En las pruebas de eficacia en modelos animales realizados en la USP de Ribeir\u00e3o Preto en colaboraci\u00f3n con el equipo del inmun\u00f3logo Jo\u00e3o Santana da Silva y del vir\u00f3logo Luiz Tadeu Figueiredo, la vacuna fue inoculada en dos especies de roedores (ratones y h\u00e1msteres). El inmun\u00f3genoi basado en la prote\u00edna SpiN activ\u00f3 en todos los animales una respuesta inmunitaria potente. Seg\u00fan los resultados publicados en agosto en la revista Nature Communications<\/em>, la SpiN-Tec estimul\u00f3 tanto la activaci\u00f3n de los linfocitos T, las c\u00e9lulas que combaten directamente al virus y a las c\u00e9lulas infectadas, como la de los linfocitos B, productores de anticuerpos. Dos dosis de SpiN-Tec previnieron la enfermedad en roedores que sirven de modelo para la enfermedad leve y en otros que simulan la grave, tanto contra el Sars-CoV-2 original como contra las variantes delta y \u00f3micron.<\/p>\n \u201cLa vacuna basada en la prote\u00edna SpiN no induce por s\u00ed sola la producci\u00f3n de anticuerpos neutralizantes\u201d, explica Gazzinelli, quien tambi\u00e9n es investigador de la Fundaci\u00f3n Oswaldo Cruz (Fiocruz) en Minas Gerais y profesor visitante en la USP de Ribeir\u00e3o Preto, a trav\u00e9s de la cual obtuvo financiaci\u00f3n de la FAPESP. \u201cPero utilizada como dosis de refuerzo, estimula la capacidad de producci\u00f3n de anticuerpos generada por la vacunaci\u00f3n previa, as\u00ed como la inmunidad celular, confiriendo una doble protecci\u00f3n\u201d.<\/p>\n El compuesto de la colaboraci\u00f3n Cimatec-HDT, en una fase m\u00e1s avanzada de pruebas en voluntarios, funciona con base en una tecnolog\u00eda de ARN diferente a la que emplean las vacunas de Pfizer-BioNTech y Moderna. En lugar de utilizar la mol\u00e9cula de ARN mensajero para introducir en las c\u00e9lulas la f\u00f3rmula de la prote\u00edna S, el compuesto de Cimatec-HDT emplea mol\u00e9culas de ARN que contienen una cadena especial: el ARN replicante. Este ARN h\u00edbrido se multiplica en el interior de las c\u00e9lulas varias veces antes de iniciar la producci\u00f3n de la prote\u00edna de la esp\u00edcula. El desarrollo del ARN replicante y de las nanopart\u00edculas de l\u00edpidos que lo envuelven, realizado en Seattle, cont\u00f3 con la participaci\u00f3n del infect\u00f3logo Roberto Badar\u00f3 y de la bioqu\u00edmica Bruna Machado, del Senai-Cimatec. \u201cEllos colaboraban con la corporaci\u00f3n HDT desde antes de la pandemia en el desarrollo de esta plataforma, cuyos blancos eran enfermedades como el zika\u201d, dice Valdir Gomes Barbosa, director comercial del centro bahiano. \u201cEn las pruebas precl\u00ednicas contra el coronavirus realizadas en Estados Unidos, esta tecnolog\u00eda gener\u00f3 una respuesta inmunitaria consistente con dosis muy bajas\u201d, informa. La tecnolog\u00eda ya ha sido incorporada por el Senai-Cimatec, que domina la producci\u00f3n a escala de laboratorio.<\/p>\n En la primera fase de ensayos cl\u00ednicos, financiada por el MCTI y realizada a principios de a\u00f1o en Salvador (Bah\u00eda), se les aplic\u00f3 la f\u00f3rmula a 90 voluntarios adultos previamente inmunizados contra el covid-19 con otras vacunas. Se los dividi\u00f3 en tres grupos: uno recibi\u00f3 dos aplicaciones de 1 microgramo (\u03bcg), otro de 5 \u03bcg y un tercero, de 25 \u03bcg. Seg\u00fan Barbosa, los resultados, que ya han sido presentados a la Anvisa, demostraron que el compuesto es seguro y no causa efectos adversos graves, motivo por el cual se otorg\u00f3 la autorizaci\u00f3n para pasar a la fase II. En esta etapa, cuyo inicio est\u00e1 previsto para dentro de unos meses, la mitad de los 330 voluntarios recibir\u00e1 dos dosis de 5 \u03bcg o 10 \u03bcg, cuesti\u00f3n por definirse a partir de los ensayos cl\u00ednicos en curso que se est\u00e1n llevando a cabo en Estados Unidos, la India y Corea del Sur. La otra mitad ser\u00e1 tratada con dos dosis de la vacuna de Pfizer-BioNTech.<\/p>\n Nalini Vasconcelos\u2009\/\u2009Senai-Cimatec<\/span>Un cient\u00edfico realiza una inspecci\u00f3n visual de un vial con la f\u00f3rmula Cimatec-HDTNalini Vasconcelos\u2009\/\u2009Senai-Cimatec<\/span><\/p><\/div>\n La vacuna ButanVac, por su parte, utiliza el virus de la enfermedad aviar de Newcastle, pr\u00e1cticamente inofensivo para los seres humanos, para introducir en el organismo una versi\u00f3n m\u00e1s estable de la prote\u00edna S (lea en <\/em>Pesquisa FAPESP, ediciones n\u00ba 302<\/a> y 303<\/a><\/em>). Fue dise\u00f1ada en la Escuela de Medicina Icahn, de la red de hospitales Monte Sina\u00ed de Nueva York, para generar un producto barato y que pudiera sintetizarse en las f\u00e1bricas de vacunas antigripales. Los test de la fase I, autorizados por la Anvisa en julio de 2021, evaluaron el desempe\u00f1o del compuesto en 318 voluntarios de Ribeir\u00e3o Preto, en el interior del estado de S\u00e3o Paulo. Los mismos quedaron divididos en grupos m\u00e1s peque\u00f1os, que recibieron dos dosis de 1 \u03bcg, 3 \u03bcg o 10 \u03bcg. \u201cHemos observado una notable respuesta humoral [producci\u00f3n de anticuerpos], especialmente con la dosis m\u00e1s alta\u201d, dice \u00c9rique Miranda, director de Desarrollo Cl\u00ednico en el Sector de Ensayos Cl\u00ednicos del Instituto Butantan.<\/p>\n Dos semanas despu\u00e9s de la aplicaci\u00f3n de la segunda dosis, la f\u00f3rmula de ButanVac cuadruplic\u00f3 con creces la producci\u00f3n de anticuerpos en el 98,7 % de los participantes. No se registraron efectos adversos graves. Los problemas m\u00e1s frecuentes fueron el dolor en la zona de aplicaci\u00f3n, en el 89 % de los casos, cefalea (un 67 %), cansancio (un 65 %), dolores corporales (un 58 %) y fiebre (un 17 %). \u201cFueron resultados muy similares a los que se registraron en el ensayo cl\u00ednico realizado con el mismo compuesto en Tailandia\u201d, dice Miranda. Los datos del ensayo que se llev\u00f3 a cabo en dicho pa\u00eds asi\u00e1tico fueron publicados con formato de preprint<\/em> en septiembre de 2021 y sugieren que la f\u00f3rmula tambi\u00e9n suscita una respuesta celular. Una vez que obtenga autorizaci\u00f3n, el Instituto Butantan iniciar\u00e1 las pruebas con otros 400 voluntarios en S\u00e3o Paulo y R\u00edo de Janeiro.<\/p>\n Los tres compuestos \u2013SpiNTec, Cimatec-HDT y ButanVac\u2013 son sobrevivientes de la larga carrera de obst\u00e1culos que deja a muchos competidores en el camino. En Brasil, en 2020 hab\u00eda instituciones de financiaci\u00f3n de la investigaci\u00f3n federales y estaduales que ya invert\u00edan fondos en el desarrollo de posibles vacunas contra el covid-19. El MCTI financi\u00f3 el desarrollo inicial de 16 compuestos, cuyos principios activos hab\u00edan sido desarrollado por cient\u00edficos de institutos locales o en el marco de colaboraciones internacionales que dieron lugar a transferencias de tecnolog\u00eda al pa\u00eds. \u201cSomos buenos trayendo tecnolog\u00eda extranjera y produciendo en Brasil, pero nunca hemos fabricado una vacuna de principio a fin. Hemos resuelto estimular el desarrollo de la competencia nacional para la producci\u00f3n de inmun\u00f3genos\u201d, dice Marcelo Morales, secretario de Investigaci\u00f3n y Formaci\u00f3n Cient\u00edfica del Ministerio de Ciencia, Tecnolog\u00eda e Innovaci\u00f3n (MCTI), el sector de esta cartera que promovi\u00f3 el desarrollo en el pa\u00eds de algunas posibles vacunas contra el covid-19.<\/p>\n De los 16 compuestos, 5 han concluido los experimentos con animales y compiten por el reparto de los 115 millones de reales destinados a los ensayos de fase I y II, entre ellos las f\u00f3rmulas de HDT-Cimatec y la de la UFMG. Otras dos est\u00e1n habilitadas a recibir fondos para los ensayos cl\u00ednicos tan pronto como obtengan la aprobaci\u00f3n de Anvisa para el inicio de las pruebas en humanos: MultiCovax, creada por el equipo de Kalil en el InCor; y Versamune-CoV-2F, cuya f\u00f3rmula fue dise\u00f1ada por el inmun\u00f3logo C\u00e9lio Lopes Silva, de la USP de Ribeir\u00e3o Preto, en colaboraci\u00f3n con la empresa Farmacore, de S\u00e3o Paulo y el laboratorio estadounidense PDS Biotechnology. \u201cHemos demostrado que nuestro compuesto genera altos niveles de anticuerpos y respuesta celular en la mucosa nasal en los ensayos con modelos animales\u201d, informa Kalil. Su equipo ahora se enfrenta al reto de obtener el primer lote piloto para su aplicaci\u00f3n en voluntarios, que deber\u00e1 producirse en el exterior, a un costo de 4 millones de d\u00f3lares, debido a la inexistencia de empresas aptas para hacerlo en Brasil. En la Universidad Federal de R\u00edo de Janeiro (UFRJ), el grupo de la ingeniera bioqu\u00edmica Leda Castilho se apresura para concluir antes de fin de a\u00f1o la fase de pruebas en animales con la f\u00f3rmula UFRJVac.<\/p>\n Proyecto<\/strong> Art\u00edculos cient\u00edficos![\"\"](\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2023\/03\/040-043_covid_321-1-1140.jpg\")
\nVacuna intranasal bivalente con utilizaci\u00f3n del influenzavirus con la expresi\u00f3n de la prote\u00edna S (spike<\/em>) del SARS-CoV-2. Mecanismos de protecci\u00f3n y lesi\u00f3n pulmonar (n\u00ba 20\/05527-0<\/a>); Modalidad<\/strong>\u00a0Ayuda de Investigaci\u00f3n \u2013 Regular;\u00a0Investigador responsable<\/strong> Ricardo Tostes Gazzinelli (USP); Inversi\u00f3n<\/strong> R$ 283.052,33.<\/p>\n
\n<\/strong>CASTRO, J. T.\u00a0et al<\/em>.\u00a0Promotion of neutralizing antibody-independent immunity to wild-type and SARS-CoV-2 variants of concern using an RBD-nucleocapsid fusion protein.\u00a0Nature Communications<\/strong>. 17 ago. 2022.
\nPITISUTTITHUM, P.\u00a0et al<\/em>. Safety and immunogenicity of an inactivated recombinant Newcastle disease virus vaccine expressing Sars-CoV-2 spike: Interim results of a randomised, placebo-controlled, phase 1\/2 trial<\/a>.\u00a0MedRxiv<\/strong>. 20 sept. 2021.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Emplean tecnolog\u00edas distintas y dos de ellos ya han superado la primera fase de los ensayos cl\u00ednicos","protected":false},"author":16,"featured_media":471108,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[181],"tags":[311,329],"coauthors":[105],"class_list":["post-471107","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia-es","tag-inmunologia","tag-salud-publica","position_at_home-sumario","keywords-covid-19-es","keywords-sars-cov-2-es"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/471107","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=471107"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/471107\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":471555,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/471107\/revisions\/471555"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/471108"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=471107"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=471107"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=471107"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/es\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=471107"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
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CTVacina\u2009\/\u2009UFMG<\/span>Un lote de SpiN-Tec, la f\u00f3rmula desarrollada en la UFMG, destinado a los ensayos cl\u00ednicosCTVacina\u2009\/\u2009UFMG<\/span><\/p><\/div>\n El intento de obtenci\u00f3n de una vacuna desarrollada total o parcialmente en Brasil forma parte de un esfuerzo nacional para dominar todas las etapas de la extensa y compleja cadena de fabricaci\u00f3n de productos inmunobiol\u00f3gicos. Diversos grupos de investigaci\u00f3n del pa\u00eds est\u00e1n cumpliendo con las fases iniciales de producci\u00f3n de un inmun\u00f3geno, desde la formulaci\u00f3n del principio activo hasta la realizaci\u00f3n de los experimentos con animales. Con todo, esto no es suficiente como para llegar a obtener un producto que pueda aplicarse en el brazo de las personas. A esta cadena le faltan algunos eslabones. Uno de ellos es la ausencia de centros con capacidad para ampliar la escala de producci\u00f3n de los compuestos contemplando las buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n para poder iniciar las pruebas cl\u00ednicas. \u201cEn Brasil no tenemos experiencia en la fase de desarrollo industrial\u201d, dice el inmun\u00f3logo Jorge Kalil, del Instituto del Coraz\u00f3n (InCor) del Hospital de Cl\u00ednicas de la Facultad de Medicina de la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP), coordinador del desarrollo de una f\u00f3rmula contra el covid-19 de aplicaci\u00f3n nasal, que ya ha concluido las pruebas en animales.<\/p>\n Desde principios de 2020, el nuevo coronavirus ha infectado a 620 millones de personas en todo el mundo y ha matado a 6,5 millones, seg\u00fan las cifras que informa la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS). Los expertos estiman que el virus ha llegado para quedarse y, luego de la etapa inicial, que tom\u00f3 a la poblaci\u00f3n desprotegida, pasar\u00e1 a comportarse como el virus de la gripe, que provoca brotes en los meses fr\u00edos. Este patr\u00f3n requerir\u00eda el uso de dosis de vacunas de refuerzo, que deben ser m\u00e1s eficaces y generar una protecci\u00f3n m\u00e1s duradera.<\/p>\n Riesgo de dependencia Los tres compuestos con alg\u00fan nivel de participaci\u00f3n nacional que han ingresado a la etapa de experimentaci\u00f3n en humanos utilizan tecnolog\u00edas distintas para activar el sistema inmunitario.<\/p>\n La SpiN-Tec, desarrollada con la participaci\u00f3n del MCTI, la FAPESP y la Fundaci\u00f3n de Apoyo a la Investigaci\u00f3n Cient\u00edfica de Minas Gerais (Fapemig), no estimula solamente la producci\u00f3n de anticuerpos contra la prote\u00edna de la esp\u00edcula (S) o spike<\/em> del Sars-CoV-2, como la mayor\u00eda de las vacunas disponibles en el mercado. Adem\u00e1s de esta prote\u00edna, que se encuentra en la superficie del virus expuesta al ataque de los anticuerpos y muta con frecuencia, el equipo de Minas Gerais ha a\u00f1adido la prote\u00edna N, de la nucleoc\u00e1psida, el envoltorio que protege al material gen\u00e9tico viral y casi no cambia entre una variante y otra del virus. La prote\u00edna h\u00edbrida SpiN, sintetizada por bacterias, posteriormente es purificada y mezclada junto con una emulsi\u00f3n de compuestos aceitosos que estimulan la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de defensa y ampl\u00edan la respuesta inmunitaria.<\/p>\n<\/div>
\n<\/strong>Por este motivo, pese a que en todo el mundo hay casi 50 vacunas aprobadas para uso en humanos, la OMS llevaba registrados hasta octubre otros 371 compuestos candidatos a inmun\u00f3genos contra el Sars-CoV-2 en desarrollo (v\u00e9ase el gr\u00e1fico<\/em>). Seg\u00fan afirman los expertos del \u00e1rea, la pandemia ha generado una revoluci\u00f3n en las tecnolog\u00edas de producci\u00f3n de vacunas y aquel pa\u00eds que no las domine puede volverse dependiente de las importaciones.<\/p>\n![](\"\/wp-content\/uploads\/2023\/03\/040-043_covid_321-0-desktop-true.png\")
\n <\/picture>