarBio saben que, adem\u00e1s de enfrentarse a los retos t\u00e9cnicos, econ\u00f3micos y legales de la investigaci\u00f3n, tambi\u00e9n tienen que v\u00e9rselas con la expectativa al respecto de los resultados. \u201cSabemos el tiempo que se necesita para desarrollar las cosas y estamos planificando bien cada etapa\u201d, concluye Valadares.<\/p>\n

Proyectos
\n1.<\/strong> Evaluaci\u00f3n del potencial de injerto de c\u00e9lulas card\u00edacas humanas derivadas de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSCs) en cerdos (n\u00ba 21\/01413-3<\/a>); Modalidad<\/strong> Investigaci\u00f3n Innovadora en Peque\u00f1as Empresas (Pipe); Investigadora responsable<\/strong> Estela Mitie Cruvinel (Pluricell); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 799.480,55
\n2.<\/strong> Producci\u00f3n de c\u00e9lulas card\u00edacas humanas para su uso en terapias celulares (n\u00ba 18\/22552-9<\/a>); Modalidad<\/strong> Investigaci\u00f3n Innovadora en Peque\u00f1as Empresas (Pipe); Investigador responsable <\/strong>Diogo Gon\u00e7alves Biagi dos Santos (Pluricell); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 92.872,20
\n3.<\/strong> Comercializaci\u00f3n de queratinocitos derivados de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas y desarrollo de un equivalente cut\u00e1neo (n\u00ba 16\/50082-1<\/a>); Modalidad<\/strong> Investigaci\u00f3n Innovadora en Peque\u00f1as Empresas (Pipe); Convenio<\/strong> Finep \u2013 Pipe\/Pappe; Investigador responsable<\/strong> Estela Mitie Cruvinel (Pluricell); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 619.024,72
\n4.<\/strong> Caracterizaci\u00f3n de los cardiomiocitos derivados de c\u00e9lulas madre de pluripotencia inducida y estandarizaci\u00f3n de los ensayos celulares (n\u00ba 15\/50224-8<\/a>); Modalidad<\/strong> Investigaci\u00f3n Innovadora en Peque\u00f1as Empresas (Pipe); Investigador responsable<\/strong> Diogo Gon\u00e7alves Biagi dos Santos (Pluricell); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 1.020.338,16
\n5.<\/strong> Generaci\u00f3n de fibroblastos y queratinocitos a partir de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas y caracterizaci\u00f3n para su uso en pruebas de medicamentos (n\u00ba 14\/50225-1<\/a>); Modalidad<\/strong> Investigaci\u00f3n Innovadora en Peque\u00f1as Empresas (Pipe); Investigador responsable<\/strong> Estela Mitie Cruvinel (Pluricell); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 637.535,68
\n6.<\/strong> Diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas en hepatocitos y su caracterizaci\u00f3n para el uso en pruebas de medicamentos (n\u00ba 13\/50263-8<\/a>); Modalidad<\/strong> Investigaci\u00f3n Innovadora en Peque\u00f1as Empresas (Pipe); Investigador responsable<\/strong> Marcos Costa Valadares (Pluricell); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 183.058,49
\n7.<\/strong> Estandarizaci\u00f3n de una plataforma celular de cardiomiocitos humanos para pruebas de f\u00e1rmacos in vitro<\/em> (n\u00ba 13\/50076-3<\/a>); Modalidad<\/strong> Investigaci\u00f3n Innovadora en Peque\u00f1as Empresas (Pipe); Investigador responsable<\/strong> Diogo Gon\u00e7alves Biagi dos Santos (Pluricell); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 1.038.779,60
\n8.<\/strong> Uso de c\u00e9lulas iPS (induced pluripotent stem<\/em>) para la comprensi\u00f3n de las alteraciones en los cardiomiocitos de los pacientes con cardiomiopat\u00edas de origen gen\u00e9tico (n\u00ba 10\/13426-8<\/a>); Modalidad<\/strong> Becas doctorales; Investigador responsable<\/strong> Diogo Gon\u00e7alves Biagi dos Santos (Pluricell); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 118.557,73
\n9.<\/strong> Producci\u00f3n biotecnol\u00f3gica y caracterizaci\u00f3n in vitro<\/em> de cardiomiocitos en sistemas independientes de anclaje a partir de c\u00e9lulas madre de pluripotencia inducida para terapias celulares (n\u00ba 20\/06673-0<\/a>); Modalidad<\/strong> Becas de maestr\u00eda; Investigadora responsable<\/strong> Patr\u00edcia Leo (IPT);\u00a0Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 36.509,88<\/p>\n

Art\u00edculo cient\u00edfico
\n<\/strong>BIAGI, D.\u00a0et al<\/em>.\u00a0In situ maturated early-stage human-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes improve cardiac function by enhancing segmental contraction in infarcted rats<\/a>.\u00a0Journal of Personalized Medicine<\/strong>. 4 may. 2021.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Una empresa brasile\u00f1a modifica su plan de negocio y comienza a invertir en medicina regenerativa en busca de la cura de enfermedades para las cuales a\u00fan no se dispone de tratamientos","protected":false},"author":131,"featured_media":458770,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[1561,192],"tags":[312],"coauthors":[440],"class_list":["post-458527","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-programa-de-innovacion-tecnologica-en-pequenas-empresas-pipe","category-tecnologia-es","tag-innovacion"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/458527","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/131"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=458527"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/458527\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":458783,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/458527\/revisions\/458783"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/458770"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=458527"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=458527"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=458527"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=458527"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}